pigf что это при беременности
Pigf что это при беременности
Placental Growth Factor, PlGF.
Электрохемилюминесцентный иммуноанализ (ECLIA).
Пг/мл (пикограмм на миллилитр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Общая информация об исследовании
Преэклампсия – это осложнение беременности, родов и послеродового периода, проявляющееся в виде повышения артериального давления и уровня белка в моче. По определению Международного общества по изучению гипертензии у беременных (ISSHP), о преэклампсии говорят при повышении АД более 140/90 мм рт. ст., выявленном при двух измерениях с интервалом более 4 часов, и наличии протеинурии более 0,3 г в суточной моче (или более 30 мг/ммоль при использовании протеин/креатининового соотношения), которые возникают denovo после 20-й недели беременности и полностью разрешаются к 6-й неделе послеродового периода. Преэклампсия осложняет 2-8% беременностей. Хотя тяжесть клинических проявлений сильно варьируется, прогноз обычно благоприятный при развитии легкой преэклампсии после 36-й недели. Напротив, угроза здоровью матери или плода серьезно возрастает, если преэклампсия развивается рано (до 33-й недели) или на любом сроке при наличии сопутствующих заболеваний.
Считается, что преэклампсия развивается в результате нарушения процесса дифференцировки и инвазии трофобласта на ранних сроках беременности. Это приводит к целому ряду патологических изменений в организме беременной женщины, наиболее важными из которых являются (1) стимуляция оксидативного стресса и системного воспалительного ответа и (2) дисфункция эндотелия сосудов плаценты и системная артериальная гипертензия. Выявлено несколько факторов риска преэклампсии: возраст старше 40 лет, ожирение, осложненный по преэклампсии семейный и личный анамнез, антифосфолипидный синдром, инсулинзависимый сахарный диабет, многоплодная беременность и первые роды, а также предсуществующая артериальная гипертензия и болезнь почек.
Раннее выявление преэклампсии – это основной этап лечения этого состояния. В последнее время появились новые лабораторные тесты, с помощью которых можно заподозрить преэклампсию на стадиях, предшествующих появлению белка в моче и повышению АД («пре-преэклампсия»). Одним из таких тестов является тест на плацентарный фактор роста.
Плацентарный фактор роста (ПФР) – один из белков семейства факторов роста эндотелия сосудов (VEGF, от англ. vascular endothelial growth factor). ПФР вырабатывается трофобластом и обладает выраженным ангиогенным потенциалом. Ангиогенез – ключевой процесс в развитии сосудистой системы плаценты. В норме концентрация ПФР постепенно возрастает к 30-й неделе беременности. Напротив, для преэклампсии характерна низкая концентрация ПФР. Более того, выявлено, что снижение концентрации ПФР предшествует появлению клинических признаков преэклампсии. В одном из исследований было показано, что низкий уровень ПФР на сроке 20-35 недель – это чувствительный маркер развития преэклампсии в последующие 2 недели. Считается, что изменения концентрации ПФР не являются причиной патологических изменений в плаценте, а возникают вторично в ответ на развивающуюся плацентарную недостаточность.
Некоторые факторы оказывают значительное влияние на результат исследования ПФР: срок беременности, вес и возраст матери, ее этническая принадлежность, курение, зачатие с помощью ЭКО, отсутствие родов в анамнезе и предсуществующий сахарный диабет. Поэтому, прежде чем сравнивать результат исследования с нормой, концентрацию ПФР «корректируют» с учетом этих факторов и выражают в единицах MoM (от. англ. multiple of the mean). MoM – это отношение концентрации диагностического маркера (например, ПФР) данной пациентки к средней концентрации этого маркера в соответствующей группе женщин (например, женщины на том же сроке беременности, что и испытуемая). Такой же подход используется при оценке результата альфа-фетопротеина (АФП) при диагностике аномалий плода.
Исследование на ПФР может быть дополнено анализами на другие маркеры преэклампсии, например растворимую fms-подобную тирозинкиназу-1 (sFlt-1) и ассоциированный с беременностью протеин А плазмы (PAPP-A).
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Преэклампсия
патология, которая встречается только во время беременности.
Она развивается достаточно часто – у 5-8 из 100 беременных.
