В каждом менструальном цикле организм женщины готовится к беременности. Менструальный цикл можно разделить на несколько периодов (фаз).
Наиболее часто продолжительность менструального цикла составляет 28 календарных дней. Однако для каждой женщины она строго индивидуальна; нормально, если она укладывается в промежуток от 21 до 35 дней. Главным фактором является ее постоянство на протяжении всего репродуктивного периода, допустимые отклонения составляют не более 3 дней. Важным показателем служит также количество выделений и самочувствие женщины в этот период. Любые изменения нормального ритма, признаки недомогания являются поводом для обращения к врачу, так как вполне могут стать первыми признаками заболевания.
Менструальный период цикла
Функционирование женской репродуктивной системы подчинено четырем основным периодам. Первый из них — менструальный, он является наиболее болезненным, именно в это время наблюдаются кровянистые выделения. Его нормальная продолжительность составляет от 3 до 6 дней. На этом этапе происходит отторжение и изгнание внутренней оболочки матки — эндометрия, вместе с неоплодотворенной яйцеклеткой. Таким образом, первый день кровотечения является началом менструального цикла.
Фолликулярный период цикла
Затем следует фолликулярный период, характеризующийся прекращением выделений. В это время начинается усиленный синтез гормонов гипофиза и гипоталамуса, оказывающих влияние на яичники. Главным из них является фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), который вызывает интенсивный рост и развитие нескольких фолликулов. Яичники, в свою очередь, вырабатывают половой гормон эстроген; его значение состоит в стимуляции обновления эндометрия и подготовке матки к принятию яйцеклетки. Этот этап продолжается около двух недель и заканчивается в связи с выбросом в кровь гормонов, подавляющих деятельность ФСГ.
Овуляция
Наступает фаза овуляции, то есть выхода созревшей яйцеклетки из фолликула. Как правило, это бывает наиболее крупный из них. Этому способствует резкое повышение уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ). Яйцеклетка попадает в просвет маточной трубы и начинает свое движение по направлению к матке, параллельно ожидая оплодотворения. Длительность ее жизни не превышает двух суток, поэтому для увеличения вероятности зачатия необходимо, чтобы сперма уже находилась в маточной трубе. В матке в это время продолжается процесс подготовки эпителиального слоя.
Лютеинизирующий период цикла
Заключительным периодом менструального цикла является лютеинизирующий. Продолжительность его, как правило, не превышает 16 дней. В это время на месте фолликула, который покинула яйцеклетка, образуется особая временная железа — желтое тело. Она вырабатывает прогестерон, призванный повысить чувствительность эндометрия, с целью облегчения внедрения оплодотворенной яйцеклетки в стенку матки. Если имплантации не происходит, желтое тело регрессирует, и уровень прогестерона резко падает. Это вызывает разрушение и последующее отторжение эпителиального слоя, цикл замыкается.
Фазы менструального цикла
Первая фаза (фолликулярная, или развитие яйцеклетки)
День 1-5. Менструация. Обычно менструация длится от 2 до 7 дней, в среднем 5 дней. В эту фазу внутренняя оболочка матки (эндометрий) отторгается, и начинается менструация. Сокращения матки в этот момент могут сопровождаться болями внизу живота. У некоторых женщин менструации короткие (например 2 дня), в то время как у других могут длиться и 7 дней. Кровотечение может быть обильным и мажущим.
В первой половине менструального цикла в яичнике растет фолликул, где развивается и созревает яйцеклетка, которая затем выходит из яичника (овуляция). Эта фаза длится около 7-21 дня, что зависит от многих факторов.
День 14. Выход яйцеклетки. Обычно овуляция происходит с 7-го по 21-й день цикла, чаще в середине менструального цикла (примерно на 14-й день при 28-дневном цикле). Покинув яичник, созревшая яйцеклетка продвигается к матке по маточным трубам.
