сколько дней можно принимать гриппферон для профилактики
Гриппферон : инструкция по применению
Состав
1 мл препарата содержит:
Описание
Фармакологическое действие
Препарат обладает иммуномодулирующим, противовоспалительным и противовирусным действием.
Фармакокинетика
Показания к применению
Профилактика и лечение гриппа и ОРВИ у детей и взрослых
Противопоказания
Индивидуальная непереносимость препаратов интерферона и компонентов, входящих в состав препарата. Тяжёлые формы аллергических заболеваний.
Беременность и период лактации
Гриппферон® разрешён к применению в течении всего периода беременности в соответствии с возрастной дозой.
Способ применения и дозы
При первых признаках заболевания Гриппферон® применяют в течение 5 дней:
• в возрасте от 0 до 1 года по 1 капле в каждый носовой ход 5 раз в день (разовая доза 1000 ME, суточная доза 5000 ME)
• в возрасте от 1 до 3 года по 2 капли в каждый носовой ход 3-4 раз в 3 день (разовая доза 2000 ME, суточная доза 6000-8000 ME)
• в возрасте от 3 до 14 года по 2 капли в каждый носовой ход 4-5 раз в день (разовая доза 2000 ME, суточная доза 8000-10000 ME)
• взрослым по 3 капли в каждый носовой ход 5-6 раз в день (разовая доза 3000 ME, суточная доза 15000-18000 ME).
С целью профилактики ОРВИ и гриппа:
• при контакте с больным и/или при переохлаждении препарат закапывают в разовой возрастной дозе 2 раза в день. При необходимости профилактические курсы повторяют.
• При сезонном повышении заболеваемости препарат закапывают в
возрастной дозе однократно утром с интервалом 24-48 часов.
После каждого закапывания рекомендуется помассировать пальцами крылья носа в течение нескольких минут для равномерного распределения препарата в носовой полости.
Гриппферон®
Инструкция
Торговое название
Гриппферон®
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Капли назальные, 10000 МЕ/мл, 10 мл
Состав
1 мл раствора содержит
вспомогательные вещества: динатрия эдетат, натрия хлорид, натрия гидрофосфата додекагидрат, калия дигидрофосфат, повидон 8000, макрогол 4000, вода очищенная.
Описание
Прозрачный бесцветный или светло-желтый раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Гриппферон® обладает местным действием.
Фармакодинамика
Гриппферон® обладает противовирусным, иммуномодулирующим, противовоспалительным и противомикробным действием.
Механизм действия Гриппферона® основан на предотвращении размножения любых вирусов, попадающих в организм через дыхательные пути. Уже на второй день применения препарата у больного значительно сокращается количество выделяемых при дыхании вирусов и соответственно уменьшается риск заражения у контактировавших с больными людей. Гриппферон®
подавляет прямую репликацию аденовирусов и вирусов гриппа, а также снижает их вирулентность. Кроме того, обладает мощным вирусингибирующим действием в отношении аденовируса человека 6 типа и вируса гриппа А, что проявляется существенным дозозависимым снижением продукции вирусного белка под действием препарата.
Показания к применению
— профилактика и лечение гриппа и ОРВИ у детей и взрослых
Способ применения и дозы
С целью лечения ОРВИ и гриппа:
При первых признаках заболевания препарат закапывают в нос в течение 5 дней:
— в возрасте от 0 до 1 года по 1 капле в каждый носовой ход 5 раз в день (разовая доза 1000 МЕ, суточная доза 5000 МЕ)
— в возрасте от 1 до 3 лет по 2 капли в каждый носовой ход 3-4 раза в день (разовая доза 2000 МЕ, суточная доза 6000-8000 МЕ)
— в возрасте от 3 до 14 лет по 2 капли в каждый носовой ход 4-5 раз в день (разовая доза 2000 МЕ, суточная доза 8000-10000 ME)
— взрослым по 3 капли в каждый носовой ход 5-6 раз в день (разовая доза 3000 МЕ, суточная доза 15000-18000 ME).
С целью профилактики ОРВИ и гриппа:
— при контакте с больным и/или при переохлаждении препарат закапывают в разовой возрастной дозировке 2 раза в день в течение 5-7 дней. При необходимости профилактические курсы повторяют;
— при сезонном повышении заболеваемости препарат закапывают в возрастной дозировке однократно утром с интервалом 24-48 часов.
После каждого закапывания рекомендуется помассировать пальцами крылья носа в течение нескольких минут для равномерного распределения препарата в носовой полости.
Побочные действия
Реакция на введение Гриппферон® не зарегистрирована, возможна некоторая сухость слизистых носовых ходов.
Противопоказания
— индивидуальная непереносимость препаратов интерферона и компонентов, входящих в состав препарата
— тяжелые формы аллергических заболеваний
Лекарственные взаимодействия
Применение интраназальных сосудосуживающих препаратов совместно с Гриппфероном® не рекомендуется, так как это способствует дополнительному высушиванию слизистой оболочки носа.
Передозировка
Случаи передозировки не зарегистрированы.
При местном применении передозировка невозможна. При случайном приеме внутрь интерферон инактивируется желудочным соком.
Особые указания
Применение в педиатрии
Разрешен к применению с первого дня жизни новорожденного в соответствии с возрастной дозировкой
Беременность и период лактации
Гриппферон® может применяться в течение всего периода беременности и в период лактации.
Особенность влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом или потенциально опасными механизмами
Форма выпуска и упаковка
По 10 мл во флаконах пластиковых с дозатором-капельницей. По 1 флакону с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре от 2°С до 8°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года, после первого вскрытия 30 дней.
