Триметазидин или предуктал что лучше принимать
Триметазидин мв : инструкция по применению
Что собой представляет данный препарат, и для чего его применяют
ТРИМЕТАЗИДИН МВ применяют у взрослых пациентов для лечения стенокардии (боль в груди, вызванная ишемической болезнью сердца) в комбинации с другими препаратами.
Не принимайте препарат
• у Вас аллергия на триметазидин или любое из вспомогательных веществ препарата (перечислены в разделе 6 листка-вкладыша);
• у Вас болезнь Паркинсона: неврологическое заболевание, приводящее к двигательным нарушениям (дрожание, скованное положение тела, замедление движений и шарканье, нарушение походки);
• у Вас тяжелое заболевание почек.
Если что-либо из выше перечисленного относится к Вам, сообщите лечащему врачу.
Меры предосторожности
Перед применением препарата ТРИМЕТАЗИДИН МВ проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Данный препарат не предназначен для купирования приступов стенокардии, а также в качестве начального лечения при нестабильной стенокардии. Данный препарат не применяют для лечения инфаркта миокарда.
В случае приступа стенокардии сообщите об этом своему врачу. Вам могут быть назначены обследования, а лечение возможно будет откорректировано.
Данный лекарственный препарат может вызвать или ухудшить симптомы, такие как дрожание, скованное положение тела, нарушение походки, замедление движений и шарканье, особенно у пожилых пациентов. Следует следить за состоянием и при возникновении данных симптомов необходимо сообщить врачу, который может произвести переоценку лечения.
Также могут наблюдаться падения, которые могут быть следствием снижения давления или потери равновесия (см. раздел «Возможные нежелательные реакции»).
Если Вы сомневаетесь, относится ли что-либо из выше перечисленного к Вам, обратитесь к лечащему врачу.
Применение у детей и подростков
ТРИМЕТАЗИДИН МВ не показан к применению у детей и подростков младше 18 лет.
Взаимодействие других лекарственных средств и данного препарата
Взаимодействия с другими медицинскими препаратами отмечено не было.
Однако сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты. Это относится к любым растительным препаратам или препаратам, которые Вы купили без предписания.
Беременность и грудное вскармливание
Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что можете быть беременны, или планируете беременность, проконсультируйтесь с лечащим врачом перед применением препарата ТРИМЕТАЗИДИН МВ.
Не рекомендуется принимать данный препарат во время беременности. Если во время приема препарата обнаружится, что Вы беременны, необходимо проконсультироваться с лечащим врачом касательно продолжения Вашего лечения.
Неизвестно, выделяется ли триметазидин в грудное молоко. Риск для новорожденных/младенцев не может быть исключен. ТРИМЕТАЗИДИН МВ не должен применяться во время кормления грудью.
Управление транспортными средствами и работа с механизмами
При приеме препарата ТРИМЕТАЗИДИН МВ могут возникнуть головокружение и сонливость, которые могут повлиять на Вашу способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Как следует принимать препарат
Всегда принимайте этот препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений проконсультируйтесь с врачом.
Режим дозирования
Рекомендуемая доза: по одной таблетке два раза в день утром и вечером во время еды. Если у Вас проблемы с почками или Ваш возраст превышает 75 лет, Ваш врач может корректировать рекомендуемую дозу.
Способ применения
ТРИМЕТАЗИДИН МВ предназначен для приема внутрь. Таблетку глотают, запивая водой, во время еды.
Если Вы приняли препарата ТРИМЕТАЗИДИН МВ больше, чем следовало
Если Вы случайно приняли препарата ТРИМЕТАЗИДИН МВ больше, чем следовало, немедленно обратитесь за медицинской помощью. Возьмите с собой упаковку, чтобы показать, какой препарат Вы приняли.
Если Вы забыли принять ТРИМЕТАЗИДИН МВ
Если Вы забыли принять дозу препарата ТРИМЕТАЗИДИН МВ, примите следующую дозу в обычное время. Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную.
Если Вы прекратили прием препарата ТРИМЕТАЗИДИН МВ
Ваш врач скажет, как долго Вам необходимо продолжать лечение. Вам необходимо проконсультироваться с врачом перед тем, как прекращать прием этого препарата.
