молекула жизни оксид азота
Молекула жизни оксид азота
Доктор биологических наук Ю. ПЕТРЕНКО.
В конце ушедшего века ученые неожиданно обнаружили, что окись азота присутствует в любом живом организме в довольно больших концентрациях. И не просто присутствует, а управляет важнейшими физиологическими процессами.
Лавинообразный рост числа публикаций по исследованию роли окиси азота в биологических объектах дал основание Американской ассоциации развития науки и авторитетному научному журналу «Science» («Наука») назвать в 1992 году окись азота молекулой года.
Чем же продиктован такой все возрастающий научный интерес к окиси азота?
Таким образом, в мыслительной деятельности окись азота является и непосредственным участником, и косвенным регулятором. Что касается телесного существования, то и здесь ее роль не меньшая.
Кардиологи и специалисты, изучающие систему кровообращения, интересуются окисью азота, поскольку она регулирует расслабление гладких мышц сосудов и синтез так называемых «белков теплового шока», которые «защищают» сосуды при ишемической болезни сердца.
Гематологов окись азота интересует в связи с тем, что она тормозит агрегацию (слипание) тромбоцитов, влияет на перенос кислорода эритроцитами, а также на реакции с участием химически активных молекул (свободных радикалов) в крови.
Онкологи проявляют повышенный интерес к окиси азота из-за ее предполагаемого участия в процессе развития злокачественных образований.
Физиологи, занимающиеся проблемами регуляции водно-солевого обмена в организме, и нефрологи интересуются окисью азота по той причине, что она регулирует почечный кровоток и солевой обмен в почечных канальцах.
Но и это еще не все. В последние годы лавинообразно нарастает поток информации о влиянии окиси азота на функционирование генома.
Судьба человека определяется его поведением и характером, на которые, в свою очередь, влияет состояние его души и тела. Значит, судьба человека в некотором смысле связана с окисью азота.
Что же представляет собой молекула окиси азота?
Известно, что, когда в электронном семействе какой-либо молекулы имеется электрон без своей пары, то есть для него нет партнера, все семейство испытывает беспокойство и проявляет повышенную агрессивность по отношению к другим соединениям, стремясь найти и отобрать чужой недостающий электрон. Соединения, имеющие неспаренный электрон, называются радикалами. Радикалы обычно неустойчивы и появляются на промежуточных стадиях химических реакций.
Окись азота же сама по себе таких эффектов не вызывает. Но закись азота, поступающая в определенные отделы мозга, химически разрушается там с образованием окиси азота, действие которой на нервные клетки и определяет эффекты, вызываемые вдыханием закиси. Алкоголь действует на клетки головного мозга так же опосредованно и через окись азота.
За разработку проблемы окиси азота в биологии и медицине ряд ученых удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине 1998 года. Точная формулировка звучит так: «Нобелевская премия по физиологии и медицине присуждена за открытие роли оксида азота как сигнальной молекулы в сердечно-сосудистой системе». Нобелевскими лауреатами стали американские ученые Роберт Форшготт, Ферид Мьюрэд и Луис Игнарро.
А началось все с открытия, результаты которого были опубликованы Робертом Форшготтом в 1955 году. Ученый, проводя физиологические эксперименты с кровеносными сосудами, обнаружил расслабляющее действие света на аорту кролика. Это загадочное поведение аорты в ответ на действие света стало в дальнейшем для него и других исследователей объектом пристального внимания. Можно считать, что оно явилось своеобразной точкой отсчета нового раздела биологической науки.
В 1965 году журнал «Биофизика» опубликовал его небольшую, но, как позже оказалось, чрезвычайно важную статью под названием «Свободные радикалы нового типа в дрожжевых клетках». В ней говорилось, что в биологических объектах обнаружены радикалы неизвестной природы, которые никто в мире еще не наблюдал. Наша страна тогда была «впереди планеты всей» по части создания аппаратуры для обнаружения радикалов, основанной на явлении электронного парамагнитного резонанса (ЭПР). Приборы и средства обнаружения радикалов, работающие на его основе, называются радиоспектрометрами. Именно этими приборами и была оснащена лаборатория, где работал Анатолий Федорович, который сегодня считается одним из признанных авторитетов в области ЭПР-спектроскопии.