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска
Производитель
ЗАО «ФИРН М», Россия, 127055, г. Москва, пл. Борьбы д. 15/1, подъезд «В»
Владелец регистрационного удостоверения
ЗАО «ФИРН М», Российская Федерация
Адрес организации принимающей претензии от потребителя по качеству препарата на территории Республики Казахстан
ИП «Нестеренко Н.А.», Республика Казахстан, 005000, г.Алматы, ул.Фурманова, д.128, оф.16, тел. (727) 279-66-59, факс (727) 279-66-59,
Сколько дней можно принимать гриппферон для профилактики
Государственная медицинская академия, Нижний Новгород ЗАО «ФИРН М», Москва
Профилактика тяжелого острого респираторного синдрома (SARS), гриппа и ОРВИ препаратом «ГРИППФЕРОН»
Грипп и ОРВИ ежегодно, по данным ВОЗ, поражают четверть населения Земли, что составляет около 90% всей инфекционной заболеваемости. Возбудители ОРВИ и гриппа значительно подавляют иммунитет больного, вызывая вторичный иммунодефицит, который способствует развитию осложнений (синусит, отит, бронхит, пневмония, миокардит и т.д.). Ежегодно в мире от осложнений гриппа и ОРВИ умирает почти 4,5 млн. человек. Это ставит ОРВИ на первое место среди причин смерти от инфекционных заболеваний (35,8% всех погибших от инфекций). Эти заболевания занимают приоритетное место и по экономическому ущербу. В России ежегодно регистрируется от 27,3 до 41,2 млн. больных гриппом и другими респираторными вирусными инфекциями, экономический ущерб от которых составляет примерно 10,2 млрд. рублей, что соответствует 74,9—86% потерь от всех инфекционных заболеваний.Вспышки заболеваний в первую очередь касаются организованных трудовых (предприятия, учреждения), детских (ясли, сады) и учебных коллективов, а также медицинских и социальных работников. В сезон респираторные инфекции выводят из строя от 30 до 50% всего населения РФ ежемесячно, что придает этой проблеме статус «национальной безопасности».
С начала 2003 г. остро встала проблема атипичной пневмонии, которая вызывается коронавирусом и входит в группу респираторных вирусных инфекций.
Появившееся в Юго-Восточной Азии новое инфекционное заболевание, вызывающее нетипичную форму пневмонии (двустороннее воспаление легких) и получившее название «тяжелый острый респираторный синдром (severe acute respiratory syndrome – SARS), по данным ВОЗ, на 26 мая 2003 г. поразило более 8200 человек в 30 странах мира, из которых умерло 725 человек (8,8 %).
Первые случаи заболевания были зарегистрированы в ноябре 2002 г. в провинции Китая Гуандонг. Болезнь быстро распространилась в Азии, Новой Зеландии, Северной Африке, а затем в странах Европы, Южной Африки и Ближнего Востока. Один случай заболевания зарегистрирован в России. Кроме того, в ряде регионов нашей страны отмечены заболевания, весьма сходные с клиникой атипичной пневмонии.
Выделенный вирус предложили назвать Carlo Urbani — в память об итальянском враче, лечившем первых пациентов SARS и умершем от этого заболевания [1].
Известно, что болезнь чаще всего развивается у лиц, имевших непосредственный контакт с заболевшими, осуществляющих уход и лечебные процедуры (среди медицинского персонала), при несоблюдении мер защиты при работе в инфекционных отделениях. Чаще всего вирус оказывается смертельным для больных со слабой иммунной системой и страдающих кишечными заболеваниями. Сообщается о рецидивах болезни, при которых у перенесших атипичную пневмонию выявляются рубцовые изменения легочной ткани [2].
Профилактика ОРВИ и гриппа достаточно сложна в связи с широкой циркуляцией многочисленных представителей респираторных вирусов, большим числом источников инфекции, легкостью реализации механизма передачи. Проводимая специфическая профилактика не может в полной мере защитить население от ОРВИ и гриппа по ряду обстоятельств:
специфическая профилактика рекомендуется только против гриппа, который в этиологической структуре ОРВИ в настоящее время занимает от 5 до 20%, оставшаяся же часть заболеваний вызывается другими респираторными вирусами, для которых препаратов специфической профилактики не разработано;
не все люди отвечают полноценной выработкой антител на введение вакцины, так как, по официальным данным, около 50% населения России страдает иммунодефицитами различной этиологии. Именно поэтому в директивных документах Минздрава России предусматривается комплексная специфическая и неспецифическая профилактика гриппа и ОРВИ;
большое количество людей имеют противопоказания для вакцинации;
ежегодная вакцинация против гриппа одних и тех же людей нежелательна, поскольку увеличивается антигенная нагрузка на организм, что ведет к дополнительной аллергизации, а в ряде случаев даже к иммунодепрессии;
вакцины против гриппа не могут использоваться в разгар эпидемии, так как необходимо время для выработки антител;
экстренная индивидуальная профилактика (предупреждение заболевания при общении с больным) при помощи вакцин невозможна.
В этой связи особое внимание заслуживает интерферон, низкомолекулярный белок глобулиновой природы, вырабатываемый организмом в ответ на ряд неблагоприятных воздействий, в том числе и на вирусную инфекцию. История его открытия относится к 1957 г., когда был выделен белок, ответственный за интерференцию (взаимное подавление вирусов) в зараженном организме. Этот белок получил название интерферон.
К настоящему времени сложились представления о многокомпонентной системе интерферона, которая совместно с иммунной системой обеспечивает сохранение постоянства внутренней среды организма (гомеостаза). Главной функцией интерферона является элиминация чужеродной нуклеиновой кислоты.
В целом биологическое действие интерферонов характеризуется следующими чертами:
универсальностью — активностью против большинства ДНК– и РНК-содержащих вирусов;
выраженной тканевой специфичностью;
последействием (даже после удаления интерферона в обработанных клетках сохраняется способность подавлять размножение вирусов);
внутриклеточной активностью с дистанционным характером действия (интерферон действует на вирусы лишь в процессе их размножения, через рецепторы цитоплазматической мембраны клетки, а не непосредственно на геном);
нечувствительностью к антителам против вирусов, их индуцирующих.