При наличии вопросов по применению данного препарата обратитесь к лечащему врачу.
Возможные нежелательные реакции
Подобно всем лекарственным препаратам, ТРИМЕТАЗИДИН МВ может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
При приеме препарата могут наблюдаться следующие нежелательные реакции.
Часто (могут проявляться менее чем у 1 из 10 человек):
— головокружение, головная боль,
— боли в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота,
— сыпь, зуд, крапивница,
— ощущение слабости и недомогания.
Редко (могут проявляться менее чем у 1 из 1000 человек):
— быстрое или нерегулярное сердцебиение (также называемое трепетание),
— дополнительные сердечные удары, ускорение сердцебиения,
— снижение артериального давления,
— падение артериального давления при вставании, которое может быть связано с недомоганием, головокружением или падением,
— приливы крови к лицу.
Частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно):
— серьезное снижение количества лейкоцитов в крови, что повышает риск инфекций,
— снижение количества тромбоцитов, что повышает риск кровотечения и синяков,
— экстрапирамидные симптомы (необычные движения, включая дрожание и тряску рук и пальцев, волнообразные движения в теле, шаркающая походка и жесткость рук и ног) обычно обратимые после прекращения лечения,
— расстройства сна (трудности с засыпанием, сонливость),
— ощущение вращения окружающих предметов (вертиго),
— запоры,
— воспалительные заболевания печени (тошнота, рвота, потеря аппетита, общее чувство болезни, жар, зуд, пожелтение кожи и глаз, светлоокрашенный кал, темноокрашенная моча),
— серьезная генерализованная красная кожная сыпь с образованием пузырей,
— опухание лица, губ, рта, языка или горла, что может вызвать затруднения глотания или дыхания.
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше.
Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», www.rceth.by). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Как следует хранить препарат
Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном и невидимом для детей месте.
Сравнительное изучение эффективности и переносимости воспроизведенного и оригинального препаратов триметазидина у пациентов с ишемической болезнью сер
Изучение терапевтической эффективности и переносимости двух препаратов триметазидина у пациентов со стабильной стенокардией показало, что клиническая эффективность воспроизведенного триметазидина сопоставима по основным фармакодинамическим эффектам с ориг
The study of therapeutic effectiveness and tolerance of two trimetazidine preparations with patients with stable angina has shown that clinical effectiveness of reproduced trimetazidine is comparable with original trimetazidine by main pharmacodynamical effects.
Ишемическая болезнь сердца (ИБС) в течение многих лет является главной причиной смертности населения во многих экономически развитых странах. В настоящее время сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) играют решающую роль в эволюции общей смертности в России. В 2009 г. смертность от болезней системы кровообращения в РФ составила 56,5% в общей структуре смертности. Из них около половины приходится на смертность от ИБС.
В странах Западной Европы, США, Канаде, Австралии в течение последних десятилетий происходит устойчивое снижение смертности от ИБС. В России показатели сердечно-сосудистой смертности значительно выше, однако последние 2–3 года наметилась тенденция к их стабилизации.
Основным клиническим проявлением ИБС является стенокардия. Частота стенокардии значительно увеличивается с возрастом: у женщин с 0,1–1% в возрасте 45–54 лет до 10–15% в возрасте 65–74 лет; у мужчин с 2–5% в возрасте 45–54 лет до 10–20% в возрасте 65–74 лет.
В большинстве европейских стран распространенность стенокардии составляет 20–40 тыс. на 1 млн населения [1].
Данные доказательной медицины предоставляют врачу огромные возможности в отношении лечения и профилактики ССЗ. В многочисленных контролируемых клинических исследованиях продемонстрирована способность целого ряда лекарственных препаратов оказывать эффективное и безопасное терапевтическое действие, продлевая жизнь больных с ССЗ и улучшая качество их жизни [2–5].
Однако не следует забывать о том, что все результаты этих исследований были получены с использованием оригинальных препаратов.
Как известно, на рынке существуют оригинальные лекарства и воспроизведенные препараты (генерики). По официальным источникам соотношение оригинальных и воспроизведенных препаратов в России определяется как 1:4 (Рекомендации по рациональной фармакотерапии больных ССЗ 2009 г.).
Отличительной особенностью оригинальных препаратов является их высокая стоимость, в связи с чем ограничено их широкое применение [6].
