Транспептидаза что это такое
Гамма-глютамилтрансфераза (гамма-глютамилтранспептидаза) катализирует перенос гамма-глютамила на аминокислоту или пептид. ГГТП является мембрано-связанным ферментом.
Изменение активности ГГТП в сыворотке имеет большое диагностическое значение при заболеваниях печени и гепато-билиарного тракта. Этот фермент более чувствителен к нарушениям в клетках печени, чем АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза.
ГГТП многозначна в диагностическом отношении. По крайней мере, 5 процессов служат причиной повышения ее активности в крови:
— некроз печеночных клеток;
— нарушение оттока желчи – холестаз;
— опухолевый рост в печени;
— лекарственные повреждения печени.
Такая этиологическая разновидность механизмов повышения ГГТП требует очень осторожной и тщательной оценки причин этой гиперферментемии. Обнаружение высокой активности ГГТП заставляет искать причину этого повышения. Как «отсеивающий» тест и контроль за течением известного патологического процесса, исследование ГГТП буквально незаменимо по клиническому значению.
Определение активности ГГТП используется для установления факта повреждения печеночных клеток и обычно повыышается в 90% случаев заболеваний печени. В большинстве случаев у таких больных в крови наблюдается повышение активности АЛТ и ГГТП. Изолированное повышение активности ГГТП наблюдается у 6-20% больных с патологией гепато-билиарной системы.
При острых гепатитах активность ГГТП повышается раньше, чем активность АЛТ. На пике заболевания активность ГГТП ниже (повышена в 2-5 раз), чем активность АЛТ, и нормализуется значительно медленнее. Это позволяет использовать ГГТП в качестве контроля выздоровления больного.
Повышение активности ГГТП более чем в 3 раза вызывают антиконвульсантные препараты, жировая дистрофия печени и сердечная недостаточность.
Гамма-глутаматтрансфераза
Другие названия: Гамма-глютаматтранспептидаза, гамма-глютаматтрансфераза, ГГТ, гамма-глутаматтранспептидаза, гамма-глутаматтрансфераза, ГГТП, Gamma-glutamyl transferase, Gamma-glutamyl transpeptidase, GGTP, Gamma GT, GTP.
Код услуги для заказа 1051 (Гамма-глутаматтрансфераза) в медицинской лаборатории Синэво.
Общая информация:
Гамма-глутаматтрансфераза (ГГТ) – фермент, участвующий в обмене аминокислот. Больше всего его в почках, печени и желчевыводящих путях, поджелудочной железе, тонком кишечнике. При разрушении или повреждении клеток этих органов он попадает в кровь. В норме часть клеток обновляется, поэтому в крови всегда обнаруживается определенное количество ГГТ.
Наиболее высокая активность ГГТ в крови (в 5–30 раз выше нормы) наблюдается при холестазе – нарушении образования желчи или затруднении её оттока из-за закупорки желчевыводящих путей. Анализ крови на ГГТ вместе с другими ферментами, такими как щелочная фосфатаза, АЛТ и АСТ, используется для диагностики заболеваний печени. Увеличение уровня ГГТ происходит при повреждении клеток печени различными факторами, в том числе, и инфекционными.
У лиц, злоупотребляющих алкоголем, «запускается» образование ГГТ, и ее количество в крови может быть повышено даже при отсутствии заболевания печени. Кроме того, выработка ГГТ стимулируется некоторыми лекарственными препаратами, например, фенобарбиталом и парацетамолом, поэтому на фоне их приема возможно повышение ГГТ без повреждения печени.
Определение ГГТ используется для диагностики заболеваний печени и желчного пузыря, особенно при подозрении на закупорку желчевыводящих протоков; для наблюдения за динамикой течения хронического гепатита, обследования и контроля лечения лиц с хроническим алкоголизмом, при оценке токсичности лекарственных препаратов для печени.
Гамма-глутаматтрансфераза — один из маркеров цитолиза при нарушениях функции печени и желчевыводящих путей.
