Тубелон что за препарат
Тубелон
Препарат для лечения и профилактики COVID, ОРЗ, ОРВИ и других респираторных заболеваний.
СОДЕРЖАНИЕ
Тубелон – это современный российский препарат, предназначенный для лечения и профилактики заболеваний верхних дыхательных путей (к ним относится туберкулез, ларингит, бронхиты, пневмония). В последнее время средство применяется для профилактики и лечения COVID, в том числе для предотвращения осложнений на дыхательные пути после коронавирусной инфекции.
Состав препарата Тубелон
Отличительная особенность средства – полностью натуральные компоненты, которые не вызывают побочных эффектов. Препарат выпускается в форме капсул, предназначенный для приема внутрь. В капсулах содержится:
Именно первые два компонента обеспечивают комплексное противовоспалительное и регенерирующее действие, дают лечебный и профилактический эффект.
Обратите внимание, что состав имеет патент, есть данные о клинически доказанной эффективности экстракта бересты. Исследования проводились в 30 ведущих научных институтах России, поэтому этой разработке можно доверять.
Принцип действия Тубелона
Приобрести Тубелон при коронавирусе или других инфекциях дыхательных путей можно на любом этапе заболевания, однако именно прием с первых дней болезни существенно уменьшает риск развития осложнений. Средство обладает следующим действием:
Бетулин содержится в верхнем слое березовой коры, именно он является главным биологически активным компонентом препарата. Береста использовалась в народной медицине еще в древности, с помощью нее люди лечили нарывы, гноящиеся раны, фурункулы, выстиранные бинты стерилизовали березовым дымом для дальнейшего использования в хирургии и военно-полевых условиях.
Препарат повышает сопротивляемость организма к воздействию вредных факторов окружающей среды, при регулярном применении стимулируется синтез интерферона, обеспечивается противовирусная активность.
Цетрария содержит полисахариды, дубильные компоненты, железо, медь, марганец, хром, аскорбиновую кислоту, витамины группы B. Все эти компоненты также благотворно влияют на организм, повышают иммунитет на клеточном уровне.
Тубелон: применение препарата
Приведем основные показания, при которых рекомендуется использовать данное средство:
Тубелон эффективно уничтожает стафилококки, стрептококки, бактерии туберкулеза и другие патогенные микроорганизмы.
Средство успешно применяется и при сухом изматывающем кашле за счет своего отхаркивающего действия. При регулярном приеме капсулы обеспечивают свободное отхождение мокроты и облегчение состояния пациента.
Тубелон: инструкция по применению
Общая инструкция простая: взрослым достаточно принимать одну капсулу в день до употребления пищи. Стандартная продолжительность курса – 1 месяц. Перед применением биологической добавки рекомендуется проконсультироваться с лечащим специалистом.
Тубелон детям также назначается для лечения и профилактики Covid и острых респираторных инфекций. Для детей до пяти лет одна или две капсулы делятся на 3-4 применения (содержимое капсул высыпается), после этого препарат принимается вместе с едой. Для детей до 12 лет количество препарата может быть увеличено до 2 капсул.
Реабилитация после Covid занимает много времени, при этом важно восстановить функциональное состояние внутренних органов, укрепить иммунитет, повысить толерантность организма к физическим нагрузкам, сделать его более выносливым. С этой целью взрослые принимают Тубелон по 2 капсулы три раза в день в течение одного месяца.
Если заболевание протекает тяжело, сопровождается пневмонией, количество капсул в сутки увеличивается до 15.
Во время лечения рекомендуется употреблять большое количество жидкости, чтобы усилить эффект препарата. Кроме того, следует воздержаться от употребления алкоголя.
Противопоказания к препарату Тубелон
Средство обладает натуральным составом, за счет этого имеет минимальное количество противопоказаний. Не рекомендуется принимать препарат при индивидуальной непереносимости компонентов, склонности к аллергическим реакциям. Тубелон противопоказан беременным и кормящим женщинам. Перед приемом препарата с детьми рекомендуется проконсультироваться с врачом. То же самое касается наличия хронических заболеваний.
Побочные эффекты
В случае индивидуальной непереносимости компонентов возможно развитие кожных аллергических реакций, которые сопровождаются высыпаниями, покраснением кожных покровов, отечностью и зудом. В этом случае прием препарата следует прекратить.
Тубелон: отзывы пациентов
Отзывы пациентов об этой биологически активной добавки в основном положительные. Пациенты отмечают явное улучшение своего самочувствия и подчеркивают, что с приемом этого препарата при коронавирусе им удалось обойтись без антибиотиков. Приведем несколько отзывов:
Если у вас есть опыт применения Тубелона, вы можете оставить свой отзыв на соответствующей старнице.
Тубелон: отзывы врачей
Многие специалисты говорят о клинически доказанной эффективности этого запатентованного препарата, терапевты и пульмонологи назначают средство для лечения бронхита, бактериальной и вирусной пневмонии. Часто врачи назначают Тубелон в комплексе с антибактериальной терапией, однако при легком течении заболевания средство вполне может стать заменой антибиотикам, нарушающих микрофлору кишечника.
По отзывам пульмонологов, Тубелон позволяет не допустить развития пневмонии при коронавирусе, поэтому пациенты переносят заболевание легко, быстро восстанавливаются после перенесенного вируса.
Положительные отзывы есть и от педиатров, которые назначают средство детям для лечения респираторных инфекций.
BIRCH WORLD
ФИТОПРЕПАРАТЫ С ДОКАЗАНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТЬЮ И БЕЗОПАСНОСТЬЮ
Клиническое исследование биологически активного продукта «ТУБЕЛОН» при комбинированной химиотерапии впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких
ЦЕНТРАЛЬНЫЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ТУБЕРКУЛЕЗА
Ответственный исполнитель: главный научный сотрудник ЦНИИТ РАМН,
и зав. кафедрой туберкулеза МГМСУ д.м.н., профессор Мишин В.Ю.
Клиническое исследование БАД «Тубелон» проведено в отделе фтизиатрии Центрального НИИ туберкулеза РАМН и на кафедре фтизиатрии Московского государственного медико-стоматологического Университета.
Цель настоящего клинического исследования – изучение влияния БАД «Тубелон» на клинические проявления и течение деструктивного туберкулеза у впервые выявленных больных в процессе проведения интенсивной фазы химиотерапии.
Характеристика клинических наблюдений и методов исследования
В клиническое исследование было включено 60 впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких, с выделением микобактерий туберкулеза (МБТ) при микроскопии мокроты в возрасте от 20 до 55 лет.
1-я основная группа – 20 больных, которые получали стандартную химиотерапию изониазидом, рифампицином, пиразинамидом и этамбутолом в сочетании с Тубелоном по 2 капсулы (100 мг экстракта бересты) 2 раза в день (200 мг экстракта) в утренние и вечернее время в течение 3-х месяцев.
2-я основная группа – 20 больных, которые получать стандартную химиотерапию изониазидом, рифампицином, пиразинамидом и этамбутолом, в сочетании с Тубелоном по 4 капсулы (200 мг экстракта бересты) 2 раза в день (400 мг) в утренние и вечернее время в течение 3-х месяцев.
3-я контрольная группа – 20 больных, которые получать только стандартную химиотерапию изониазидом, рифампицином, пиразинамидом и этамбутолом в течение 3-х месяцев.
Больные в наблюдаемых группах по полу и возрасту были практически идентичны.
Все больные 1-й, 2-й и 3-й группы в интенсивную фазу лечения получали одинаковую химиотерапию четырьмя основными противотуберкулезными препаратами (изониазид, рифампицин, пиразинамид и этамбутол).
Обследование больных 1-й, 2-й и 3-й группы проводилось в одни и те же сроки: до начала лечения, через 1-3 месяца лечения. В объем исследований входило: динамическое клиническое наблюдение, клинический анализ крови, биохимическое исследование функции печени (биллирубин, аминотрансферазы, тимоловая проба, иммунологическое исследование (количественное определение Т- и В-лимфоцитов, реакция брасттрансформации с ФГА и ППД) исследование мазков и посев мокроты на питательные среды, рентгено-томографическое исследование. Все полученные данные обрабатывались методом вариационной статистики.
Результаты клинического исследования.
Сравнительный анализ динамики синдрома интоксикации, клинических проявлений и нормализация клинического анализа крови у больных 1-й и 2-й группы показал положительное влияние «Тубелон» на течение деструктивного туберкулеза легких в процессе комбинированной химиотерапии.
Через 1 месяц лечения у больных 1-й основной группы интоксикационный синдром был полностью купирован в 90,0±6,7% (у 18 из 20 больных) и у больных 2-й основной группы – в 95,0±4,8% (у 19 из 20 больных) случаев. В то время как у больных 3-й контрольной группы только у 45,0±11,1% (у 9 из 20) больных, что было соответственно в 2 раза меньше по сравнению с больными 1-й и в 2,1 раза меньше по сравнению с больными 2-й группы (р 0,05).
BIRCH WORLD
ФИТОПРЕПАРАТЫ С ДОКАЗАНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТЬЮ И БЕЗОПАСНОСТЬЮ
Эффективность биологически активной добавки «тубелон» при комбинированной химиотерапии впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких
В.В Ерохин,*О.В. Демихова;* В.Ю.Мишин;* Чистяков А.Н.**, Преснова Г.А.
ГУ Центральный НИИ туберкулёза РАМН, г.Москва,107564, Яузская аллея,2,
RESUME
Efficiency of the biologically active additive “TUBELON” at combined chemo-therapy of just revealed patients with destructive tuberculosis.
Erokhin V. V.,* Demikhova O. V.;* Mishin V. U.;* Chistyakova A. N.**, Presnova G. A.**
* Central Scientific Research Institute of Tuberculosis at RussianAcademy of Medical Science
** “BIRCH WORLD” Ltd., Moscow
Clinical researches of “TUBELON” was conducted in the department of phthisiology of the Central Scientific Research Institute of Tuberculosis at RussianAcademy of Medical Science and in the department of phthisiology of MoscowStateStomatologicalUniversity. Combined therapy together with “TUBELON” raises almost in two times the efficiency of the treatment on the parameter of stoppage of bacterioexcrection, resorption of inflammatory changes and closing of lungs’ cavities.
Thus, “TUBELON” can be recommended to the wide application in the complex at just revealed patients with tuberculosis as the preparation of wide pathogenetic effect in the antituberculous institutions of Russian Federation.
Биологически активный продукт ТУБЕЛОН производства ООО «Берёзовый мир» выпускается в капсулах, содержащих 50мг БЭС; имеет регистрационное удостоверение № 77.99.23.3.У.1942.8.04 на биологическую добавку к пище.
Доклинические испытания бересты экстракта сухого (БЭС), входящего в состав биологически активного продукта ТУБЕЛОН, проходили в экспериментальном отделе ГУ ЦНИИ туберкулёза РАМН. Экспериментальные исследования позволили установить его эффективность при профилактическом и терапевтическом введении на модели экспериментального туберкулёза, а именно иммуностимулирующее действие, специфическую антимикобактериальную активность, а так же выраженное положительное влияние на репаративные процессы в легких, печени и селезенке экспериментальных животных.
Клиническое исследование БАД «ТУБЕЛОН» проведено в отделе фтизиатрии ГУ Центрального НИИ туберкулеза РАМН и на кафедре фтизиатрии Московского государственного медико-стоматологического Университета.
При изучении действия испытуемого соединения были проведены клинические испытания биологической активной добавки ТУБЕЛОН на основе бересты экстракта сухого (БЭС) у больных с впервые выявленным деструктивным туберкулезом легких.
Характеристика клинических наблюдений и методов исследования
В клиническое исследование было включено 60 впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких, с выделением микобактерий туберкулеза (МБТ) при микроскопии мокроты в возрасте от 20 до 55 лет.
Согласно протоколу клинического исследования больные были разделены на 3 группы.
1-я основная группа – 20 больных, которые получали стандартную химиотерапию изониазидом, рифампицином, пиразинамидом и этамбутолом в сочетании с ТУБЕЛОНом по 2 капсулы (100 мг БЭС) 2 раза в день (200 мг БЭС в сутки) в утреннее и вечернее время в течение 3-х месяцев.
2-я основная группа – 20 больных, которые получать стандартную химиотерапию изониазидом, рифампицином, пиразинамидом и этамбутолом, в сочетании с ТУБЕЛОНом по 4 капсулы (200 мг БЭС) 2 раза в день (400 мг БЭС в сутки) в утреннее и вечернее время в течение 3-х месяцев.
3-я контрольная группа – 20 больных, которые получать только стандартную химиотерапию изониазидом, рифампицином, пиразинамидом и этамбутолом в течение 3-х месяцев.
У больных в наблюдаемых группах клинические формы туберкулеза легких были также одинаковы (р>0,05). Преимущественной клинической формой была инфильтративная, которая диагностирована у 75% больных 1-й, 85% — 2-й и 70% — 3-й группы (р>0,05).
В наблюдаемых группах распространенность специфических изменений в легких была также примерно одинакова (р>0,05). Преимущественной была распространенность специфического процесса в пределах 1 доли легкого у больных 1-й группы в 65%, у 2-й в 55% и у 3-й в 65% случаев (р>0,05).
Таким образом, в наблюдаемых группах больные были практически идентичны по половым, возрастным и клиническим параметрам, что позволило объективно оценить эффективность стандартной химиотерапии в сочетании с ТУБЕЛОНом впервые выявленных больных деструктивным с выделением МБТ.
Все больные 1-й, 2-й и 3-й группы в интенсивную фазу лечения получали одинаковую химиотерапию четырьмя основными противотуберкулезными препаратами (изониазид, рифампицин, пиразинамид и этамбутол).
Обследование больных 1-й, 2-й и 3-й группы проводилось в одни и те же сроки: до начала лечения, через 1-3 месяца лечения. В объем исследований входило: динамическое клиническое наблюдение, клинический анализ крови, биохимическое исследование функции печени (биллирубин, аминотрансферазы, тимоловая проба, иммунологическое исследование (количественное определение Т- и В-лимфоцитов, реакция брасттрансформации с ФГА и ППД) исследование мазков и посев мокроты на питательные среды, рентгено-томографическое исследование. Все полученные данные обрабатывались методом вариационной статистики.
Проведенное клиническое исследование биологически активного продукта ТУБЕЛОН при комбинированной химиотерапии впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких в двух группах наблюдения при назначении его в дозе: соответственно по 2 капсулы (100 мгБЭС) 2 раза в день (200 мгБЭС в сутки) и по 4 капсулы (200 мгБЭС) 2 раза в день (400 мгБЭС в сутки), в сочетании с химиотерапией изониазидом, рифампицином, пиразинамидом и этамбутолом в течение трех месяцев интенсивной фазы лечения установило, что ТУБЕЛОН обладает положительными свойствами на клинические проявления заболевания и оказывает дезинтоксикационный, противовоспалительный и иммуностимулирющий эффект. Это, в свою очередь, улучшает течение специфического процесса и снижает частоту побочных реакций на противотуберкулезные препараты.
В тоже время комбинированная химиотерапия в сочетании с ТУБЕЛОНом почти в 2 раза повышает эффективность лечения по показателю прекращения бактериовыделения, рассасывания воспалительных изменений и закрытия каверн в легких.
Таким образом, ТУБЕЛОН может быть рекомендован к широкому применению в комплексном лечении впервые выявленных больных туберкулезом как препарат широкого патогенетического действия в противотуберкулезных учреждениях РФ.
Для кого тиболон?
Тиболон — синтетический стероид, тканеселективный регулятор эстрогенной активности. В организме человека он метаболизируется в три изомера: 3 альфа-гидрокситиболон, 3 бета-гидрокситиболон и 4 дельта-метаболит, обладаюшие тканеселективным сродством к эстро
Tibolon is synthetic steroid, tissue-selective regulator of estrogenic activity. In the human organism, it is metabolized into three isomers: 3alfa-gidroksitibolon, 3beta-gidroksitibolon and 4 delta-metabolite, which have tissue-selective affinity for the estrogenic receptors.
Изменение демографической структуры общества в последние десятилетия привело к увеличению в популяции доли женщин старшей возрастной группы. В настоящее время развитые страны мира стоят перед серьезной социальной и медицинской проблемой — инверсией возрастной «пирамиды», что связано с увеличением продолжительности жизни. Более трети своей жизни современная женщина проводит в состоянии дефицита женских половых гормонов. По данным ВОЗ с каждым годом возрастает число женщин, вступающих в период постменопаузы (к 2030 г. их количество достигнет 1,2 млрд человек). Менопауза, не являясь заболеванием, приводит к нарушению эндокринного равновесия в организме женщины, вызывая приливы, раздражительность, бессонницу, а в последующем — возможные урогенитальные расстройства, повышение риска развития остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний. Все эти данные свидетельствуют о необходимости разработки целого ряда медицинских и социальных мер по защите здоровья, сохранению работоспособности и достойного качества жизни женщин пери- и постменопаузального периода.
Новым этапом в развитии менопаузальной гормональной терапии (МГТ) стали данные о возможности эффективного использования особых групп препаратов как альтернативы традиционной эстрадиолсодержащей заместительной гормональной терапии (ЗГТ) [1]. Одним из таких препаратов является тиболон, относящийся к категории G3H — другие половые гормоны и препараты, применяющиеся для лечения менопаузальных нарушений. Тиболон — синтетический стероид, тканеселективный регулятор эстрогенной активности. В организме человека он метаболизируется в три изомера: 3 альфа-гидрокситиболон, 3 бета-гидрокситиболон и 4 дельта-метаболит, обладающие тканеселективным сродством к эстрогенным рецепторам. Гидроксиметаболиты циркулируют в плазме крови в связанном неактивном состоянии в виде сульфатированных форм. Попадая в ткани-мишени (кости, центральная нервная система, мочеполовые органы, сердечно-сосудистая система), метаболиты тиболона реактивируются под воздействием сульфатазы, что обеспечивает их эстрогеноподобный эффект. В молочной железе и эндометрии 4 дельта-изомер блокирует сульфатазу, препятствуя формированию активных метаболитов, способных взаимодействовать с эстрогенными рецепторами. Этот изомер обладает также гестагенными и слабыми андрогенными свойствами. В результате достигаются благоприятные эстрогенные эффекты в центральной нервной системе, костях и мочеполовом тракте при отсутствии нежелательных влияний в эндометрии и молочных железах.
Тиболон появился на фармацевтическом рынке с 1988 г. Зарегистрирован в 89 странах для лечения климактерического синдрома, в 45 странах — для профилактики остеопороза. В РФ зарегистрирован препарат Ледибон — тиболон 2,5 мг, который применяется один раз в сутки, желательно в одно и то же время. Показания к применению: лечение симптомов эстрогенной недостаточности у женщин спустя 1 год после последней естественной менструации; профилактика остеопороза у женщин в постменопаузе, имеющих высокий риск возникновения переломов, и при непереносимости других препаратов, применяемых для профилактики остеопороза. Начало лечения: естественная менопауза — лечение можно начать через 12 месяцев после последней естественной менструации; хирургическая менопауза — лечение начинают немедленно. Пропуск приема таблетки: менее 12 часов — принять немедленно; более 12 часов — пропустить прием таблетки, следующую таблетку принять в обычное время. Общая переносимость: Ледибон хорошо переносится, нет существенного влияния на массу тела.
В рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях было показано, что тиболон позволяет контролировать приливы жара, потливость и другие типичные симптомы, такие как бессонница, головная боль и утомляемость. В плане облегчения климактерических симптомов он оказался настолько же эффективным, как и многочисленные схемы эстроген-прогестагенной комбинированной и только эстрогенной терапии (ЭПТ/ЭТ) [8–10], хотя, возможно, он и характеризуется несколько более медленным началом действия, но может также использоваться в качестве «терапии прикрытия» для облегчения симптомов дефицита эстрогенов у женщин, получающих лечение агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (аГнРГ) по поводу миомы матки и эндометриоза [11, 12].
Показано, что тиболон способствует обратному развитию атрофии влагалища (увеличивает кариопикнотический индекс и индекс созревания клеток) и улучшает качество цервикальной слизи [13]. Женщины, получающие лечение тиболоном, отмечают значительное уменьшение сухости во влагалище, выраженности диспареунии и мочевых симптомов.
Эффекты тиболона в отношении циркулирующих андрогенов отличаются от действия стандартных пероральных схем МГТ (ЭПТ/ЭТ). При использовании тиболона уровень глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС), снижается, а не увеличивается, в связи с этим концентрация свободного тестостерона повышается, в то время как при стандартной МГТ (ЭПТ/ЭТ) наблюдается ее снижение. Показано, что увеличивается также концентрация дегидроэпиандростеронсульфата (ДЭАС) [14]. Кроме этого, 4 дельта-изомер тиболона также оказывает некоторое андрогенное действие. Эти свойства тиболона способствуют его благоприятному влиянию на сексуальное благополучие, которое заключается в повышении сексуального влечения, возбуждения, стимуляции сексуальных фантазий и повышении увлажненности влагалища [15–17]. В сравнении со стандартными схемами ЭПТ, тиболон в значительно большей степени способствует увеличению частоты коитусов, повышает степень наслаждения и удовлетворенности половым актом [18]. Что касается частоты оргазма и сексуальной чувствительности, то при применении тиболона или комбинации эстрогенов и андрогенов наблюдается более выраженный эффект, нежели при использовании ЭТ или в контрольной группе [19].
Предполагается, что существенное благоприятное воздействие тиболона на уровень настроения обусловлен нормализацией уровня эндорфинов и его андрогенными свойствами [15, 20]. В сравнительном исследовании с использованием ЭПТ тиболон оказался более эффективным в плане уменьшения выраженности расстройств настроения [21]. Кроме того, его эффект может осуществляться синергистически с эффектами психоактивных препаратов, что сопровождается более быстрым достижением улучшения у женщин, страдающих депрессией и психозами. Поскольку применение антидепрессантов часто ассоциируется с сексуальной дисфункцией, влияние тиболона на сексуальность у таких женщин сопровождается дополнительными преимуществами.
В рандомизированных контролируемых исследованиях показано, что тиболон вызывает увеличение минеральной плотности костной ткани (МПК) и предотвращает потерю костного вещества [23, 24]. Благоприятные эффекты тиболона наблюдались как в шейке бедра, так и в позвоночнике. Эти благоприятные эффекты отмечались при длительном (10-летнем) лечении [25] как в ранней, так и в поздней постменопаузе у женщин с установленным диагнозом остеопороза и у женщин, получавших лечение агонистами ГнРГ [11, 12, 26–28].
Терапия тиболоном значительно реже вызывает болезненность молочных желез и масталгию, нежели ЭПТ; эта причина гораздо реже, чем в случае ЭПТ, приводит к прекращению лечения тиболоном [8, 9, 23, 29]. Женщины с болезненностью молочных желез или масталгией на фоне ЭПТ, по-видимому, могут воспользоваться благоприятным эффектом при переходе на тиболон [30].
Тиболон не вызывает увеличения плотности ткани на маммограмме [29, 31]. Самопроизвольно возникшая повышенная рентгенографическая плотность молочных желез рассматривается как независимый фактор риска рака молочной железы. В настоящее время неясно, является ли индуцированная ЭПТ плотность молочных желез суррогатным маркером повышенного риска рака молочной железы, однако повышенная маммографическая плотность может маскировать опухоли молочных желез при скрининговой маммографии, что приводит к поздней диагностике [32]. Кроме того, повышенная маммографическая плотность приводит к увеличению частоты повторных вызовов пациенток, что вызывает страх женщин [33, 34]. Действие тиболона на молочные железы отличается от эффектов ЭПТ. В отличие от ЭПТ, тиболон не повышает риск пролиферации ткани молочной железы, но стимулирует апоптоз [31, 35]. Согласно объединенным данным всех исследований тиболона III/IV фазы, тиболон не вызывал увеличения риска рака молочной железы, в сравнении с плацебо (относительный риск (ОР) 0,50; 95% доверительный интервал 0,11–2,54) [36]. Исследование «Миллион женщин» (MWS) сообщает о повышении ОР рака молочной железы на фоне лечения тиболоном (ОР 1,45; 95% доверительный интервал 1,25–1,67), хотя это увеличение и достоверно (p
ГБОУ ВПО МГМСУ им. А. И. Евдокимова МЗ РФ, Москва