Вторая фаза (образование желтого тела)
День 15-28. Утолщение внутренней оболочки матки. После овуляции лопнувший фолликул преобразуется в желтое тело, которое вырабатывает гормон прогестерон.
Записаться на прием врача Вы можете по телефону в Москве: +7 (495) 601–15–15 или здесь. Задать вопрос врачу вы можете здесь.
м. Войковская
м. Краснопресненская
Ленинградское шоссе, д. 21
Конюшковская ул., д. 26
Специалисты
Гинеколог-эндокринолог, кандидат медицинских наук.
Наталья Емельянова, гинеколог-репродуктолог. Редактор А. Герасимова
Менструальный цикл, как следует из названия, представляет собой повторяющийся процесс трансформации женского организма, основной целью которого является подготовка к потенциальному оплодотворению. Менструальный цикл регулируется гормонами, концентрация которых изменяется в определенных фазах цикла.
Что такое менструальный цикл?
Механизм менструального цикла очень сложен. Он тесно зависит от точной гормональной регуляции. Основные гормоны, регулирующие месячный цикл:
Каждый из них несет ответственность за конкретные изменения, а их взаимное влияние является неотъемлемым элементом правильного хода цикла.
Чтобы облегчить описание и понимание сложного курса месячного цикла, его обычно делят на три компонента:
Менструальный цикл женщины начинается в первый день менструации и заканчивается в первый день следующего кровотечения. Обычно у здоровых женщин цикл длится 28 дней. Тем не менее он варьируется индивидуально и зависит от множества различных факторов.
На продолжительность цикла влияют:
Также женщины часто наблюдают изменение длины цикла после родов (по сравнению с состоянием до беременности). Однако наиболее важным элемент, влияющий на длину и ход менструального цикла, – гормоны.
Менструация – первая стадия цикла
Менструация является первой стадией менструального цикла. Средняя продолжительность менструации составляет 4-5 дней. В этот период происходит отслаивание слизистой оболочки матки (эндометрия), которая не использовалась для имплантации эмбриона в предыдущем цикле. Т.е. менструальные выделения – это отслоившийся эндометрий.
В этой фазе цикла в яичниках присутствует много первичных фолликулов. Они еще незрелые и продолжать расти. Шейка матки в этот период не выделяет слизь, так как в ней нет необходимости. Уровень гормонов – эстрогенов и прогестерона в этот период менструального цикла очень низок.
Женщины во время менструации могут чувствовать боль внизу живота, возможны и другие неприятные симптомы. Однако очень сильная боль, вызывающая нарушения и мешающая повседневной деятельности, должна вызывать беспокойство и быть причиной обращения к гинекологу. Мучительные боли при месячных – это не норма, а симптом нарушений, который нельзя игнорировать.
Преовуляторная фаза менструального цикла
Преовуляторная фаза также называется фолликулярной фазой или фазой роста. В этой фазе месячного цикла доминирующими гормонами являются ФСГ и эстрадиол. ФСГ секретируется гипофизом в импульсном режиме. Благодаря этому гормону, среди многочисленных первичных фолликулов яичника выделяются несколько, и в конечном итоге остается один – так называемый доминантный фолликул. Именно он в этом цикле выпустит яйцеклетку, готовую к оплодотворению. Прежде чем это произойдет, ФСГ стимулирует везикулы к выделению большого количества эстрогена.
Эти гормоны в фолликулярной фазе месячного цикла несут ответственность не только за дальнейшее развитие фолликула до готовности к овуляции. Они также стимулируют восстановление слизистой оболочки матки, отслоившейся во время менструации. Только здоровый, нормально утолщенный эндометрий позволит имплантироваться эмбриону в полость матки.
Эстрогены также вызывают повышенную секрецию цервикальной слизи. Ее количество увеличивается, достигая пика во время овуляции. Эстрогензависимая слизь прозрачная, жидкая, тягучая. Эти свойства чрезвычайно важны, так как они позволяют сперме двигаться к яйцеклетке и выживать.
