сколько дней колоть дексаметазон внутримышечно при коронавирусе можно
Дексаметазон при коронавирусе
Важное о коронавирусе
В лечении коронавирусной инфекции есть много разногласий, поскольку болезнь с нами недавно, и врачи разных стран еще не успели выработать единую терапевтическую тактику. Один из повсеместно используемых препаратов — глюкокортикоидный гормон дексаметазон, который присутствует в списке препаратов для лечения КОВИД от Минздрава (9 версия клинических рекомендаций). В этой статье детально разберем, с какой целью назначают медикамент, какими курсами его используют и есть ли эффективность такой терапии.
Можно ли дексаметазон при коронавирусе
Препарат официально одобрен ВОЗ для лечения тяжелых форм ковида, которые сопровождаются пневмонией и гиперергическими нарушениями иммунного ответа (по типу цитокинового шторма). Глюкокортикоид назначается только в условиях стационара под постоянным врачебным наблюдением. Применение его в домашних условиях для самолечения запрещено, поскольку это чревато тяжелыми побочными реакциями.
Важно отметить, что однозначных выводов по поводу эффективности медикамента пока нет, но клинический опыт применения и первые результаты исследований показывают положительное влияние гормона на пациентов с тяжелым COVID-19.
Зачем назначают дексаметазон при ковиде
Гормональное лекарство имеет большое число фармакологических свойств, среди которых: противовоспалительные, противоаллергические, регуляция белкового, жирового и углеводного обмена, заместительный эффект при дисфункции надпочечников.
При коронавирусной инфекции демсаметазон показан благодаря сильному иммунодепрессивному действию. Препарат тормозит образование цитокинов и антител, угнетает функционирование Т- и В-лимфоцитов, снижает воспалительные реакции в легких. Лекарство угнетает выработку медиаторов воспаления, повышает устойчивость клеточных мембран легочной ткани к действию повреждающих агентов.
Результаты исследований
Первые масштабные исследования эффективности дексаметазона при коронавирусе (RECOVERY) были проведены в Великобритании. В них принимали участие 6425 пациентов, при этом 2104 из них получали дополнительную терапию глюкокортикоидом, а основные были на базовой схеме лечения. Средний возраст больных составлял 66 лет, и у 56% из них было как минимум одно сопутствующее заболевание из факторов риска.
Результаты показали, что максимальную эффективность гормон оказывает у пациентов, которым требовалась кислородная поддержка. У больных с сохранной функцией дыхания, которые не получали дополнительный кислород, назначение дексаметазона не показало никаких преимуществ.
Николай Крючков, эксперт по общественному здоровью и международному здравоохранению, так прокомментировал полученные данные: “Теперь, после того, как стали известны результаты британского исследования, статус применения дексаметазона в терапии тяжелых коронавирусных больных возрастет. Можно говорить о том, что это уже терапия, которая имеет доказанную эффективность, хотя понятно, что клинические исследования в этом направлении еще не завершены”.
Терапевтическое действие
Лекарство влияет на все органы и системы, что важно при тяжелых формах КОВИД-19, когда нарушается работа организма. Гормональное вещество связывается с цитоплазматическими рецепторами, которые присутствуют во всех тканях, регулирует синтез белков, которые необходимы для воспалительных и иммунных реакций.
Такое действие глюкокортикоидов уменьшает повреждение легочной ткани у тяжелых пациентов, сокращает число жизнеугрожающих осложнений. При курсовом лечении препаратов повышаются шансы на полное и быстрое выздоровление, поэтому схема лечения коронавируса дексаметазоном используется во многих странах.
Дексаметазон снижает риск развития респираторного дистресс-синдрома, дыхательной недостаточности и цитокинового шторма, уменьшает вероятность летального исхода.
Дексаметазон при пневмонии
Воспалительный процесс в легочной ткани с развитием гиперергического иммунного ответа является основной причиной дыхательных нарушений у коронавирусных пациентов. Поэтому назначение дексаметазона при тяжелых формах воспаления легких считается оптимальным для предотвращения опасных состояний.
