опухоль клацкина прогноз на жизнь
Опухоль Клацкина
Опухоль Клацкина (синонимы: рак в области ворот печени, воротная, хилярная, перихилярная холангиокарцинома) — разновидность холангиокарциномы, злокачественной опухоли, которая развивается из клеток, выстилающих изнутри стенки желчных протоков. Это агрессивное новообразование длительно протекает бессимптомно, зачастую диагностируется на поздних стадиях и сопровождаются неблагоприятным прогнозом. Единственный способ избавиться от опухоли Клацкина — радикальное хирургическое вмешательство, но на момент установления диагноза более чем у половины больных его уже невозможно выполнить. Чаще всего этот тип холангиокарциномы обнаруживают у людей старше 60 лет.
Холангиоцеллюлярный рак — злокачественные опухоли желчного пузыря и желчных протоков — составляет 3% от всех онкологических заболеваний. В России ежегодно диагностируются 3–4 тысячи новых случаев. В зависимости от того, в каких желчных протоках развивается злокачественная опухоль, выделяют три разновидности холангиокарцином:
Факторы риска
К факторам риска развития холангиокарцином и, в частности, опухоли Клацкина относят:
Симптомы опухоли Клацкина
Наиболее распространенное проявление хилярной холангиокарциномы — желтуха, состояние, при котором кожа и белки глаз окрашиваются в желтый цвет. Это происходит того, что злокачественная опухоль нарушает отток желчи, то есть в данном случае это механическая желтуха. Обычно она свидетельствует о запущенном заболевании. Помимо изменения цвета кожи, таких пациентов беспокоит зуд, их моча становится темной, а стул светлым. Причина этих симптомов в том, что билирубин — соединение, которое образуется при распаде гемоглобина — не выделяется с желчью в кишечник, а поступает в кровь.
Чаще всего сначала возникает желтуха, а спустя некоторое время начинает беспокоить зуд. Иногда, наоборот, зуд становится первым симптомом.
На момент диагностики заболевания примерно треть пациентов отмечают, что в последнее время сильно потеряли в весе. На поздних стадиях опухоль Клацкина вызывает тупые боли под ребрами справа.
Закажите обратный звонок. Мы работаем круглосуточно
Методы диагностики
Обычно при подозрении на поражение печени и желчных протоков обследование начинают с УЗИ, потому что этот метод диагностики самый простой, быстрый и доступный. Он может выявить расширение желчных протоков, но плохо визуализирует саму опухоль, не дает возможности оценить ее размеры, степень распространения в окружающие ткани, лимфатические узлы, брюшину.
Намного более информативна компьютерная томография с внутривенным введением контраста. КТ позволяет оценить размеры и локализацию злокачественной опухоли, в 60–90% случаев точно разобраться, возможна ли радикальная операция, выявить поражение соседних структур в воротах печени, лимфатических узлах.
Холангиография — процедура, во время которой в желчные протоки вводят рентгеноконтрастное вещество и выполняют рентгенографию. Чаще всего проводят эндоскопическую ретроградную холангиопанкреатографию (ЭРХПГ): контраст вводят во время эндоскопии двенадцатиперстной кишки с помощью тонкого катетера. Если ее проведение невозможно, выполняют чрескожную чреспеченочную холангиографию с помощью иглы, введенной через кожу. В настоящее время холангиография при подозрении на рак желчных протоков считается менее предпочтительной по сравнению с КТ и МРТ. Тем не менее, она, в отличие от двух этих процедур, позволяет провести другие важные манипуляции:
Главный вопрос, на который должен ответить врач по результатам обследования пациента с холангиокарциномой: можно ли выполнить операцию в достаточном объеме, чтобы удалить злокачественную опухоль?
Стадии, классификация
Стадию опухоли Клацкина определяют в соответствии с общепринятой системой TNM, которая предусматривает оценку размера и других характеристик первичной опухоли (T), поражения регионарных лимфатических узлов (N), наличия отдаленных метастазов (M).