Преовуляторная фаза переменная по длине. Если женщина подвергается воздействию факторов, влияющих на течение цикла (стресс, неправильное питание, стимуляторы, изменение климата, лекарства), именно в этот период весь месячный цикл сокращается или удлиняется. На этом этапе цикла женщина не должна испытывать никакого дискомфорта, иначе ей не удастся забеременеть.
Овуляция – выпуск яйцеклетки
Овуляция является ключевым моментом менструального цикла. Во время овуляции яйцеклетка высвобождается из доминирующего фолликула. Это возможно благодаря так называемому гормональному пику ФСГ и ЛГ – то есть пиковым уровням этих гормонов гипофиза.
Максимальные концентрации гормонов достигаются примерно за 24 часа до овуляции. Механизм этого процесса очень сложен и работает по принципу положительной обратной связи между эстрогенами и ФСГ и ЛГ. Выпуск яйцеклеток может давать клинические признаки в виде боли внизу живота, тошноты, головной боли и вздутия живота. У некоторых женщин наблюдаются легкие выделения.
Слизистая оболочка матки под воздействием очень высоких концентраций эстрогенов достигает значительной толщины. Цервикальная слизь в этот момент самая обильная, растяжимая и полностью прозрачная. Это дает сперме возможность быстро добраться до яйцеклетки.
Постовуляторная фаза (лютеиновая, секреторная)
Название этой фазы месячного цикла происходит от латинского словосочетания corpus luteum. Доминирующие клетки фолликула, которые окружали яйцеклетку до овуляции, превращаются после овуляции в желтое тело. Его основная роль – производство большого количества прогестерона. Именно прогестерон является основным гормоном постовуляторной фазы месячного цикла.
Если происходит оплодотворение, желтое тело будет питать эмбрион и отвечать за поддержание беременности до формирования плаценты. Значительные количества прогестерона и низкие уровни ФСГ и ЛГ в этой части менструального цикла также защищают от возможности новой овуляции в этом цикле. Это очень важно для безопасности и правильного развития потенциального эмбриона.
Прогестерон также ответственен за значительные изменения в эндометрии. Именно он заставляет эндометриальные железы вступать в фазу секреции. Они становятся плотными, волнистыми, накапливают значительные количества гликогена, жира и белка. Эти изменения должны лучше подготовить слизистую оболочку к имплантации эмбриона.
Прогестерон в этой фазе месячного цикла также ответственен за изменения в слизистой шейки матки. Слизь становится густой, липкой и непрозрачной. Благодаря этим свойствам, сперма не сможет пройти через слизистую пробку в матку. У некоторых женщин после овуляции не наблюдается большого количества слизи.
Все эти механизмы защищают от возможности последующего оплодотворения. Постовуляторная фаза месячного цикла у здоровой женщины постоянна и длится около 13-14 дней. Если этот период чрезмерно укорочен, увеличивается риск выкидышей и бесплодия.
В конце менструального цикла, если оплодотворения не было, происходит довольно резкое снижение уровня гормонов. В это время некоторые женщины испытывают раздражительность, усталость, общее недомогание, подавленное настроение, головные боли и боли в груди. Могут также появиться проблемы с кожей. Эти симптомы известны, как предменструальный синдром и обычно исчезают с началом кровотечения.
Каждой представительнице прекрасного пола приходится ежемесячно сталкиваться с фазами её менструального цикла, со своими особенностями и характерными симптомами. Эти фазы – значимые этапы, которые отвечают за репродуктивную функцию женского организма. Длительность и характер менструальных фаз в большей мере индивидуальны, но основы и очерёдность их протекания остаются неизменными и имеют свои соответствующие названия. Весь этот значимый процесс цикличный, и начинается с приходом менструального кровотечения, который и принято считать первой из трёх фаз менструального цикла.
Любая девушка или женщина в возрастном промежутке от полового созревания до климакса, обязана понимать работу своего организма и разбираться в предназначении всех трёх фаз менструального цикла. С помощью этих познаний можно без труда высчитать благоприятный период для зачатия ребёнка или, напротив, обезопасить себя от нежелательной беременности и некоторых проблем со здоровьем.
Основные фазы цикла
Каждый месяц с регулярной цикличностью в организме женщины происходят три поочерёдные фазы менструального цикла. Они характеризуются логичной последовательностью и служат для одной большой цели – создания благоприятных условий для оплодотворения яйцеклетки и продолжения рода. Менструальный цикл подразделяют на три основные фазы:
Эти стадии выполняют функции исходя из своего названия. В основе этих фаз лежит гормональная регуляция, которая способствует продвижению процесса и контролирует его исход. Начало менструального цикла является началом самой первой фазы – фолликулярной, именно она даёт старт такому важному процессу, как образование и созревание яйцеклетки.
Первая – фолликулярная фаза
Начальная фаза менструального цикла характеризуется интенсивным ростом фолликулов и образованием в них яйцеклетки. Первый день менструации даёт старт новой фолликулярной фазе цикла и начинается интенсивная выработка фолликулостимулирующего гормона и эстрогена. В данный период идёт рост фолликулов, которые чуть позже станут вместилищем и местом созревания яйцеклетки.
Эстроген обеспечивает поддержку фолликулам и продолжается это около 7 дней, пока один из фолликулярных пузырьков не достигнет нужных параметров для созревания в нём яйцеклетки. Далее упор роста идёт только на яйцеклетку, а «лишние» фолликулы прекращают своё функционирование. Высокая концентрация эстрогена даёт сигнал к началу выработки лютеинизирующего гормона, который, в свою очередь, ведёт подготовку к будущей овуляции. Длительность первой фазы – индивидуальна для каждой женщины, но она не должна превышать 20 дней.
Вторая фаза – овуляция
Вторая фаза менструального цикла, является довольно короткой, но в то же время очень значимой. Овуляция – это то достижение, ради которого собственно и существует менструальный цикл. Она предназначена для возможности оплодотворения и реализации основного предназначения женщины – продолжения рода. Способность и возможность к оплодотворению возможна всего в течение 48 часов, а иногда и меньше. За этот короткий промежуток в 2 дня, перед репродуктивной системой женщины стоит ответственная задача, и, если оплодотворения не происходит, яйцеклетка погибает.
Повышенная концентрация лютеинизизующего гормона способствует усиленному созреванию и последующему выходу яйцеклетки из фолликула. Под его действием происходят важные процессы, обеспечивающие подготовку стенок эндометрия. Когда яйцеклетка достигает полной зрелости и готова к оплодотворению, происходит разрыв фолликулярного пузырька и выход полноценной яйцеклетки в маточную трубу для слития со сперматозоидом. В полости разорванного фолликула начинается интенсивный рост жёлтого тела, которое, в свою очередь, ведёт интенсивную выработку прогестерона и обеспечивает благоприятные условия для успешного оплодотворения и имплантации оплодотворённого плодного яйца в стенку матки. Следующий цикл может иметь 2 исхода событий, в зависимости от того, произошло оплодотворение или нет.
Третья фаза – лютеиновая
Развитие третьей фазы менструального цикла может проходить по двум сценариям: с оплодотворённой яйцеклеткой или если оплодотворения не произошло. В этот раз особое внимание уделяется образовавшемуся жёлтому телу. Оно, в случае успешного зачатия, ведёт активную выработку лютеинового гормона, который поддерживает и питает оплодотворённую яйцеклетку до образования плаценты. По причине важности предназначения данного гормона, третья фаза и носит своё характерное название – лютеиновая. Совместно с лютеиновым гормоном в данный период продолжается активная выработка прогестерона, также принимающего активное участие в поддержке плодного яйца. В конечном итоге гармоничная и взаимовыгодная выработка женских гормонов обеспечивает полноценную подготовку к оплодотворению, слиянию, и последующее питание и защиту уже оплодотворённого плодного яйца.