Показания к применению
При коронавирусной инфекции дексаметазон назначается в случае:
Противопоказания и побочные действия
Единственное абсолютное противопоказание к назначению лекарства — индивидуальная непереносимость действующего вещества или вспомогательных компонентов медикамента. В остальных случаях он может назначаться, поскольку позитивный результат от применения превышает возможные нежелательные последствия.
В большинстве случаев препарат хорошо переносится пациентами. Иногда могут возникать такие побочные эффекты:
Побочные реакции чаще возникают при продолжительном введении лекарства, а кратковременные терапевтические курсы при ковиде обычно не дают осложнений.
Осторожное использование
Есть ряд ситуаций, при которых применять препарат разрешено, только если на это есть жизненные показания, а без лечения дексаметазоном существует высокий риск ухудшения состояния. С осторожностью медикамент назначают при таких сопутствующих болезнях у пациента:
Инструкция дексаметазона при COVID-19
Лекарство используется у госпитализированных пациентов после полного обследования. Для его назначения недостаточно клинического и физикального осмотра. Пациенту обязательно делают КТ легких, выполняют расширенные биохимические и иммунологические показатели крови, определяют газовый состав крови. После подтверждения тяжелой формы КОВИД-19 врач может назначить глюкокортикоиды (ГКС).
Непатентованное наименование дексаметазон может иметь разные торговые названия, что зависит от фирмы-производителя. В таблице собраны средние цены разных лекарственных форм препаратов с дексаметазоном.
Форма выпуска | Объем и дозировка | Стоимость |
Таблетки | 10 шт. по 0,5 мг | 26-40 руб. |
Ампулы | 25 шт. по 1 мл (4 мг/мл) | от 280 руб. |
Уколы
В большинстве случаев терапию начинают с парентерального (внутривенного) введения препарата. Это обеспечивает стабильную концентрацию вещества в крови и быстрый эффект.
В каких дозах и сколько дней делают уколы дексаметазона при коронавирусе:
Базовая схема лечения применяется при цитокиновом шторме для быстрого купирования аутоиммунных реакций и улучшения состояния пациента. Точную схему лечения подбирает специалист после оценки ситуации конкретного пациента.
Таблетки
Таблетированный дексаметазон назначают в начальной дозе 6 мг/сутки, по мере улучшения состояния ежедневное количество препарата снижают в среднем на 0,5-1 мг каждые 3-4 дня до полной отмены лекарства. Резкий обрыв лечения запрещен из-за высокого риска ухудшения состояния.
Сколько дней принимают таблетки дексаметазона при коронавирусе, зависит от динамики заболевания и определяется в индивидуальном порядке. ВОЗ рекомендует проводить лечение в течение 10 суток.
Применение у отдельных категорий населения
У беременных женщин дексаметазон проникает через плаценту к плоду, что на ранних сроках чревато тератогенным влиянием, а на поздних может привести к атрофии коры надпочечников у плода. Поэтому гормон назначается девушкам в положении в исключительных случаях, когда другая терапия неэффективна. Лечение проводится под контролем акушера-гинеколога.
Для пожилых пациентов показаны те же дозировки и ограничения, что и для остальных пациентов. У детей гормон может вызвать нарушения роста, поэтому в педиатрической практике для терапии коронавируса он практически не используется. Если врач считает нужным назначать препарат при КОВИД, у малышей лечебные схемы отличаются от дозировок таблеток у взрослых. Нужные количества гормона рассчитываются исходя из площади поверхности тела (2,5-10 мг/м 2 ).
Преимущества и недостатки препарата
Дексаметазон — недорогое и распространенное лекарство, которое показало свою эффективность при коронавирусе. Он редко вызывает побочные реакции при кратковременном использовании, поэтому назначается для облегчения состояния тяжелых пациентов.