Ее симптомы возникают после 20 недель, хотя предшествующие им патологические изменения начинаются намного раньше. Это опасное осложнение, оно может приводить к серьезным расстройствам у будущей мамы и ребенка, представляет угрозу не только для здоровья, но и для жизни. Всё, что может сделать врач, когда симптомы уже появились – назначить лечение для облегчения симптомов.
Причины преэклампсии активно изучаются, а единственный способ справиться с ней – роды.
ЛЮБАЯ ЖЕНЩИНА. ЛЮБОЙ ВОЗРАСТ. ЛЮБАЯ БЕРЕМЕННОСТЬ.
В настоящее время существуют скрининговые исследования для раннего выявления риска преэклампсии, эффективные меры профилактики. Вы можете пройти полное обследование в нашей специализированной лаборатории ЦИР.
1 ТРИМЕСТР БЕРЕМЕННОСТИ –
ВРЕМЯ СДЕЛАТЬ СКРИНИНГ ПРЕЭКЛАМПСИИ.
Своевременное выявление и лечение помогает до 90% беременных.
Пройдите скрининг сейчас:
Почему развивается преэклампсия у беременных?
Плацента работает как эндокринный орган: она выделяет в кровь некоторые биологически активные вещества, которые нужны для нормального протекания беременности, развития плода. Если этих веществ вырабатывается слишком много, они поступают в кровоток будущей матери и вызывают в ее организме нарушения.
Например, одно из таких веществ – растворимая fms-подобная тирозинкиназа (sFlt-1). Поступая в материнский кровоток, она повышает свертываемость крови, способствует сужению сосудов, повреждает их стенку и усиливает проницаемость. В ходе научных исследований доказано, что повышенный уровень sFlt-1 играет важную роль в развитии преэклампсии.
Существуют и другие теории. Считается, что развитию преэклампсии способствуют: системное воспаление, нарушения работы иммунитета, неспособность сердечно-сосудистой системы женщины адаптироваться к беременности, гестационный диабет, нехватка некоторых питательных веществ, витаминов, минералов.
Чаще всего преэклампсия развивается во время первой беременности
у женщин младше 20 и старше 40 лет.
Известны некоторые факторы риска:
Патологические изменения начинаются еще на ранних сроках беременности, но симптомы и осложнения развиваются к её концу (после 20 недели). Когда возникают выраженные проявления, сделать уже практически ничего нельзя. Но в настоящее время существуют исследования, которые помогают выявить риск преэклампсии на ранних сроках и своевременно принять некоторые меры. Поэтому так важно проходить скрининг.
Преэклампсия и эклампсия
По данным Минздрава России, преэклампсия и другие осложнения беременности, связанные с повышенным артериальным давлением, занимают четвертое место среди причин материнской смертности в течение последних десяти лет. Преэклампсия – одна из самых распространенных причин преждевременных родов, задержки развития плода, антенатальной гибели плода. Она часто становится показанием к кесареву сечению. Возможные осложнения преэклампсии: отслойка плаценты и мертворождение, инсульт, сердечная недостаточность, отек легких, обратимая слепота, кровотечение в печени, HELLP-синдром, острая почечная недостаточность. Когда уже возникли тяжелые симптомы, единственный способ спасти маму и ребенка – как можно раньше провести оперативное родоразрешение. Но проявления могут сохраняться еще в течение 1–6 недель после того, как ребенок появился на свет.
Даже после родов преэклампсия приводит к серьезным последствиям для здоровья мамы и ребенка. У женщины повышается риск ожирения, артериальной гипертонии, сахарного диабета, ишемической болезни сердца, инсульта. У ребенка повышается риск гормональных, сердечно-сосудистых расстройств, заболеваний, связанных с нарушением обмена веществ.
Опасное осложнение преэклампсии – эклампсия. Это состояние проявляется в виде судорожных припадков, причем, оно может возникать, даже если симптомы преэклампсии выражены слабо или совсем отсутствуют.
Сложно сказать, у кого именно разовьется преэклампсия. Если женщина совершенно здоровая, и у нее нет факторов риска, это еще ни о чем не говорит. Преэклампсия может развиваться у любой женщины во время любой беременности.
Плацентарный фактор роста (PLGF)
Стоимость анализа
стоимость указана без учета стоимости забора биологического материала
Добавить в корзину
Готовность результатов анализа
Обычные*: 1 к.д.
Дата сдачи анализа:
Дата готовности:
*не считая дня сдачи.
Где и когда можно сдать
Подготовка к анализу
Натощак или не ранее, чем через 3-4 часа после последнего приема пищи (не употреблять жирное).