Выделяют следующие стадии заболевания:
Кроме того, чтобы обозначить расположение злокачественной опухоли, при хилярных холангиокарциномах используют специальную классификацию по Висмуту — Корлетту:
В зависимости от характера роста, опухоли Клацкина делят на три типа: склерозирующие, узелковые и папиллярные. Чаще всего встречаются склерозирующие — они растут в толщу стенки желчных протоков. Узелковые и папиллярные растут в просвет. Наиболее благоприятными считаются папиллярные, они чаще всего являются резектабельными.
Методы лечения
Единственный метод лечения, который позволяет полностью избавиться от опухоли Клацкина и значительно повысить выживаемость — радикальная операция. К ней прибегают при стадиях заболевания. Выполняют резекцию печени, удаляют желчные протоки и регионарные лимфатические узлы.
При механической желтухе операция сопряжена с высоким риском осложнений, поэтому предварительно нужно восстановить отток желчи. В настоящее время для этого зачастую прибегают к стентированию. В заблокированный участок желчных протоков устанавливают стент — небольшую трубку с сетчатой стенкой из металла. Для этого не нужно делать разрезов или проколов на брюшной стенке — манипуляцию проводят во время эндоскопии двенадцатиперстной кишки. Спустя 4–6 недель можно выполнить хирургическое вмешательство.
При резекции печени важно, чтобы осталась достаточно большая часть органа, которая могла бы справляться с его функциями. Если ожидается, что объем оставшейся печеночной ткани будет менее 25%, за 3–5 недель до хирургического вмешательства целесообразно провести эмболизацию ветвей воротной вены. За счет этого происходит гипертрофия ткани печени, и после операции удается сохранить ее больший объем. Это помогает предотвратить печеночную недостаточность.
Некоторым пациентам с неоперабельной опухолью Клацкина может быть предложена трансплантация печени.
При неоперабельном раке в области ворот печени применяют химиотерапию (обычно сочетание гемцитабина с препаратами платины), лучевую терапию.
В ряде случаев применяется фотодинамическая терапия (ФДТ). Пациенту внутривенно вводят особое соединение — фотосенсебилизирующий агент, который накапливается в раковых клетках, и затем активируют его с помощью света. В итоге образуются свободные радикалы, которые уничтожают опухолевые клетки.
Рак желчного пузыря и желчных протоков
Заболеваемость
В странах Европейского союза заболеваемость раком желчного пузыря и внепеченочных желчных протоков (МКБ-10:С23-С24) приблизительно составляет 3,2 и 5,4 случая на 100 тыс. чел. в год, среди мужчин и женщин соответственно.
Заболеваемость внутрипеченочной холангиокарциномой (МКБ-10:С22.1) постоянно возрастает и составляет 0,9 ― 1,3 и 0,4 ― 0,7 случая на 100 тыс. чел. в год, среди мужчин и женщин соответственно. На долю внутрипеченочной холангиокарциномы приходится 10–15% случаев первичного рака печени (МКБ-10:С22).
В зонах высокого риска в странах Европейского союза (например, юг Италии) показатель заболеваемости возрастает до 4,9–7,4 и 2,9–4,3 случая на 100 тыс. чел. в год, для мужчин и женщин соответственно, а в Тайланде достигает 96 случаев на 100 тыс. чел. в год.
Диагностика
Диагноз должен быть основан на данных радиологического исследования (магнитно- резонансная томография или компьютерная томография, или оба метода) и патоморфологическом подтверждении диагноза в соответствии с классификацией ВОЗ, по результатам биопсии, тонкоигольной аспирационной биопсии или «brush»-биопсии.
Окончательный гистологический диагноз должен быть установлен до назначения химиотерапии, хотя это может не оказывать критического влияния на планирование хирургического вмешательства у пациентов с клинической картиной резектабельного рака желчного пузыря.