Генерики с доказанной терапевтической эффективностью могут применяться в клинической практике, и только при назначении таких генериков мы сможем ожидать результатов, сопоставимых с теми, что были получены в контролируемых рандомизированных исследованиях с оригинальными препаратами [7–9].
Целью настоящей работы являлось изучение терапевтической эффективности и переносимости двух препаратов триметазидина и фармакоэкономической целесообразности их применения у пациентов со стабильной стенокардией II–III ФК.
Материал и методы
Характеристика материала
В исследование было включено 40 пациентов (17 мужчин и 23 женщины) в возрасте от 35 до 75 лет (средний возраст — 53 года), находящихся на стационарном или амбулаторном лечении с диагнозом «ИБС, стабильная стенокардия II–III ФК».
Протокол исследования был одобрен локальным этическим комитетом. Все пациенты до включения в исследование подписали добровольное информированное согласие.
Все включенные в исследование пациенты исходно и через 3 месяца терапии проходили комплексное клинико-лабораторно-инструментальное обследование, включавшее выяснение жалоб и анамнеза, физикальное обследование, клинический и биохимический анализы крови. В динамике учитывали количество приступов стенокардии за сутки.
Для оценки качества жизни больных в исследовании использовали опросник SF-36 (оценка качества жизни) и визуальную аналоговую шкалу (ВАШ).
Уровень толерантности к физической нагрузке у больных контролировали с помощью тредмил-теста по протоколу R. Bruce.
Холтеровское мониторирование ЭКГ проводили на приборе KENZ, оценивали общую продолжительность ишемической депрессии ST > 1 мм, количество эпизодов ишемической депрессии ST в течение суток.
Пациенты, включенные в исследование, прошли обследование с учетом данных анамнеза. Учитывались следующие показатели: возраст, пол, вес, рост, наличие факторов риска (ФР) развития ССЗ, длительность заболевания, предшествующая терапия, сопутствующие заболевания и сопутствующая терапия, уровень артериального давления (АД) и частота сердечных сокращений (ЧСС).
Из биохимических показателей контролировался уровень калия, креатинина, глюкозы, показатели липидного обмена, а также уровни ферментов аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и билирубин.
Протокол исследования
В исследование было включено 40 пациентов, которые были распределены на две группы по 20 человек и получили по 1 курсу терапии длительностью 3 месяца воспроизведенным триметазидином Антистен МВ (ООО «Озон», Россия) или оригинальным препаратом Предуктал МВ (Servier, Франция).
Разделение пациентов на группы проводилось путем рандомизации «методом конвертов». Общая длительность исследования для каждого пациента составила 3 месяца.
Всем пациентам, включенным в исследование, проводились рутинные лабораторные методы исследования, электрокардиография (ЭКГ), эхокардиография (ЭХО-КГ), суточное холтеровское мониторирование ЭКГ (ХМ-ЭКГ), ВЭМ, использовали опросник SF-36 (оценка качества жизни) и шкалу ВАШ. Через 3 месяца лечения проводилось контрольные исследования ЭКГ, ЭХО-КГ, суточное ХМ-ЭКГ, ВЭМ, использовали опросник SF-36 (оценка качества жизни) и шкалу ВАШ.
На протяжении всего исследования проводилась оценка общей переносимости препаратов и частота приступов стенокардии, проводился контроль АД и ЧСС.
Статистический анализ данных включал элементы описательной статистики (количество больных, средние и стандартные ошибки и др.).
Была оценена эффективность препаратов и проведена оценка нежелательных лекарственных явлений на фоне приема препаратов. Достоверность различий оценивали с использованием парного t-критерия Стъюдента. Различия считали достоверными при p 0,05).
Всего из исследования выбыло 4 человека: 1 женщина на фоне приема Антистен МВ через 1,5 недели в связи с жалобами на головокружение и 2 женщины на фоне приема Предуктал МВ из-за тошноты, возникшей у одной на 4-й день, а у другой на 7-й день. Нежелательные лекарственные реакции не носили характера серьезных, но потребовали отмены препарата. 1 мужчина из группы «Антистен МВ» отказался от дальнейшего участия в исследовании на втором визите по причинам, не связанным с переносимостью препарата.