Из биологических свойств интерферона следует указать на его активное участие совместно с другими цитокинами как в запуске и интенсификации механизмов специфического иммунитета, так и в самой ранней стимуляции неспецифических факторов защиты. Под действием интерферона повышается эффективность иммунного распознавания антигенов и усиливаются фагоцитарная и цитолитическая функции иммунокомпетентных клеток, направленные на элиминацию возбудителя. Очень важна также функция коррекции иммунодефицита, развивающегося вследствие деятельности орто– и парамиксовирусов. Это позволяет рассматривать интерферон как наиболее перспективное средство защиты от ОРВИ, тем более что современные генно-инженерные технологии позволяют получать высокоочищенный интерферон (до 98%). Кроме того, использование рекомбинантного интерферона вместо природного позволило решить несколько задач:
преодолеть дефицит естественного сырья (крови) для производства;
уменьшить стоимость конечного продукта;
обеспечить полную безопасность препарата с точки зрения контаминации вирусами гемоконтактных гепатитов, цитомегаловирусов, ВИЧ и др.
Отечественные и зарубежные инъекционные препараты рекомбинантного интерферона альфа-2 прочно вошли в арсенал средств лечения многих инфекционных, онкологических и других заболеваний человека. Но инъекционное введение связано с общеизвестными опасностями и рядом побочных эффектов: повышением температуры, ознобом, головной болью, чувством разбитости, иногда диспептическими расстройствами, лейко– и тромбоцитопенией.
Вместе с тем клинический опыт показал, что при местном применении интерферона можно избежать побочных реакций и в то же время получить достаточно выраженный лечебный эффект.
Специалистами ЗАО «ФИРН М» разработана новая лекарственная форма рекомбинантного интерферона альфа-2 для интраназального применения — «Гриппферон, капли в нос» — для профилактики и лечения ОРВИ и гриппа. Препарат не имеет аналогов в мире. Его приоритет подтвержден патентом на международном уровне (патент 2140285 от 21.01.1999 г. во Всемирной организации интеллектуальной собственности РСТ, Женева).
Попытки создать препарат подобного рода предпринимались учеными на протяжении многих лет. Основная трудность заключалась в обеспечении стабильности свойств интерферона в растворе. Российским учёным удалось разрешить эту непростую задачу.
Благодаря оптимально подобранному физико-химическому составу препарата удалось добиться стабильности свойств интерферона в растворе в течение двух лет и обеспечить продолжительный контакт со слизистой носовой полости. Интраназальное использование препарата позволило создать мощный барьер непосредственно на месте первичного внедрения и размножения вирусов, передающихся воздушно-капельным путем (грипп А, В, С, род Influenzavirus, парагрипп типов 1—4, род Paramixovirus, вирусы коксаки, риновирусы, реовирусы, аденовирусы и т.д.). Аппликация интерферона альфа-2 в носовых ходах блокирует все респираторные вирусы, не давая им внедрять в клетку свою наследственную информацию.
Следует подчеркнуть, что при местном использовании препарата, в отличие от парентерального введения, не образуются антитела, нейтрализующие антивирусную активность рекомбинантного интерферона альфа-2. В отличие от препаратов для парентерального введения гриппферон не вызывает побочных эффектов, к нему не развиваются привыкание и резистентность. Препарат хорошо распределяется по поверхности слизистой и длительно на ней сохраняется. В состав него включены рекомбинантный человеческий интерферон альфа-2 (10000 МЕ/мл), поливинилпирролидон, полиэтиленоксид и трилон Б. Указанные полимерные соединения стабилизируют молекулу интерферона, повышают его активность, обеспечивают более прочный контакт с клетками слизистой носа и способствуют проникновению интерферона в межклеточное пространство. Гриппферон обеспечивает абсорбирующее и подсушивающее действие, что усиливает лечебный эффект, поэтому использование препарата «Гриппферон, капли в нос» не требует сосудосуживающей терапии. Препарат обладает противовирусным, иммуномодулирующим, противовоспалительным и противомикробным действием.
Гриппферон представляет собой готовую к употреблению жидкую лекарственную форму, расфасованную в индивидуальные пластиковые флаконы-капельницы емкостью 10 мл, что обеспечивает удобство при использовании в качестве профилактического и лечебного средства на рабочем месте и в домашних условиях.
Препарат по своей противовирусной активности в 10 раз превышает хорошо известный лейкоцитарный человеческий интерферон для интраназального применения (1 флакон гриппферона равен 100 ампулам лейкоцитарного интерферона).
Препарат «Гриппферон, капли в нос» зарегистрирован в Российской Федерации и разрешен к медицинскому применению МЗ РФ (приказ № 375 от 30.09.1999 г. Регистрационное удостоверение МЗ РФ РУ № 000089/01-2000. Лицензия МЗ РФ на производство, хранение и реализацию лекарственных средств 15/0037-Л/02 от 19.07.2002 г., сертификат производства № 001609, 02-73024, выданный ГИСК им. Л.А.Тарасевича).
Оценка клинической и профилактической эффективности гриппферона проводилась на базе ведущих научных центров и учреждений практического здравоохранения России: в Москве — ГИСК им. Л.А. Тарасевича, ЦНИИ эпидемиологии МЗ РФ; ЦГСЭН г. Москвы; ЦГСЭН МО РФ; в Московской области — МОНИКИ; в Санкт-Петербурге — НИИ гриппа РАМН; в Нижнем Новгороде — Врачебно-санитарная служба Горьковской железной дороги; в Великом Новгороде — Врачебно-санитарная служба северной железной дороги; в Ульяновске — Областная детская клиническая больница; в Ярославле — государственная медицинская академия, в Саратове — государственный медицинский институт, на Украине — Национальный медицинский университет и Киевская городская детская клиническая больница. Всего в исследованиях приняло участие около 8 тыс. человек в возрасте от 2 мес до 70 лет.