Забор биоматериала
Методы выполнения и тесты
Файлы
Этот анализ входит в блоки:
Для чего это нужно
PlGF (placental growth factor), плацентарный фактор роста, – белок, кодируемый геном PGF, является ключевой молекулой в процессе образования сосудов (ангиогенезе), в том числе, во время беременности.
Концентрация этого белка увеличивается в несколько раз с I по II триместр беременности.
Уровень PlGF изменяется у женщин с высоким риском развития гестоза, что позволяет использовать этот показатель для ранней оценки риска гестоза. Кроме уровня PlGF может изменяться уровень PAPP-A.
Соотношение растворимой fms-подобной тирозинкиназы-1 (sFLT-1) к PIGf может использоваться в диагностике и оценке риска данного состояния. Так, этот показатель является очень точным во второй половине беременности при определении группы развития гестоза (преэклампсии) в последующие 1-4 недель.
Сроки проведения теста в 1 триместре
Анализ для оценки риска гестоза проводится в сроки проведения пренатального скрининга I триместра (двойного теста). Для проведения расчета риска используются следующие данные:
Сроки проведения теста на поздних сроках беременности
Соотношение fms-подобной тирозинкиназы-1 (sFLT-1) к PIGf может использоваться в диагностике и оценке риска данного состояния во второй половине беременности. Срок проведения анализов назначается лечащим врачом.
Значение анализов
Преэклампсия: маркеры риска. Чем поможет аспирин.
По итогам 26-го Европейского конгресса перинатальной медицины, Санкт-Петербург, 2018 г. Рассказывает Игорь Иванович Гузов, акушер-гинеколог, к.м.н., основатель Центра иммунологии и репродукции:
Условия сдачи анализа
Для расчета рисков хромосомных аномалий и преэклампсии заполняется специальная анкета, которую можно скачать и заполнить дома или при посещении клиники:
Расшифровка результатов 1 скрининга при беременности
Комбинированный пренатальный скрининг проводится на 11-14 неделе беременности при размере эмбриона не менее 45 мм и не более 84 мм. Это комплексное обследование плода для оценки параметров его развития. Основная его задача – раннее выявление пороков развития плода, профилактика детской инвалидности, снижение младенческой и детской смертности.
Первый скрининг состоит из инструментальной части – проведение УЗИ и лабораторной – анализ крови на определение концентрации хорионического гонадотропина (βХГЧ) и ассоциированного с беременностью протеина А (РАРР-А). Совокупные результаты этих показателей позволяют спланировать тактику ведения беременности.
Почему обследование проводится на сроке 11-14 недель
Первый триместр – это период формирования всех органов и структур организма. К концу первого триместра заканчивается эмбриональный и начинается фетальный период развития плода. Именно в сроке от 11 недель 1 дня до 13 недель 6 дней беременности наиболее хорошо визуализируются эхографические маркеры хромосомных аномалий.
Кому нужно пройти обследование
По результатам исследования можно судить о риске рождения детей с хромосомными болезнями и врожденными пороками развития, поэтому рекомендуется внимательно отнестись к вопросу и обследоваться всем беременным. Показаниями к обязательному пренатальному скринингу первого триместра являются:
Как подготовиться
Подготовка к первому скринингу выражается в щадящей диете. Погрешности питания могут сказаться на общем состоянии женщины и снизить точность результатов. За неделю до обследования:
За сутки до скрининга:
Желательно соблюдать умеренную физическую активность, если для этого нет противопоказаний. Также важны прогулки, полноценный отдых.
Проведение обследования
Анализ крови и УЗИ выполняются в один день, чтобы избежать погрешностей из-за разницы срока.
Только по расшифровке результатов УЗИ и анализа на гормоны делается вывод о возможных рисках.
Что показывает УЗИ
На скрининге при беременности производится фетометрия плода – определение размеров частей тела и оцениваются все анатомические структуры.
Полученные результаты сравниваются со статистической таблицей, в которой указан процентиль попадания в выборку нормативных значений. При показателях менее 5 и более 95 назначаются дополнительные обследования.
Во время ультразвукового исследования в 1 триместре оценивают следующие параметры: кости свода черепа и головной мозг, позвоночник, передняя брюшная стенка, конечности плода, структуры лица, органы грудной клетки и брюшной полости, а также основные эхографические маркеры хромосомных аномалий.