Если оплодотворение всё же не произошло, жёлтое тело прекращает своё развитие и атрофируется. Подготовленная разрыхлённая слизистая оболочка матки и отмершая яйцеклетка отторгаются и выходят в виде менструального кровотечения, что, в свою очередь, уже означает начало новой, первой фазы и весь описанный процесс повторяется заново.
Фазы цикла по дням
Фазы менструального цикла по дням условно разделяют на 3 промежутка. Первая и третья фазы считаются самыми долгими. При этом интересно то, что фолликулярная и овуляционная фазы имеют индивидуальную и незафиксированную длительность, а лютеиновая фаза всегда соответствует по длительности – 2 недели или 14 дней. Как многим известно, весь менструальный цикл может длиться от 20 до 35 дней, и это будет считаться нормой. Менструальное кровотечение также индивидуально по характеру, но обязательно для каждой дамы.
Чтобы разобраться, что и когда происходит за эти +/- 28 суток, необходимо рассмотреть длительность каждой конкретной фазы.
Что может повлиять на смещение цикла
Рассмотренные фазы месячных – очень чёткий и хрупкий механизм, который может нарушиться из-за множества факторов. Основными сподвижниками данных фаз являются гормоны, которые взаимовыгодно замещают друг друга для свершения единой цели – зачатия и рождения ребёнка. Нарушение выработки любого из гормонов повлечёт разрыв последовательной цепочки и повлияет на конечный исход и длительность цикла.
Каждый женский организм индивидуален, и по-своему восприимчив к различным факторам, способным нарушить привычный цикл. Для удобства рекомендуется вести менструальный календарь или дневник, отмечать в нём начало и окончание месячных, самочувствие, сопутствующие симптомы.
Фазы месячных циклов – последовательное и постоянное явление, с которым сталкивается каждая женщина. Очередность этих фаз твёрдо установлена, но их длительность может видоизменяться в зависимости от особенностей организма и внешних факторов. Зная все три фазы своего менструального цикла, женщина без труда сможет высчитать благоприятный период для зачатия или когда стоит ждать предменструальный синдром.
Автор: Коррин К. Велт, доктор медицинских наук Редакторы: Вильям Ф. Кроули-младший, доктор медицинских наук Эми Б. Миддлман, доктор медицинских наук, доктор философии, профессор образования Заместитель главного редактора Катрин А. Мартин, доктор медицинских наук
Краткое содержание
Условно, первый день менструации представляет собой первый день цикла (день 1). Весь цикл подразделяется на две фазы: фолликулярную и лютеиновую.
Средняя продолжительность менструального цикла взрослой женщины – 28-35 дней, из которых примерно 14–21 день приходится на фолликулярную фазу и 14 дней на лютеиновую. Среди женщин в возрасте от 20 до 40 лет существуют относительно небольшие колебания длительности цикла. По сравнению с этим возрастным периодом, более значительные колебания продолжительности отмечаются в течение первых 5-7 лет после менархе и последние 10 лет перед прекращением менструаций (рис.3).
В большинстве случаев, пик продолжительности менструального цикла приходится на 25-30 лет и затем постепенно снижается так, что 40-летнии женщины имеют более короткий цикл. Изменения межменструального интервала происходят в первую очередь из-за изменений в фолликулярной фазе, при этом продолжительность лютеиновой фазы остается относительно неизменной.
Введение
Нормальный менструальный цикл – это тонко скоординированный циклический процесс стимулирующих и ингибирующих эффектов, которые приводят к высвобождению одной зрелой яйцеклетки из пула сотен и тысяч примордиальных фолликулов. В регуляции этого процесса участвуют различные факторы, включая гормоны, паракринные и аутокринные факторы, которые идентифицируются по настоящее время. Циклические изменения концентрации гормонов аденогипофиза и яичников показаны на рисунках (рис.1 и рис.2).
Рис.2. Менструальный цикл
В настоящем обзоре будет обсуждаться физиология нормального менструального цикла.
Фазы и продолжительность менструального цикла
Условно, первый день менструации представляет собой первый день цикла (день 1). Менструальный цикл подразделяется на две фазы: фолликулярную и лютеиновую.
Средняя продолжительность менструального цикла взрослой женщины – 28-35 дней, из которых примерно 14–21 день приходится на фолликулярную фазу и 14 дней на лютеиновую [1,2]. Среди женщин в возрасте от 20 до 40 лет отмечаются достаточно незначительные колебания длительности цикла. По сравнению с этим возрастным периодом, более существенные колебания продолжительности менструального цикла отмечаются в течение первых 5-7 лет после менархе и последние 10 лет перед прекращением менструаций (рис.3) [1].
Рис.3. Возрастная зависимость продолжительности менструального цикла. Отображенные перцентили для распределения продолжительности менструального цикла в зависимости от возраста получены на результатах для 200 000 циклов. Удлинение межменструального интервала происходит у женщин сразу после менархе и за несколько лет до менопаузы.
В большинстве случаев, пик продолжительности менструального цикла приходится на 25-30 лет и затем постепенно снижается так, что 40-летнии женщины имеют более короткий цикл. Изменения межменструального интервала происходят в первую очередь из-за изменений в фолликулярной фазе, при этом продолжительность лютеиновой фазы остается относительно неизменной [3].
В дальнейшем в данной статье будут рассмотрены гормональные изменения, а также изменения в яичниках и эндометрии, которые происходят в различных фазах менструального цикла.
Ранняя фолликулярная фаза
Сывороточная концентрация ингибина B, секретируемого отобранным пулом мелких фолликулов, максимальна в раннюю фолликулярную фазу и может играть роль в подавлении дальнейшего роста концентрации ФСГ в данную фазу цикла (рис.4) [8]. Также в это время происходит резкое увеличение частоты колебаний концентрации ЛГ, от одного колебания каждые 4 часа в поздней лютеиновой фазе до одного колебания каждые 90 минут в раннюю фолликулярную фазу [9].
Рис.4. Уровни гормонов: старший и более молодой репродуктивные возраста. Значения по дням уровня гонадотропинов, половых стероидов и ингибинов в старшей возрастной группе (35-46 лет; n=21) показаны красным, в более молодой (20-34 года; n=23) – синим.
Ранняя фолликулярная фаза также характеризуется уникальным нейроэндокринным феноменом: замедление или прекращение колебаний концентрации ЛГ во время сна, что не происходит в другое время менструального цикла (рис.5). Механизм процесса в настоящее время неизвестен.
Рис.5. Эпизодическая секреция ЛГ в фолликулярную фазу. Паттерны эпизодической секреции ЛГ во время ранней (РФФ), средней (СФФ) и поздней (ПФФ) фолликулярными фазами менструального цикла. День 0 – это день резкого увеличения концентрации ЛГ в середине цикла. В РФФ отмечена уникальная супрессия секреции ЛГ в фазе сна.
Яичники и эндометрий. При УЗ обследовании каких-либо изменений в яичниках, характерных для данной фазы менструального цикла не выявляется, за исключением иногда различимого регрессирующего желтого тела, оставшегося с предыдущего цикла. Эндометрий во время менструации относительно однороден, после завершения менструации он представляет собой тонкий слой. В это время обычно визуализируются фолликулы 3-8 мм в диаметре.
Средняя фолликулярная фаза
Умеренное увеличение секреции ФСГ в раннюю фолликулярную фазу постепенно стимулирует фолликулогенез и продукцию эстрадиола, что ведет к росту фолликулов из пула, отобранных в данном цикле. Как только несколько фолликулов созревают до антральной стадии, клетки их гранулезы гипертрофируются и делятся, что приводит к увеличению сывороточной концентрации сначала эстрадиола (через ФСГ-стимуляцию ароматазы), а затем ингибина A.
Увеличение продукции эстрадиола по механизму отрицательной обратной связи влияет на гипоталамус и гипофиз, приводя к снижению значений сывороточной концентрации ФСГ и ЛГ, а также к снижению амплитуды колебаний ЛГ. Для сравнения, генерация импульсов ГнРГ несколько ускоряется до средних значений частоты колебаний ЛГ – одно в час (по сравнению с одним за 90 минут в начале фолликулярной фазы). Предположительно стимуляция ГнРГ происходит из-за окончания эффекта отрицательной обратной связи прогестерона от предыдущей лютеиновой фазы. Изменения в яичниках и эндометрии. В первые 7 дней от начала менструации, при УЗ исследовании яичников визуализируются антральные фолликулы, размером 9-10мм. Растущая концентрация эстрадиола в плазме приводит к пролиферации эндометрия, который становится толще, в нем увеличивается количество желез и появляется картина «тройной полосы» (трехслойность), видимая при УЗ исследовании (рис.2) [10].
Поздняя фолликулярная фаза
Изменения в яичниках, эндометрии и слизистой цервикального канала. К поздней фолликулярной фазе определен единственный доминантный фолликул, остальной пул созревающих фолликулов останавливается в своем развитии и подвергается атрезии. Доминантный фолликул увеличивается в размерах на 2 мм в день до достижения в зрелом состоянии диаметра 20-26 мм.
Увеличивающаяся концентрация эстрадиола в сыворотке приводит к постепенному утолщению эндометрия матки и увеличению количества и «растяжимости» (кристаллизация слизи) цервикальной слизи. Многие женщины замечают эти изменения характера слизи. Исследования образцов слизи цервикального канала во время менструального цикла демонстрируют пик концентрации муцинового белка MUC5B в позднюю фолликулярную фазу, что может оказаться важным при проникновении сперматозоидов в полость матки [11].
Лютеиновая фаза: быстрый рост в середине цикла и овуляция
Концентрация эстрадиола в плазме продолжает увеличиваться до тех пор, пока не достигает максимального значения приблизительно за день до овуляции. Затем происходит уникальный нейроэндокринный феномен: быстрый рост в середине цикла [12]. Быстрый рост представляет собой резкий переход от контроля секреции ЛГ гормонами яичника (такими как эстрадиол или прогестерон) механизмом отрицательной обратной связи к внезапному эффекту положительной обратной связи, приводящему к 10-кратному увеличению концентрации ЛГ и несколько меньшему увеличению ФСГ в сыворотке крови (рис.1). В дополнение к эстрогену и прогестерону существуют и другие факторы, вырабатываемые яичниками, которые способствуют быстрому росту концентрации ЛГ. Невозможно достигнуть концентрации ЛГ в сыворотке подобной наблюдаемой в середине цикла простым введением эстрогена и прогестина женщинам в раннем периоде средней фолликулярной фазы [13].
В это время частота колебаний импульса ЛГ происходит примерно один раз в час, но амплитуда колебаний импульса сильно увеличивается. Переход от эффектов отрицательной к эффектам положительной обратной связи в механизме высвобождения ЛГ в настоящее время плохо изучен. Этому может способствовать увеличение числа ГнРГ-рецепторов гипофиза, но при направленном введении ГнРГ в гипофиз изменения, вероятно, не происходят [14].