Показание к назначению:
Метод: ферментативный колориметрический метод
Анализатор: Cobas 6000
Единицы измерения: Ед/л
Материал для исследования: сыворотка венозной крови
Подготовка:
Интерпретация результатов:
Результат лабораторных исследований не является достаточным основанием для постановки диагноза. Интерпретация результатов и постановка диагноза осуществляется только лечащим врачом.
Референтные значения:
Стандартизирован в соответствии с рекомендациями IFCC:
Коэффициент перерасчета: Ед/л х 0,0167 = мkat/л
Возможные причины повышения уровня ГГТ:
Возможные причины понижения уровня ГГТ:
Вещества, влияющие на повышение уровня АЛТ:
Вещества, влияющие на понижение уровня АЛТ:
Где сдать ГГТ
Сдать ГГТ можно в любом пункте Синэво в Минске, Барановичах, Бобруйске, Борисове, Бресте, Витебске, Ганцевичах, Гомеле, Гродно, Жлобине, Лиде, Могилеве, Мозыре, Молодечно, Новогрудке, Новополоцке, Орше, Пинске, Полоцке, Речице, Светлогорске, Слуцке, Сморгони, Солигорске.
Транспептидаза что это такое
Незначительная активность фермента регистрируется также в селезенке, кишечнике, мозге, легких, скелетной мускулатуре, сердце, простате. Фермент содержится в лизосомах, мембранах и цитоплазме клетки, причем мембранная локализация ГГТ характерна для клеток с высокой секреторной, экскреторной или реабсорбционной способностью. В плазме крови новорожденных активность гамма-глутамилтрансферазы в 8 – 10 раз выше, чем у взрослых, а у недоношенных – еще более.
В течение 7 – 9 месяцев жизни активность ГГТ в крови уменьшается, оставаясь постоянной до периода полового созревания. На уровень фермента также оказывают влияние половые различия. У подростков от 13 до 17 лет и у взрослых, референсные значения активности гамма-глутамилтранпептидаз для женщин на 20 – 25% ниже, чем для мужчин.
Диагностика гамма-глутамилтрансферазы
Определение активности ГГТ в сыворотке крови приобрело большое значение для диагностики заболеваний печени и гепатобилиарного тракта, а увеличение значений ГГТ в сыворотке –чувствительный показатель при заболеваниях гепатобилиарной системы (маркер холестаза)
При всех формах заболеваний печени уровень ГГТ в сыворотке возрастает. Наиболее высокая активность фермента в случаях обструктивных поражений печени (в 5 – 30 раз выше нормальных значений). Это более чувствительный показатель патологии печени, чем АлАТ и АсАТ в диагностике механической желтухи, холангитов и холециститов. Повышение ГГТ в этих случаях наблюдается раньше и сохраняется дольше, чем других печеночных ферментов. В 2 – 5 раз выше нормы активность гамма-глутамилтранпептидаз при инфекционных гепатитах (в этих случаях определение ГГТ менее полезно, чем АлАТ и АсАТ). Почти в 100% случаев у онкологических больных с метастазами в печень (без желтухи и с желтухой) установлено весьма значительное повышение активности фермента (в 12 и более раз выше нормы). Причем, изменения в активности гамма-глутамилтрансфераз наблюдаются ранее и более выражены, чем активности других ферментов. Небольшое увеличение ГГТ (в 2 – 5 раз) наблюдается у пациентов с жировым перерождением печени.
Повышение активности фермента вызывают многие вещества, особенно лекарственные препараты, способные индуцировать микросомальную окисляющую способность, а также любой окислительный стресс (в том числе диабетический кетоацидоз). После прекращения введения препаратов активность ГГТ постепенно возвращается к норме. У больных, страдающих острым или хроническим панкреатитами, злокачественными заболеваниями поджелудочной железы активность ГГТ, как правило, превышает норму в 5 – 15 раз.
Высокая активность ГГТ отмечена в крови страдающих алкоголизмом. Существуют определенные различия между активностью ГГТ в крови больных алкоголизмом и людей, принявших значительную дозу алкоголя (у вторых, даже после тяжелого опьянения, увеличение активности наблюдается только в течение 12 ч. и не превышает 15% от нормы). Поэтому гамма-глутамилтрансферазу используют для контроля за эффективностью лечения больных алкоголизмом. Высокая удельная активность ГГТ в предстательной железе, поэтому он может быть использован как маркер злокачественных заболеваниях предстательной железы. Большое клинико-диагностическое значение приобрело исследование активности ГГТ при поражениях головного мозга.
Параллельное определение активности ГГТ и щелочной фосфатазы (в случаях её повышенной активности) помогает, когда надо решить вопрос, является ли их источником измененный метаболизм костей или наличие гепатобилиарных нарушений, т.к. в условиях, при которых повышена щелочная фосфатаза (у здоровых беременных женщин, у детей старше 1 года, в случаях заболеваний костей), ГГТ находится в нормальных пределах.
Показания к назначению анализа Гамма-глутамилтрансфераза
Исследование
Подготовка к исследованию: взятие крови натощак
Материал для исследования: выворотка крови, избегать гемолиза
Метод определения: кинетический (IFCC)
Единицы измерения: Е/л
Референтные значения (норма гамма-глутамилтрансфераза в крови)
В настоящее время я житель Крыма, узнал о уникальных методах лечения в Клинике приехал сюда с проблемными. Подробнее.
Я пришла в КДК с болью в суставах, выраженным варикозом, жалобами на работу желудка.
После проведения. Подробнее.
У меня так получилось, что я уже падала с ног. У меня были проблемы со щитовидной железой, сильно болели кости. Подробнее.
Болею я давно. Сильно болят суставы, беспокоит щитовидная железа. Суставы болят и при нагрузке и в состоянии. Подробнее.
Я 35 лет проработала преподавателем медицинской академии, более 10 лет страдаю ревматоидным артритом. Подробнее.
Попал я в клинику с проблемами поджелудочной железы. Пройдя диагностику и курс лечения остался доволен и. Подробнее.
хочу выразить сердечную благодарность Юрию Николаевичу Куликовичу за создание такой клиники, за доброе. Подробнее.
Мы приехали из далека, и очень тронуты заботой и вниманием которыми нас окружили в Клинике. Большое спасибо. Подробнее.
Обратиться в клинику меня заставили жалобы на опорно двигательный аппарат, болели коленные, тазобедренные. Подробнее.
Обратиться в клинику меня заставили жалобы на опорно двигательный аппарат, болели коленные, тазобедренные. Подробнее.
Хочу высказать благодарность всему коллективу Клиники Куликовича, за оказанную мне помощь в лечении, в. Подробнее.
Очень благодарна людям, которые здесь работают за доброту и тепло, что они излучают, за отношение, которое. Подробнее.
Сердечно выражаю благодарность всему персоналу клиники за теплое профессиональное отношение к пациенту, за. Подробнее.
Я, медработник с 17ти летним стажем работы. Работаю в ЦРБ г.Верхнеднепровска. До сегодняшнего дня в частных. Подробнее.
От всей души хочу выразить слова благодарности за чуткое отношение и профессиональное лечение всему. Подробнее.
От всей души благодарю, Доктора Куликовича Ю.Н., за создание современного центра отечественной медицины. Подробнее.
Выношу огромную благодарность товю Куликовичу Юрию Николаевичу и медперсоналу за чуткость и постоянную. Подробнее.
Я пришла в «Клинику доктора Куликовича» с болью в пояснице и между лопатками. За 8 лечебных сеансов боль. Подробнее.
Выражаю благодарность доктору Куликовичу Юрию Николаевичу и его медперсоналу врачам и сестрам за. Подробнее.
Транспептидаза что это такое
• Большинство бактерий содержат пептидогликан, жесткую внешнюю клеточную стенку, образованную полимерной сеткой гликановых нитей, связанных между собой короткими пептидами
• Пентапептиды дисахаридной природы, являющиеся предшественниками пептидогликана, образуются в цитоплазме, экспортируются из клетки, и собираются вне цитоплазматической мембраны
• Согласно одной из моделей, объясняющей синтез клеточной стенки, мульти белковый комплекс вставляет новый материал, следуя принципу: «прежде чем удалить — сделай»
• Перестройка, модификация и репарация клеточной стенки происходят с участием многих автолитических ферментов
• У некоторых бактерий пептидогликан клеточной стенки играет важную роль в поддержании формы клетки
• Гомолог бактериального актина, MreВ, образует в цитоплазме спиральные филаменты, которые определяют форму клетки, контролируя синтез пептидогликана
У большинства бактерий основной компонент клеточной оболочки называется пептидогликан. Он состоит из сетки гликановых нитей, связанных пептидами. Полимер покрывает всю поверхность микроорганизма, образуя жесткую защитную оболочку. Клеточная стенка, состоящая из пептидогликана, играет критическую роль в обеспечении выживаемости бактерий, поскольку она оказывает сопротивление силе, возникающей за счет высокой внутренней осмолярности клетки, которая действует на цитоплазматическую мембрану.
Поэтому разрыв стенки имеет для клетки катастрофические последствия. Пептидогликан также играет роль в поддержании формы большинства клеток бактерий.
Известные виды бактерий подразеляются на две группы, которые отличаются друг от друга по отношению к прокрашиванию. Различное отношение грамположительных и грамотрицательных бактерий к прокрашиванию по Граму отражает фундаментальные различия в организации их клеточной стенки. У грамотрицательных бактерий присутствует тонкий слой пептидогликана, вероятно, состоящий из одного слоя гликановых нитей.
Поэтому он обладает двухмерной структурой и связующие пептидные мостики располагаются в той же плоскости, что и гликановые цепи. Напротив, у грамположительных бактерий слой пептидогликана гораздо толще и включает несколько слоев гликановых нитей. В этом случае поперечные мостики, вероятно, лежат в разных плоскостях и соединяют нити, находящиеся в одной плоскости с нитями расположенного ниже слоя. Неизвестно, почему у грамположительных и грамотрицательных бактерий сборка пептидогликана происходит столь разными путями. Одно из возможных преимуществ более толстой клеточной стенки заключается в том, что она обладает большей прочностью и поэтому может обеспечивать большую степень защиты от физических воздействий, а также от высокого внутреннего осмотического давления, характерного для грамположительных клеток.
Как показано на рисунке ниже, гликановые нити обычно состоят из повторяющегося дисахарида, N-ацетилглюкозамин-N-ацетилмурамовая кислота (NAG-NAM). Средний размер нитей составляет порядка 30 дисахаридов, однако он варьирует в широких пределах. К NAM ковалентно присоедияется пептид, который синтезируется вне рибосом и включает несколько небычных аминокислот, D-глутаминовую кислоту, D-аланин и диаминопимелиновую кислоту (БАР). (Аминокислоты, используемые для синтеза белка, обязательно должны находиться в L-форме.) DAP служит источником аминогрупп, которые участвуют в образовании сшивок между гликановыми нитями.
Сшивки приводят к высвобождению последнего D-аланина из пептидной цепи. У некоторых бактерий в состав пептидных мостиков входят дополнительные аминокислоты. У грамположительных бактерий нити NAM-NAG. могут соединяться одним или несколькими остатками глицина в пептидных мостиках.
Синтез пептидогликана поисходит в несколько этапов, начинаясь в цитоплазме и заканчиваясь на наружной стороне цитоплазматической мембраны.
В ходе реакции трансгликозилирования из NAM высвобождается бактопренол (на рисунке не показан).