Явление ЭПР в 1944 году открыл профессор Казанского университета Е. К. Завойский. Суть этого явления связана со способностью радикалов, находящихся в магнитном поле, избирательно поглощать энергию радиоволн.
Неизвестная радикальная субстанция сначала была обнаружена в культурах дрожжей, а затем и в клетках животного происхождения. Стало понятным, что открыто новое вещество, которое присутствует во всех живых клетках.
Работы Форшготта и Ванина застолбили новое научное направление. Сейчас ученым понятно, что открытые Анатолием Федоровичем неизвестные радикалы не что иное, как молекулы окиси азота. Но в то время предстояло еще выполнить немало сложнейших исследований, чтобы узнать, какие именно радикалы подают необычный ЭПР-сигнал. Одно было ясно уже тогда: науке эти радикалы неизвестны. Годы напряженного труда позволили Ванину сделать второе открытие. Он доказал, что сигналы подает окись азота, причем не одна, а в комплексе с ионами железа и белками, содержащими сульфгидрильные группы. Теперь их называют «динитрозильные комплексы».
Какова роль комплекса окиси азота и белка в живой клетке? На этом вопросе и сконцентрировалось внимание Ванина и других исследователей, подключившихся к изучению проблемы.
Форшготт обнаружил, что ацетилхолин, являющийся одним из медиаторов нервной системы, обычно вызывал сжатие кровеносных сосудов, но в некоторых опытах он их почему-то расслаблял. Анализируя эти эксперименты, Форшготт обратил внимание, что расслабляющее действие ацетилхолина на сосуды наблюдалось только в тех случаях, когда они были плохо очищены от эндотелиальных клеток, выстилающих внутреннюю поверхность сосудов. Форшготт догадался, что именно присутствие эндотелия меняло физиологический эффект ацетилхолина на противоположный. После проведения серии остроумных опытов сомнений не оставалось: сделано открытие. Так и был обнаружен эндотелиальный фактор расслабления сосудов (EDRF). Это научное достижение приобрело широкий общественный резонанс и взбудоражило весь ученый мир. Большинство ученых сразу поняли, насколько оно важно для физиологии, патофизиологии и практической медицины.
Как ученый-физиолог, Форшготт в своих научных исследованиях шел от явлений (физиологии) к их механизмам. Это путь от сложного к простому. Для Ванина, как биофизика и биохимика, путь от простого к сложному, от факта к его роли и значению был более естественным. Ванин и начал с того, что открыл существование радикальной субстанции в живых объектах и стал изучать, что это за молекула и какие функции она выполняет.
Форшготт и Ванин, пройдя каждый свою половину пути, встретились в 1989 году во Всесоюзном кардиологическом научном центре в Москве. О чем они говорили тогда, понятно: конечно же, о научных планах, своих невероятных догадках и сомнениях. Их общение продолжилось в Лондоне на 1-й конференции по биологической роли оксида азота и в последующей переписке.
Где же те весы, на которых можно было бы объективно взвесить признание заслуг ученого, чтобы справедливо воздать ему за них?
Оксид азота – молекула жизни
Каково происхождение оксида азота?
Позвольте мне рассказать немного о том, откуда появляется оксид азота. Оксид азота получается в основном из L-аргинина, одной из основных аминокислот (аминокислоты – основные составные части белка). Незаменимыми аминокислотами называют их потому, что организм не может производить их из других веществ, а должен получить из такой пищи как мясо и рыба.
Чтобы освободить оксид азота из L-аргинина, необходимы различные ферменты и кислород. Биохимический процесс зависит от действия одного из семейств ферментов, названных синтезами оксида азота или NOS, который преобразовывает L-аргинин в другую аминокислоту, L-цитруллин, формируя в этом процессе оксид азота.