Полностью 3-месячный курс лечения препаратами Антистен МВ и Предуктал МВ завершили 36 человек. Зарегистрированные нежелательные лекарственные реакции были типичные для этого класса препаратов и неоднократно описаны другими исследователями [10, 11].
В итоге по завершении исследования в обеих группах отмечались положительные изменения на ЭКГ, повышение толерантности к физической нагрузке и уменьшение частоты приступов стенокардии, что свидетельствует о целесообразности назначения триметазидина в дополнение к базисной терапии пациентов с диагнозом ИБС, стабильная стенокардия II-III ФК [12, 13].
Заключение
Таким образом, в исследовании достоверно показана клиническая эффективность воспроизведенного триметазидина Антистен МВ («Озон», Россия), сопоставимая по основным фармакодинамическим эффектам с оригинальным триметазидином Предуктал МВ (Servier, Франция).
Однако при назначении как Антистена МВ, так и других метаболических препаратов следует использовать принципы персонализированной медицины.
Литература
* ГБУЗ ГКБ №23 им. «МЕДСАНТРУД» ДЗМ, Москва
** ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова МЗ РФ, Москва
*** ГБУЗ ГКБ № 3 ДЗМ, Москва
**** ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова МЗ РФ, Москва
Триметазидин в лечении хронической сердечной недостаточности у больных с ишемической болезнью сердца
Опубликовано в журнале:
«Consilium medicum», 2013, Том 15, №5, с. 32-37 Т.А.Федорова, Ю.В.Ильина, М.К.Рыбакова, И.А.Максимова
Кафедра терапии факультета послевузовского профессионального образования врачей ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава РФ
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) остается актуальной проблемой здравоохранения во многих странах мира. Несмотря на достигнутые за последние годы успехи в лечении, летальность при этой патологии остается высокой. Среди причин, ведущих к развитию ХСН, наиболее частой является ишемическая болезнь сердца (ИБС) [1, 2].
Патогенез сердечной недостаточности представляется сложным многофакторным процессом, в основе которого лежит заболевание сердечно-сосудистой системы, ведущее к активации ряда нейрогуморальных систем. При ИБС хроническая дисфункция миокарда обусловлена необратимыми фиброзными изменениями вследствие перенесенного инфаркта миокарда, а также разными ишемическими синдромами, такими как острая ишемия миокарда, безболевая ишемия миокарда, «спящий» и «оглушенный» миокард. Ишемия миокарда сопровождается снижением систолической функции левого желудочка (ЛЖ) уже спустя несколько секунд [3, 4]. Комплекс метаболических расстройств ведет к снижению сократительной функции, а в конечном итоге – к гибели кардиомиоцитов [5]. Снижение сердечного выброса вызывает включение ряда компенсаторных механизмов поддержания кровообращения на необходимом уровне. Создается порочный круг: повреждение миокарда с ухудшением его сократительной способности ведет к повышению активности ренин-ангиотензин-альдостероновой, калликреин-кининовой, симпатоадреналовой и других систем, а те, в свою очередь, оказывают дополнительное повреждающее действие на миокард. Важнейшая роль в этом процессе принадлежит повышенному уровню норадреналина. Использование b-адреноблокаторов (БАБ) в этих условиях позволяет уменьшить потребление кислорода кардиомиоцитами, снижает их перегрузку кальцием и восстанавливает чувствительность к внешним стимулам. В итоге при длительном лечении БАБ происходит повышение сердечного выброса.
Основными энергетическими субстратами для кардиомиоцитов являются свободные жирные кислоты (ЖК) и глюкоза. В обычных условиях ЖК обеспечивают 60–80% всего аденозинтрифосфата (АТФ) в миокарде [6]. Однако они являются менее рентабельным источником энергии, так как при их окислении по сравнению с глюкозой на выработку одного и того же количества АТФ требуется примерно на 10% больше кислорода.
При умеренной ишемии гликолиз становится основным источником энергии. Для его поддержания используются запасы гликогена. В условиях выраженной ишемии образование АТФ происходит исключительно в результате гликолиза. Преобладание интенсивности гликолиза над окислительными процессами ведет к накоплению избыточного количества протонов [7, 8]. Эти протоны обмениваются преимущественно на ионизированный кальций, вследствие чего развивается перегрузка кардиомиоцитов кальцием. После восстановления кровотока основным источником АТФ являются ЖК. Высокие концентрации ЖК ингибируют активность пируватдегидрогеназного комплекса, что снижает величину отношения окисления глюкозы к гликолизу [9].
