Триметоприм что это такое
Триметоприм
СТАЙЛАБ предлагает тест-системы для анализа триметоприма в мясе и других тканях животных, а также в моче, плазме крови и кормах методом ИФА.
| Иммуноферментный метод анализа (ИФА), стрипованный планшет | Trimethoprim (TMP) ELISA Kit |
Триметоприм – это бактериостатический антибиотик группы диаминопиримидинов, к которой также относится баквилоприм. Он входит в Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств. В медицине этот антибиотик используют в основном для лечения бактериальных инфекций мочевыводящих путей, вызванных как грамположительными, так и грамотрицательными микроорганизмами. В ветеринарии триметоприм применяют шире: для лечения заболеваний дыхательной системы, желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы и других органов, вызванных бактериями или микоплазмами. Препараты, содержащие этот антибиотик, назначают птице, телятам, свиньям, овцам, лошадям, а также собакам и кошкам. Его нельзя использовать для лечения взрослых жвачных животных. Триметоприм также не назначают курам-несушкам, поскольку он способен накапливаться в яйце. В Российской Федерации на 2019 год зарегистрировано 29 ветеринарных препаратов, содержащих этот антибиотик.
Механизм действия триметоприма основан на его способности ингибировать фермент фолатредуктазу. В результате неактивная форма фолиевой кислоты не может восстанавливаться до активной. Это приводит к нарушению синтеза ДНК, РНК и белка, а следовательно, клетки не могут делиться и погибают. Некоторые микроорганизмы способны вырабатывать резистетность к триметоприму. В связи с этим в лекарственных препаратах триметоприм часто комбинируют с сульфаниламидами, которые также нарушают синтез фолиевой кислоты. Такое сочетание лекарств обладает бактерицидным действием. В комбинации с сульфаметоксазолом или дапсоном триметоприм используют для лечения пневмоцистной пневмонии у людей с ВИЧ.
В организме человека и других млекопитающих триметоприм хорошо усваивается в желудочно-кишечном тракте. Высокие концентрации этого антибиотика создаются в легких и мочевыводящих путях. Затем 10-20% поступившего триметоприма метаболизируются в печени с образованием по крайней мере 5 метаболитов: триметоприм-1-оксида, триметоприм-3-оксида, 4-гидрокситриметоприма, 3-гидроскитриметоприма и α-гидрокси-триметоприма. Оставшийся антибиотик выводится почками в неизменном виде. Период полувыведения триметоприма у человека составляет от 8,6 до 17 часов. Этот антибиотик способен преодолевать плацентарный барьер и воздействовать на эмбрион, в связи с чем его не назначают беременным. Кроме того, небольшие количества триметоприма проникают в грудное молоко.
Острая токсичность триметоприма для млекопитающих невелика. Для крыс при пероральном приеме ЛД50 превышает 5300 мг/кг массы тела, для мышей составляет 2764 мг/кг массы тела. Симптомы передозировки триметоприма и его побочные эффекты хорошо изучены. К ним относятся тошнота, рвота, диарея, изменения восприятия вкуса, сыпь на коже, повышенная светочувствительность кожи и зуд, изменения состава крови (тромбоцитопения, лейкопения, повышение уровня калия в крови). У человека известны случаи гиперчувствительности к этому антибиотику, а также аллергические реакции. Поскольку триметоприм ингибирует синтез фолиевой кислоты, его не назначают при нехватке в организме этого витамина. По этой же причине триметоприм способен приводить к развитию пернициозной (мегалобластной) анемии. При этом заболевании, вызываемом недостатком фолиевой кислоты, наблюдается анемия и поражения нервной системы. В редких случаях триметоприм может вызывать нарушения работы почек и печени.
В исследовании на крысах, получавших 300 мг/кг массы тела триметоприма в течение 13 недель у животных отмечали изменения работы костного мозга. Подобный же результат был продемонстрирован на обезьянах. Помимо этого у них наблюдали жировые изменения в печени. В высоких дозах триметоприм обладает тератогенным и эмбриотоксическим действием, особенно при его применении в I триместре беременности. При этом наиболее вероятны нарушения развития сердечно-сосудистой, мочеполовой и нервной системы. К последним относятся анэнцефалия и расщепление позвоночника. В исследованиях на кроликах помимо этого наблюдали увеличение числа мертворожденных. В эксперименте на крысах – недоразвитие нижней челюсти, расщепление неба, недоразвитие глаз и конечностей. Интересно, что применение триметоприма у человека в терапевтических дозах не приводило к нарушениям развития плода.