Но оксид азота также можно получить из нитратов. Как мы теперь знаем, большие количества нитритов содержатся в зеленых растениях и нони. Экстракты дерева Нони содержат в большом количестве нитраты и нитриты, которые затем преобразовываются в оксид азота обычной желудочной кислотой (желудочным соком).
Этот оксид азота защищает нас, убивая почти все бактерии, которые мы проглотили с пищей. Но, кроме того, оксид азота проникает сквозь стенку желудка и входит в красные кровяные клетки или связывается с протеинами и транспортируется по всему телу.
Есть намного более хороший источник оксида азота, и это смесь экстрактов Нони. Если оксид азота высвобождается из аргинина, то почему бы тогда не употреблять богатые аргинином белки или не принимать пищевые добавки с аргинином? Интернет-объявления и спортзалы по всей Америки просто гудят разговорами о связи аргинина и оксида азота. И правда, L-аргинин – действительно хороший источник оксида азота, и большинство американцев получают белков с пищей, чтобы создать в организме оксид азота.
Но есть несколько серьезных оснований, чтобы отдать то или иное предпочтение веществам, которые непосредственно образуют оксид азота из нитратов и нитритов. Во-первых, для формирования оксида азота вашим клеткам необходимы некоторые дополнительные условия. Во-вторых, окружающая среда вокруг клеток, производящих оксид азота, не должна быть слишком кислой или слишком щелочной. Если одно или более дополнительных условий отсутствует или присутствует в недостаточном количестве, и/или если окружающая среда клетки является слишком кислой или слишком щелочной, то оксид азота либо не образуется, либо он образуется в недостаточном количестве.
Физическая активность также играет большую роль при образовании достаточного количества оксида азота из L-аргинина. Оксид азота не производится в достаточном количестве в организме малоподвижных людей, людей с хроническими заболеваниями и людей с проблемами лишнего веса.
Еще один факт: L-аргинин имеет и другие задачи в организме наряду с производством оксида азота. Его главной ролью является обмен веществ белков для роста мышц. Другие функции его включают детоксикацию аммиака (побочного продукта при производстве энергии) в организме и стимуляцию высвобождения некоторых гормонов, включая гормон роста и инсулин. Так как образование оксида азота не единственная задача L-аргинина, то разумнее принимать растительную субстанцию, которая непосредственно производит оксид азота.
И далее относительно проблемы герпеса: недавние детальные исследования показали, что оксид азота фактически подавляет размножение вируса герпеса, что является хорошей новостью для тех, кто принимает смесь экстрактов нони.
Эта связь с герпесом может казаться незначительной для тех, у кого никогда не было простудных волдырей, или тех, кто не знаком с этим противным вирусом. Но герпес широко распространен среди людей. Фактически более 100 миллионов человек только в одних США поражены вирусом в таких формах, как простудные волдыри, генитальный герпес или его чрезвычайно болезненный родственник – опоясывающий лишай. Таким образом, съесть большой стейк или принять капсулы L-аргинина – это не всегда поможет. Смесь нони содержит большое количество нитратов и нитритов, которые можно преобразовать в оксид азота, когда они соприкоснутся с соляной кислотой в желудке. Этот оксид азота может проникнуть через стенку желудка и быстро распространиться по всему организму. Это скоростной метод получения оксида азота и не требуются прочие дополнительные условия для очень быстрого обеспечения организма оксидом азота.
Приводят ли нитриты/нитраты к пероксинитритам, разрушительным свободным радикалам?
В моих лекциях меня часто спрашивают, не может ли прием продуктов, содержащих нитраты и нитриты, привести к образованию вредных пероксинитритов, которые являются известного типа свободными радикалами. В двух словах – нет. Хотя содержание нитратов в смеси экстрактов нони и высоко, они не сразу преобразуются в оксид азота. Содержимое желудка переваривается достаточно медленно.
Таким образом, оксид азота проходит через стенку желудка в кровеносные сосуды, где он соединяется с аминокислотами и белками. В соединении с белками оксид азота не может реагировать с кислородом и пероксинитрит не образуется. Пероксинитрит образуется только тогда, когда оксид азота высвобождается из белков в виде газа и затем реагирует с кислородом.
Организм имеет через дополнительный механизм воздействия оксида азота еще одну защиту против пероксинитритов – оксид азота производит еще и мощную анти-окислительную молекулу: глутатион, который способен уничтожать пероксинитриты. Нет абсолютно никакой возможности для того, чтобы прием таких растительных веществ, как экстракт нони, привел к образованию пероксинитритов.
ПОЛЬЗА ДЛЯ ЗДОРОВЬЯ ОТ ОКСИДА АЗОТА
Теперь, когда вы уже знаете о множестве функций, которые оксид азота выполняет в организме, поговорим немного о том, как оксид азота может помочь при конкретных проблемах со здоровьем.
Оксид азота и сердце
Оксид азота помогает предотвратить возникновение заболеваний сердца. Сердечные приступы случаются тогда, когда кровь не может нормально циркулировать через коронарные артерии сердца, приводя к омертвлению части сердечной мышцы, она перестает функционировать и/или зарубцовывается при нехватке кислорода. Это случается частично из-за сужения артерий при осаждении холестерина.
Но сердечные приступы могут возникнуть также из-за образования тромбов в суженных артериях, причем закупоривание артерий происходит так же, как в отводной трубе кухонной раковины. Доктор Роберт Фогель, профессор медицины в Медицинском центре Университета штата Мэриленд, описал это состояние живописным образом: закупоренные отложениями эндотелии имеют «текстуру ткани подобной застежке на липучке», описывая, таким образом, атеросклероз. Атеросклероз представляет собой отложения липидных и холестериновых бляшек на стенках артерий. До некоторой степени это естественно и сопутствует старению, но есть и другие факторы риска: высокое артериальное давление, курение, диабет, высокий холестерин и/или генетическая склонность к сердечным заболеваниям. Подобно сердечным заболеваниям, атеросклероз может привести к инфаркту, к проблемам с почками и/или глазами.
С увеличением бляшек на поверхности артерий, эндотелиальные клетки теряют свою способность производить оксид азота. Малая физическая активность и плохое питание также ослабляют эндотелиальные клетки, как и высокий сахар в крови в связи с диабетом. Когда эти хрупкие эндотелиальные клетки повреждаются, то они больше не способны производить достаточного количества оксида азота. При приеме богатых нитритами и нитратами экстракта нони, оксид азота помогает предотвратить сердечное заболевание различными путями. Препарат расширяет артерии и таким образом большие количества крови, кислорода и питательных веществ проходят через сердечную мышцу. Он также помогает предотвратить свертывание крови, защищая клеточные пластиночки крови от склеивания между собой и прикрепления к стенкам кровеносных сосудов. Оксид азота также уменьшает имеющиеся на стенках артерии слои жировых образований.
Широко известное лекарство нитроглицерин, которое принимается под язык, уменьшает боль в груди путем высвобождения оксида азота. Этот препарат применяется уже более 100 лет, но пока исследователи в 1988 году не обнаружили функцию оксида азота расширять кровеносные сосуды, никто не знал, как это лекарство работает.
Джон п. Кук, М.D., директор отделения сосудистой медицины в медицинской школе Стэнфордского университета, сказал: «Оксид азота – собственная форма нитроглицерина в организме. Фактически пациенты с сердечными заболеваниями не должны были бы принимать нитроглицерин, если бы их сосуды производили достаточно собственного оксида азота. Я иногда советую пациентам с заболеваниями сердца подумать о здоровом эндотелии как пожизненном источнике нитроглицерина».