Определенные перспективы в обеспечении цитопротекции, а следовательно, сохранении и, возможно, улучшении сократительной способности связаны с использованием препаратов, способных оказывать положительное влияние на нарушенный метаболизм ишемизированных кардиомиоцитов. На моделях экспериментальной гипоксии и ишемии было продемонстрировано, что триметазидин поддерживает клеточный гомеостаз [10], электрическую и сократительную активность миокарда [11], снижает степень цитолиза [12, 13]. Кроме того, было показано протективное влияние в отношении перекисного окисления липидов и увеличения проницаемости клеточных мембран для натрия, индуцированных свободными радикалами кислорода [13]. В настоящее время антиангинальная и антиишемическая эффективность Предуктала МВ при ИБС абсолютно доказана целым рядом клинических исследований, в том числе рандомизированных (TEMS) [14–23]. Триметазидин селективно угнетает «длинноцепочечную» 3-кетоацил-КоА-тиолазу, что приводит к увеличению активности пируватдегидрогеназы и, соответственно, сдвигу энергетического метаболизма в сторону окисления глюкозы, позволяющего клеткам синтезировать большее количество молекул АТФ [24]. Ингибирование b-окисления ЖК приводит к восстановлению сопряжения между гликолизом и окислительным декарбокси-лированием, в результате чего снижается содержание лактата и ацидоз в кардиомиоцитах. Увеличение синтеза АТФ способствует нормализации сократительной функции при ишемии. Важным является также отсутствие непосредственного гемодинамического эффекта, влияния на проводящую систему сердца и уровень гликемии, что позволяет назначать триметазидин пациентам с артериальной гипотензией, нарушениями ритма и проводимости, сахарным диабетом.
Учитывая большой вклад ишемических синдромов в развитие левожелудочковой дисфункции и ХСН, были предприняты попытки использования триметазидина в лечении данной категории больных [25–31].
Целью настоящего исследования явилась оценка эффективности длительного (6 мес) применения цитопротектора триметазидина, селективного БАБ бисопролола и их комбинации в комплексной терапии больных с ИБС и ХСН III–IV функционального класса (ФК).
Материалы и методы
Обследованы 92 пациента (60 мужчин и 32 женщины в возрасте от 42 до 89 лет) с ХСН III–IV ФК, развившейся на фоне ИБС. Фракция выброса (ФВ) ЛЖ не превышала 35% по данным эхокардиографии (ЭхоКГ). В исследование включали пациентов, состояние которых оставалось стабильным в течение не менее 3 нед при постоянной базисной терапии, включавшей ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), диуретики, а также дигоксин (при необходимости).
Критериями исключения являлись нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения, случившиеся в течение последних 6 мес, гемодинамически значимые поражения клапанного аппарата сердца, инсулинзависимый сахарный диабет, неконтролируемая артериальная гипертония, синдром слабости синусового узла или атриовентрикулярная (АВ) блокада 2–3-й степени, онкологические заболевания.
Все больные были распределены в 3 группы, которые были сопоставимы по возрасту, длительности ХСН, ФК ХСН. В 1-ю группу вошли 30 больных в возрасте от 42 до 80 лет, к базисной терапии которых был присоединен селективный БАБ бисопролол (Конкор, фирма Merck, Германия). Терапию бисопрололом начинали с дозы 1,25 мг 1 раз в день. При хорошей переносимости препарата дозу увеличивали каждую неделю до максимально переносимой (дозы титрования: 1,25, 2,5, 3,75, 5, 7,5, 10 мг). Титрование проводили под контролем артериального давления (АД), частоты сердечных сокращений (ЧСС), данных электрокардиограммы (ЭКГ), состояния больных. При развитии гипотонии (снижение систолического АД – САДТриметазидин (Предуктал «Лаборатории Сервье», Франция), включенный в комплексную терапию ХСН, получали 34 больных в возрасте от 58 до 89 лет, составивших 2-ю группу обследуемых. Миокардиальный цитопротектор триметазидин назначался в дозе 20 мг 3 раза в сутки (в последующем – Предуктал МВ в дозе 35 мг 2 раза).
