Триплексом таблетки для чего

Трипликсам : инструкция по применению

Что такое данный препарат и для чего его применяют

Трипликсам является комбинацией трех активных компонентов: периндоприла, индапамида и амлодипина. Это антигипертензивное средство для лечения повышенного артериального давления (гипертензии).
Пациенты, принимающие периндоприл/индапамид в виде комбинации с фиксированной дозой и амлодипин в отдельных таблетках, могут принимать одну таблетку Трипликсама, содержащую все три активных компонента в той же дозе.
Каждый из активных компонентов снижает артериальное давление, и вместе они контролируют артериальное давление:
— Периндоприл принадлежит к классу препаратов под названием ингибиторы ангиотензин- превращающего фермента (АПФ). Он расширяет кровеносные сосуды, чем облегчает сердцу проталкивание крови через них.
— Индапамид является диуретиком (принадлежит к классу препаратов под названием производные сульфонамида с индольным кольцом). Диуретики увеличивают количество мочи, вырабатываемой почками. Однако индапамид отличается от других диуретиков тем, что вызывает лишь небольшое увеличение количества мочи.
— Амлодипин является блокатором кальциевых каналов (принадлежит к классу препаратов под названием дигидропиридины). Он расслабляет кровеносные сосуды, и кровь легко проходит сквозь них.

Не принимайте препарат

Меры предосторожности

Прежде чем принимать Трипликсам, посоветуйтесь с врачом или фармацевтом:
— если у вас имеется гипертрофическая кардиомиопатия (заболевание сердечной мышцы) или стеноз почечной артерии (сужение артерии, снабжающей почку кровью),
— если у вас имеется сердечная недостаточность или другое заболевание сердца,
— если у вас сильно повысилось артериальное давление (гипертонический криз),
— если вы страдаете болезнями печени,
— если у вас имеется коллагеноз (кожное заболевание), системная красная волчанка или склеродермия,
— если у вас атеросклероз (затвердение артерий),
— если вам нужно сделать анализ, чтобы проверить работу паращитовидной железы,
— если у вас подагра,
— если вы страдаете диабетом,
— если вы на диете с ограниченным количеством соли или принимаете заменители соли, содержащие калий (крайне важно, чтобы баланс калия в крови не нарушался),
— если вы принимаете литий или калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен), так как следует избегать их одновременного приема вместе с Трипликсамом (см. «Прием других препаратов»),
— если в пожилом возрасте вам необходимо увеличить дозу,
— если у вас бывали реакции светочувствительности,
— если вы принадлежите к негроидной расе, так как у вас повышен риск отека Квинке (отек лица, губ, рта, языка или горла, который может привести к нарушению глотания или дыхания) и препарат может оказаться менее эффективным для снижения артериального давления,
— если вы проходите процедуры диализа с мембранами с высокой гидравлической
проницаемостью,
— если вы страдаете болезнями почек или находитесь на диализе,
— если у вас в крови аномально повышен уровень гормона альдостерона (первичный гиперальдостеронизм),
— если у вас слишком много кислоты в крови, что может привести к учащению дыхания,
— если у вас недостаточность мозгового кровообращения (низкое давление в головном мозге),
— если у вас развился отек лица, губ, рта, языка или горла, что может привести к затрудненному глотанию или дыханию (отек Квинке), что может произойти в любое время во время лечения, сразу же прекратите принимать препарат и свяжитесь с врачом.
— если вы принимаете следующие препараты, возрастает риск отека Квинке:
— рацекадотрил (применяется для лечения диареи),
— сиролимус, эверолимус, темсиролимус и другие препараты, принадлежащие к классу так называемых ингибиторов mТоr (применяются для предотвращения отторжения пересаженных органов).
— сакубитрил (выпускается в фиксированной комбинации с валсартаном), применяющийся для лечения хронической сердечной недостаточности.
— если вы принимаете какой-либо из следующих препаратов против повышенного артериального давления:
— блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА) (известные также как сартаны, например валсартан, телмисартан, ирбесартан), особенно если вы страдаете нарушением функции почек, вызванным диабетом,
— алискирен.
Врач может проводить регулярный мониторинг функции почек, артериального давления и содержания электролитов (например, калия) в крови. См. также информацию под заголовком «Не принимайте Трипликсам».
Врач может назначить анализ крови, чтобы определить низкий уровень натрия и калия или высокий уровень кальция.
Вы должны сообщить врачу, если думаете, что беременны (или можете забеременеть). Не рекомендуется принимать Трипликсам на ранних сроках беременности. Не следует принимать препарат на сроках более 3 месяцев, так как это может нанести серьезный вред ребенку (см. раздел «Беременность и кормление грудью»).
Во время приема Трипликсама вы также должны сообщить врачу или медицинскому персоналу:
— если вам предстоит анестезия и/или хирургическая операция, у вас недавно была диарея или рвота или у вас обезвожен организм, если вам предстоит диализ или аферез ЛПНП (аппаратное выведение холестерина из крови), если вам должны провести десенсибилизацию для снижения аллергических реакций на укусы пчел или ос,
— если вам предстоит пройти обследование с введением иодсодержащего контрастного вещества (вещество, благодаря которому органы, например, почки или желудок, можно увидеть на рентгене),
— если вы испытываете снижение зрения или боль в глазах. Это могут быть симптомы скопления жидкости в сосудистой оболочке глаза (хориоидальный выпот) или повышения глазного давления, которые могут наблюдаться в течение нескольких часов до недели с момента начала приема Трипликсама. При отсутствии лечения возможна необратимая потеря зрения. Если у вас раньше была аллергическая реакция на пенициллин или сульфонамид, вы можете быть подвержены более высокому риску развития хориоидального выпота.
Дети и подростки
Трипликсам нельзя давать детям и подросткам.

Другие лекарственные средства и препарат

Беременность и кормление грудью

Если вы беременны или кормите грудью, предполагаете или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом до начала приема этого препарата.
Беременность
Вы должны сообщить врачу, если думаете, что беременны (или можете забеременеть).
Врач порекомендует вам прекратить прием Трипликсама до наступления беременности или сразу после того, как станет известно о беременности, и посоветует перейти с Трипликсама на другой препарат. Не рекомендуется принимать Трипликсам на ранних сроках беременности, а его прием на сроках беременности более 3 месяцев может нанести серьезный вред ребенку.
Кормление грудью
Сообщите врачу, если вы кормите грудью или планируете начать кормление. Кормящим матерям не рекомендуется принимать Трипликсам. Врач может подобрать вам другое лечение, если вы хотите кормить грудью, особенно если ребенок новорожденный или родился недоношенным.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и использование работать с механизмами

Если таблетки вызывают у вас тошноту, головокружение, усталость или головную боль, не садитесь за руль и не используйте приборы, а сразу же обратитесь к врачу.
Трипликсам содержит натрий.
Одна таблетка Трипликсама содержит менее 1ммоль натрия (23 мг), т.е.фактически не содержит.