Гриппферон оказывал положительное действие на течение болезни у взрослых, в том числе на продолжительность, тяжесть, число осложнений при полном отсутствии каких-либо побочных эффектов, включая аллергические реакции. При анализе материалов было отмечено, что среди лиц, принимавших гриппферон с профилактической целью, снижалась госпитализация больных (до 2,7 раз), а среди госпитализированных больных уменьшалось число таких осложнений, как отиты, бронхиты, пневмонии.
Клинические исследования, проведенные профессором Л.В.Феклисовой (МОНИКИ, 1999 г.), показали, что гриппферон хорошо переносится детьми от 1 года и старше. Препарат не вызывал побочных и аллергических реакций, уменьшал интенсивность и продолжительность симптомов интоксикации, приводил к быстрому исчезновению хрипов в легких. В этих исследованиях было также выявлено выраженное профилактическое действие гриппферона в отношении внутрибольничных респираторных инфекций: назначение препарата в период пребывания детей в стационаре предупреждало развитие респираторных вирусных инфекций у всех больных, а также снижало заболеваемость ОРВИ в последующие две недели после выписки из стационара в 2,5 раза. Кроме того, после лечения гриппфероном повторные ОРВИ у детей протекали в легкой форме и не требовали госпитализации в отличие от детей, не получавших его. Результаты данных исследований позволили рекомендовать препарат как эффективное лечебное средство детям от 1 года жизни.
Исследования, проведенные на базе НИИ гриппа РАМН (Санкт-Петербург, 2002 г.), подтвердили высокую эффективность гриппферона при лечении ОРВИ и гриппа у детей. Под наблюдением находились 155 детей в возрасте от 2 мес до 3 лет, госпитализированных с диагнозом ОРВИ или гриппа. Наблюдения показали, что интраназальное введение препарата в ранние сроки заболевания детям, в том числе и грудного возраста, способствует более быстрой ликвидации всех симптомов острого инфекционного поражения респираторного тракта (температурной реакции, интоксикации; катаральных симптомов в носоглотке и признаков стенозирующего ларинготрахеита). Соответственно быстрее восстанавливаются нарушенные функции организма и быстрее наступает выздоровление. Установлено положительное влияние препарата на динамику температурной реакции.
Методом иммунофлюоресценции выявлено, что интраназальное введение рекомбинантного интерферона альфа-2 способствует сокращению периода выделения вирусных антигенов, обнаруженных в носовых ходах больных, уже через 2 дня после начала лечения. А раз уменьшается выделение больным вирусов при дыхании, то соответственно больные перестают быть заразными. Это вызывает прерывание распространения инфекции, что особенно важно для организованных коллективов. Кроме того, у детей, получавших препарат, микстинфекции практически не обнаруживались в отличие от детей контрольных групп. Данные обстоятельства и наличие у препарата иммуномодулирующих свойств способствовали достоверно более редкому развитию (в опытной группе) клинически выраженных форм повторных (внутрибольничных) респираторных инфекций, возникших как в стационаре, так и вскоре после выписки ребенка домой.
Профилактическое действие гриппферона было проверено в условиях организованных детских и взрослых коллективов. Исследовались различные по продолжительности и кратности применения препарата схемы. Наиболее эффективным вариантом оказалось применение препарата дважды в день (утром и вечером), детям — по 2 капли в каждый носовой ход, взрослым — по 3 капли в каждый носовой ход в течение 5—10 дней. При использовании такой схемы показатели заболеваемости в опытной группе снижались в 3,5—5 раз по сравнению с контрольной. При однократном контакте с больным человеком для экстренной профилактики в 96% случаев достаточно 1—2-кратного закапывания гриппферона по 2—3 капли в каждый носовой ход. Применение препарата в течение 5 дней и более приводит к увеличению содержания эндогенного интерферона, что доказано результатами специальных лабораторных исследований.
С профилактической целью гриппферон применяли как в межэпидемический период, так и в периоды выраженного эпидемического подъема. В межэпидемический период препарат использовался в детских закрытых коллективах — в подмосковных детских санаториях различного профиля. Установлены достоверные различия в уровнях заболеваемости среди детей, получавших препарат, и детей контрольной группы. Выявлен четкий эпидемиологический эффект. Среди детей, применявших препарат, респираторные вирусные инфекции практически не регистрировались.
В 2001 г. в Москве было проведено исследование с целью оценки эпидемиологической эффективности гриппферона в отношении респираторных инфекций в период формирования детских коллективов (сентябрь—октябрь). Оно охватывало 25 детских дошкольных учреждений в 4 административных округах Москвы. Всего под наблюдением находилось 1055 детей, получавших препарат с 10 по 15 сентября по схеме: 2 капли в нос (по 1 капле в каждый носовой ход) 2 раза в день в течение 5 дней (опытная группа), а также 1031 ребенок того же возраста в тех же учреждениях, не получавших препарат (контрольная группа). За всеми детьми, включенными в исследование, в течение 30 дней с начала применения препарата в опытной группе проводилось наблюдение для выявления случаев респираторных инфекций. Заболеваемость ОРВИ в опытной группе была ниже, чем в контрольной группе. Различия статистически достоверны (Т=3,63; p Таблица 1. Чувствительность и специфичность признаков ОПН
Литература
Новые средства лечения и профилактики гриппа и других ОРВИ
Грипп и другие острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) представляют собой наиболее массовые заболевания, встречающиеся в течение всего года, но чаще всего — осенью и зимой. По данным Министерства здравоохранения РФ, ОРВИ занимают первое место в структуре инфекционных заболеваний и составляют 80-90% от всех случаев инфекционной патологии.