Толщина воротникового пространства (ТВП)
Область между внутренней поверхностью кожи плода и наружной поверхностью мягких тканей, покрывающих шейный отдел позвоночника. ТВП считается наиболее важным маркером хромосомных аномалий.
Это пространство после 13 недели начинает уменьшаться, поэтому возможность его оценить есть только на первом скрининге.
Срок | Толщина воротниковой зоны в мм | ||
Процентиль 5 | Процентиль 50 | Процентиль 95 | |
11 недель | 0,8 | 1,6 | 2,4 |
12 недель | 0,7 | 1,6 | 2,5 |
13 недель | 0,7 | 1,7 | 2,7 |
Несоответствие результатов нормативным значениям говорит о повышенном риске развития хромосомных патологий. В зависимости от сформировавшегося набора хромосом, это могут быть синдром Дауна, Патау, Эдвардса, Шерешевского-Тернера. Для уточнения диагноза в этом случае могут быть назначены биопсия хориона или плаценты, анализ пуповинной крови, околоплодных вод. Только после проведения дополнительных исследований можно поставить точный диагноз.
Копчико-теменной размер (КТР)
Показывает расстояние между копчиковой и теменной костями. По этому параметру на УЗИ определяют точный срок гестации, а также устанавливают соотношение массы плода к его КТР.
Незначительное отклонение от норм говорит об особенностях телосложения и не является поводом для беспокойства.
Срок | Копчико-теменной размер в мм | ||
Процентиль 5 | Процентиль 50 | Процентиль 95 | |
11 недель | 34 | 42 | 50 |
12 недель | 42 | 51 | 59 |
13 недель | 51 | 63 | 75 |
Если скрининг при беременности показал результаты, превышающие нормы, это указывает, что плод достаточно крупный. Показатель существенно меньше говорит либо о неправильно определенном сроке гестации (в этом случае проводится повторное обследование через 1-1,5 недели), либо о замедлении развития вследствие внутриутробной гибели, нарушенного гормонального фона или инфекционного заболевания матери, генетических отклонений.
Кости свода черепа и головной мозг
Уже с 11 недели при УЗ-исследовании можно обнаружить дефекты костей черепа, что говорит о тяжелых пороках развития плода, несовместимых с жизнью. Оценка головного мозга основана на изучении так называемой «бабочки» – сосудистых сплетений боковых желудочков. Четкая визуализация и ее симметричность говорит о нормальном развитии головного мозга.
Срок | БПР, ЛЗР в мм | ||
Процентиль 5 | Процентиль 50 | Процентиль 95 | |
11 недель | 13, 19 | 17, 21 | 21, 23 |
12 недель | 18, 22 | 21, 24 | 24, 26 |
13 недель | 20, 26 | 24, 29 | 28, 32 |
Носовая кость
К концу триместра она должна быть сформирована, четко визуализироваться.
Срок | Носовая кость в мм | ||
Процентиль 5 | Процентиль 50 | Процентиль 95 | |
11 недель | визуализируется, не измеряется | визуализируется, не измеряется | визуализируется, не измеряется |
12 недель | 2 | 3,1 | 4,2 |
13 недель | 2 | 3,1 | 4,2 |
Патологией носовой кости считается ее отсутствие, гипоплазия (очень маленькие размеры) и изменение ее эхогенности.
Диаметр грудной клетки, окружность головы и живота, длина бедренной кости также позволяют судить о пропорциональности развития.
Состояние сердца
При исследовании сердца оценивается его расположение, устанавливается наличие четырех камер сердца – два предсердия и два желудочка и оценивается их симметричность. Измеряется частота сердечных сокращений.
Срок | Частота сердечных сокращений в ударах за минуту | ||
Процентиль 5 | Процентиль 50 | Процентиль 95 | |
11 недель | 153 | 165 | 177 |
12 недель | 150 | 162 | 174 |
13 недель | 147 | 159 | 171 |
Венозный проток (ВП) – прямая коммуникация между пупочной веной и центральной венозной системой. При нормально развивающейся беременности кровоток в ВП представляет собой трехфазную кривую. Появление реверсного кровотока может говорить о наличии патологии плода.