Стадирование
Стадирование включает полный сбор анамнеза, физикальное обследование, общий анализ крови, анализ крови на печеночные функциональные тесты, рентген грудной клетки, УЗИ, КТ или МРТ органов брюшной полости, эндоскопическую ретроградную или чрескожную чреспеченочную холангиографию, и, по возможности, эндоскопическую ультрасонографию, холангиоскопию и лапароскопию.
Стадирование проводится в соответствии с классификацией TNM 2002 года, систематизированной соответственно для рака желчного пузыря, опухолей внепеченочных желчных протоков и рака печени, включая рак внутрипеченочных желчных протоков.
TNM классификация для рака желчного пузыря и рака желчных протоков представлена в таблицах №1 и №2a,b,c. TNM классификация для печеночной холангиокарциномы такая же, как и для гепатоцеллюлярного рака печени. Холангиокарцинома ворот печени (опухоль Клацкина) клинически стадируется в зависимости от вовлечения в патологический процесс печеночных желчных протоков в соответствии с классификацией Bismuth–Corlette, которая представлена в таблице №3.
Лечение
Лечение случайно выявленного при гистологическом исследовании рака желчного пузыря
После лапароскопического подтверждения полной резектабельности, выполнение повторной радикальной резекции особенно рекомендовано у пациентов с T1b стадией карциномы (опухоль поражает мышечный слой), а также пациентам с более поздними стадиями.
У пациентов с T1a стадией заболевания (опухоль распространяется на собственную пластинку), которым была выполнена резекция желчного пузыря без нарушения его целостности, выполнение повторной резекции не показало лучших отдаленных результатов. Таким пациентам показано только динамическое наблюдение [III, B].
Таблица №1. TNM классификация рака желчного пузыря
Первичная опухоль (T)
TX Первичная опухоль не может быть оценена
T0 Нет признаков первичной опухоли
Tis Карцинома in situ
T1 Опухоль прорастает собственную пластинку или мышечный слой
T1a Опухоль прорастает собственную пластинку
T1b Опухоль прорастает мышечный слой
T2 Опухоль распространяется на окружающую мышечный слой соединительную ткань, нет распространения за пределы серозной оболочки или в печень
T3 Опухоль прорастает серозную оболочку (висцеральную брюшину) или непосредственно распространяется на один прилежащий орган, или и то и другое (распространение на 2 см или менее в паренхиме печени)
T4 Опухоль распространяется более чем на 2 см в паренхиме печени и/или в два или более прилежащих органа (желудок, двенадцатиперстная кишка, толстая кишка, поджелудочная железа, большой сальник, внепеченочные желчные протоки, печень)
NX Регионарные лимфатические узлы не могут быть оценены
N0 Нет метастазов в регионарных лимфатических узлах
N1 Метастазы в лимфатических узлах пузырного протока, общего желчного протока и/или лимфатических узлах ворот печени (гепатодуоденальная связка)
N2 Метастазы в перипанкреатические лимфатические узлы (только в области головки поджелудочной железы), перидуоденальные, перипортальные, чревные и/или верхние мезентериальные лимфатические узлы
Отдаленные метастазы (M)
MX Невозможно оценить наличие отдаленных метастазов
M0 Нет отдаленных метастазов
M1 Есть отдаленные метастазы
Таблица №2a. TNM классификация рака внутрипеченочных желчных протоков
Первичная опухоль (T)
TX Первичная опухоль не может быть оценена
T0 Нет признаков первичной опухоли
Tis Карцинома in situ
T1 Солитарная опухоль без сосудистой инвазии
T2a Солитарная опухоль с признаками сосудистой инвазии
T2b Множественные опухоли с/без признаками сосудистой инвазии
T3 Опухоль прорастает висцеральную брюшину или распространяется на локальные околопеченочные структуры путем прямой инвазии
T4 Опухоль с признаками перидуктальной инвазии
NX Регионарные лимфатические узлы не могут быть оценены
N0 Нет метастазов в регионарных лимфатических узлах
N1 Метастазы в регионарный лимфатических узлах
Отдаленные метастазы (M)
M0 Нет отдаленных метастазов
M1 Есть отдаленные метастазы
Лечение при случайной интраоперационной находке рака желчного пузыря
В случае обнаружения рака желчного пузыря в момент операции, должно быть интраоперационно проведено стадирование заболевания и выполнена расширенная холецистэктомия, включающая резекцию печени и лимфаденэктомию единым блоком, с или без удаления желчного протока. Решение должно быть принято в зависимости от резектабельности и экспертной оценки хирурга.