Грипп — острое инфекционное заболевание вирусной этиологии, которое сопровождается поражением верхних дыхательных путей. Грипп снижает защитные силы организма, вследствие чего он может становиться причиной различных заболеваний верхних и нижних отделов дыхательных путей, центральной нервной системы, сердца, почек и других органов. С учетом способности гриппа вызывать ежегодные эпидемии и пандемии в масштабах всего земного шара, можно утверждать, что грипп представляет проблему мирового значения. В период эпидемии болеет от 5 до 20% населения. При пандемиях, когда происходит резкое изменение свойств вируса, заболевает каждый второй человек. Как правило, новые штаммы гриппа впервые появляются в Китае и Юго-Восточной Азии, а затем быстро распространяются по всему миру.
Экономический ущерб от гриппа как для каждого заболевшего человека (потерянные рабочие дни, траты на лекарства), так и для общества в целом огромен. Сезонная вспышка гриппа в России приносит прямые и косвенные убытки порядка 40 млрд рублей.
Помимо непосредственного вреда здоровью человека, грипп способен обострять течение других заболеваний, что представляет особую опасность для людей с хроническими патологиями и ослабленной иммунной системой — пожилых, новорожденных, пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и др. Многие острые респираторные заболевания вызываются парагриппозными, респираторно-синцитиальным, адено-, корона-, энтеро-, риновирусами и другими возбудителями.
Надежно защититься от этих заболеваний можно, используя специфические (противогриппозные вакцины) и неспецифические средства защиты. Современные лекарственные препараты позволяют значительно повысить защитные силы организма и создать барьер на пути проникновения респираторных вирусов, в том числе и гриппа. Настоящая статья представляет собой результат двухлетней работы специалистов НИИ гриппа РАМН по изучению новых средств лечения и профилактики гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций. В исследования были включены препараты как для профилактического, так и для лечебного применения. Часть из них (альгирем, ремантадин/но-шпа) являются этиотропными агентами и рекомендованы для применения по лечебной схеме; другие (анаферон, гриппферон) могут использоваться как для лечения, так и для профилактики ОРВИ. В отношении некоторых препаратов (арбидол, гриппферон, кармолис) доказана также их противовирусная активность в модельных опытах in vitro и расширен спектр этой активности за счет других патогенов («птичий» грипп H5N2 и коронавирус) человека.
Альгирем
Впервые в мировой практике сотрудниками НИИ гриппа совместно с другими организациями РАМН был разработан новый противовирусный препарат на основе полимерной формы ремантадина — альгирем.
Препарат альгирем представляет собой комплекс ремантадина, фиксированного к полимеру (альгинату натрия) в оптимальном соотношении 1:1, и сахарного сиропа или 20-60% сиропа сорбитола. Так как альгирем — это полимерный препарат, его фармакологические свойства значительно изменены по сравнению с ремантадином. Входящий в его состав низкомолекулярный модифицированный альгинат натрия обладает адсорбирующими и дезинтоксикационными свойствами, что способствует усилению антитоксической активности препарата. Время циркуляции альгирема в плазме крови в десятки раз выше, чем у ремантадина, а скорость диффузии в ткани существенно снижена, что позволяет уменьшить дозировку препарата, а следовательно, значительно сократить риск нежелательных эффектов и обеспечить хорошую переносимость при его использовании.
Показано, что применение апробируемого препарата в ранние сроки заболевания (1-3 дня) при гриппе способствует более быстрому выздоровлению детей, что проявляется в основном ускоренной ликвидацией повышенной температуры тела и проявлений интоксикации. Действие альгирема было особенно выраженным в случаях отсутствия поражения бронхов, когда продолжительность острого периода инфекционного процесса оказалась достоверно короче, чем у пациентов контрольной группы (4,7 и 6,0 дней соответственно), при этом наблюдалась тенденция и к сокращению продолжительности некоторых катаральных симптомов в носоглотке.
Терапевтическая активность препарата при гриппе с явлениями стенозирующего ларинготрахеита или бронхита была выражена в меньшей степени, но влияние на продолжительность лихорадочного периода и интоксикационного синдрома проявлялось и в этих случаях. Максимальное сокращение продолжительности температурной реакции на фоне апробируемого препарата наблюдалось уже на 3-й день от начала его приема.
Показано также благоприятное воздействие препарата альгирема на гуморальное (sIgA) и клеточное звено иммунитета, играющего ведущую роль при гриппозной инфекции. Его применение способствовало нормализации субпопуляционного состава иммунокомпетентных клеток и улучшению их функциональной активности (по показателям CD4, CD8, CD20, IFN-α, IFN-γ, IL-8 и TNF-α). Введение препарата альгирема способствовало достоверному сокращению длительности обнаружения антигенов респираторных вирусов, особенно возбудителей гриппа, в эпителиальных клетках слизистой носа.
Анализ заболеваемости во время вспышек ОРВИ в домах ребенка показал, что применение альгирема с целью экстренной профилактики заболеваний оказалось эффективным при вспышечном процессе любой этиологии, причем различия по частоте регистраций ОРЗ среди детей, получавших апробируемый препарат, и в контрольных группах всегда были достоверными. Переносимость альгирема оценивалась в основном как отличная.
Полученные результаты свидетельствуют о возможности применения альгирема с лечебной и профилактической целью при гриппе и ОРВИ другой этиологии у детей раннего возраста.
Анаферон
Препарат анаферон детский (таблетки гомеопатические) представляет собой афинно очищенные и потенцированные антитела к γ-интерферону человека в смеси гомеопатических разведений С12, С30. Согласно инструкции препарат разрешается применять с лечебной и профилактической целью при гриппе и ОРВИ (риниты, фарингиты, ларингиты, трахеобронхиты) у детей.
В результате проведенных клинических исследований было показано, что апробируемый препарат обладает выраженной лечебной эффективностью и может использоваться с этой целью при данных заболеваниях.
Превентивное применение этого препарата (в домах ребенка) способствует более легкому течению заболевания, в 2-3 раза уменьшает выраженность и продолжительность симптомов, а также снижает частоту осложнений. Использование анаферона детского в ранние сроки заболевания гриппом способствует сокращению продолжительности проявления всех клинических симптомов, особенно лихорадочного периода, интоксикации и, соответственно, всего заболевания в целом. Были получены данные, свидетельствующие о наличии у анаферона детского иммуномодулирующих свойств, что проявлялось в стимулировании активности Т-хелперов, нормализации взаимоотношения CD4/CD8, участии его в создании специфического иммунитета, способствуя санации организма от инфекции.