Триметоприм может попадать в окружающую среду как при выбросах при производстве, так и со стоками с ферм и городов. В почве и осадках в воде он медленно биодеградирует: период полураспада этого антибиотика – около 100 дней при доступе кислорода и около 75 дней – без него. Триметоприм слабо способен к биоконцентрации в водных организмах.
В Российской Федерации и странах ЕАЭС содержание триметоприма в пищевом сырье и готовой продукции ограничивают ТР ТС 034/2013 «О безопасности мяса и мясной продукции». Согласно этому документу, максимально допустимые уровни этого антибиотика в мясе, жире-сырце, почках и печени всех видов продуктивных животных не должны превышать 0,05 мг/кг. В Евросоюзе действует регула 37/2010, в которой установлены такие же МДУ триметоприма для продукции от всех видов продуктивных животных, за исключением лошадей. В конине, а также в печени, почках и жире лошадей содержание триметоприма не должно превышать 0,1 мг/кг. Согласно этому документу, содержание триметоприма в рыбе также ограничено уровнем в 0,05 мг/кг.
СТАЙЛАБ предлагает тест-системы для анализа триметоприма в мясе и других тканях животных, а также в моче, плазме крови и кормах методом ИФА. Они позволяют быстро проводить скрининг большого количества проб и не требуют дорогостоящего оборудования.
ТРИМЕТОПРИМ (TRIMETHOPRIM) ОПИСАНИЕ
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания активного вещества ТРИМЕТОПРИМ
Режим дозирования
Побочное действие
Со стороны ЦНС: головная боль, асептический менингит.
Со стороны системы кроветворения: метгемоглобинемия, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, анемия.
Дерматологические реакции: кожная сыпь, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
Со стороны пищеварительной системы: диарея, анорексия, тошнота или рвота, гастралгия.
Со стороны мочевыделительной системы: нефропатия.
Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при нарушениях функции печени
Применение при нарушениях функции почек
Применение у детей
С осторожностью применяют в раннем детском возрасте.
Применение у пожилых пациентов
Пациентам пожилого возраста показано дополнительное назначение фолиевой кислоты.
Особые указания
С осторожностью применяют при возможном дефиците фолиевой кислоты, отягощенном аллергологическом анамнезе, бронхиальной астме, нарушениях функции печени и щитовидной железы, в раннем детском возрасте.
При длительном применении следует систематически проводить исследования периферической крови, функционального состояния печени и почек. Пациентам пожилого возраста показано дополнительное назначение фолиевой кислоты.
Лекарственное взаимодействие
Сочетание с сульфаметоксазолом взаимно усиливает противомикробное действие (бактерицидный эффект).
Миелотоксичные препараты повышают риск дальнейшего угнетения костного мозга. При одновременном применении циклоспорина возрастает частота нефротоксического действия.
При одновременном применении с дапсоном возможно возрастание концентраций как дапсона (может увеличиваться частота и тяжесть побочных эффектов, особенно метгемоглобинемии), так и триметоприма, что может быть связано с подавлением метаболизма дапсона и/или конкуренцией двух препаратов за выведение почками.
Другие антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат, пириметамин) при одновременном приеме повышают риск развития мегалобластной анемии.
Триметоприм подавляет печеночный метаболизм фенитоина, повышая его T 1/2 на 50% и снижая его клиренс на 30%.
Триметоприм снижает почечный клиренс прокаинамида и его метаболита N-ацетил-p-аминофенола, повышая их концентрацию в плазме крови.
При одновременном применении усиливает выведение и укорачивает T 1/2 рифампицина.
Триметоприм усиливает антикоагулянтный эффект варфарина за счет подавления его метаболизма.
Триметоприм
Показания к применению
Инфекции почек и мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит, цистит, уретрит).
Возможные аналоги (заменители)
Действующее вещество, группа
Лекарственная форма
Противопоказания
Гиперчувствительность к препарату, почечная недостаточность, мегалобластная анемия вследствие дефицита фолиевой кислоты, дефицит фолиевой кислоты, беременность, период лактации.
C осторожностью. Печеночная недостаточность, бронхиальная астма, дисфункция щитовидной железы, ранний детский возраст.
Как применять: дозировка и курс лечения
Фармакологическое действие
Антибактериальное средство, антагонист фолиевой кислоты, действует бактериостатически.
Активен в отношении грамотрицательных (Escherichia coli, Proteus spp., Klebsiella spp.) и некоторых грамположительных микроорганизмов.
Механизм действия связан с угнетением фермента дигидрофолатредуктазы в процессе синтеза тетрагидрофолиевой кислоты. Это приводит к истощению фолатов, основного кофактора синтеза нуклеиновых кислот, в результате продукция нуклеиновых кислот и белка бактерий нарушается. Дигидрофолатредуктаза бактерий примерно в 50000-60000 раз прочнее связывается с препаратом, чем соответствующим ферментом млекопитающих.
Эффект проявляется на этапе синтеза фолата, непосредственно следующем за тем, на котором действуют сульфаниламиды. При одновременном применении с сульфаниламидами отмечается синергидный эффект в отношении подавления продукции тетрагидрофолиевой кислоты.
Побочные действия
Асептический менингит, метгемоглобинемия, угнетение костномозгового кроветворения (агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, анемия), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), диарея, снижение аппетита, тошнота или рвота, гастралгия, нефропатия, головная боль, кожная сыпь.
Передозировка. Симптомы: дефицит фолиевой кислоты, угнетение костного мозга.
Особые указания
При длительном лечении следует систематически проводить исследования периферической крови, функционального состояния печени и почек. Пожилым больным показано дополнительное назначение фолиевой кислоты.
Применение при беременности и лактации
Противопоказан при беременности,и в период лактации.
Взаимодействие
Применение подавляет печеночный метаболизм фенитоина, повышая его T1/2 на 50% и снижая его клиренс на 30%.
Снижает почечный клиренс прокаинамида и его метаболита N-ацетил-p-аминофенола, повышая их концентрацию в плазме.
Усиливает выведение и укорачивает T1/2 рифампицина.
Усиливает антикоагулянтный эффект варфарина за счет подавления его метаболизма.
Сочетание с сульфаметоксазолом взаимно усиливает противомикробное действие (бактерицидный эффект).
При одновременном применении с дапсоном возможно возрастание концентраций как дапсона (может увеличиваться частота и тяжесть побочных эффектов, особенно метгемоглобинемии), так и препарата, что может быть связано с подавлением метаболизма дапсона и/или конкуренцией 2 ЛС за выведение почками.
Др. антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат, пириметамин) повышают риск развития мегалобластной анемии.
Вопросы, ответы, отзывы по препарату Триметоприм
Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.
Триметоприм
Химическое название
Химические свойства
Триметоприм – антибиотик, действующий бактериостатически. Чаще всего его используют в качестве профилактического средства для лечения заболеваний мочевыделительной системы. Лекарство состоит в списке основных веществ ВОЗ.
Вещество синтезируют в виде белого кристаллического порошка. Средство не имеет запаха и вкуса, нерастворимо в воде, плохо растворимо в спирте. Молекулярная масса соединения = 290, 3 грамма на моль.
Наибольшей популярности средство достигло к концу 70-х годов 20 века, когда выяснилось, что другие антибактериальные средства достаточно токсично влияют на костный мозг.
Фармакологическое действие
Бактериостатическое, антибактериальное.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Вещество угнетает активность фермента фолатредуктазы и предотвращает процессы образования тетрагидрофолиевой кислоты.
Лекарственное средство проявляет активность по отношению к грамположительным и грамотрицательным микроорганизмам.
После перорального приема быстро и практически полностью усваивается. Максимальная концентрация наблюдается через 60- 180 минут. Большие концентрации данного соединения можно обнаружить в мочевыводящих путях и тканях легких.
Лекарство претерпевает реакции метаболизма в печени. Выводится вещество с мочой через почки.
Показания к применению
Триметоприм назначают для лечения и профилактики бактериальных инфекций мочевыводящих путей, которые вызваны чувствительными к действию средства микроорганизмами.
Противопоказания
Препараты на основе данного вещества нельзя назначать:
Побочные действия
Препарат Триметоприм, как правило, хорошо переносится пациентами.
Иногда лекарство может вызвать:
Триметоприм, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Лекарственное средство назначают внутрь. Как правило, его сочетают с сульфаметоксазолом.
Обычно взрослым назначают от 40 до 60 мг средства один раз в день. Максимальная суточная дозировка = 0,1 грамму вещества.
Для детей требуется коррекция режима дозирования. В возрасте от одного года используют по 2-3 мг средства на кг веса ребенка, кратность приема – 1 раз в день.
Передозировка
Нет данных о передозировке лекарством.
Взаимодействие
Сочетанный прием средства и рифампицина приводит к снижению эффективности и сокращению времени выведения последнего из крови.
При сочетании средства с другими антагонистами фолиевой к-ты (пириметамином, метотрексатом) повышается риск развития мегалобластной анемии.
Бактерицидный эффект от препарата усиливается под действием сульфаметоксазола.
При сочетании препарата с миелотоксичными средствами повышается вероятность развития нарушений в работе костного мозга.
С особой осторожностью нужно сочетать лекарство с дапсоном, так как это может привести к росту плазменных концентраций обоих препаратов и развитию побочных действий. Считается, что такой эффект обусловлен конкуренцией веществ за выведение почками.
Триметоприм ингибирует процессы почечного клиренса прокаинамида, и его активного метаболита, их концентрация в плазме крови значительно повышается.
Вещество увеличивает эффективность варфарина, подавляя его метаболизм.
Условия продажи
Для приобретения лекарства может потребоваться рецепт.
Условия хранения
Таблетки хранят в прохладном, удаленном от детей месте.
Срок годности
Особые указания
С особой осторожностью лекарство используют при бронхиальной астме, нарушениях в работе печени или щитовидной железы, у маленьких детей.
Во время лечения рекомендуется периодически производить контроль картины периферической крови, следить за состояние почек и печени.
Пожилым пациентам рекомендуется дополнительно назначать фолиевую кислоту.
Новорожденным
Лечение детей в возрасте до одного года требует особой осторожности.
При беременности и лактации
Средство нельзя принимать беременным и кормящим женщинам.
Препараты, в которых содержится (Аналоги Триметоприма)
Данное вещество находится в препаратах: Ипрал, Триметоприм, Тримопан.
Сочетание Триметоприм Сульфаметоксазол входит в состав следующих лекарственных средств: Бактрим, Берлоцид, Бисептол, Гросептол, Ко-тримоксазол, Ориприм, Синерсул, Суметролим, Циплин, Бактрим форте, Брифесептол, Двасептол, Метосульфабол, Септрин, Сулотрим, Тримезол, Би-Септин, Дуо-Септол, Котрифарм.
Отзывы о Триметоприме
Отзывов о применении лекарственных средств, в состав которых входит веществом Триметоприм мало. Однако негативных сообщений обнаружено не было. Намного чаще встречаются отзывы о сочетании Триметоприм + Сульфаметоксазол. Лекарства с такого рода действующими веществами хорошо помогают от цистита, ангины и даже ОРВИ. Побочные реакции проявляются с частотой описанной в инструкции. Во избежание развития осложнений и для повышения эффективности лечения препараты должны назначаться лечащим врачом.
Цена Триметоприма, где купить
Приобрести препарат Бисептол, в составе которого находится вещество Триметоприм, можно примерно за 100 рублей, 20 таблеток.
Образование: Окончила Ровенский государственный базовый медицинский колледж по специальности «Фармация». Окончила Винницкий государственный медицинский университет им. М.И.Пирогова и интернатуру на его базе.
Опыт работы: С 2003 по 2013 г. – работала на должностях провизора и заведующего аптечным киоском. Награждена грамотами и знаками отличия за многолетний и добросовестный труд. Статьи на медицинскую тематику публиковались в местных изданиях (газеты) и на различных Интернет-порталах.
Триметоприм
Фармакологическое действие
Антибактериальное средство, антагонист фолиевой кислоты, действует бактериостатически.
Активен в отношении грамотрицательных (Escherichia coli, Proteus spp., Klebsiella spp.) и некоторых грамположительных микроорганизмов.
Механизм действия связан с угнетением фермента дигидрофолатредуктазы в процессе синтеза тетрагидрофолиевой кислоты. Это приводит к истощению фолатов, основного кофактора синтеза нуклеиновых кислот, в результате продукция нуклеиновых кислот и белка бактерий нарушается. Дигидрофолатредуктаза бактерий примерно в 50 000–60 000 раз прочнее связывается триметопримом, чем соответствующим ферментом млекопитающих.
Эффект проявляется на этапе синтеза фолата, непосредственно следующем за тем, на котором действуют сульфаниламиды. При одновременном применении с сульфаниламидами отмечается синергидный эффект в отношении подавления продукции тетрагидрофолиевой кислоты.
Фармакокинетика
Всасывание
Абсорбция из желудочно-кишечного тракта быстрая и почти полная (90–100 %). Связь с белками плазмы составляет 45 %. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 1–4 часа (после однократной дозы составляет примерно 1 мкг/мл).
Распределение
Быстро распределяется в тканях и жидкостях организма, включая почки, печень, селезёнку, мокроту, слюну и сперму, обнаруживается также в желчи, костном мозге и губчатом, но не компактном слое костей. Концентрация в спинномозговой жидкости составляет 30–50 % от концентрации в сыворотке крови. Концентрация в ткани и секрете предстательной железы в 2–3 раза выше концентрации в сыворотке крови. Триметоприм проходит через плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. Объём распределения (Vd) у взрослых 1,3–1,8 л/кг, у новорождённых — 2,7 л/кг, у детей в возрасте от 1 года до 10 лет — 1 л/кг.
Биотрансформация
Метаболизируется в печени (10–20 % — до неактивных метаболитов).
Выведение
Период полувыведения (T½) у взрослых при нормальной функции почек — 8–10 часов, у больных с анурией — 20–50 часов; у новорождённых — 19 часов, у детей в возрасте от 1 года до 10 лет — 3–5,5 часов. Почками выводится 50–60 % в течение 24 часов в основном путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, причём 80–90 % — в неизменённом виде, остальная часть — в виде неактивных метаболитов. Небольшое количество (4 %) выводится с желчью. Выведение усиливается при кислой реакции мочи и ослабевает при щелочной. При гемодиализе удаляется умеренное количество, перитонеальный диализ неэффективен.
Показания
Инфекции почек и мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит, цистит, уретрит).
Противопоказания
Гиперчувствительность, заболевания крови, кроветворных органов, печени и почек, дефицит фолиевой кислоты, беременность, период лактации.
С осторожностью
Бронхиальная астма, дисфункция щитовидной железы, ранний детский возраст.
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения триметоприма при беременности не проведено.
Исследования на животных выявили признаки тератогенности при использовании доз в 40 раз превышающих максимально рекомендованную для человека.
В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.
Применение триметоприма у беременных женщин противопоказано.
Применение в период грудного вскармливания
Специальных исследований по безопасности применения триметоприма в период грудного вскармливания не проведено. Выделяется в грудное молоко.
Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.
Способ применения и дозы
Внутрь взрослым — 40–60 мг 1 раз в сутки; максимальная суточная доза — 100 мг. Для детей старше 1 года — 2–3 мг/кг 1 раз в сутки.
Побочные действия
Со стороны центральной нервной системы
Головная боль, асептический менингит.
Со стороны системы кроветворения
Метгемоглобинемия, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, анемия.
Дерматологические реакции
Кожная сыпь, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
Со стороны пищеварительной системы
Диарея, анорексия, тошнота или рвота, гастралгия.
Со стороны мочевыделительной системы
Передозировка
Симптомы
Дефицит фолиевой кислоты, угнетение костного мозга.
Лечение
Промывание желудка, подкисление мочи для усиления выведения препарата почками, гемодиализ, кальция фолинат — по 3–6 мг/сут внутримышечно в течение 5–7 дней или дольше (до нормализации гемопоэза).
Взаимодействие
Применение триметоприма подавляет печёночный метаболизм фенитоина, повышая его T½ на 50 % и снижая его клиренс на 30 %.
Снижает почечный клиренс прокаинамида и его метаболита N-ацетил-p-аминофенола, повышая их концентрацию в плазме.
Усиливает выведение и укорачивает T½ рифампицина.
Усиливает антикоагулянтный эффект варфарина за счёт подавления его метаболизма.
Сочетание триметоприма с сульфаметоксазолом взаимно усиливает противомикробное действие (бактерицидный эффект).
Миелотоксические средства — повышение риска угнетения костномозгового кроветворения.
Циклоспорин — частота нефротоксического действия возрастает.
При одновременном применении триметоприма с дапсоном возможно возрастание концентраций как дапсона (может увеличиваться частота и тяжесть побочных эффектов, особенно метгемоглобинемии), так и триметоприма, что может быть связано с подавлением метаболизма дапсона и/или конкуренцией двух препаратов за выведение почками.
Другие антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат, пириметамин) повышают риск развития мегалобластной анемии.
Меры предосторожности
При длительном применении следует систематически проводить исследования периферической крови, функционального состояния печени и почек. Пациентам пожилого возраста показано дополнительное назначение фолиевой кислоты.