Лечение операбельных опухолей
Стандартом лечения является выполнение резекции опухоли в оптимальном объеме. Резекция опухоли желчного пузыря подразумевает выполнение расширенной холецистэктомии, включая одномоментную резекцию печени и лимфаденэктомию (лимфатические узлы ворот печени, желудочно-печеночной связки, задние дуоденальные лимфоузлы) с или без резекции желчного протока.
Расширенная гепатэктомия включает добавочную лобэктомию, т.к. расширенная резекция правой доли печени с резекцией портальной вены повышает операбельность и радикальность операции для 3 и 4 стадий холангиокарциномы ворот печени и обеспечивает лучшие показатели 5-летней выживаемости [III, B].
Выполнение предоперационной химиоэмболизации позволяет повысить остаточный объем печени у пациентов с предполагаемым пострезекционным объемом печеночной паренхимы
Причины развития опухоли Клацкина и способы проведения операции при патологии
Причины развития опухоли Клацкина и способы проведения операции при патологии
Причины развития опухоли Клацкина и способы проведения операции при патологии
Опухоль Клацкина, иными словами холангиокарцинома – раковое заболевание, возникающее в эпителиальной выстилке желчных путей. Болезнь редкая и составляет не больше 3% от всех случаев злокачественных опухолей по всему миру. Чаще заболеванию подвержены жители дальневосточного региона, Юго-Восточной части Азиатского континента и Японии.
Заболевание зачастую диагностируется у людей от 50 до 70 лет. Болезнь в большей степени поражает мужчин, что связано с распространенностью склерозирующего холангита среди представителей сильного пола. Патология выступает главным фактором, приводящим к возникновению новообразования.
Факторы, провоцирующие заболевание, причины возникновения
Опухоль Клацкина развивается в связи с плохой окружающей средой, которая может послужить толчком для заболевания в более молодом возрасте. За последние 5-7 лет выявление холангиокарциномы у лиц моложе 45-летнего возраста участилось.
Патология привлекает внимание общественности тем, что ее практически невозможно диагностировать на ранних стадиях, а проведение терапии в запущенной форме холангиокарциномы не приносит ожидаемых результатов.
В медицинской среде проводятся исследования по поводу причин, вызывающих развитие опухоли Клацкина, которые до сих пор остаются неясными. Но существуют факторы риска, которые влияют на развитие холангиокарциномы:
Также среди возможных факторов, приводящих к развитию опухоли Клацкина, врачи называют следствие генетической предрасположенности, которая наблюдается при синдроме Линча. Патология способствует развитию раковых опухолей в толстой кишке и желчном пузыре, что является следствием генетической мутации здоровых клеток в злокачественные.
Токсическое воздействие, оказываемое на организм, является одним из факторов риска для развития опухоли Клацкина. Основной причиной является торостат – вещество, вводимое в кровь больному во время ренгтгеноконтрастного исследования. Метод использовался в прошлом – 15-20 лет назад, однако его отголоски встречаются до сих пор.
Нет достоверного лабораторного подтверждения, какие именно клетки развивают холангиокарциному в желчных протоках, но официальная медицина выдвигает предположение, что они выявляются не из эпителия собственных протоков, а из стволовых клеток поврежденной печени.