Показано, что под влиянием препарата повышается функциональная активность лимфоцитов, что выражается в увеличении их способности продуцировать под действием индукторов ИФН-α. Применение апробируемого препарата способствует более быстрой ликвидации антигенов возбудителя в носовых ходах обследуемых детей и достоверному сокращению частоты внутрибольничных инфекций. Не было выявлено каких-либо побочных влияний препарата анаферона детского на организм ребенка, что подтверждалось отсутствием патологических сдвигов гематологических показателей и повышения IgE в сыворотке крови, а в ряде случаев даже снижением этого показателя у детей, получавших апробируемый препарат.
Проведенные в течение 3-месячного периода плацебо-контролируемые клинико-эпидемиологические испытания профилактической эффективности интерферониндуцирующего препарата анаферон детский среди детей первых лет жизни, в том числе и в возрасте до 1 года, из домов ребенка, получавших его по профилактической схеме и по лечебной — при развитии у этих детей ОРЗ с температурной реакцией и другими клиническими симптомами, показали, что препарат обладает достоверно доказанной профилактической эффективностью, в 8 раз увеличивает число детей, ни разу не заболевших ОРЗ, а также облегчает клиническое течение в случае его развития.
Полученные результаты свидетельствуют о возможности применения гомеопатического препарата анаферона детского с профилактической целью у детей первых лет жизни, в том числе и первого года. Препарат может использоваться с этой целью как у отдельных детей, так и в организованных детских коллективах.
Арбидол
Показаниями к использованию арбидола являются грипп, ОРВИ (в том числе осложненные бронхитом и пневмонией), хронический бронхит, пневмония, рецидивирующая герпетическая инфекция, послеоперационный период (нормализация иммунного статуса и профилактика осложнений). Препарат обладает интерферон-индуцирующей и антиоксидантной активностью. Предупреждает развитие постгриппозных осложнений, снижает частоту обострений хронических заболеваний, нормализует иммунологические показатели.
Учитывая отсутствие в клинической практике препаратов против коронавирусной инфекции человека, были проведены исследования, направленные на расширение спектра действия арбидола. В ходе проведенных исследований была показана способность арбидола подавлять размножение коронавируса человека 229Е в культуре клеток. Эта активность проявлялась как в дозозависимом снижении репликации вируса в присутствии препарата, так и в снижении инфекционного титра вирусного потомства. Отношение 50% токсической дозы к 50% эффективной дозе (химиотерапевтический индекс) для арбидола составило 25, что является относительно высоким показателем для химиопрепаратов.
Полученные результаты не позволили определить характер противовирусного действия препаратов (вирусстатический или вирулицидный), однако дали основания рассматривать арбидол как потенциальное средство, используемое для профилактики и лечения коронавирусной инфекции человека.
Гриппферон
Препарат гриппферон, капли в нос, — новая лекарственная форма рекомбинантного ИФН-α2, выпускается во флаконах по 10 мл с капельницей. В 1 мл препарата содержится не менее 10 000 МЕ ИФН (в 100 раз больше, чем в препаратах отечественного лейкоцитарного интерферона для интраназального применения) и наполнитель, состоящий из смеси поливинилпирролидона, полиэтиленоксида и трилона Б.
В НИИ гриппа в 2003-2004 гг. в модельных экспериментах была показана противовирусная активность гриппферона в отношении аденовируса человека 6-го типа и вируса гриппа А.
Ингибирование вирусной репродукции показано на хорион-аллантоисной оболочке и при учете цитопатических доз в культуре клеток и подтверждено при помощи иммуноферментного анализа. Получены данные, свидетельствующие о наличии у гриппферона прямой ингибирующей активности в отношении коронавируса человека. Эта активность проявлялась как в дозозависимом снижении репликации вируса в присутствии препарата, так и в снижении инфекционности вирусного потомства. Химиотерапевтический индекс гриппферона (отношение максимальной переносимой его концентрации к минимальной действующей концентрации) составил 10. Кроме того, в опытах in vitro было показано, что гриппферон незначительно, но стабильно подавлял репликацию вируса гриппа птиц (H5N2) в клетках MDCK. Исходя из полученных данных, химиотерапевтический индекс препарата составляет в клеточной культуре минимум 133, что для химиопрепаратов является высоким показателем.
Учитывая устойчивость вируса птичьего гриппа, выделенного от больных людей, к действию интерферона, способность гриппферона подавлять репродукцию вируса гриппа птиц является достоинством препарата и может служить основанием для более детального изучения его профилактической и лечебной активности при заболеваниях, вызванных вирусом гриппа птиц.
Клинико-лабораторные наблюдения за детьми раннего возраста, в том числе и в возрасте до одного года, получавшими гриппферон как по лечебной схеме (при включении в комплексную терапию гриппа и других ОРИ), так и по профилактической — в организованном детском коллективе — показали, что препарат обладает выраженной лечебной и профилактической эффективностью.
Применение этого препарата в ранние сроки ОРИ способствует сокращению продолжительности проявления всех симптомов заболевания, особенно лихорадочного периода, интоксикации и, соответственно, всего заболевания в целом. Профилактическая эффективность препарата проявляется уменьшением числа заболевших в детских коллективах, а также частоты развития внутрибольничных инфекций на фоне его приема.
Проведенные наблюдения не выявили каких-либо побочных влияний гриппферона, капли в нос, на детский организм, что было подтверждено отсутствием патологических сдвигов гематологических показателей в динамике наблюдения, а также отсутствием повышения IgE, а в ряде случаев даже снижением этого показателя у детей, получавших апробируемый препарат.