Изменения в яичниках. Быстрый рост ЛГ инициирует значительные изменения в яичниках. Яйцеклетка в доминантном фолликуле завершает свое первое мейотическое деление. Кроме того, увеличивается локальная секреция активатора плазминогена и других цитокинов, необходимых для процесса овуляции [15,16]. Яйцеклетка высвобождается из фолликула на поверхности яичника примерно через 36 часов после быстрого роста концентрации ЛГ. Затем она мигрирует вниз вдоль по фаллопиевой трубе к полости матки. Процесс разрыва фолликула и высвобождения яйцеклетки находится в тесной связи с быстрым ростом ЛГ; поэтому, измерение концентрации ЛГ в сыворотке или моче может быть использовано для оценки времени овуляции у бесплодных женщин.
Еще до высвобождения яйцеклетки, клетки гранулезы вокруг нее начинают лютеинизироваться и вырабатывать прогестерон. Прогестерон быстро замедляет генератор импульсов ЛГ и, таким образом, к концу фазы быстрого роста импульсы ЛГ становятся менее частыми. Эндометрий. Постепенное увеличение сывороточной концентрации прогестерона оказывает глубокое воздействие на нижние слои эндометрия, что приводит к прекращению митоза и «организации» желез [17]. Это изменение можно обнаружить при УЗ исследовании в относительно короткие сроки после овуляции: картина «тройной полосы» исчезает, эндометрий становится равномерно ярким (рис.2>) [10].
Средняя и поздняя лютеиновые фазы
В период средней и поздней лютеиновой фазы секреция прогестерона желтым телом [18] приводит к постепенному увеличению его концентрации. Это, в свою очередь, приводит к прогрессивному снижению частоты колебаний концентрации ЛГ до одного колебания за 4 часа. Колебания концентрации прогестерона начинают происходить вскоре после замедления колебаний концентрации ЛГ. В результате, имеют место значительные колебания в сывороточной концентрации прогестерона во время лютеиновой фазы (рис.6) [19]. Ингибин A также вырабатывается желтым телом и пик его концентрации в сыворотке приходится на середину лютеиновой фазы. Секреция ингибина B фактически отсутствует в лютеиновой фазе (рис.4). Сывороточная концентрация лептина выше всего в лютеиновой фазе [20].
Рис.6. Колебания ЛГ стимулируют высвобождение прогестерона в среднюю лютниновую фазу. Плазменная концентрация лютеинизирующего гормона и прогестерона в течение 24 часов забора образцов крови с 10-минутным интервалом у нормальных женщин, обследованных в среднюю лютеиновую фазу. Между колебаниями ЛГ и увеличением концентрации прогестерона в плазме существует заметная корреляция. Для преобразования концентрации сывороточного прогестерона в нмоль/л (nmol/L) необходимо умножить на 3,18.
В поздней лютеиновой фазе постепенное снижение секреции ЛГ приводит к постепенному снижению продукции прогестерона и эстрадиола желтым телом в отсутствие оплодотворенной яйцеклетки. Однако, при оплодотворении яйцеклетки, последняя имплантируется в эндометрий в течение нескольких дней после овуляции. Ранний эмбриональный период после оплодотворения начинается с производства эмбрионом хорионического гонадотропина, который поддерживает желтое тело и продукцию прогестерона.
Изменения в эндометрии. Снижение выделения эстрадиола и прогестерона из регрессирующего желтого тела вызывает прекращение тока крови к эндометрию, отторжению эндометрия и началу менструации примерно через 14 дней после фазы быстрого роста концентрации ЛГ. Менструации не являются точным маркером гормональных событий в менструальном цикле, так как существует значительная межиндивидуальная изменчивость между началом отторжения эндометрия и падением в сыворотке крови концентрации гормона в лютеиновой фазе (рис.2) [4]. В связи с уменьшением выработки желтым телом стероидов, гипоталамо-гипофизарная система освобождается от действия отрицательной обратной связи, происходит повышение уровня ФСГ и, таким образом, начало следующего цикла.
Перевод выполнен специалистами Центра иммунологии и репродукции