Как показано на рисунке ниже, дисахаридные предшественники образуются в цитозоле, начиная с уридин-5-дифосфата (УДФ)-NAM. Цепь аминокислот формируется последовательно, и в каждм шаге участвует один фермент. Образующийся пентапептид УДФ-NAM присоединяется к специфическому липиду клеточной мембраны (бактопренолу). Добавление NAG завершает построение дисахаридного предшественника, который затем ориентируется по направлению к внешней стороне мембраны для дальнейшей сборки существующего пептидогликана.
Для включения дисахаридного предшественника в полимер необходимо протекание двух ферментативных реакций: трансгликозилирования для формирования гликановых цепей и транспептидации для образования сшивок. Ферменты, ответственные за транспептидацию, были обнаружены при изучении связывания пенициллина, токсический эффект которого на клетки бактерий связан с его ингибированием транспептидаз. Поэтому они были названы пенициллин-связывающими белками (РВР) Высокомолекулярные белки, относящиеся к классу А РВР, представляют собой бифункциональные ферменты, которые характеризуются наличием отдельного дополнительного трансгликозилазного домена, а также домена, обладающего транспептидазной активностью. У палочковидных бактерий цилиндрическая часть клетки и полукруглые торцы (образовавшиеся при делении), вероятно, требуют специальных машин синтеза пептидогликана.
У Е. coli эти особые транспептидазы представлены белками РВР2 и РВР3 соответственно. Существуют данные, свидетельствующие о том, что эти транспептидазы используют несколько разные субстраты. Так, первая использует боковую цепь пентапептида, а вторая — тетра- или трипептид. Различий в структуре протеогликанов, синтезированных с участием двух этих ферментов, не обнаружено.
Для того чтобы клетка могла расти и делиться, ковалентные связи в пептидогликане должны быть разорваны с тем, чтобы обеспечить включение новых его участков. Существует привлекательная точка зрения, которая объясняет, каким образом обеспечивается безопасное включение новых единиц пептидогликана. Она основана на принципе, которвш можно сформулировать так: «прежде чем удалить — сделай». Иными словами, новые нити добавляются в места образования новых участков до разрыва существующих связей. Как показано на рисунке ниже, процесс в целом контролируется мультиферментным комплексом, который содержит РВР, необходимые для добавления новых участков, и ферменты автолиза, которые затем гидролизуют существующие.
Согласно модели «3 вместо 1», комплекс, содержащий две бифункциональные транспептидазы-трансгликозилазы и специальную гипотетическую трансгликозилазу, образует «тройную упаковку» новых сшитых между собой нитей. Две монофункциональные транспептидазы комплекса связывают новые внешние нити с существующими.
Связывание происходит с любой стороны «матричной» нити. Затем матричная нить гидролизуется ферментом автолиза, который также входит в состав комплекса. Хотя появляются указания на существование ассоциатов, содержащих перечисленные ферменты, остается убедиться в том. что все остальные детали предложенной схемы соответствуют действительной картине. Одна из трудностей, возникающая при попытке проверить эту модель, заключается в том, что для многих бактерий характерна высокая избыточность набора РВР, так что выключение соответствующего гена практически не отражается на фенотипе.
Изолированная саккула клеточной стенки интактна, но принимает двухмерную структуру.
Саккула была получена с использованием агаровой фильтрации.
Однако у большинства бактерий в клеточной стенке содержится множество ферментов автолиза. Эти ферменты действуют на разные связи в пептидогликане. По большей части функции автолизинов неизвестны, за исключением их очевидной роли в деградации клеточной стенки, позволяющей разойтись дочерним клеткам, образовавшимся в конце акта деления. Так же как и в случае РВР, нокаут множественных генов, кодирующих аутолизин, обычно практически не влияет на фенотип, за исключением некоторого утолщения клеточной стенки и задержки разделения клеток.