Стадии развития заболевания
Трансформация злокачественного образования проходит несколько стадий развития:
Дисплазия считается начальной точкой ракового образования. Около 95% опухолей представлено железистыми структурами.
После возникновения опухоль активно растет в тесном пространстве желчного пузыря и выводящих протоках, постепенно блокируя вывод желчи из организма до окончательной закупорки желчевыводящих ходов. Явление вызывает специфическую симптоматику.
Исходя из месторасположения раковой опухоли, выделяют несколько ее разновидностей.
Второй вариант развития онкологии случается в 3 раза чаще. В редких случаях развитие происходит сразу в нескольких ходах, такую разновидность рака называют мультифокальной.
Такие типы опухоли Клацкина чаще поражают центральную систему отвечающую за вывод желчи и бывают:
Прорастать опухоль может как путем выдавливания в просвет протоков в виде узлов или полипов, так и диффузно поражать клетки здоровых тканей.
Метастазы возникают в основном в лимфатических сосудах. Лимфоузлы расположенные в воротах печени попадают под «атаку» одними из первых. Затем происходит поражение поджелудочной железы, а после – остальных лимфатических систем.
Основные симптомы
В период протекания опухоли Клацкина, могут наблюдаться следующие признаки:
Для онкологического заболевания характерна триада симптомов – развитие холестаза, болевых ощущений абдоминального характера и стремительная потеря веса. В 90% случаев, наблюдается пожелтение кожных покровов, чаще с прерывистым характером проявления.
Для любого ракового заболевания поджелудочной железы характерно появление желтизны на покровах, но опухоль Клацкина известна тем, что пожелтение наступает на поздних стадиях и знаменует развитие серьезных, необратимых нарушений.
Методы диагностирования
При возникновении симптомов, указывающих на раковое состояние, важно пройти обследование, согласно которому будет назначено адекватное лечение опухоли Клацкина. Для проведения диагностики врачи назначают ряд радиографических исследований, направленных на изучение желчевыводящих протоков.
Лечение на разных стадиях
Если не лечить опухоль Клацкина, продолжительность жизни пациента будет составлять не больше 6 месяцев. По причине того, что диагностировать заболевание получается только на поздних стадиях, проводимая терапия направлена на увеличение продолжительности жизни, а не на устранение самой раковой опухоли.
В большинстве случаев опухоли Клацкина операция не приносит ожидаемых результатов – выживает всего 20% от общего числа пациентов. К тому же, запрещено проведение хирургического вмешательства, если опухоль распространилась на кровеносные сосуды, расположенные в печени.
Применяемый тип оперативного вмешательства зависит от стадии заболевания.
Операция проводится, если врач признает фактическую результативность хирургического метода терапии. В остальных случаях больной вынужден проходить поддерживающее лечение, которое призвано продлить жизнь в условиях неизлечимости болезни:
Прогноз
Лечение опухоли Клацкина проводится путем комбинирования различных методов терапии, но прогнозы неутешительны – все действия направлены исключительно на продление и улучшение качества жизни, однако летальный исход все же наступит. Как показывает практика, находясь в лучших условиях и постоянно подвергая организм терапии, люди с опухолью Клацкина могут прожить не больше 5 лет.
Когда новообразование находится внутри самой печени, то продолжительность жизни больного снижается до нескольких недель после перехода онкологии на 4 стадию.
Профилактика заболевания
Смертельный исход происходит вследствие чрезмерного скопления желчи в организме. Нередко встречаются случаи, при которых отсутствие адекватного вывода биологичекой жидкости приводит к развитию цирроза печени. Это в свою очередь влечет за собой процесс атрофии других органов, работа которых безвозвратно нарушается.
Чтобы функции печени и желчевыводящих путей не нарушались, следует тщательно следить за мерами профилактики. Главное правило – это правильное и сбалансированное питание. Люди, особенно те, в генетике которых прослеживается предрасположенность к развитию опухоли Клацкина, должны отказаться от курения и распития алкогольных напитков.