В настоящее время фармацевтическая промышленность прилагает большие усилия для нахождения более мощных и избирательных сердечных лекарств на основании нового понимания об оксиде азота и его роли как опекуна кровеносных сосудов и здоровья. Однако, похоже, что натуральный препарат: смесь экстрактов нони, является более веским ответом на этот вопрос, не обладая побочными эффектами, столь обычными для фармацевтических препаратов.
Сигнальная молекула жизни
Много ли найдется химических веществ, удостоенных чести стать «молекулой года»? Оксиду азота, NO, по решению журнала «Science», эта честь выпала в 1992 году. Маленькая скромная молекула в конце прошлого века сделала головокружительную карьеру. Раньше ее считали лишь загрязнителем окружающей среды, который выбрасывается из промышленных труб и, окисляясь в воздухе, образует желтый «лисий хвост» – источник кислотных дождей. Однако в последнее время выяснилось, что оксид азота непрерывно вырабатывается в организме животных и человека, и он совершенно необходим как регулятор множества физиологических процессов, как универсальная «сигнальная молекула». Чтобы было понятно, о чем речь, напомним, что с оксидом азота связано действие знаменитой виагры и незаменимого нитроглицерина. Но ученые считают, что оксид азота может положить начало целому поколению самых разнообразных лекарственных средств.
Сегодня в мире выходит около тысячи статей в месяц, посвященных физиологической роли оксида азота, он фантастически популярен, биология оксида азота признана как отдельное научное направление. В 1998 году трое его исследователей американцы Роберт Ферчготт, Ферид Мьюред и Луис Игнарро получили Нобелевскую премию. По всеобщему признанию, вполне заслуженно. Но «за бортом» оказался британский ученый Сальвадор Монкада, вклад которого в биологию оксида азота не меньше, чем нобелевских лауреатов. И уж совсем забытым оказался вклад российских ученых в исследования физиологической роли оксида азота.
А ведь еще в начале 60-х годов прошлого века оксид азота в живых клетках стал изучать наш соотечественник, доктор биологических наук, заведующий лабораторией Института химической физики РАН Анатолий Ванин. Он первым показал, что оксид азота образуется в живых организмах, создал универсальный метод определения этого вещества в тканях и сейчас работает над применением оксида азота в медицине.
Судьба столкнула Анатолия Ванина с оксидом азота еще в 60-е годы, когда он, будучи аспирантом, «поймал» неизвестный ранее сигнал, который испускали клетки дрожжей при взаимодействии с электромагнитным полем. Этот метод электронного парамагнитного резонанса (ЭПР), изобретенный в нашей стране, позволяет изучать химические соединения в биологических тканях. Сначала Ванин увидел незнакомый сигнал в клетках дрожжей, затем в клетках животных: в печени, в мышцах. Это был оксид азота, но не сам по себе, а в комплексе с ионами железа и белками. Именно в таком сочетании, как показал отечественный исследователь, NO устойчив и не окисляется. Его статья, опубликованная в 1967 году, признана мировым сообществом как первая работа по оксиду азота в живом организме.
Постепенно усилиями многих исследователей вырисовывалась физиологическая роль оксида азота. В 70-е годы Ф.Мьюред установил, что NO обладает положительным биологическим действием, активизируя работу важнейшего внутриклеточного фермента. Р.Ферчготт открыл фактор расслабления гладкой мускулатуры сосудов.
Предположение, что NO есть действующее начало этого фактора, параллельно зрело у нескольких исследователей. «Я понял это где-то в 1982–83 году», – подчеркивает Анатолий Ванин. В 1985 году он вместе с соавтором Н.А.Медведевой отправил статью в журнал «Бюллетень экспериментальной биологии и медицины». Но статья увидела свет только через три года после отправки, и к тому времени аналогичное предположение уже опубликовали американцы и англичане. «Мы тогда не стали никому ничего доказывать, – говорит ученый, – просто продолжали работать».
Количество NO в организме очень важно знать, поскольку при избытке он из регулятора превращается в убийцу. Может наступить эндосептический шок, когда внезапно резко падает давление из-за того, что сосуды слишком сильно расслабляются. Оксид азота накапливается и при старении организма, провоцируя гибель клеток, в том числе нервных, как при болезни Альцгеймера. Благодаря такому спектру биологических свойств оксид азота – уникальный источник потенциальных лекарств.