Существует несколько групп данных, в пользу точки зрения о том, что пептидогликан клеточной стенки играет ключевую роль в поддержании формы бактериальной клетки. Во-первых, как иллюстрирует рисунок ниже, изолированная саккула сохраняет форму клетки, из которой она была получена. Во-вторых, обработка клетки таким ферментом, как лизоцим, который гидролизует стенку, приводит к утрате клеткой своей формы. В-третьих, мутации, приводящие к изменению клеточной формы, часто затрагивают гены, принимающие участие в синтезе клеточной стенки.
На протяжении десятилетий считалось, что бактерии не обладают актиновым цитоскелетом, который определяет форму эукариотических клеток. Однако недавно оказалось, что белок бактерий, MreВ, характеризующийся очень низкой степенью структурной гомологии с актином, фактически является его функциональным гомологом. Действительно, при рентгеноструктурном анализе этого белка обнаружена трехмерная складка, которая совпадает с характерной для актина. Гены mreВ впервые были идентифицированы при исследовании мутантов Е. coli и В. subtilis, у которых отмечалось нарушение клеточных форм. На рисунке ниже показано влияние мутаций в двух отдельных гомологичных генах — mreВ и mbl (близкий к mreВ) на форму клеток В. subtilis.
Ген mreВ найден почти во всех бактериях несферической формы, однако отсутствует у кокков (обладающих круглой формой). Если в качестве исходной принять простую сферическую симметрию круглой формы, то белок MreВ может участвовать в функционировании клеточной системы, обеспечивающей образование более сложных форм: палочковидных (Е. coli и В. subtilis), изогнутых (вибрион) и спирализованных (Helicobacter). На рисунке ниже представлены клетки В. subtilis, экспрессирующие конструкцию, представляющую собой конъюгат кодирующей области белка Mbl и зеленого флуоресцирующего белка (GFP). Белки образуют спирализованные филаментарные структуры непосредственно под клеточной мембраной. Сами по себе эти структуры не обладают достаточной жесткостью, чтобы непосредственно определять форму клетки.
Если искусственно нарушить цилиндрическую форму клетки, например удалив клеточную стенку и приготовив протопласты, Mbl-филаменты утрачивают спиральную конфигурацию. Вероятно, они функционируют, регулируя синтез материала для новой клеточной стенки таким образом, что во время роста, в целом, поддерживаются форма клетки и ее размеры.
Пока окончательно не выяснено, как MreB-филаменты взаимодействуют с клеточной стенкой. Однако гены mreB почти всегда располагаются выше двух других консервативных генов бактерий, mreC и mreD. Оба этих гена также определяют форму клетки и кодируют трансмембранные белки, которые, в принципе, могут сопрягать информацию, получаемую от спирализованных MreB-филаментов внутри клетки, с синтезом клеточной стенки, происходящим вне ее.
Слой пептидогликана у грамотрицательных и грамположительных бактерий содержит одни и те же повторяющиеся дисахариды, однако различается по пептидным связкам.
Некоторые грамположительные бактерии вместо мезо-диаминопимелиновой кислоты содержат L-лизин.
Дисахарид представляет собой М-ацетилглюкозамин-М-ацетилмурамовую кислоту (NAG-NAM). 
Модель «3 вместо 1» постулирует, что при вставке новообразованных участков пептидогликана реализуется принцип «прежде чем удалить — сделай».
Согласно предложенной модели, мультиферментный комплекс, образующийся на предсуществующей нити (стыковочная нить),
синтезирует три новых сшитых между собой нити и вставляет их в уже имеющийся пептидогликановый слой до момента деградации стыковочной нити. 
Влияние мутаций в генах mreB и mbl на форму клеток у В. subtilis.
Клетки дикого типа имеют палочковидную форму, mreВ-мутанты, более округленную,
а мутантам по гену mbl свойственна изогнутая форма. 
Белок Mbl бактерий, обладающий низкой степенью структурной гомологии с актином эукариот,
образует в клетках спирализованные филаментарные структуры.
На фотографии показаны три клетки Bacullus subtilis, экспрессирующие Mbl-GFP.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021