Комбинацию бисопролола и триметазидина (3-я группа) получали 28 больных в возрасте от 43 до 75 лет. Средняя доза бисопролола в результате титрования составила 6,4±0,4 мг/сут, триметазидина – 60 мг/сут.
Состояние больных оценивалось исходно и в последующем ежемесячно с использованием общепринятых клинических методов. В динамике проводили ЭхоКГ на аппарате ESAOTE BIO MEDICA, Au-5 (Италия) по стандартной методике. Измеряли конечный диастолический (КДО) и конечный систолический объемы (КСО) ЛЖ, ударный объем (УО), фракцию укорочения (ФУ) переднезаднего размера ЛЖ в систолу, фракцию выброса (ФВ) ЛЖ вычисляли по формуле L.Teichholz. Исследование диастолического наполнения ЛЖ проводилось методом допплер-ЭхоКГ трансмитрального диастолического потока (ТМДП) с определением скорости раннего (Ve) и позднего (Va) диастолического наполнения желудочков, соотношения этих скоростей (Ve/Va), времени замедления раннего диастолического наполнения (DTe), времени изоволюметрического расслабления желудочка (IVRT).
Оценка качества жизни (КЖ) осуществлялась с использованием опросника Миннесотского университета (Minnesota Living with Heart Failure Questionare), адаптированного к условиям нашей страны. Максимальная сумма баллов (105) соответствовала худшему КЖ, минимальная (0) – лучшему КЖ. В динамике снижение суммарного балла свидетельствовало об улучшении КЖ пациента.
Статистическая обработка материала проводилась с использованием программы STATISTICA 5.5. Определялись среднее значение (М), стандартная ошибка среднего (m). Для сравнения средних значений зависимых выборок использовался критерий Уилкоксона, для независимых – критерий Манна–Уитни.
Результаты и обсуждение
Проводимая терапия с включением бисопролола приводила к снижению отношения Ve/Va (как в результате уменьшения Ve, так и за счет повышения Va), а также к увеличению DТe и IVRT. В подгруппе больных с исходным рестриктивным типом ТМДП динамика показателей носила более выраженный характер. Данные изменения отражали переход от рестриктивного к псевдонормальному типу ТМДП и свидетельствовали о некотором улучшении диастолических свойств ЛЖ.
Благоприятные эффекты длительного применения бисопролола в значительной степени связаны с положительными сдвигами в функциональном состоянии ЛЖ за счет уменьшения тахикардии, ряда «биологических» влияний: торможения апоптоза и снижения кардиотоксических воздействий катехоламинов на миокард, способности тормозить и вызывать регрессию ремоделирования сердца [32, 33]. В итоге это ведет к повышению сократимости, увеличению ФВ ЛЖ [34–36]. Улучшение переносимости физических нагрузок объясняется способностью селективных БАБ повышать плотность b1-адренорецепторов [37]. Уменьшение ЧСС, регресс гипертрофии, снижение конечно-диастолического давления в ЛЖ, приводящее к «разгрузке» предсердия, способствуют улучшению диастолы при лечении БАБ [38, 39].
На фоне терапии с включением триметазидина отмечалась тенденция к снижению отношения Ve/Va за счет значительного увеличения Va. Произошло увеличение DTe и IVRT. В подгруппе с рестриктивным типом отмечалось большее влияние на показатели диастолической функции, чем в целом по группе.
Исследование КЖ выявило положительную достоверную динамику во всех группах преимущественно за счет факторов, определяющих физические возможности. Отмечалось также улучшение психологического состояния пациентов.
При сопоставлении динамики изучаемых показателей в группах обследуемых больных были выявлены в целом однонаправленные изменения. Однако выраженность их была разной. На фоне терапии во всех группах было отмечено достоверное снижение ФК. Существенных различий между группами не было получено. Проведение комбинированной терапии триметазидином и бисопрололом позволило достигнуть улучшения ФК на 2 ступени у 25% больных. При анализе динамики САД, ДАД, ЧСС обнаружено равнозначное изменение параметров в 1 и 3-й группах пациентов, получавших бисопролол. Триметазидин не оказывал существенного влияния на АД, ЧСС.