Полученные результаты свидетельствуют о возможности применения гриппферона с лечебной и профилактической целью у детей раннего возраста, в том числе и первого года жизни, при гриппе и других ОРИ.
Иммунал
Иммунал является препаратом растительного происхождения и представляет собой сок из рудбекии (Echinacea purpurea, семейство астровых). Содержащиеся в нем биологически активные вещества относятся к неспецифическим стимуляторам иммунной системы. К основным активным компонентам иммунала относятся цикориеновая кислота и ее эфиры, алкиламиды, гидрофильные полисахариды. Механизмы иммуностимулирующего действия препарата связаны с активизацией костно-мозгового кроветворения, с повышением митотического индекса и фагоцитирующей способности грануло- и моноцитов.
В результате проведенных в детских коллективах клинических испытаний было показано, что профилактический курс приема иммунала, осуществленный в эпидемический по гриппу и ОРВИ сезон 2003-2004 гг., способствовал снижению частоты возникновения этих заболеваний у детей 7-15 лет в 3,3 раза по сравнению с контрольной группой. На фоне профилактического приема иммунала отмечено снижение продолжительности заболеваний на 1,4 дня, уменьшение числа осложнений в 3,2 раза.
Отмечена хорошая переносимость иммунала, отсутствие побочных эффектов. Выраженная эффективность и хорошая переносимость иммунала позволяют рекомендовать препарат для профилактики гриппа и других ОРВИ в периоды эпидемических вспышек и сезонных подъемов в организованных коллективах детей школьного возраста.
Кармолис, капли
Кармолис представляет собой препарат растительного происхождения, основу которого составляют эфирные масла, полученные из 10 растений: аниса, гвоздики, индийской мяты, лаванды, мускатного ореха, розмарина, сосны, тимьяна, шалфея, эвкалипта. По имеющимся данным, кармолис как комплекс биологически активных веществ, экстрагированных из перечисленных растений, обладает антисептическим, вирусингибирующим, а также общеукрепляющим, иммунокорригирующим воздействиями.
В результате исследований in vitro было показано, что препарат обладает выраженными вирулицидным и виростатическим эффектами, проявляющимися в равной степени в отношении разных серотипов вируса гриппа, снижая инфекционный титр вируса вплоть до концентрации 0,08 % и 1,25 % соответственно.
Электронно-микроскопическое исследование продемонстрировало, что применение препарата кармолиса, капли, приводило к стойкому дозозависимому повышению процента морфологически дефектных вирионов в вирусной популяции.
В ходе клинических исследований удалось доказать, что профилактический курс препарата кармолиса, капли, проведенный в период эпидемического подъема заболеваемости гриппом, способствовал снижению частоты возникновения заболеваний гриппом и другими ОРВИ в 2,9 раза.
Значительное снижение заболеваемостью гриппом и ОРВИ отмечалось после 4-недельного приема кармолиса. Индекс эффективности был равен 3,7, а показатель защищенности — 73%, что свидетельствует о стабильном эффекте препарата с положительным последействием. Продолжительность пребывания в стационаре больных ОРВИ из основной группы была на 1,9 дня короче, чем у больных контрольной группы.
Кроме того, у больных ОРВИ, получавших кармолис профилактически, отмечено снижение частоты осложненных форм болезни в 1,9 раза по сравнению с показателями заболеваемости в контрольной группе.
Пиносол
Пиносол представляет собой лекарственный препарат на основе растительного сырья. Выпускается в двух формах. Пиносол, 2% крем для детей от 1 до 3 лет, содержит: масло эвкалиптовое — 0,1000 г; масло сосны обыкновенной — 0,3800 г; тимол — 0,0032 г; токоферола ацетат — 0,1770 г. Пиносол, мазь для детей от 3 лет, содержит: масло эвкалиптовое — 0,4325 г; масло сосны обыкновенной — 0,685 г; ментол — 0,7225 г; тимол — 0,02175 г; токоферола ацетат — 0,2885 г.
Проведенные в 2003-2004 гг. клинико-лабораторные наблюдения показали, что пиносол в значительной мере способствует облегчению течения ОРВИ у детей, в особенности если его применять в сочетании с этиотропным препаратом (ремантадин или альгирем).
Если препараты ремантадина в наших наблюдениях оказывали действие в основном на симптомы интоксикации, то пиносол был эффективен в отношении катаральных явлений, что сопровождалось достоверным повышением sIgA в носовом секрете. Применявшаяся схема лечения способствовала более быстрому выздоровлению детей по сравнению с контрольной группой.
Следует отметить, что проведенные наблюдения не выявили каких-либо побочных влияний, оказываемых пиносолом на детский организм, что было подтверждено отсутствием патологических сдвигов гематологических показателей в динамике наблюдения, а также отсутствием повышения IgE, а в ряде случаев даже снижением этого показателя у детей, получавших апробируемые препараты, а также снижением уровня провоспалительного цитокина IL-8 у пациентов наблюдаемых групп.
Реаферон
Пероральная форма липосомального препарата рекомбинантного интерферона-α2 — реаферон-ЕС липинт липосомальный, легко дозируемая и простая в употреблении, обеспечивает длительную циркуляцию интерферона в крови и, кроме того, вызывает индукцию эндогенного интерферона. В настоящее время препарат применяется в составе комплексной терапии у больных острым гепатитом В в активной и неактивной репликативных формах, а также при хроническом гепатите В, осложненном гломерулонефритом.
В 2003-2004 гг. в НИИ гриппа были проведены исследования по определению профилактической активности препарата в отношении гриппа и других ОРВИ. В ходе исследований было показано, что в период 4-недельного курса профилактического приема препарата реаферон-ЕС Липинт липосомальный его переносимость была хорошей, побочные явления и аллергические реакции отсутствовали. Прием препарата реаферон-ЕС Липинт липосомальный в течение 4 нед по 500 000 Ед 2 раза в неделю за 30 мин до еды способствовал снижению частоты ОРЗ в 2,2 раза. У больных ОРЗ, получавших реаферон-ЕС Липинт липосомальный профилактически, в 1,6 раза реже возникали осложнения, быстрее купировались лихорадочные реакции.
Тестируемый препарат, применяемый по предложенной схеме, отличался хорошей переносимостью и выраженной эффективностью, что позволило рекомендовать его для профилактики гриппа и ОРЗ в период эпидемического или сезонного повышения заболеваемости.
Ремантадин/Но-шпа
Как было установлено в ходе предварительных исследований, способностью ингибировать репродукцию вируса гриппа in vitro и in vivo обладает широко использующийся в клинической практике вазодилятатор но-шпа, нормализующий тонус кровеносных и лимфатических сосудов. Антивирусная активность этого препарата проявляется по отношению к двум типам вируса гриппа: А и В. Было выявлено, что одновременное применение но-шпы и ремантадина способствует ликвидации интоксикации у всех детей уже через 2 дня после начала лечения, в то время как при использовании одного ремантадина симптомы интоксикации в отдельных случаях сохранялись до 6-го дня наблюдения. Аналогичные результаты были получены и в отношении интенсивности снижения температурной реакции.
Введение комплекса «ремантадин-но-шпа» было наиболее эффективным в острый период заболевания независимо от преморбидного фона детей. Эти препараты, назначенные в ранние сроки развития гриппа детям, страдающим различными фоновыми заболеваниями, такими, как дермато- и респираторный аллергоз, с наличием хронических очагов инфекции, с нарушенным иммунным статусом, проявлением чего являются частые инфекционные (респираторные и кишечные) заболевания, врожденными пороками развития, показали примерно такую же эффективность, как и в группе детей с неосложненным преморбидным фоном.
Новый этиотропный комплекс для лечения гриппа «но-шпа-ремантадин» обладает антивирусной активностью, превосходящей эффективность использования каждого из испытуемых препаратов изолированно в отношении как вирусов гриппа типа А, так и вирусов гриппа типа В. Преимущество нового комплексного препарата проявляется также в купировании нарушений в системе гемостаза, характерных для гриппозной инфекции, за счет сосудорасширяющих свойств но-шпы.
Использование двух взаимодополняющих препаратов в комплексе позволяет в 2-3 раза снизить дозу ремантадина. Уменьшение дозы, в свою очередь, дает возможность не только уменьшить возможность развития побочных симптомов, но и значительно сократить частоту возникновения резистентных к ремантадину штаммов вирусов гриппа типа А.
ФитоГоР
Среди небольшого числа используемых противовирусных препаратов основное место занимают препараты химически синтезированные. Существенным недостатком последних является относительно высокая токсичность и наличие разнообразных нежелательных побочных эффектов. Опыт лечения и профилактики гриппа с помощью таких известных антивирусных химиопрепаратов, как амантадин, ремантадин, ацикловир, показал, что существует возможность возникновения у вирусов резистентности к действию этих веществ. Это делает еще более актуальным поиск противовирусных иммунотропных средств среди продуктов природного происхождения. Лечебное и профилактическое применение таких препаратов представляется более щадящей процедурой вследствие эволюционно сложившейся системы детоксикации ксенобиотиков в организме человека.
Для проведения профилактических курсов приема иммунотропных веществ в период сезонных или эпидемических подъемов заболеваемости взрослых и детей ОРВИ используются преимущественно препараты элеутерококка, эхинацеи, морских водорослей, хвои и других растений нередко в виде фитосборов. Наиболее сбалансированным в отношении клинических эффектов растительных компонентов является новый препарат фитоГоР — фитолектиновый комплекс, экстрагируемый из дикорастущих и культивируемых трав. В состав данного фитосбора входят традиционно используемые в народной медицине шалфей, многоколосник, котовник, кукурузные рыльца, календула, мелисса лимонная, мята перечная и др. По имеющимся данным, фитоГоР является общеукрепляющим и тонизирующим средством, оказывает позитивное влияние на обмен веществ, способствует выведению тяжелых металлов и радионуклидов. Кроме того, фитоГоР подавляет репродукцию вирусов в клетках и обладает прямой вирулицидной активностью. Испытание эффективности фитоГоРа с целью профилактики гриппа и других ОРВИ было проведено в НИИ гриппа методом двойного слепого контроля, то есть формирования групп наблюдения методом случайной выборки и применения испытуемого вещества и плацебо в виде шифрованных препаратов.
По результатам контролируемого эпидемиологического наблюдения, проводимого в плацебо-рандомизированных группах среди детей и подростков школьного возраста (9-18 лет), отмечено, что профилактический прием фитоГоР-чая курсом продолжительностью в 3 нед в период эпидемии гриппа обеспечило достоверное снижение заболеваемости гриппом и другими ОРВИ в 4,3 раза по сравнению с контрольной группой.
Отмечены хорошая переносимость и отсутствие нежелательного побочного действия препарата, приятные вкусовые качества. По окончании профилактического курса повышения заболеваемости не наблюдалось, что указывает на стабильный профилактический эффект препарата. Благоприятное отношение детей и подростков к вкусовым качествам препарата, отсутствие побочного действия и достоверно высокая профилактическая эффективность позволяют рекомендовать фитоГоР-чай для широкого применения с целью профилактики гриппа и других ОРВИ в период эпидемических и сезонных подъемов заболеваемости.
Таким образом, на сегодняшний день медицина располагает достаточно широким набором препаратов различного спектра активности и механизма действия, которые могут быть использованы для лечения и профилактики ОРВИ. Их правильное и своевременное применение может существенно снизить показатели заболеваемости этими инфекциями.
О. И. Киселев, В. П. Дриневский, Л. В. Осидак, О. И. Афанасьева, В. В. Зарубаев, В. М. Гусева, М. К. Ерофеева, В. Л. Максакова, И. Л. Колыванова, А. С. Шадрин, В. М. Гусева, П. М. Анфимов, А. К. Сироткин