Регулярное проведение противопаразитных процедур значительно снижает риски развития заболевания. Любое подозрение на проблемы в работе желчного пузыря или печени должны стать поводом своевременного обращения к специалистам.
Только поддерживая правильный образ жизни, избегая факторов, способных привести к развитию онкологии, можно оградить организм от возникновения опасного заболевания, которое не поддается лечению.
Своевременная диагностика поможет улучшить прогноз. Пройти обследование нужно людям, которые уже больше года не посещали врача для планового осмотра. Возможно, что именно этот шаг поможет спасти собственную жизнь и оградить близких от преждевременной утраты любимого члена семьи.
Опухоль клацкина прогноз на жизнь
ФГБУ «Институт хирургии им. А.В. Вишневского» Минздрава России, Москва
ФГБУ «Институт хирургии им. А.В. Вишневского» Минздрава России, Москва
ФГБУ «Институт хирургии им. А.В. Вишневского» Минздрава России, Москва
Биомолекулярные факторы прогноза при опухоли Клацкина
Журнал: Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2016;(5): 82-85
Жариков Ю. О., Коваленко Ю. А., Чжао А. В. Биомолекулярные факторы прогноза при опухоли Клацкина. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2016;(5):82-85. https://doi.org/10.17116/hirurgia2016582-85
ФГБУ «Институт хирургии им. А.В. Вишневского» Минздрава России, Москва
ФГБУ «Институт хирургии им. А.В. Вишневского» Минздрава России, Москва
ФГБУ «Институт хирургии им. А.В. Вишневского» Минздрава России, Москва
ФГБУ «Институт хирургии им. А.В. Вишневского» Минздрава России, Москва
Холангиоцеллюлярный рак (ХЦР) составляет 3% всех злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта [2]. Среди первичных опухолей печени ХЦР занимает второе место в мире по распространенности [9, 30]. Заболеваемость этим типом рака на протяжении последних трех десятилетий растет, и в связи с плохим прогнозом и низкой выживаемостью пациентов ХЦР опередил гепатоцеллюлярный рак в структуре основных причин смерти от первичных гепатобилиарных опухолей [26, 30].
В настоящее время к факторам, определяющим риск развития заболевания, относят первичный склерозирующий холангит, кистозные трансформации желчных протоков, желчнокаменную болезнь, холелитиаз, паразитарные инфекции [описторхоз (Opisthorchis viverrini) и клонорхоз (Clonorchis sinensis)], цирроз печени, метаболический синдром [3, 9, 26].
Лечебная тактика при опухоли Клацкина остается актуальной проблемой хирургической онкологии. Основным методом хирургического лечения пациентов с опухолью Клацкина являются резекционные вмешательства на печени и внепеченочных желчных протоках [19]. Следует отметить, что, по данным литературы, 5-летняя выживаемость после хирургического лечения опухоли Клацкина составляет от 10 до 40% [5, 14, 21, 24, 27].
Центральная локализация, близкое расположение к сосудистым структурам ворот печени, агрессивный рост, вертикальная и продольная инвазия, а также раннее метастазирование обусловливают низкую степень резектабельности опухоли [2, 4, 13, 14, 21]. При этом даже при выполнении R0-резекции частота местных и отдаленных рецидивов составляет 39,4-76% [13, 14, 18].
Некоторые авторы сообщают, что 5-летняя выживаемость после проведения радикального хирургического вмешательства с соблюдением принципов no-touch и hilar en bloc resection (резекции ворот печени единым блоком) достигает 65% [18, 19]. При этом такой расширенный объем операции, а также механическая желтуха обусловливают высокий риск послеоперационных осложнений и летального исхода, которые могут достигать 68 и 14% соответственно [10, 24].