Что показывает анализ крови
Результаты УЗИ сопоставляются с показателями ассоциированного с беременностью протеина А из плазмы матери (PAPP-A) и хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ). Значения приведены в таблице:
Срок | ХГЧ в нг/мл | PAPP-A в мЕд/л |
11 недель | 17,4 – 130,4 | 0,46 – 3,73 |
12 недель | 13,4 – 128,5 | 0,79 – 4,76 |
13 недель | 14,2 – 114,7 | 1,03 – 6,01 |
Отличия от референсных значений может говорить о патологиях матери или плода.
Интерпретация обследования
Первое исследование оценивается только по совокупности всех показателей. Отдельно взятый параметр не может стать основанием для точного заключения. В протоколе фиксируются данные УЗИ, анализа на гормоны, отражаются риски вероятных заболеваний и комплексный медианный коэффициент MoM. Он указывает совокупное отклонение полученных результатов от средних значений. Коэффициент должен находиться в интервале от 0,5 до 2,5. Рассчитывается он специализированными программами.
Что может повлиять на результат
Современное диагностическое оборудование позволяет оценить более 15 параметров плода, построить его объемную реконструкцию для исследования органов на ранних периодах развития, рассчитать возможные риски с высокой точностью. Обращайтесь в хорошо оснащенные клиники и доверяйте специалистам с подтвержденной квалификацией.
Новые лабораторные маркеры гестозов
И.И. Гузов, Клиники и лаборатории ЦИР, Генеральный директор
XX юбилейная научно-практическая конференция «Достижения и перспективы развития лабораторной службы России», 25 марта 2015 г.
Гестоз – одно из самых опасных осложнений беременности. В разных популяциях встречается в 3–8% беременностей. Гестозом страдает ежегодно около 8,5 миллиона женщин. В структуре материнской смертности данное осложнение беременности дает 18%, до 40% перинатальной смертности.
В данной статье мы придерживаемся рабочей классификации, принятой на Всероссийском форуме акушеров-гинекологов «Мать и дитя» в 2005 г., которая предложена авторитетной группой ученых акушеров-гинекологов. На сегодняшний день эта классификация является эталоном в практике врачей акушеров-гинекологов России. По этой классификации гестоз соответствует старому российскому термину «нефропатия» и западному термину «преэклампсия». Использование термина «преэклампсия» для обозначения гестоза в целом считается нежелательным, поскольку возникает путаница понятий с использованием данного термина.
Первая стадия гестоза
Первая стадия гестоза: нарушение формирования плаценты. При плацентации идет два взаимокоординированных процесса, которые заключаются в том, что идет инвазия ворсин трофобласта и ремоделирование спиральных артерий. Это все происходит в первом триместре. Если достаточно хорошо и адекватно проходит процесс инвазии ворсин трофобласта, и элементы трофобласта проникают в стенку, формирующихся заново и преобразующихся спиральных артерий, замещая собой часть гладкомышечных клеток, и не дает им сокращаться, – вот этот процесс – адекватная инвазия ворсин трофобласта и правильное ремоделирование спиральных артерий – приводит к тому, что все последующие этапы плацентарной функции происходят и работают адекватно. Если же этот процесс происходит неадекватно, то тогда в первом триместре, как правило, никакой симптоматики не будет, симптоматика начнет появляться тогда, когда будут возрастать потребности плода. И тогда на каком-то этапе будет постепенно формироваться вначале хроническая, потом может быть и острая декомпенсация, которая будет уже выражаться в виде клинической картины.
Самое главное, что мы должны здесь понять, – это то, что патология закладывается в первом триместре, а проявляется во втором или в третьем, или даже на последних неделях беременности, когда плацента уже представляет собой глубоко изношенный орган, а потребности плода неуклонно повышаются и возрастают. Если так, то тогда у нас, как у врачей лабораторной диагностики и акушеров-гинекологов, появляется очень хорошая возможность достаточно раннего выявления предрасположенностей тех скрытых процессов, которые указывают на неадекватность вот этого процесса плацентации на ранних сроках, и предпринять соответствующие меры. Во-первых, это правильное ведение женщин, которые попадают при этом в группу риска. Во-вторых, в настоящее время у нас есть достаточно хорошие и безопасные для плода лечебные возможности, которые могут компенсировать те неправильные предрасположенности, которые были в первом триместре беременности, и не допустить развития декомпенсации на поздних сроках беременности.