Отзывы врачей подтверждают результативность применения дексаметазона. Медики называют 4 основных преимущества гормонального лекарства:
Основной недостаток препарата в том, что он снижает работу иммунной системы, поэтому при нецелевом назначении может, наоборот, усугубить течение заболевания. Это объясняет, почему к применению гормона у коронавирусных пациентов должны быть четкие показания.
Список других минусов назначения препарата включает:
Отзывы врачей о дексаметазоне при коронавирусе
Главное правило, которое обязательно нужно соблюдать при приеме гормона при COVID-19 — четко следовать указаниям лечащего врача. Таким образом пациент сможет избежать побочных реакций и осложнений на фоне терапии. В случае с дексаметазоном недопустимы любые проявления самолечения, повышения или снижения дозировок без назначения врача.
Директор Института пульмонологии при больнице Ассута Даниэль Старобин поддерживает концепцию лечения дексаметазоном тяжелых форм ковида, но предостерегает от его применения при легком течении болезни. Врач поясняет: “Стероиды как таковые для COVID-19 представляют опасность. В том смысле, что, во-первых, они могут ослаблять иммунную систему и люди, которые используют стероиды, могут легче заразиться, а те, которые уже заразились и принимают стероиды, у них заболевание может с большей легкостью развиваться, потому что подавляется сила иммунной системы. Поэтому оно может быстрее переходить из легкой степени в тяжелые”.
Такие слова не означают, что люди, которые находятся на постоянной терапии кортикостероидами, должны срочно прекращать их прием при заболевании коронавирусом. Этого ни в коем случае нельзя делать, поскольку обострение эндокринных или аутоиммунных нарушений из-за отмены ГКС на фоне COVID-19 чревато серьезными осложнениями.
Отзывы переболевших о дексаметазоне при COVID-19
Мы с мужем переболели коронавирусом. Я в легкой форме, без пневмонии, поэтому лечилась дома. А у него диабет, гипертония, в общем полный набор болячек да еще и ковид. У мужа была тяжелая пневмония, лежал в больнице месяц, около недели с кислородной маской, без нее начинал задыхаться и сатурация падала до 80-85%. Помимо прочего, его лечили гормонами. Мы еще переживали, не обострится ли диабет на этом фоне, и действительно даже после выписки сахар еще месяц скакал, хотя ему повысили дозы лекарств.
Светлана, 56 лет
Прошло уже 2 месяца после больницы, а до сих пор страшно вспоминать то время. У меня была тяжелая пневмония, лечился почти 1,5 месяца, больше 2 недель постоянно на кислородной маске. Мне много лекарств назначили, в том числе противовирусные и для разжижения крови. И дексаметазон был среди них. После лечения еще долго был кашель, начались проблемы с давлением и сосудами. Не знаю, это вирус так подействовал, или огромное количество препаратов не пошло на пользу.
Анатолий, 49 лет
Я постоянно пью гормоны из-за волчанки. Когда заболела коронавирусом, очень переживала, что с моим низким иммунитетом обязательно будет пневмония, но врач предупредил, что стероиды отменять нельзя. К счастью, все обошлось. Было небольшое поражение легких на КТ, без одышки и температуры, поэтому лечилась дома. За 2 недели все прошло, вроде никаких осложнений нет. Гормоны пила все время по обычной схеме.
Ольга, 38 лет
У меня подруга с мужем болели вирусом. Так они где-то в интернете прочитали, что нужно дексаметазон для профилактики пневмонии пить, и купили себе таблетки. Хорошо хоть врача об этом спросили, и он их отговорил. Оба болели в легкой форме, как обычное ОРВИ. А если бы они себе иммунитет гормонами угробили, могло быть намного хуже.
Галина, 55 лет
Дексаметазон показал свою эффективность в британских клинических испытаниях, и сейчас используется при лечении тяжелой коронавирусной болезни с поражением легких. Учитывая риск побочных реакций и необходимость строгого дозирования, лекарство показано только в стационаре под постоянным контролем врачей. Перед тем, как принимать дексаметазон, пациент должен пройти полное клиническое, инструментальное и лабораторное обследование. При этом врачи категорически против назначения гормона при легких формах COVID-19, поскольку медикамент может усугубить ситуацию.
Видео об опасности дексаметазона при легком течение ковида
Возможность применения дексаметазона у пациентов с COVID-19
Полный текст:
Аннотация
Ключевые слова
Для цитирования:
Отделенов В.А., Мирзаев К.Б., Сычёв Д.А. Возможность применения дексаметазона у пациентов с COVID-19. Качественная Клиническая Практика. 2020;(4S):96-98. https://doi.org/10.37489/2588-0519-2020-S4-96-98
For citation:
Otdelenov V.A., Mirzaev K.B., Sychev D.A. Dexamethasone use in patients with COVID-19. Kachestvennaya Klinicheskaya Praktika = Good Clinical Practice. 2020;(4S):96-98. (In Russ.) https://doi.org/10.37489/2588-0519-2020-S4-96-98
Введение
Дексаметазон (код АТХ: H02AB02) — синтетический гормон коры надпочечников, глюкокортикостероид (ГКС), метилированное производное фторпреднизолона. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, десенсибилизирующее, противошоковое, антитоксическое и иммунодепрессивное действие. Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами ГКС с образованием комплекса, проникающего в ядро клетки и стимулирующего синтез матричной рибонуклеиновой кислоты, последняя индуцирует образование белков, в том числе липокортина, опосредующих клеточные эффекты. Липокортин угнетает фосфолипазу А2, подавляет высвобождение арахидоновой кислоты и подавляет синтез эндоперекисей, простагландинов, лейкотриенов, способствующих процессам воспаления, аллергии и др. [1]. ГКС блокируют синтез широкого спектра «провоспалительных» медиаторов, увеличение концентрации которых в рамках «цитокинового шторма» ассоциируется с неблагоприятным прогнозом при COVID-19 и риском развития острого респираторного дистресс-синдрома и сепсиса [2].
В ряде исследований было показано негативное влияние ГКС на течение инфекций, вызванных схожими по структуре коронавирусами (SARS-CoV, MERS-CoV), при которых, однако, не наблюдается гипервоспалительного ответа, часто наблюдаемого при тяжёлом течении COVID-19. Систематический обзор обсервационных исследований кортикостероидов, назначаемых пациентам с SARS, показал отсутствие влияния на выживание пациентов и повышение риска возможного вреда (развитие аваскулярных некрозов, психозов, сахарного диабета и замедления вирусного клиренса) [3]. Применение кортикостероидов у пациентов с MERS также не влияло на летальность, но приводило к замедлению вирусного клиренса MERS-CoV [4].
Согласно предварительному отчёту крупного рандомизированного открытого исследования (RECOVERY), проведённого в Великобритании, пероральное или внутривенное применение дексаметазона (6 мг ежедневно в течение 10 дней) снизило 28-дневную смертность среди госпитализированных пациентов, которым требовалась вентиляционная поддержка (ОР=0,65; 95 % ДИ 0,48—0,88) или оксигенация (ОР=0,80; 95 % ДИ 0,67—0,96) по сравнению с обычным лечением. Польза не была замечена среди пациентов, которые не нуждались в респираторной поддержке (ОР=1,22; 95 % ДИ 0,86—1,75) [5][6]. Отчёт с предварительными результатами впервые был опубликован 16.06.2020 г. на сайте исследования [5]. Следует отметить более высокий базовый уровень смертности в данном исследовании по сравнению с другими завершёнными исследованиями, что снижает обобщаемость полученных результатов. Тем не менее, в ряд национальных клинических руководств и руководств экспертных сообществ по лечению COVID-19 включена возможность применения дексаметазона при тяжёлых формах течения COVID-19, требующих кислородотерапии [7]. Снижение смертности у пациентов c COVID-19 при применении ГКС было продемонстрировано и в ряде ретроспективных когортных исследований [8][9].
Дексаметазон в национальных и международных клинических руководствах, руководствах экспертных сообществ
В седьмой версии Временных методических рекомендаций Министерства здравоохранения РФ по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции (COVID-19) от 03.06.2020 г. дексаметазон упоминается при описании патогенетической терапии цитокинового шторма. Для быстрого купирования активности цитокинового шторма предлагается применение блокатора ИЛ-6 тоцилизумаба в сочетании с ГКС (метилпреднизолон 0,5—1,0 мг/кг/с в/в каждые 12 ч или дексаметазон 20 мг/сутки в/в за 1 или 2 введения в течение 2—3 сут с постепенным снижением дозы на 20—25 % на введение каждые 1—2 сут. Применение ГКС должно быть в сочетании с антикоагулянтной терапией низкомолекулярными гепаринами [2].
Национальный институт здоровья США рекомендует применение дексаметазона в дозе 6 мг/день до 10 дней у пациентов с COVID-19 на механической вентиляции лёгких (сильная рекомендация, высокий уровень научной обоснованности — AI) и у пациентов, требующих дополнительной кислородотерапии, но не нуждающихся в механической вентиляции лёгких (умеренная рекомендация, высокий уровень научной обоснованности — BI). Не рекомендуется применение дексаметазона у пациентов с COVID-19, не нуждающихся в дополнительной кислородотерапии (сильная рекомендация, высокий уровень научной обоснованности — AI) [7].
Согласно протоколам лечения пациентов с COVID-19 Brigham and Women’s Hospital, следует рассмотреть применение ГКС в низкой дозе у пациентов с COVID-19, находящихся в критическом состоянии или требующих дополнительной кислородотерапии. Предлагаются следующие режимы дозирования ГКС: дексаметазон в/в или перорально по 6 мг/день; гидрокортизон 50 мг в/в каждые 8 ч; метилпреднизолон 15 мг в/в 2 раза в день; преднизон 40 мг перорально (для каждого ГКС длительность применения составляет 10 дней) [10].
В руководстве по лечению COVID-19 Massachusetts General Hospital дексаметазон рекомендован только для применения у пациентов с тяжёлым течением COVID-19 (пациенты, нуждающиеся в дополнительной кислородотерапии). А для пациентов со средней степенью тяжести или лёгким течением COVID-19 следует избегать применения любых ГКС, за исключением применения по имеющимся показаниям [11].
Некоторые экспертные сообщества отметили предварительный отчёт исследования RECOVERY, однако до опубликования результатов и проведения экспертной оценки исследования не внесли рекомендации относительно применения дексаметазона [12][13].
Клинические исследования дексаметазона при COVID-19
По данным ClinicalTrials.gov, в настоящее время зарегистрировано 14 исследований дексаметазона у пациентов с COVID-19: в 9 исследованиях проводится активный набор, в 3 исследования набор ещё не проводится, 1 исследование активно, но набор в него не проводится, 1 исследование завершено.
В завершённом исследовании (NCT04445506) оценивалась эффективность короткого курса дексаметазона в отношении длительности госпитализации, частоты переводов в отделения интенсивной терапии и смертности у пациентов с COVID-19. В исследование включено 50 пациентов. Исследовались схемы применения дексаметазона 4 мг 3, 2 и один раз в день в течение 2 дней. Результаты исследования не опубликованы.
В большинстве запланированных исследований дексаметазон исследуется у пациентов с острым респираторным синдромом у пациентов с COVID-19 в следующих режимах дозирования:
Заключение
Материал подготовлен: 02.07.2020 г.
Список литературы
1. Государственный реестр лекарственных средств. Дексаметазон. Инструкция по медицинскому применению. [Электронный ресурс]. Доступно по: https://clck.ru/RBfe6 Ссылка активна на 26.06.2020
2. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) 7-е изд., Москва: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2020. Доступно по: https://clck.ru/Nodnb Ссылка активна на 04.06.2020
3. Stockman LJ, Bellamy R, Garner P. SARS: systematic review of treatment effects. PLoS Med. 2006 Sep;3(9):e343. DOI: 10.1371/journal.pmed.003034
4. Arabi YM et al. Corticosteroid Therapy for Critically Ill Patients with Middle East Respiratory Syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 2018 Mar 15;197(6):757-767. DOI: 10.1164/rccm.201706-1172OC3
5. Oxford University News Release: Low-cost dexamethasone reduces death by up to one third in hospitalised patients with severe respiratory complications of COVID-19. 2020.
6. Horby P et al. Effect of Dexamethasone in Hospitalized Patients with COVID-19: Preliminary Report. medRxiv. Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2020. P. 2020.06.22.20137273. DOI: 10.1056/NEJMoa2021436
7. Judith A et al. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Treatment Guidelines (NIH). NIH. 2020. Vol. 2019. P. 124.
8. Fernandez-Cruz A et al. Impact of glucocorticoid treatment in SARSCOV-2 infection mortality: a retrospective controlled cohort study. medRxiv. American Society for Microbiology Journals, 2020. P. 2020.05.22.20110544.
9. Wu C et al. Risk Factors Associated with Acute Respiratory Distress Syndrome and Death in Patients with Coronavirus Disease 2019 Pneumonia in Wuhan, China. JAMA Intern. Med. American Medical Association, 2020.
10. Brigham and Women’s Hospital COVID-19 Protocols [Internet]. [cited 2020 June 27]; Available from: https://covidprotocols.org/
11. Massachusetts General Hospital (MGH) COVID-19 Treatment Guidance [Internet]. [cited 2020 June 26]; Available from: https://www.massgeneral.org/assets/MGH/pdf/news/coronavirus/mass-general-COVID19-treatment-guidance.pdf
12. Statement from the National COVID-19 Clinical Evidence Taskforce on media release of results of dexamethasone arm of the UK RECOVERY Trial. 2020.
13. UW Medicine COVID-19 Resource Site [Internet]. [cited 2020 June 28]; University of Washington. 2020. Available from: https://covid-19.uwmedicine.org/Pages/default.aspx (accessed: 28.06.2020).
Об авторах
Отделенов Виталий Александрович – доцент кафедры клинической фармакологии и терапии. SPIN-код: 8357-5770
Мирзаев Карин Бадавиевич – к. м. н., доцент кафедры клинической фармакологии и терапии. SPIN-код: 8308-7599
Сычёв Дмитрий Алексеевич – д. м. н., профессор, член-корр. РАН, ректор, зав. кафедрой клинической фармакологии и терапии. SPIN-код: 4525-7556
Для цитирования:
Отделенов В.А., Мирзаев К.Б., Сычёв Д.А. Возможность применения дексаметазона у пациентов с COVID-19. Качественная Клиническая Практика. 2020;(4S):96-98. https://doi.org/10.37489/2588-0519-2020-S4-96-98
For citation:
Otdelenov V.A., Mirzaev K.B., Sychev D.A. Dexamethasone use in patients with COVID-19. Kachestvennaya Klinicheskaya Praktika = Good Clinical Practice. 2020;(4S):96-98. (In Russ.) https://doi.org/10.37489/2588-0519-2020-S4-96-98
НАШИ КНИГИ
Другие журналы
«Издательства ОКИ»
ПАРТНЕРЫ
В. А. Отделенов
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
Россия
Отделенов Виталий Александрович – доцент кафедры клинической фармакологии и терапии. SPIN-код: 8357-5770
К. Б. Мирзаев
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
Россия
Мирзаев Карин Бадавиевич – к. м. н., доцент кафедры клинической фармакологии и терапии. SPIN-код: 8308-7599
Д. А. Сычёв
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
Россия
Сычёв Дмитрий Алексеевич – д. м. н., профессор, член-корр. РАН, ректор, зав. кафедрой клинической фармакологии и терапии. SPIN-код: 4525-7556