Как принимать препарат

Всегда принимайте этот препарат, точно следуя указаниям врача или фармацевта. В случае сомнений обратитесь к врачу или фармацевту.
Примите таблетку, запив стаканом воды, лучше утром и до еды. Врач решит, какая доза вам подходит. Обычно это одна таблетка в сутки.
Если вы приняли больше Трипликсама, чем нужно
Если принять слишком много таблеток, артериальное давление может снизиться, что может представлять опасность и иногда сопровождаться тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией (выделение количества мочи, которое ниже нормы), анурии (моча не вырабатывается или не выделяется). У вас может закружиться голова, вы можете упасть в обморок или почувствовать слабость. Если артериальное давление резко упадет может развиться шок. Кожа станет холодной и липкой, и вы можете потерять сознание. Если вы приняли много таблеток Трипликсама, сразу же обратитесь за медицинской помощью.
Если вы забыли принять Трипликсам
Для достижения большей эффективности важно регулярно принимать лекарство каждый день. Тем не менее, если вы забыли принять дозу Трипликсама, примите следующую в обычное время. Не принимайте двойной дозы, чтобы возместить пропущенную.
Если вы прекратили принимать Трипликсам
Так как лечение гипертензии обычно длится всю жизнь, до прекращения приема этого препарата следует проконсультироваться с врачом.
Если у вас будут какие-либо вопросы относительно использования данного препарата, задайте их врачу, фармацевту или медсестре.

Возможные нежелательные реакции

Как все лекарства, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя и не у каждого. Немедленно прекратите прием лекарственного препарата и обратитесь к врачу, если у вас возник один из следующих побочных эффектов:
— внезапное свистящее дыхание, боль в груди, одышка или затрудненное дыхание (нечасто) (может отмечаться не чаще чем у 1 из 100),
— отек век, лица или губ (нечасто) (может отмечаться не чаще чем у 1 из 100),
— отек рта, языка и горла, что приводит к затрудненному дыханию (нечасто) (может отмечаться не чаще чем у 1 из 100),
— тяжелые кожные реакции, включая тяжелую кожную сыпь, крапивницу, покраснение кожи по всему телу, сильный зуд, волдыри, шелушение и отек кожи, воспаление слизистых оболочек (синдром Стивенса-Джонсона, Токсический эпидермальный некролиз) или другие аллергические реакции (очень редко) (может отмечаться не чаще чем у 1 из 10 000), сильное головокружение или обморок (часто) (может отмечаться не чаще чем у 1 из 10), сердечный приступ (очень редко) (может отмечаться не чаще чем у 1 из 10 000), опасное для жизни нарушение сердечного ритма (неизвестно),
— воспаление поджелудочной железы, которое может привести к сильным болям в животе или в спине с ощущением плохого самочувствия (очень редко) (может отмечаться не чаще чем у 1 из 10 000).
В порядке убывания частоты, к побочным эффектам относятся:
— Очень часто (могут отмечаться чаще, чем у 1 из 10):

Как хранить препарат

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.
Не используйте препарат по истечении срока годности, который указан на коробке и флаконе с таблетками. Препарат годен до последнего дня месяца, указанного в сроке годности.
При температуре не выше З0°С.
Не выбрасывайте препараты в канализацию или обычный мусор. Спросите у фармацевта, как избавляться от препаратов, которые вы больше не принимаете. Эти меры помогут защитить окружающую среду.

Источник

Трипликсам

Трипликсам, инструкция по применению

Медицинское лекарство Трипликсам используется при лечении артериальной гипертензии. Оно помогает нормализовать состояние пациента и избежать опасных для его здоровья последствий, связанных со скачками кровяного давления.

Производитель

Выпуском препарата занимается фармацевтическая компания ООО «Сервье Рус».

Страна происхождения

Группа препаратов

Относится к фармакологической категории «Гипотензивный комбинированный препарат». Код АТХ: C09BX01.

Действующее вещество

В основе медикамента три активных компонента: амлодипин (Amlodipine), индапамид (Indapamide) и периндоприла аргинин (Perindopril arginine).

Формы выпуска

Заказать Трипликсам в аптеке можно в виде двояковыпуклых продолговатых таблеток, покрытых белой пленочной оболочкой.

Упаковка

Таблетки находятся во флаконах из полипропилена с дозатором в пачке картонной с контролем первого вскрытия.

Состав

Дозировка

Медицинский препарат Трипликсам нужно пить раз в день по одной таблетке. Лучшее время для приема — утром перед едой. Его максимальная суточная доза составляет 1 таблетку в дозировке 10 мг+2,5 мг+10 мг.

Показания к применению

Показание к применению медикамента — артериальная гипертензия, поддающаяся корректировке с помощью амлодипина, индапамида и периндоприла.

Передозировка

Информация о передозировке средством отсутствует. Опасно для здоровья превышать рекомендованную врачом суточную дозу.

Противопоказания

Лечиться лекарством нельзя людям, которые находятся на гемодиализе, имеют нелеченную декомпенсированную сердечную недостаточность, тяжелую или среднетяжелую почечную недостаточность. Также медикамент противопоказан при:

Побочные действия

Довольно часто Трипликсам вызывает нежелательные побочные реакции. Самые частые среди них: головные боли, головокружения, парестезии, вертиго, вялость, сонливость, звон в ушах, приливы, гипотензия, пальпитация, одышка, кашель, тошнота, диарея, боли в животе. Также пациент может жаловаться на судороги, отеки лодыжек, сыпь по всему телу, зуд кожи.

Если во время медикаментозного курса состояние больного ухудшилось, нужно как можно скорее обратиться за квалифицированной врачебной помощью.

Способ применения

Внутрь, утром перед едой. Запивать достаточным количеством воды. Глотать целиком.

Применение при беременности и кормлении грудью

Нельзя лечиться средством во время беременности и кормления ребенка грудью.

Фармакологическое действие

Комбинированный лекарственный состав, образованный тремя антигипертензивными соединениями. Каждое из них дополняет действия остальных по контролю артериального давления у людей с артериальной гипертензией.

Амлодипин является производным дигидропиридина. Он блокирует медленные кальциевые каналы. Индапамид представляет собой сульфонамидный диуретик. Он выводит из организма лишнюю жидкость, устраняет отеки, эффективно понижает кровяное давление. Периндоприла аргинин — ингибитор фермента, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ).

Фармакологическое действие лекарства Трипликсам сочетает в себе свойства каждого из его компонентов. При этом амлодипин, индапамид и периндоприл аргинин работают в синергии и усиливают фармакологические возможности друг друга.

Синонимы

В аптеке представлен такой аналог средства, как таблетки Ко-Дальнева. Их выпуском занимается известная словенская компания КРКА д.д. Ново место АО.

Фармакокинетика

Сочетание соединений периндоприл + индапамид + амлодипин не приводит к изменению их исходных фармакокинетических характеристик, как это происходит при приеме отдельных компонентов лекарства в качестве монотерапии.

При приеме внутрь быстро абсорбируется. Максимальная концентрация в плазме крови фиксируется через 1 час. Период полувыведения — тоже 1 час.

Этот компонент представляет собой пролекарство. В системный кровоток попадает около 27% от принятой дозы в виде активного метаболита периндоприлата. Кроме последнего, периндоприл образует еще пять неактивных метаболитов.

Прием пищи ухудшает усвоение вещества и понижает его биологическую доступность. Поэтому пить медикамент нужно утром натощак.

Выводится периндоприл вместе с мочой за счет работы почек. Его экскреция снижена у людей пожилого возраста, а также у тех, кто страдает из-за печеночной/почечной недостаточности.

Второе активное соединение препарата Трипликсам — индапамид. Почти полностью и очень быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме достигается спустя час. С белками крови связывается на 79%. Период полувыведения — от 14 до 24 часов. Повторное использование лекарства не вызывает кумуляции.

Выводится в форме неактивных метаболитов вместе с мочой (70% от использованной дозы) и калом (22%). У лиц с заболеваниями почек критерии фармакокинетики остаются неизменными.

При приеме внутрь хорошо абсорбируется. Cmax в плазме крови наблюдается через 6-8 часов. Абсолютная биологическая доступность — 64-80%. Около 97,5% принятой дозы связываются с белками плазмы. Прием пищи не изменяет биодоступность компонента.

Период полувыведения амлодипина — от 35 до 50 часов. По этой причине его можно принимать раз в сутки.

Метаболизируется соединение в печени. В итоге образуются неактивные продукты распада. 60% их выводятся с уриной, 10% — в неизменном виде.

Взаимодействие с другими препаратами

При назначении лекарства Трипликсам должны быть учтены особенности его взаимодействия с другими медикаментами:

Во время лечения Трипликсамом нельзя пить гранатовый и грейпфрутовый сок. Эти напитки могут делать лечебное действие препарата более выраженным, что приведет к резкому снижению артериального давления.

Лекарственная форма

Твердая дозированная — таблетки для приема внутрь.

Условия хранения

Препарат нужно хранить в недоступном для детей месте при температуре воздуха не выше 25°С.

Срок годности

Таблетки можно использовать в течение двух лет с даты выпуска. После их нужно утилизировать.

Особые условия

Препарат может вызывать слабость, головокружения, сонливость. По этой причине во время его приема нужно соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами. Эта рекомендация касается и лиц, которые работают с любыми техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций

Условия отпуска из аптек

Заказать Трипликсам в аптеке можно только по рецепту врача.

Источник

Инструкция по применению ТРИПЛИКСАМ (TRIPLIXAM)

Форма выпуска, состав и упаковка

Вспомогательные вещества: соединение на основе карбоната кальция и крахмала (кальция карбонат 90%, крахмал кукурузный прежелатинизированный 10%), целлюлоза микрокристаллическая (E460), кроскармеллоза натрия (E468), магния стеарат (E572), кремния диоксид коллоидный безводный, крахмал прежелатинизированный.

Состав пленочной оболочки: глицерол (E422), гипромеллоза 6 мПа.с (E464), макрогол 6000, магния стеарат (E572), титана диоксид (E171).

Вспомогательные вещества: соединение на основе карбоната кальция и крахмала (кальция карбонат 90%, крахмал кукурузный прежелатинизированный 10%), целлюлоза микрокристаллическая (E460), кроскармеллоза натрия (E468), магния стеарат (E572), кремния диоксид коллоидный безводный, крахмал прежелатинизированный.

Состав пленочной оболочки: глицерол (E422), гипромеллоза 6 мПа.с (E464), макрогол 6000, магния стеарат (E572), титана диоксид (E171).

Вспомогательные вещества: соединение на основе карбоната кальция и крахмала (кальция карбонат 90%, крахмал кукурузный прежелатинизированный 10%), целлюлоза микрокристаллическая (E460), кроскармеллоза натрия (E468), магния стеарат (E572), кремния диоксид коллоидный безводный, крахмал прежелатинизированный.

Состав пленочной оболочки: глицерол (E422), гипромеллоза 6 мПа.с (E464), макрогол 6000, магния стеарат (E572), титана диоксид (E171).

Вспомогательные вещества: соединение на основе карбоната кальция и крахмала (кальция карбонат 90%, крахмал кукурузный прежелатинизированный 10%), целлюлоза микрокристаллическая (E460), кроскармеллоза натрия (E468), магния стеарат (E572), кремния диоксид коллоидный безводный, крахмал прежелатинизированный.

Состав пленочной оболочки: глицерол (E422), гипромеллоза 6 мПа.с (E464), макрогол 6000, магния стеарат (E572), титана диоксид (E171).

Фармакологическое действие

Фармакологические свойства препарата Трипликсам представлены свойствами каждого из его компонентов. Кроме того, комбинация периндоприл/индапамид приводит к аддитивному антигипертензивному эффекту двух компонентов.

Антигипертензивное действие периндоприла также отмечалось у пациентов с низкой или нормальной концентрацией ренина.

Периндоприл действует посредством своего активного метаболита, периндоприлата. Другие метаболиты не являются активными. Периндоприл снижает нагрузку на сердце благодаря сосудорасширяющему действию на вены, возможно, вследствие изменений в метаболизме простагландинов (снижение преднагрузки), и снижению ОПСС (снижение постнагрузки).

Исследования, проведенные с участием пациентов с сердечной недостаточностью, показали снижение давления наполнения левого и правого желудочков, снижение ОПСС, увеличение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса, увеличение регионарного кровообращения в мышцах. Результаты теста на физическую нагрузку также показывали улучшение.

У пациентов с артериальной гипертензией, несмотря на их возраст, комбинация периндоприл/индапамид оказывает дозозависимый антигипертензивный эффект, снижая диастолическое и систолическое АД в положении лежа на спине или стоя. В ходе клинических исследований сочетанное применение периндоприла и индапамида приводило к синергичному антигипертензивному действию по сравнению с теми же препаратами, принимаемыми по отдельности.

Периндоприл активно действует при артериальной гипертензии всех степеней. Снижение систолического и диастолического АД отмечается в положении лежа и стоя. Антигипертензивное действие после приема разовой дозы достигает максимума между 4 и 6 ч и сохраняется в течение 24 ч. Высокая степень резидуальной блокады АПФ сохраняется в течение 24 ч и составляет приблизительно 80%. Стабильное снижение АД достигается через месяц без феномена тахифилаксии. Отмена лечения не сопровождается рикошетным развитием синдрома отмены.

Периндоприл характеризуется сосудорасширяющим действием и восстанавливает эластичность стенок основных артерий, исправляет гистоморфометрические изменения артерий, определяющие их резистивность, и приводит к снижению гипертрофии левого желудочка.

При необходимости добавление тиазидных диуретиков приводит к аддитивной синергии.

Комбинация ингибитора АПФ с тиазидным диуретиком снижает риск гипокалиемии, связанный с применением лишь одного диуретика.

Индапамид в качестве монотерапии оказывает 24-часовое антигипертензивное действие. Это действие проявляется при применении в дозах, при которых эффект диуретика минимален. Антигипертензивное действие индапамида пропорционально повышению эластичности артерий и снижению ОПСС и сопротивлению артериол. Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

При повышении дозы тиазидных и тиазидоподобных диуретиков антигипертензивный эффект достигает плато, тогда как побочные эффекты продолжают увеличиваться. Если лечение неэффективно, дозу следует повысить.

Кроме того, было показано, что при кратковременном, умеренном и длительном применении у пациентов с артериальной гипертензией индапамид не оказывает влияния на метаболизм липидов (триглицериды, холестерин ЛПНП и холестерин ЛПВП) и углеводов даже у пациентов с артериальной гипертензией, страдающих сахарным диабетом.

Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов. Механизм, посредством которого амлодипин уменьшает симптомы стенокардии, точно не определен, но известны следующие два пути:

1. Амлодипин расширяет периферические артериолы и, таким образом, снижает ОПСС (постнагрузку). Т.к. ЧСС остается стабильной, этот эффект приводит к снижению потребления энергии миокардом и его потребности в кислороде.

2. Механизм действия амлодипина также вероятно включает расширение основных коронарных артерий и коронарных артериол как в нормальных, так и в ишемизированных участках. Этот эффект увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов со спазмом коронарных артерий (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина 1 раз/сут приводит к клинически значимому снижению АД в течение 24 ч, как в положении лежа на спине, так и стоя. Вследствие замедленного начала действия амлодипин не следует назначать при острой артериальной гипертензии.

Амлодипин не оказывает нежелательного метаболического действия и не приводит к изменению содержания липидов в плазме, поэтому подходит для применения у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Клиническая эффективность и безопасность

Заболеваемость и летальность при применении препарата Трипликсам не изучались.

Всего было рандомизировано 33 357 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте 55 лет и старше, которые наблюдались, в среднем, в течение 4.9 лет. У пациентов отмечался, по крайней мере, один дополнительный фактор риска ИБС, включая инфаркт миокарда или инсульт в анамнезе (>6 мес до включения в исследование) или подтверждение другого атеросклеротического заболевания (в общем 51.5%), сахарный диабет 2 типа (36.1%), содержание холестерина ЛПВП Педиатрическая популяция

Нет данных относительно применения препарата Трипликсам у детей.

Европейское агентство лекарственных средств отклонило обязательство представить результаты исследований препарата Трипликсам во всех подгруппах педиатрической популяции с артериальной гипертензией.

Фармакокинетика

Сочетанное применение периндоприла/индапамида и амлодипина не влияет на их фармакокинетические свойства по сравнению с их использованием по отдельности.

V d составляет примерно 0.2 л/кг для несвязанного периндоприлата. Связывание с белками плазмы для периндоприлата составляет 20%, в основном с АПФ, но зависит от концентрации.

Периндоприл является пролекарством. 27% принятой дозы периндоприла достигает кровотока в виде активного метаболита периндоприлата. Дополнительно к активному периндоприлату периндоприл вырабатывает 5 неактивных метаболитов. C max в плазме периндоприлата достигается в течение 3-4 ч.

Периндоприлат выводится с мочой, и конечный Т 1/2 несвязанной фракции составляет примерно 17 ч, что приводит к достижению устойчивого состояния в течение 4 дней.

Было показано, что существует линейное взаимоотношение между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

В случае диализа клиренс периндоприлата равен 70 мл/мин.

У пациентов с циррозом печени фармакокинетика периндоприла изменена, печеночный клиренс исходной молекулы снижен наполовину. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не снижается и, таким образом, коррекция дозы необязательна.

Индапамид быстро и полностью всасывается из ЖКТ. C max в плазме у людей достигается примерно через 1 ч после перорального приема препарата внутрь.

Связывание с белками плазмы составляет 79%. Повторный прием не приводит к кумуляции.

Метаболизм и выведение

Т 1/2 составляет от 14 до 24 ч (около 18 ч). Выведение происходит в основном с мочой (70% дозы) и калом (22%) в форме неактивных метаболитов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Фармакокинетика не изменена у пациентов с почечной недостаточностью.

После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается и достигает C max в крови через 6-12 ч. Абсолютная биодоступность составляет 64-80%. Биодоступность амлодипина не зависит от приема пищи.

V d составляет приблизительно 21 л/кг. In vitro исследования показали, что примерно 97.5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы.

Амлодипин интенсивно метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов с выделением 10% исходного вещества и 60% метаболитов с мочой.

Конечный Т 1/2 из плазмы составляет примерно 35-50 ч и соответствует дозированию 1 раз/сут.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста. Время до достижения C max амлодипина в плазме аналогично у пожилых и молодых пациентов. Клиренс амлодипина имеет тенденцию снижаться, что приводит к увеличению AUC и Т 1/2 у пожилых пациентов. Увеличение AUC и Т 1/2 у пациентов с застойной сердечной недостаточностью оказались в рамках ожидаемых показателей для изученных возрастных групп пациентов.

Пациенты с нарушением функции печени. Имеются лишь ограниченные данные относительно применения амлодипина у пациентов с нарушением функции печени. Пациенты с печеночной недостаточностью имеют сниженный клиренс амлодипина, что приводит к удлинению Т 1/2 и увеличению AUC примерно на 40-60%.

Показания к применению

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, предпочтительно утром до еды.

Комбинация с фиксированными дозами не подходит для начальной терапии.

Если необходимо изменить дозу, следует провести раздельное титрование компонентов.

При тяжелом нарушении функции почек (КК ниже 30 мл/мин) применение препарата противопоказано. У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) противопоказано принимать Трипликсам в дозах 10 мг/2.5 мг/5 мг и 10 мг/2.5 мг/10 мг. Таким пациентам следует подбирать дозу индивидуально, для каждого из компонентов отдельно. Обычное медицинское наблюдение должно включать частый контроль концентрации креатинина и калия.

Сочетанное применение периндоприла с алискиреном противопоказано пациентам с нарушением функции почек (СКФ 2 ).

Безопасность и эффективность применения препарата Трипликсам у детей и подростков не установлена.

Побочные действия

* частота определена на основании клинических исследований и нежелательных реакций, выявленных из самопроизвольных отчетов.

Сообщения о предполагаемых нежелательных явлениях

Сообщать о предполагаемой нежелательной реакции после применения лекарственного препарата крайне важно. Это позволит осуществлять контроль соотношения польза/риск применения лекарственного препарата. Медицинских сотрудников просят уведомлять обо всех подозреваемых нежелательных реакциях.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Учитывая воздействие отдельных компонентов препарата, не рекомендуется принимать Трипликсам в I триместре беременности. Во II и III триместрах беременности Трипликсам противопоказан.

Применение препарата Трипликсам в период лактации противопоказано. Следует принять решение о прекращении кормления грудью или о прекращении терапии препаратом Трипликсам в зависимости от важности данной терапии для матери.

Применение ингибиторов АПФ не рекомендуется в I триместре беременности и противопоказано во II и III триместрах беременности.

Эпидемиологические данные относительно риска тератогенности после применения ингибиторов АПФ в I триместре беременности не являются однозначными, хотя нельзя исключить небольшое увеличение риска. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ необязательно, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные антигипертензивные препараты с установленным профилем безопасности для применения при беременности. При подтверждении беременности лечение ингибиторами АПФ следует прекратить и при необходимости начать альтернативное лечение.

Известно, что применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности вызывает фетотоксичность (снижение почечной функции, маловодие, замедление окостенения костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если ингибиторы АПФ принимались при беременности, начиная со II триместра, рекомендуется провести УЗИ функции почек и костей черепа. Младенцы, матери которых принимали ингибиторы АПФ, должны тщательно наблюдаться с целью выявления возможной гипотензии.

Количество данных о применении индапамида у беременных женщин ограничено или отсутствует (менее 300 исходов беременности).

Продолжительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может снизить объем плазмы у матери, а также маточно-плацентарный кровоток, что может привести к фетоплацентарной ишемии и задержке развития. Более того, при применении тиазидных диуретиков в период, близкий к родам, отмечались редкие случаи гипогликемии и тромбоцитопении у новорожденных.

Исследование на животных не указывает на прямое или косвенное вредное воздействие в отношении репродуктивной токсичности.

Безопасность применения амлодипина при беременности не установлена. В исследованиях на животных отмечалась репродуктивная токсичность при применении в высоких дозах.

Трипликсам противопоказан во время кормления грудью.

Ввиду того, что информация о применении периндоприла в период кормления грудью отсутствует, препарат не рекомендуется назначать кормящим женщинам. Во время кормления грудью предпочтение следует отдавать альтернативным препаратам с установленным профилем безопасности, особенно в случае вскармливания грудью новорожденного или преждевременно родившегося младенца.

Индапамид выделяется с грудным молоком. Применение тиазидных диуретиков, с которыми фармакологически связан индапамид, в период грудного вскармливания приводило к снижению или даже прекращению лактации. Также может развиться гиперчувствительность к производным сульфонамида, гипокалиемия.

Неизвестно, выделяется ли амлодипин с грудным молоком.

Периндоприл и индапамид

Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие воздействия на фертильность у самок и самцов крыс. Не предполагается воздействие на фертильность у человека.

Сообщалось об обратимых биохимических изменениях в головке сперматозоидов у некоторых пациентов, принимающих блокаторы кальциевых каналов. Клинические данные недостаточны для определения потенциального воздействия амлодипина на фертильность. В одном исследовании на крысах отмечалось нежелательное воздействие на фертильность самцов.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у пожилых пациентов

Применение у детей

Особые указания

Все предупреждения относительно каждого компонента, как указано ниже, касаются и препарата Трипликсам.

Совместное применение препаратов лития и комбинации периндоприл/индапамид обычно не рекомендуется.

Двойная блокада РААС

Гипотензия, обморок, инсульт, гиперкалиемия и нарушения функции почек (включая острое нарушение функции почек) отмечались у восприимчивых пациентов, особенно при сочетанном применении препаратов, действующих на РААС. Таким образом, двойная блокада РААС с применением ингибитора АПФ и антагониста рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.

Сочетанное применение с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ 2 ).

Калийсберегающие препараты, добавки калия или калийсодержащие заменители соли

Обычно не рекомендуется сочетанное применение периндоприла и калийсберегающих препаратов, добавок калия или калийсодержащих заменителей соли.

Нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия отмечались у пациентов, получающих ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и без других осложняющих факторов, нейтропения развивается редко. Периндоприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с коллагенозами, при одновременном применении иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, а также при наличии факторов риска, особенно, если в анамнезе имеется нарушение функции почек. У некоторых из этих пациентов развились тяжелые инфекции, в некоторых случаях не поддающиеся лечению антибиотиками. Если такие пациенты принимают периндоприл, рекомендуется периодически проводить анализ лейкоцитарной формулы. Пациентам следует сообщать врачу о любых признаках инфекции (например, боль в горле, лихорадка).

Отмечены редкие случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, включая периндоприл. Эти состояния могут развиваться в любой момент терапии. В таких случаях следует немедленно прекратить прием препарата и контролировать состояние пациента до полного исчезновения симптомов. В случаях, когда отек затрагивает только лицо и губы, его проявления обычно проходят без специального лечения, однако для облегчения симптомов возможно применение антигистаминных препаратов.

Установлена более высокая частота встречаемости ангионевротического отека у темнокожих пациентов, получающих ингибиторы АПФ.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с терапией ингибиторами АПФ, могут иметь повышенный риск развития отека Квинке при применении ингибиторов АПФ.

Известны редкие случаи развития ангионевротического отека кишечника на фоне терапии ингибиторами АПФ. У пациентов отмечалась боль в животе (иногда с тошнотой или рвотой); в некоторых случаях этому не предшествовал ангионевротический отек лица, активность эстеразы С-1 была в норме. Ангионевротический отек диагностировался посредством процедур, включающих КТ органов брюшной полости, либо УЗИ, либо во время оперативного вмешательства. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибитора АПФ. Указанные явления следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики у пациентов с болью в животе, получающих ингибиторы АПФ.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации

Отдельно были выделены отчеты о пациентах, у которых отмечались долгосрочные, угрожающие жизни анафилактоидные реакции при приеме ингибиторов АПФ во время десенсибилизирующего лечения ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам, склонным к аллергическим реакциям и проходящим курс десенсибилизации. Тем не менее, эти реакции можно предотвратить, временно отменив ингибиторы АПФ, по крайней мере, за 24 ч до проведения десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции во время ЛПНП-афереза

Угрожающие жизни анафилактоидные реакции редко отмечались у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время афереза ЛПНП с использованием сульфата декстрана. Этих реакций можно избежать, временно приостановив лечение ингибиторами АПФ до проведения афереза.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Анафилактоидные реакции отмечались у пациентов, которым проводили гемодиализ с использованием мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например, AN69 ® ) и которые одновременно принимали ингибитор АПФ. У таких пациентов следует использовать другой вид мембраны для гемодиализа или антигипертензивный препарат другого класса.

Когда функция печени нарушена, применение тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести к развитию печеночной энцефалопатии. В таком случае следует немедленно прекратить прием диуретика.

При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков отмечались случаи светочувствительности. Рекомендуется прекратить лечение, если во время терапии развивается реакция светочувствительности. При необходимости возобновления терапии диуретиком рекомендуется защищать места, подвергающиеся воздействию солнечных лучей или УФ-лучей спектра А искусственного происхождения.

При тяжелом нарушении функции почек (КК Реноваскулярная гипертензия

Препарат не рекомендуется применять при билатеральном стенозе почечных артерий или наличии одной функционирующей почки. Применение ингибиторов АПФ повышает риск развития гипотензии и почечной недостаточности у таких пациентов. Диуретики могут усугублять это состояние. Снижение функции почек может проявляться только незначительным понижением концентрации сывороточного креатинина даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.

При применении периндоприла отмечалась значительная стимуляция РААС, особенно при значительном истощении резервов воды и электролитов (строгая диета с ограничением натрия или продолжительное применение диуретиков) у пациентов с изначально низким уровнем АД, при стенозе почечной артерии, застойной сердечной недостаточности или циррозе с отеком и асцитом. Блокада РААС ингибитором АПФ может привести, особенно при приеме первой дозы и в течение первых 2 недель лечения, к неожиданному снижению АД и/или увеличению концентрации креатинина в плазме, что указывает на функциональную почечную недостаточность. Начало может быть острым, хоть и редко; время до появления признаков варьируется. В таких случаях лечение следует начинать с низких доз с постепенным увеличением. Для пациентов с ИБС или цереброваскулярным расстройством излишняя гипотензия может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики в полной мере эффективны только в том случае, когда функция почек не нарушена или нарушена в легкой степени (концентрации креатинина у взрослого ниже примерно на 25 мг/л, т.е. 220 мкмоль/л). У пациентов пожилого возраста при определении концентрации креатинина в плазме следует учитывать возраст, вес и пол.

Гиповолемия, развившаяся вторично вследствие потери воды и натрия при применении диуретика в начале лечения, приводит к снижению клубочковой фильтрации. Это может вызвать повышение концентрации мочевины и креатинина в крови. Такая преходящая функциональная почечная недостаточность не имеет нежелательных последствий у пациентов с нормальной функцией почек, но может ухудшить ранее имевшееся нарушение функции почек.

Амлодипин можно применять в обычных дозах у пациентов с почечной недостаточностью. Изменения концентрации амлодипина в плазме не связаны со степенью нарушения функции почек.

Влияние препарата Трипликсам не изучалось при нарушении функции почек. При нарушении функции почек дозы препарата Трипликсам должны соответствовать дозам, входящих в его состав компонентов, применяемых по отдельности.

Гипотензия и истощение резервов воды и натрия

Существует риск развития гипотензии в условиях имеющегося истощения резервов натрия (в особенности у пациентов со стенозом почечной артерии). Таким образом, следует систематически проверять наличие признаков истощения резервов воды и электролитов, которое может произойти при сопутствующем эпизоде диареи или рвоты. У таких пациентов следует регулярно контролировать концентрации электролитов в плазме.

При значительной гипотензии может понадобиться проведение в/в инфузии изотонического физиологического раствора.

Преходящая гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления ОЦК и АД лечение можно возобновить, применяя препарат в более низкой дозе или только один из компонентов в качестве монотерапии.

Комбинация индапамида с периндоприлом и амлодипином не предотвращает развития гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и при применении любого антигипертензивного препарата в сочетании с диуретиком, следует регулярно контролировать концентрацию калия в плазме.

Истощение резервов калия с развитием гипокалиемии является основным риском при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Снижение содержания калия ( Концентрация кальция

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут снизить выведение с мочой кальция и привести к незначительному и временному увеличению содержания кальция в плазме крови. Значительное увеличение концентрации кальция может быть связано с недиагностированным гиперпаратиреозом. В таких случаях лечение следует прекратить до получения результатов исследования функции паращитовидных желез.

При применении ингибиторов АПФ отмечался сухой кашель, который характеризовался постоянством и исчезал при отмене лечения. При появлении данного симптома следует рассмотреть ятрогенную этиологию. Если назначение ингибитора АПФ является необходимым, лечение можно продолжить.

У всех пациентов существует риск гипотензии, но особое внимание следует уделять пациентам с ИБС или недостаточностью мозгового кровообращения. У таких пациентов терапию следует начинать с низкой дозы.

Безопасность и эффективность амлодипина при гипертензивном кризе не установлены.

Сердечная недостаточность/тяжелая сердечная недостаточность

Пациентам с сердечной недостаточностью следует назначать терапию с осторожностью. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класс III и IV по NYHA) частота отека легких была выше в группе, получавшей амлодипин, чем в группе плацебо. Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, т.к. может повышаться риск сердечно-сосудистых осложнений и смертность.

У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (степень IV) лечение следует начинать под медицинским наблюдением с низкой дозы. Терапию бета-адреноблокаторами пациентов с артериальной гипертензией и коронарной недостаточностью не следует прерывать, ингибиторы АПФ добавляют к бета-адреноблокаторам.

Стеноз аортального или митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия

Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением проходимости выходного отдела левого желудочка.

У пациентов с инсулинзависимым сахарным диабетом (тенденция к гиперкалиемии) лечение следует начинать под медицинским наблюдением с низкой дозы. Следует контролировать уровень гликемии у пациентов с сахарным диабетом, раннее получавших пероральные гипогликемические препараты или инсулин, а именно во время первого месяца лечения ингибитором АПФ.

У пациентов с сахарным диабетом, особенно при низкой концентрации калия, необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективен для снижения АД у представителей негроидной расы, чем у представителей других рас, возможно, вследствие низкого уровня ренина у пациентов негроидной расы с высоким АД.

Применение ингибиторов АПФ может приводить к гипотензии при проведении анестезии, особенно если применяемый анестетик является препаратом с гипотензивным потенциалом. Поэтому рекомендуется прекратить лечение ингибиторами АПФ длительного действия, такими как периндоприл, за день до хирургической операции.

Нарушение функции печени

В редких случаях применение ингибиторов АПФ связано с синдромом, который начинается холестатической желтухой и прогрессирует до фульминантного некроза печени и (иногда) смерти. Механизм этого синдрома неизвестен. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, у которых отмечается желтуха или значительное увеличение активности печеночных ферментов, следует отменить терапию ингибитором АПФ и проводить тщательное наблюдение.

Т 1/2 амлодипина удлинен и ППК показатели выше у пациентов с нарушенной функцией печени, рекомендации по дозированию препарата отсутствуют. Поэтому применение амлодипина следует начинать с низкой дозы и с осторожностью как в начале лечения, так и при увеличении дозы. Медленное титрование дозы и тщательный контроль необходимы у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.

Фармакокинетика препарата Трипликсам при нарушении функции печени не изучалась. Принимая во внимание воздействие каждого отдельного компонента данной комбинации, Трипликсам противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени и должен применяться с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени от легкой до средней степени тяжести.

У пациентов с высоким содержанием мочевой кислоты может увеличиваться риск возникновения приступов подагры.

Пациенты пожилого возраста

До начала терапии необходимо оценить функцию почек и концентрацию калия. Начальную дозу корректируют в зависимости от изменения АД, особенно в случае истощения резервов воды и электролитов, чтобы избежать развития гипотензии. У пожилых пациентов повышать дозу амлодипина следует с осторожностью.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние препарата Трипликсам на способность управлять автомобилем и механизмами не изучалось.

Периндоприл и индапамид не воздействуют на способность управлять автомобилем и механизмами, но у некоторых пациентов могут отмечаться индивидуальные реакции при снижении АД. Амлодипин может оказывать незначительное или умеренное воздействие на способность управлять автомобилем и механизмами.

Если пациенты страдают от головокружения, головной боли, утомляемости, усталости или тошноты, скорость психомоторных реакций может быть снижена, в результате чего способность управлять автомобилем и механизмами может быть нарушена. Пациентам рекомендуется соблюдать осторожность, особенно в начале лечения.

Доклинические данные по безопасности

Периндоприл. В исследованиях хронической токсичности при пероральном приеме (крысы и обезьяны) органом-мишенью оказалась почка, которой наносился обратимый вред. В исследованиях in vitro или in vivo мутагенность не отмечалась.

Индапамид. Применение в высоких дозах (в 40-8000 раз выше терапевтической дозы) у различных видов животных показало ухудшение диуретических свойств индапамида. Серьезные симптомы отравления во время исследований острой токсичности индапамида при введении в/в или внутрибрюшинно были связаны с фармакологическим действием индапамида, например, брадипноэ и периферическая вазодилатация.

Индапамид не проявлял мутагенных или канцерогенных свойств.

В исследованиях репродуктивной токсичности не выявлено эмбриотоксичности и тератогенности у крыс, мышей и кроликов. У самок и самцов крыс не наблюдалось отрицательного влияния на фертильность.

Периндоприл/индапамид. При комбинации периндоприла/индапамида незначительно увеличилась токсичность по сравнению с введением препаратов по отдельности. Не наблюдалось усиления реакций со стороны почек у крыс. Однако при данной комбинации наблюдалась желудочно-кишечная токсичность у собак и усиление токсического воздействия на материнский организм у крыс (по сравнению с периндоприлом). Тем не менее, эти нежелательные эффекты выявлялись на уровне доз, которые превышают пограничную безопасную дозу, по сравнению с использованными терапевтическими дозами.

Доклинические исследования, проведенные отдельно для периндоприла и индапамида, не выявили генотоксического, канцерогенного или тератогенного потенциала.

Амлодипин. Репродуктивные исследования на крысах и мышах выявили задержку родов, удлинение продолжительности родов и снижение выживаемости новорожденных при дозах примерно в 50 раз выше максимально рекомендованных доз для человека из расчета в мг/кг.

У крыс и мышей, получавших амлодипин с пищей в течение 2 лет в концентрациях из расчета дозы 0.5, 1.25 и 2.5 мг/кг/сут, было показано отсутствие канцерогенности. Высокая доза (для мышей аналогично, а для крыс вдвое* выше максимальной рекомендованной клинической дозы, равной 10 мг из расчета мг/м 2 ) была близка к максимальной переносимой дозе для мышей, но не для крыс.

В исследованиях мутагенности не выявлено каких-либо связанных с препаратом эффектов на уровне генов или хромосом.

* Исходя из массы тела пациента 50 кг.

Передозировка

Информация о передозировке препарата Трипликсам отсутствует.

При применении комбинации периндоприл/индапамид наиболее вероятной нежелательной реакцией в случае передозировки является гипотензия иногда вместе с тошнотой, рвотой, спазмами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, которая может перерасти в анурию (вследствие гиповолемии). Могут отмечаться нарушения водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия).

Информация о преднамеренной передозировке амлодипина ограничена. Имеющиеся данные указывают на то, что тяжелая передозировка может привести к чрезмерному расширению сосудов и, возможно, рефлекторной тахикардии. Сообщалось о значительной и, возможно, долгосрочной системной гипотензии, включая шок с летальным исходом.

Клинически значимая гипотензия вследствие передозировки амлодипина требует активного поддержания функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, включая тщательный контроль соответствующих показателей, перевод пациента в горизонтальное положение с опущенным изголовьем, мониторинг ОЦК и диуреза. Для восстановления сосудистого тонуса и АД можно назначить сосудосуживающее средство, если к этому не имеется противопоказаний. В/в введение глюконата кальция может помочь нейтрализовать эффект блокады кальциевых каналов. В некоторых случаях рекомендуется промывание желудка. Прием активированного угля в течение 2 ч после применения амлодипина в дозе 10 мг снижал скорость абсорбции амлодипина у здоровых добровольцев. Т.к. амлодипин легко связывается с белками, проведение диализа не рекомендуется.

Лекарственное взаимодействие

Препараты, вызывающие гиперкалиемию

Алискирен. У пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек повышается риск гиперкалиемии, нарушается функция почек и увеличивается сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

Трициклические антидепрессанты, нейролептики. При одновременном применении увеличивается гипотензивный эффект, и возрастает риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Другие антигипертензивные препараты. Одновременное применение может привести к дополнительному гипотензивному эффекту.

ГКС, тетракозактид. При одновременном применении возможно снижение антигипертензивного действия из-за вызванной кортикостероидами задержки воды и электролитов.

Препараты лития. При сочетанном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ отмечалось обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и развитие токсичности. Применение комбинации периндоприл/индапамид одновременно с препаратами лития не рекомендуется, но при необходимости следует тщательно контролировать содержание лития в сыворотке крови.

Комбинации, требующие особого внимания

Баклофен. При одновременном применении усиливается гипотензивный эффект. Следует контролировать АД и корректировать дозу антигипертинзивного средства.

НПВС (включая ацетилсалициловую кислоту в высоких дозах). Когда ингибиторы АПФ назначают одновременно с НПВС (ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС), может произойти снижение гипотензивного эффекта. Сочетанное применение ингибиторов АПФ и НПВС может привести к ухудшению функции почек (включая острую почечную недостаточность) и увеличению концентрации калия в сыворотке, особенно у пациентов с имеющимися нарушениями функции почек. Комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Функцию почек следует контролировать в начале и периодически во время проведения комбинированной терапии.

Алискирен. При одновременном применении периндоприла и алискирена у пациентов без сахарного диабета или нарушения функции почек повышается риск гиперкалиемии, ухудшается функция почек и увеличивается сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II. В литературе упоминалось, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом без поражения органов-мишеней, сочетанная терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина II приводит к более высокой частоте развития гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острое нарушение функции почек) по сравнению с монотерапией препаратом, воздействующим на РААС. Двойная блокада РААС (например, комбинирование ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II) должна ограничиваться индивидуально определенными случаями при тщательном контроле функции почек, концентрации калия и АД.

Эстрамустин. При применении данной комбинации увеличивается риск возникновения побочных эффектов, таких как ангионевротический отек (отек Квинке).

Калийсберегающие препараты (триамтерен, амилорид), калиевые добавки или содержащие калий заменители соли. При одновременном применении развивается гиперкалиемия (потенциально летальная), особенно в сочетании с нарушением функции почек (аддитивный гиперкалиемический эффект). Не рекомендуется назначать периндоприл одновременно с вышеупомянутыми препаратами. Если применение данной комбинации необходимо, следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Комбинации, требующие особого внимания

Противодиабетические препараты (инсулин, пероральные гипогликемические препараты). Эпидемиологические исследования показали, что сочетанное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулин, пероральные гипогликемические препараты) может привести к усилению гипогликемического эффекта и риску развития гипогликемии. Этот феномен имеет место в течение первых недель комбинированного лечения, а также у пациентов с нарушением функции почек.

Калийвыводящие диуретики. После начала терапии ингибитором АПФ у пациентов, принимающих диуретики, особенно тех, у которых отмечается истощение резервов жидкости и/или электролитов, может значительно понизиться АД. Гипотензивный эффект можно уменьшить путем отмены диуретика, увеличением объема жидкости или назначения солевых растворов до начала терапии периндоприлом, который назначают в низкой начальной дозе, постепенно увеличивая ее во время терапии.

При артериальной гипертензии, когда предыдущее лечение диуретиками могло вызвать истощение резервов электролитов/жидкости, следует прекратить прием диуретика до начала лечения ингибитором АПФ. Впоследствии можно добавить калийвыводящий диуретик или начать применение ингибитора АПФ с низкой дозы, постепенно увеличивая ее.

При лечении застойной сердечной недостаточности диуретиками применение ингибитора АПФ следует начинать с очень низкой дозы, после снижения дозы калийвыводящего диуретика.

Во всех случаях функцию почек (концентрацию креатинина) следует контролировать в течение первых недель терапии ингибитором АПФ.

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон). Применение эплеренона или спиронолактона в дозе 12.5-50 мг/сут одновременно с ингибиторами АПФ в низких дозах при лечении сердечной недостаточности II-IV степени (NYHA) с фракцией выброса Комбинации, которые следует принимать во внимание

Антигипертензивные препараты и сосудорасширяющие средства. Сочетанное применение периндоприла с нитроглицерином и другими нитратами или другими сосудорасширяющими средствами может привести к еще большему снижению АД.

Аллопуринол, цитостатики и иммунодепрессанты, системные кортикостероиды, прокаинамид. Одновременное применение с ингибиторами АПФ может увеличить риск развития лейкопении.

Анестетики. Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивный эффект некоторых анестетиков.

Диуретики (тиазидные или «петлевые»). Предыдущее лечение диуретиками в высоких дозах может привести к истощению резервов жидкости и риску развития гипотензии в начале применения периндоприла.

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин). При одновременном применении с ингибиторами АПФ у пациентов повышается риск развития ангионевротического отека вследствие вызванного глиптином снижения активности дипептидилпептидазы IV (DPP-IV).

Симпатомиметики. Возможно снижение гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ.

Препараты золота. Нитритоидные реакции (симптомы включают покраснение лица, тошноту, рвоту и гипотензию) в редких случаях отмечались у пациентов, получающих терапию препаратами золота для парентерального введения (ауротиомалат натрия) одновременно с ингибиторами АПФ, включая периндоприл.

Дантролен (инфузия). У животных после применения верапамила и в/в введения дантролена отмечалась летальная желудочковая фибрилляция и сердечно-сосудистый коллапс в связи с гиперкалиемией. В связи с риском возникновения гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественной гипертермии.

Грейпфрутовый сок. У некоторых пациентов биодоступность амлодипина может повыситься и привести к усилению гипотензивного эффекта.

Комбинации, требующие особого внимания

Индукторы CYP3A4. Данные относительно воздействия индукторов CYP3A4 на амлодипин отсутствуют. Сочетанное применение индукторов CYP3A4 (например, рифампицин, зверобой продырявленный) может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме. Амлодипин следует применять с осторожностью совместно с индукторами CYP3A4.

Ингибиторы CYP3A4. Сочетанное применение амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты из группы азолов, антибиотики из группы макролидов (эритромицин или кларитромицин), верапамил или дилтиазем) может привести к значительному увеличению экспозиции амлодипина. Клиническое проявление этой фармакокинетической вариабельности может быть выражено сильнее у пациентов пожилого возраста. Поэтому может понадобиться клинический контроль и коррекция доз.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

Аторвастатин, дигоксин, варфарин, циклоспорин. По результатам исследований клинического взаимодействия амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.

Симвастатин. Многократное одновременное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводило к повышению экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с монотерапией симвастатином. Следует уменьшить дозу симвастатина до 20 мг/сут у пациентов, принимающих амлодипин.

Комбинации, требующие особого внимания

Препараты, приводящие к развитию полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Вследствие риска развития гипокалиемии, индапамид следует принимать с осторожностью в комбинации с препаратами, приводящими к развитию полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»:

Необходимо проводить профилактику гипокалиемии (и при необходимости коррекцию), контроль интервала QT.

Амфотерицин В (в/в), глюкокортикоиды и минералокортикоиды (для системного применения), тетракозактид, стимулирующие слабительные средства. Увеличивается риск гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходимо контролировать концентрацию калия и корректировать при необходимости. Особую осторожность следует соблюдать при проведении терапии с применением сердечных гликозидов. Следует назначать нестимулирующие слабительные средства.

Аллопуринол. Совместный прием с индапамидом может увеличить частоту реакций гиперчувствительности на аллопуринол.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

Метформин. На фоне применения метформина возможно развитие лактацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением диуретиков (в частности, «петлевых»). Не следует применять метформин при концентрации креатинина выше 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства. При обезвоживании на фоне применения диуретиков повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении йодсодержащих рентгеноконтрастных средств в высоких дозах. До применения йодсодержащего рентгеноконтрастного средства следует провести регидратацию.

Соли кальция. При одновременном применении возрастает риск повышения концентрации кальция в результате снижения выведения кальция с мочой.

Циклоспорин. Риск повышения концентрации креатинина без изменения концентрации циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии истощения резервов электролитов и воды.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения препарата

Не следует использовать препарат по истечении срока годности, который указан на коробке и флаконе с таблетками. Препарат годен до последнего дня указанного в сроке годности месяца.

Срок годности препарата

Контакты для обращений

Ле Лаборатуар СЕРВЬЕ, представительство, (Франция)

Представительство в Республике Беларусь
Les Laboratoires Servier Belarus

220030 Минск, ул. Мясникова 70, комн. 303
Тел.: (375-17) 306-54-55
Факс: (375-17) 306-54-50

Источник