Итак, первая стадия – это нарушение формирования плаценты. Результатами нарушенного формирования плацентарной функции являются: снижение плацентарного кровотока и задержка внутриутробного роста плода. Дальше к этому еще присоединяется развивающийся оксидативный стресс, который еще более усиливает нарушение сосудистой функции плаценты. Возникают воспаление, апоптоз и структурное повреждение плаценты.
Верхний слайд показывает то, как должна происходить на ранних сроках беременность при плацентации в норме и как происходит при патологии, когда возникает предрасположенность к развитию гестоза на поздних сроках беременности. Вот мы видим: при правильном течении беременности элементы цитотрофобласта проникают в стенку сосудов спиральных артерий и делают их фактически несокращающимися, то есть получается, что каждая артерия заканчивается некоей широкой дельтой, которая обеспечивает эту зону низкого сопротивления сосудистому току, току крови, и обеспечивает правильные потребности плода. Потому что для плода материнская кровь, которая омывает ворсинки хориона, заменяет ему все: и дыхательную функцию, и пищеварительную функцию, и выделительную функцию, и защитную функцию, то есть все обеспечивается через эту зону. Но пока плод маленький, неадекватность этого процесса может быть незаметна, а когда пойдет повышение потребностей плода, тогда возникает уже серьезная патология.
А что происходит при факторах, которые предрасполагают к развитию гестоза? Мы видим, что ремоделирование происходит неполноценно, то есть сохраняется достаточно мощный мышечный слой в стенках артерий, который может давать спазм. Спазмирование спиральных артерий, которые питают эту плацентарную площадку, приводит к тому, что резко повышается резистентность кровотока, плод не получает необходимых объемов питательных веществ, нарушается газообмен. Тогда включаются уже стрессовые механизмы, и плод, который борется за свою жизнь, пытается запустить все для того, чтобы обеспечить себя необходимыми ресурсами, он начинает просто разрушать функциональную систему материнского организма. И развивается уже клиническая картина гестоза.
Вторая стадия гестоза
Вторая стадия гестоза: клинические проявления. Они проявляются, как правило, после 20 недель беременности. Если до 34-х недель беременности – это считается ранними проявлениями гестоза, наиболее опасными. Если после 34-х недель – это более поздние проявления гестоза, они менее опасны, потому что плод уже достаточно зрелый и у врачей акушеров-гинекологов уже больше пространства для маневра. То есть если плоду плохо в полости матки, то тогда мы можем сделать кесарево сечение, извлечь этого ребенка, и он рождается уже достаточно жизнеспособным. Сосудистый спазм и отек на уровне головного мозга могут приводить уже непосредственно к развитию очень тяжелого осложнения, дающего определенный процент материнской смертности и инвалидности, – это эклампсия.
Главное: закладывается в первом триместре беременности, а проявляется во втором и третьем. Следовательно: возможна ранняя диагностика на ранних сроках беременности с целью выявления группы риска и своевременных лечебных назначений.
На этом слайде показано сложное взаимодействие между факторами, которые обеспечивают адекватное и широкое состояние, несжатие сосудов, то есть состояние вазодилатации и патологическое состояние вазоконстрикции, приводящее к очень сложным цепочкам событий, которые дальше могут проявляться непосредственно клиникой гестоза.
Прогностические биохимические маркеры гестоза
За последнее десятилетие мы являемся свидетелями появления целого ряда очень перспективных и очень интересных биохимических маркеров, которые могут быть использованы для своевременной и очень ранней диагностики группы риска. То есть выявлению той группы риска, в которой вероятность развития той или иной степени гестоза будет очень высока. На сегодняшний момент этих факторов очень много. Перечислим те, которые постепенно входят в клиническую практику:
Скрининг риска гестоза в 11-13 недель беременности
В настоящий момент существует уже программа, которая позволяет, так же, как и программа риска развития хромосомных аномалий у плода, путем сравнения конкретных значений пациентки с медианами и поправкой на различные ее факторы, рассчитывать отклонения от медианы по этим факторам, и компьютерная программа уже непосредственно рассчитывает риски осложнения на больших сроках беременности. В состав этих программ входит: УЗИ + допплерометрия (расширенное УЗИ первого триместра), оно является обязательным компонентом таких скринингов, PAPP-A и PIGF. То есть, имея эти три фактора, мы уже получаем достаточно точное прогнозирование развития осложнений беременности в виде гестоза на поздних сроках. Также в эту группу входят растворимый эндоглин, PP13 и Цистатин C. Все те факторы, которые были перечислены на предыдущем слайде, кроме растворимого Flt-1, потому что этот фактор становится значимым только после 20 недель беременности, на ранних сроках беременности он не имеет существенного прогностического значения.