Сопоставление данных ЭхоКГ в 3 группах выявило однонаправленность влияния, выражавшегося в снижении размеров и объемов ЛЖ, увеличении сократительной функции ЛЖ у пациентов с ИБС и ХСН III–IV ФК. Наибольшая положительная динамика морфофункциональных показателей достигнута у больных, получавших комбинированную терапию бисопрололом и триметазидином. Однако важно подчеркнуть, что длительное, в течение 6 мес, применение триметазидина, препарата, не обладающего непосредственным гемодинамическим эффектом, также приводило к улучшению показателей ЭхоКГ. В группе бисопролола к концу 1-го месяца терапии отмечалось незначительное и недостоверное увеличение КДО и КСО, снижение ФВ ЛЖ, что не наблюдалось при лечении триметазидином и комбинацией препаратов. Начиная со 2-го месяца во всех группах определялась положительная динамика показателей. Во 2 и 3-й группах показатели систолической функции постепенно улучшались в течение всего периода. Таким образом, на фоне сочетанной терапии нивелируется отрицательное влияние бисопролола на объемы и систолическую функцию ЛЖ в течение 1-го месяца лечения. К концу 6-го месяца терапии выявляется максимальный, достоверно отличный гемодинамический эффект.
Степень влияния разных схем терапии на показатели диастолической функции ЛЖ различалась в 3 группах больных. Во всех этих группах отмечено положительное влияние терапии на соотношение Ve/Va, однако наибольшая динамика обнаружена при лечении бисопрололом и триметазидином. Следует отметить, что достоверные изменения на фоне терапии были получены только в подгруппе больных с рестриктивным типом потока, получавших бисопролол и триметазидин. Достоверных различий по влиянию на показатели диастолической функции между группами получено не было.
При терапии бисопрололом у 1 больного на фоне приема препарата в дозе 3,75 мг развилась АВ-блокада 2-й степени, что обусловило необходимость снизить дозу до предыдущей – 2,5 мг; 1 пациентка выбыла из исследования вследствие развития синдрома бронхиальной обструкции. Следует отметить, что триметазидин хорошо переносился больными, в процессе лечения ни у одного пациента не отмечалось каких-либо побочных явлений.
Результаты исследования свидетельствуют о том, что у больных с ИБС и ХСН III–IV ФК длительное (6 мес) применение миокардиального цитопротектора триметазидина (Предуктала МВ) и его комбинации с селективным БАБ бисопрололом улучшает клиническое течение ИБС и снижает ФК ХСН; при этом уменьшения ФК на 2 ступени удается достигнуть у 25% пациентов на фоне сочетанной терапии. Длительное применение (6 мес) Предуктала МВ у больных с ИБС и тяжелой ХСН оказывает положительное влияние на объемные показатели и систолическую функцию ЛЖ (прирост ФВ ЛЖ составляет 13,4% от исходных значений). Наши данные подтверждают результаты ряда исследований, устанавливающих позитивный характер влияния терапии триметазидином на течение ХСН. Авторы отмечают улучшение сократительной способности миокарда при длительном применении препарата [25, 27, 28]. Положительное влияние триметазидина на систолическую функцию ЛЖ может быть связано с уменьшением объема гибернированного миокарда, который с большой частотой обнаруживается при ХСН [40]. Способность триметазидина восстанавливать функцию гибернированного миокарда, приводя к улучшению его сократительной способности за счет уменьшения участков гипокинеза, убедительно продемонстрирована в ряде исследований [26, 41].
Комбинированная терапия Предукталом МВ и бисопрололом позволяет значительно улучшить систолическую (ФВ увеличивается на 42,6% от исходных значений) и диастолическую функции ЛЖ у больных с тяжелой ХСН на фоне ИБС. При рестриктивном типе ТМДП сочетанная терапия приводит к достоверной положительной динамике параметров потока. Включение Предуктала МВ и бисопролола в комплексную терапию ИБС с тяжелой ХСН оказывает однонаправленное влияние на качество жизни больных, способствуя улучшению физического и психологического статуса пациентов. Триметазидин хорошо переносится и безопасен при длительном применении.
Индекс лекарственного препарата: Триметазидин МВ: ПРЕДУКТАЛ МВ (Лаборатории Сервье)