Над этим сейчас и работает Анатолий Ванин вместе с физиологами и медиками из Всероссийского кардиологического центра. Они исследуют вещества для расслабления стенок сосудов и мышц, снятия спазмов, снижения давления. «Оксид азота входит в состав препарата в виде устойчивого комплекса, – объясняет Анатолий Федорович. – Эти комплексы доносят NO в защищенном виде, проходят через мембраны и отдают его туда, куда надо. А еще они противостоят апоптозу – запрограммированному самоубийству клеток и тканей. Как «живая вода».
Так что, можно рассчитывать, что чудесная маленькая молекула еще удивит мир и что вклад российской науки в ее исследование не будет забыт.
Окись азота и судьба человека
Доктор биологических наук Ю. ПЕТРЕНКО.
Лавинообразный рост числа публикаций по исследованию роли окиси азота в биологических объектах дал основание Американской ассоциации развития науки и авторитетному научному журналу «Science» («Наука») назвать в 1992 году окись азота молекулой года.
Чем же продиктован такой все возрастающий научный интерес к окиси азота?
Таким образом, в мыслительной деятельности окись азота является и непосредственным участником, и косвенным регулятором. Что касается телесного существования, то и здесь ее роль не меньшая.
Кардиологи и специалисты, изучающие систему кровообращения, интересуются окисью азота, поскольку она регулирует расслабление гладких мышц сосудов и синтез так называемых «белков теплового шока», которые «защищают» сосуды при ишемической болезни сердца.
Гематологов окись азота интересует в связи с тем, что она тормозит агрегацию (слипание) тромбоцитов, влияет на перенос кислорода эритроцитами, а также на реакции с участием химически активных молекул (свободных радикалов) в крови.
Онкологи проявляют повышенный интерес к окиси азота из-за ее предполагаемого участия в процессе развития злокачественных образований.
Физиологи, занимающиеся проблемами регуляции водно-солевого обмена в организме, и нефрологи интересуются окисью азота по той причине, что она регулирует почечный кровоток и солевой обмен в почечных канальцах.
Но и это еще не все. В последние годы лавинообразно нарастает поток информации о влиянии окиси азота на функционирование генома.
Судьба человека определяется его поведением и характером, на которые, в свою очередь, влияет состояние его души и тела. Значит, судьба человека в некотором смысле связана с окисью азота.
Что же представляет собой молекула окиси азота?
Известно, что, когда в электронном семействе какой-либо молекулы имеется электрон без своей пары, то есть для него нет партнера, все семейство испытывает беспокойство и проявляет повышенную агрессивность по отношению к другим соединениям, стремясь найти и отобрать чужой недостающий электрон. Соединения, имеющие неспаренный электрон, называются радикалами. Радикалы обычно неустойчивы и появляются на промежуточных стадиях химических реакций.
Окись азота же сама по себе таких эффектов не вызывает. Но закись азота, поступающая в определенные отделы мозга, химически разрушается там с образованием окиси азота, действие которой на нервные клетки и определяет эффекты, вызываемые вдыханием закиси. Алкоголь действует на клетки головного мозга так же опосредованно и через окись азота.
За разработку проблемы окиси азота в биологии и медицине ряд ученых удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине 1998 года. Точная формулировка звучит так: «Нобелевская премия по физиологии и медицине присуждена за открытие роли оксида азота как сигнальной молекулы в сердечно-сосудистой системе». Нобелевскими лауреатами стали американские ученые Роберт Форшготт, Ферид Мьюрэд и Луис Игнарро.
А началось все с открытия, результаты которого были опубликованы Робертом Форшготтом в 1955 году. Ученый, проводя физиологические эксперименты с кровеносными сосудами, обнаружил расслабляющее действие света на аорту кролика. Это загадочное поведение аорты в ответ на действие света стало в дальнейшем для него и других исследователей объектом пристального внимания. Можно считать, что оно явилось своеобразной точкой отсчета нового раздела биологической науки.
В 1965 году журнал «Биофизика» опубликовал его небольшую, но, как позже оказалось, чрезвычайно важную статью под названием «Свободные радикалы нового типа в дрожжевых клетках». В ней говорилось, что в биологических объектах обнаружены радикалы неизвестной природы, которые никто в мире еще не наблюдал. Наша страна тогда была «впереди планеты всей» по части создания аппаратуры для обнаружения радикалов, основанной на явлении электронного парамагнитного резонанса (ЭПР). Приборы и средства обнаружения радикалов, работающие на его основе, называются радиоспектрометрами. Именно этими приборами и была оснащена лаборатория, где работал Анатолий Федорович, который сегодня считается одним из признанных авторитетов в области ЭПР-спектроскопии.
Явление ЭПР в 1944 году открыл профессор Казанского университета Е. К. Завойский. Суть этого явления связана со способностью радикалов, находящихся в магнитном поле, избирательно поглощать энергию радиоволн.
Неизвестная радикальная субстанция сначала была обнаружена в культурах дрожжей, а затем и в клетках животного происхождения. Стало понятным, что открыто новое вещество, которое присутствует во всех живых клетках.
Работы Форшготта и Ванина застолбили новое научное направление. Сейчас ученым понятно, что открытые Анатолием Федоровичем неизвестные радикалы не что иное, как молекулы окиси азота. Но в то время предстояло еще выполнить немало сложнейших исследований, чтобы узнать, какие именно радикалы подают необычный ЭПР-сигнал. Одно было ясно уже тогда: науке эти радикалы неизвестны. Годы напряженного труда позволили Ванину сделать второе открытие. Он доказал, что сигналы подает окись азота, причем не одна, а в комплексе с ионами железа и белками, содержащими сульфгидрильные группы. Теперь их называют «динитрозильные комплексы».
Какова роль комплекса окиси азота и белка в живой клетке? На этом вопросе и сконцентрировалось внимание Ванина и других исследователей, подключившихся к изучению проблемы.
Форшготт обнаружил, что ацетилхолин, являющийся одним из медиаторов нервной системы, обычно вызывал сжатие кровеносных сосудов, но в некоторых опытах он их почему-то расслаблял. Анализируя эти эксперименты, Форшготт обратил внимание, что расслабляющее действие ацетилхолина на сосуды наблюдалось только в тех случаях, когда они были плохо очищены от эндотелиальных клеток, выстилающих внутреннюю поверхность сосудов. Форшготт догадался, что именно присутствие эндотелия меняло физиологический эффект ацетилхолина на противоположный. После проведения серии остроумных опытов сомнений не оставалось: сделано открытие. Так и был обнаружен эндотелиальный фактор расслабления сосудов (EDRF). Это научное достижение приобрело широкий общественный резонанс и взбудоражило весь ученый мир. Большинство ученых сразу поняли, насколько оно важно для физиологии, патофизиологии и практической медицины.
Как ученый-физиолог, Форшготт в своих научных исследованиях шел от явлений (физиологии) к их механизмам. Это путь от сложного к простому. Для Ванина, как биофизика и биохимика, путь от простого к сложному, от факта к его роли и значению был более естественным. Ванин и начал с того, что открыл существование радикальной субстанции в живых объектах и стал изучать, что это за молекула и какие функции она выполняет.
Форшготт и Ванин, пройдя каждый свою половину пути, встретились в 1989 году во Всесоюзном кардиологическом научном центре в Москве. О чем они говорили тогда, понятно: конечно же, о научных планах, своих невероятных догадках и сомнениях. Их общение продолжилось в Лондоне на 1-й конференции по биологической роли оксида азота и в последующей переписке.
Где же те весы, на которых можно было бы объективно взвесить признание заслуг ученого, чтобы справедливо воздать ему за них?