Факторами риска раннего неблагоприятного исхода (смерть менее чем через 12 мес после операции) после расширенной резекции печени являются размер опухоли более 30 мм (p=0,001) и послеоперационные осложнения III степени и выше согласно классификации Clavien-Dindo (2004 г.; p=0,004) [24].
До сих пор не решены вопросы отбора больных для хирургического лечения. Общепринятые критерии не учитывают молекулярно-генетические аспекты и морфологию опухоли, что важно с точки зрения прогноза степени агрессивности опухоли.
Факторами, снижающими продолжительность жизни после операции, являются тяжелый общий статус больных на фоне механической желтухи, периневральная инвазия, глубина опухолевой инвазии (более 5 мм), R1-резекция, метастазы в лимфатические узлы, внутрипеченочные и отдаленные метастазы, рТ3 и выше [AJCC (American Joint Committee on Cancer)/UICC (International Union Against Cancer)], степень клеточной дифференцировки опухоли G2 и выше, инвазия в SI печени [1, 4, 10, 11, 13, 22, 27].
В последнее время активно изучаются и систематизируются механизмы инвазии и метастазирования при В.Х. Так, ведущее место занимает эпителиально-мезенхимальный переход (ЭMП), представляющий собой ряд изменений, во время которых холангиоциты теряют свои эпителиальные характеристики и приобретают свойства, типичные для мезенхимальных клеток. Следует подчеркнуть, что ЭМП играет важную роль в развитии многих тканей во время эмбриогенеза. Аналогичные изменения эпителиальных клеток происходят при патологических процессах, таких как фиброз и канцерогенез. Многочисленные исследования подтверждают теорию о центральной роли ЭMП в опухолевой прогрессии и метастазировании [16, 25, 29].
Подтверждено, что клетки ХЦР подвергаются ЭМП при активации комплекса TGFβ1/Snail, что сопровождается усилением инвазивного потенциала опухоли. Уровень экспрессии белка Snail, по данным авторов, достоверно коррелирует с метастазами в регионарные лимфатические узлы и плохим прогнозом у больных ХЦР (p=0,0309), подтверждая тем самым тот факт, что ЭМП определяет инвазивный рост и метастазирование клеток опухоли in vivo. Предполагается, что подавление ЭМП вследствие активации патологического пути TGFβ1/Snail может улучшить прогноз у пациентов с ХЦР [15, 25].
Исследование у 117 больных опухолью Клацкина 12 белков, связанных с ЭМП, и их корреляции с результатами лечения показало, что уровни экспрессии E-кадгерина (p=0,0208), N-кадгерина (p=0,0038) и S100A4 (p=0,0157) являются независимыми прогностическими факторами, которые могут быть использованы как новые критерии для индивидуального подбора терапии (адъювантной терапии и динамического наблюдения) [20].
Анализ единичных нуклеотидных полиморфизмов (SNPs) у больных ХЦР, развившемся на фоне первичного склерозирующего холангита или паразитарной инвазии, показал наличие 2 SNPs NKG2D (natural killer group 2 D-receptor), что свидетельствует о развитии ХЦР при этой точечной мутации в 2 раза чаще в случае наличия фоновых воспалительных заболеваний желчных протоков [30].
В 2010 г. C. Fingas и соавт. при изучении SNPs: GNB3 (G protein beta 3)-825C>T, Bcl-2 (B-cell-lymphoma-2)-938C>A и Mcl-1 (myeloid cell leukemia-1)-386C>G было выявлено, что для пациентов, гомозиготных по С-аллелю GNB3−825 C>Т полиморфизма, характерна более высокая общая выживаемость по сравнению с пациентами, имеющими генотип CT или TT (медиана выживаемости 31, 13, 7 мес соответственно; р Т может быть независимым прогностическим маркером для пациентов с внепеченочным ХЦР. Генотип CC ассоциируется с более благоприятным клиническим исходом заболевания [12].
Значимые факторы прогноза опухоли Клацкина