Мы видим механизм, который показывает как работают эти факторы. Здесь представлен VEGF, он связан с Flt-1, который является рецептором VEGF первого типа. Если этот рецептор отделен непосредственно от Endothelial и просто циркулирует в крови, то получается, что вместо того, чтобы оказывать вазодилатирующее действие на сосудистую стенку, он просто свободно циркулирует в крови. В данном случае получается, что эти растворимые факторы являются конкурентами тех рецепторов, которые фиксированы к сосудистой стенке. Таким образом, действие факторов снижается и возникает неправильное расслабление сосудистой стенки и эндотелиальная дисфункция. Также работает растворимый эндоглин: он связывает трансформирующие факторы роста бета, а это является очень важным фактором, который очень важен для нормальной плацентации. То есть на поверхности трофобласта есть экспрессия неклассической антиген тканевой совместимости – HLA-G-антигена, он связывается с ингибитором рецептор KIR на поверхности клеток-киллеров, и клетки-киллеры превращаются в клетки-хелперы третьего типа, и они начинают вырабатывать трансформирующие факторы, которые имеют колоссальное значение для правильного развития плацентарной функции.
Фактор роста плаценты
Placenta Growth Factor (фактор роста плаценты) относится к системе VEGF (vascular endothelial growth factor), то есть это фактор роста васкулярного эндотелия. Второй по времени открытия фактор из семейства васкулярного фактора роста. Ген находится на длинном плече четырнадцатой хромосомы. У него есть общие с VEGF рецепторы: VEGFR-1 = Flt-1 и VEGFR-2 = KDR. Эти рецепторы в отношении PIGF имеют малое значение, потому что аффинность именно PIGF к рецепторам второго типа очень мала.
Есть четыре разновидности PIGF, они возникают в результате альтернативного сплайсинга. Вторая и четвертая разновидности связаны с гепарином.
Рецепторы PIGF
Рецепторы представляют собой тирозинкиназные рецепторы. Важно то, что конкурируя с VEGF за рецепторы VEGFR-1, PIGF освобождает VEGF от связи с рецептором первого типа, поэтому получается, что большее количество VEGF доступно для влияния рецепторов второго типа, поэтому второй тип тоже тут задействован, но только косвенным путем.
На этой схеме показано действие различных димеров PIGF. Видим, что PIGF-2 и PIGF-4 связываются дополнительно с гепарансульфатом. PIGF-1 и PIGF-3 связываются с рецепторами первого типа. Гетеродимер с VEGF-A могут связываться и с рецепторами второго типа.
PIGF и sFlt-1 при нормальной беременности
Мы видим, что PlGF резко повышается ко второму триместру, во втором триместре держится и к концу беременности падает. Растворимые рецепторы очень мало меняются на протяжении первого и второго триместров и повышаются значительно к концу беременности.
Какие маркеры являются предрасполагающими к гестозу?
Средние концентрации sFlt-1 при беременности
На данном слайде показаны концентрации растворимого рецептора. Синим выделены здоровые женщины, красным – женщины, у которых развился гестоз на поздних сроках. Мы видим, что чем больше срок беременности, тем больше эта разница. Совершенно огромные цифры у тех женщин, у которых уже был гестоз на момент исследования. За несколько недель, по крайней мере, за пять недель до начала развития клинических симптомов, видно уже значимое повышение во второй половине беременности этого растворимого рецептора. Это является очень важной диагностической возможностью – сказать, что у женщины разовьется гестоз.
Это непосредственно PlGF. Мы видим, что разница уже идет на достаточно ранних сроках, но значимые вещи появляются на более поздних сроках. У женщин, у которых развивается в дальнейшем гестоз, концентрация PlGF гораздо ниже.
EPH-гестоз
Измерение sFlt-1 на сроках 11–13 недель не имеет значения для прогноза гестоза.
У курильщиц – снижение уровня sFlt-1, мало связанное с риском гестоза. Это нужно обязательно учитывать при анкетировании.
При трисомии-13 обнаруживается повышение уровня растворимого рецептора, потому что ген этого рецептора находится на 13-й хромосоме.
Отношение sFlt-1 к PlGF и прогноз EPH-гестоза: