non hdl холестерин что это
Холестерин не-ЛПВП (non-HDL, включает определение общего холестерина и ЛПВП)
Расчётный показатель, отражающий уровень атерогенных липопротеинов (ЛПНП, ЛПОНП, триглицериды), запускающих развитие атеросклероза и сердечно-сосудистых событий.
Общая информация
Холестерин в норме является компонентом клеточных мембран и предшественником стероидных и половых гормонов; в основном синтезируется в печени, около 20% поступает с пищей. Общий холестерин состоит из нескольких фракций. Липопротеины высокой плотности (ЛПВП) относятся к «хорошей» фракции холестерина, они собирают лишний свободный холестерин в сосудистом русле и транспортируют обратно в печень. Все остальные фракции переносят соединения холестерина в разной концентрации и косвенно отражают способность липидов откладываться в стенках сосудов и в тканях. Эти фракции называют атерогенными и объединили названием «не-ЛПВП». Нарушения липидного обмена проявляются в нарушении соотношения фракций: даже при нормальном уровне общего холестерина повышение не-ЛПВП свидетельствует о развитии атеросклероза, повышает риск ишемической болезни сердца и цереброваскулярной болезни.
Холестерин не-ЛПВП является расчетным показателем, вычисляется разницей между общим холестерином и ЛПВП, следовательно, данные показатели также входят в состав теста.
С какой целью проводится исследование на холестерин-неЛПВП?
Как надежный скрининговый тест, оценивающий риск развития атеросклероза – при первичных обследованиях
Прогностический маркер и тест для наблюдения пациентов в динамике при наличии факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений – вторичная профилактика:
Как трактовать результат исследования?
Согласно клиническим рекомендациям Евразийской Ассоциации Кардиологов (ЕАК)/Национального общества по изучению атеросклероза (НОА, Россия) по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза, 2020 г., целевые уровни для людей с риском сердечно- сосудистых заболеваний (ССЗ):
Результат интерпретируется специалистом совместно с другими исследованиями.
Как правильно подготовиться к исследованию?
Для получения достоверного результата рекомендовано воздержаться от пищи в течение 10-12 часов, воду пить в обычном режиме. Исключить пищевые перегрузки и приём алкоголя накануне исследования.
Мы привыкли считать холестерин врагом номер один. Но всё оказалось не так просто — жизнь без холестерина невозможна, да и он бывает не только «плохим», но и «хорошим».
Для того, чтобы определить риск развития атеросклероза сосудов, достаточно сдать анализ на общий холестерин. Если показатель в норме, можно не волноваться. Правда, в случае, если вас ничего не беспокоит, а за плечами хорошая наследственность по сердечно-сосудистым заболеваниям. Если нет, или показатель повышен, важно сдать полноценный липидный профиль и выяснить «баланс сил» между различными фракциями холестерина и своевременно проконсультироваться со специалистом.
Анализ на холестерин: основные показатели
Триглицериды (TG). Норма – 0,41−1,8 ммоль/л
Триглицериды – основное депо жиров в нашем организме, они образуются в печени. В большинстве случаев повышенный уровень триглицеридов (так называемый хилёз крови) является следствием неправильного питания с избытком жирной пищи и углеводов, поэтому сдавать анализ нужно не ранее, чем через 9 часов после последнего приёма пищи. Причиной повышения могут быть первичные (наследственные) гиперлипидемии, и, намного чаще, вторичные гиперлипидемии, среди которых – неправильное питание, ожирение, нарушение толерантности к глюкозе и сахарный диабет, гипотиреоз, подагра, заболевания печени, поджелудочной железы и почек. Также причиной повышения могут быть стресс, злоупотребление алкоголем, и прием некоторых лекарств (бета-блокаторы, кортикостероиды, диуретики и некоторые другие). Снижение значений фиксируют при недостаточном питании, гипертиреозе, нарушении всасывания, длительном приеме витамина С.
Общий холестерин (CHOL). Норма – 3,2−5,6 ммоль/л
Важнейший липид, являющийся структурным компонентом всех клеточных мембран, предшественником половых гормонов, кортикостероидов, желчных кислот и витамина D. До 80% холестерина синтезируется в печени, остальной поступает в наш организм с пищей. Содержание холестерина в крови в значительной степени зависит от возраста, так для младенца верхняя граница нормы 5,25 ммоль/л, а для мужчины за 70 – 6,86 ммоль/л. Холестерин переносится с помощью курьеров, называемых липопротеинами, которых существует три основных вида — высокой плотности, низкой плотности и очень низкой плотности. Повышение общего холестерина, как и триглицеридов встречается при первичных и вторичных гиперлипидемиях.
Несмотря на то, что в скрининговых исследования приняты усредненные границы общего холестерина (5,6 ммоль/л) и его составляющих, в настоящее время врачи используют таблицы норм в соответствии с полом и возрастом. Поэтому при отклонении показателей, для расшифровки анализа обратитесь к врачу.
Холестерин-ЛПВП (HDL). Норма – не менее 0,9 ммоль/л
Эта фракция холестерина участвует в транспорте холестерина из периферических тканей в печень. Это означает, что они забирают холестерин с поверхности сосудов, в том числе ног, сердца, головного мозга, и несут его в печень. Значит, ЛПВП играет важную антиатерогенную роль, препятствуя образованию холестериновых бляшек и развитию атеросклероза. И если уровень общего холестерина повышен за счёт холестерина ЛПВП, это считается хорошим прогностическим фактором, и снижать холестерин не следует. При этом снижение уровня «хорошего» холестерина ниже 0,90 ммоль/л для мужчин и 1,15 ммоль/л для женщин считается фактором риска атеросклероза.
Холестерин-ЛПНП (LDL). Норма – 1,71−3,5 ммоль/л
Липопротеиды низкой плотности — основной переносчик холестерина в нашем организме. Именно он разносит синтезированный в печени жир к органам и тканям. Считается, что уровень холестерина в ЛПНП значительно больше влияет на развитие атеросклероза, чем уровень общего холестерина. Именно поэтому его стали называть «плохим» холестерином. В условиях, когда сосудистая стенка скомпрометирована факторами риска (никотином, высокой концентрацией глюкозы, гомоцистеина, повышением артериального давления), холестерин из ЛПНП откладывается в ней, формируя атеросклеротическую бляшку. Для людей с факторами риска атеросклероза (возраст – более 45 лет для мужчин и 55 лет для женщин, случаи ранней смерти от сердечно-сосудистых заболеваний среди родственников, курение, сахарный диабет, гипертоническая болезнь, ожирение) уровень холестерина ЛПНП не должен превышать 3,37 ммоль/л, значения от 3,37 до 4,12 ммоль/л расценивают как средний фактор риска развития атеросклероза, а выше 4,14 ммоль/л – как высокий.
Холестерин-ЛПОНП (VLDL). Норма – 0,26−1,04 ммоль/л
Эти липопротеиды синтезируются в печени и тонком кишечнике и служат предшественниками ЛПНП, то есть также относятся к переносчикам «плохого» холестерина.
Индекс (коэффициент) атерогенности
Это показатель, который можно рассчитать, исходя из результатов липидного профиля.
Нормальным считается показатель в диапазоне от 2,0 до 2,5 единиц. Максимальными значениями нормы являются 3,2 для женщин и 3,5 для мужчин. Всё, что выше, говорит о значительном риске развития атеросклероза и требует мер по его снижению, которые могут быть как немедикаментозными (изменение режима питания, похудение, отказ от курения, борьба с гиподинамией, прием различным БАДов), так и медикаментозными (прием лекарств из различных групп, главным образом статинов). При необходимости врач индивидуально подберет Вам лекарственный препарат
Читайте также по теме
Онлайн консультации врачей
в мобильном приложении Доктис
Дежурный терапевт и педиатр консультируют бесплатно
Холестерин не ЛПВП | Что такое не-HDL-C | Почему это важно?
В последнее время холестерин не-ЛПВП (не-ЛПВП-Х) стал широко используемым маркером липидной картины крови, связанной с повышенным риском сердечных заболеваний.
Но почему не-HDL-C такая полезная мера будущего риска?
Атеросклероз является наиболее распространенной основной причиной сердечно-сосудистых заболеваний. Это связано со сложным взаимодействием между липопротеинами, лейкоцитами (макрофагами), иммунной системой и естественными элементами артериальной стенки.
Стандартный липидный профиль измеряет общий холестерин, триглицериды и HDL-C.
Ограничения холестерина ЛПНП
По историческим причинам ЛПНП стал основной целью терапии в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Рекомендации относительно диеты и медикаментозной терапии для снижения уровня холестерина чаще всего основаны на количестве ХС-ЛПНП.
Однако ЛПНП не единственный липопротеин, участвующий в атеросклеротической болезни сердца. Богатый триглицеридами липопротеин очень низкой плотности (ЛПОНП) и так называемые остатки липопротеинов также являются атерогенными.
Что такое холестерин не-ЛПВП и почему это важно?
Частицы ЛПВП и ЛПНП, по-видимому, играют очень разные роли в патогенезе атеросклероза. Следовательно, измерение количества холестерина в этих частицах говорит о двух разных историях.
В то время как высокие уровни LDL-C связаны с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, повышенные уровни HDL-C связаны с более низким риском. Частицы ЛПВП, по-видимому, участвуют в очищении и удалении холестерина из артерий и атеросклеротических бляшек, тогда как частицы ЛПНП, по-видимому, непосредственно участвуют в самом атеросклеротическом процессе.
По этой причине холестерин, переносимый частицами ЛПВП (HDL-C), часто называют «хорошим холестерином», а холестерин, переносимый частицами LDL (LDL-C), называется «плохим холестерином». Конечно, это тот же холестерин; Разница заключается в липопротеинах, которые его несут.
Измерение общего холестерина предоставляет ограниченную информацию о риске, потому что в число входят как HDL-C, так и LDL-C.
Однако, если мы вычтем HDL-C из общего холестерина, у нас будет мера количества холестерина, переносимого всеми липопротеинами, кроме HDL. Выполнение этой простой математики даст нам количество холестерина, содержащегося во всех атерогенных липопротеинах. Другими словами; мера холестерина, содержащаяся во всех «плохих» липопротеинах, но не в «хороших» (то есть только ЛПВП). Эта мера называется холестерином не-HDL (не-HDL-C).
Использование только LDL-C может вводить в заблуждение. Например, люди с абдоминальным ожирением, метаболическим синдромом или диабетическими липидными расстройствами часто имеют повышенные триглицериды, низкий уровень ХС-ЛПВП и относительно нормальный рассчитанный уровень ХС-ЛПНП. Несмотря на свой нормальный уровень ЛПНП, эти пациенты вырабатывают высокоатерогенные липопротеины, такие как ЛПОНП и ЛПНП (липопротеины средней плотности), а также небольшие плотные частицы ЛПНП.
Пациент с низким ХС-ЛПНП и высоким уровнем Х-ЛПВП является примером пациента с повышенным риском, который может проскользнуть через трещины, потому что мы смотрим только на ХС-ЛПНП. Эти пациенты также могут иметь высокий Количество частиц ЛПНП (LDL-P) а также высокий ApoB уровни.
Недавние доказательства предполагает, что non-HDL-C показывает лучшую корреляцию с маленькими плотными частицами LDL, чем другие параметры липидов, включая LDL-C. Клинические исследования убедительно предположить, что преобладание небольших плотных ЛПНП-Х связано с повышенным риском ишемической болезни сердца.
Номера HDL-C был показан быть лучшим маркером риска в первичных и вторичных профилактических исследованиях. анализ По данным 68 исследований, не-ЛПВП-C был лучшим предиктором риска для всех показателей холестерина, как для событий CAD, так и для инсультов.
Как рассчитать холестерин не-ЛПВП
Преимущество использования не-HDL-C заключается в том, что вам не нужен анализ крови натощак.
Таким образом, если ваш общий холестерин составляет 220 мг / дл (5,7 ммоль / л), а уровень холестерина ЛПВП составляет 50 мг / дл (1,3 ммоль / л);
Холестерин без ЛПВП составляет 170 мг / дл (4,4 ммоль / л)
Если вы знаете эту простую формулу, ваши знания превосходят 44% медицинских работников в США. опрос показали, что 44 процента провайдеров на практике не могли рассчитать не-HDL-C, когда предоставили стандартный профиль липидов. Интересно, что кардиологи так же, как и врачи первичной медицинской помощи, не понимали расчет.
Что такое желательный уровень холестерина не-ЛПВП?
Как снизить уровень холестерина не-ЛПВП
Снижение не-HDL-C всегда начинается с терапии образа жизни, обычно направленной на снижение триглицеридов. Традиционно рекомендуется снижение общего количества калорий, особенно насыщенных и трансжирных кислот, в сочетании с физическими упражнениями. Однако снижение потребления сахара и углеводов часто очень эффективно для снижения уровня триглицеридов и не-ЛПВП, особенно у пациентов с абдоминальным ожирением или метаболическим синдромом.
Продукты с высоким содержанием омега-3 жирные кислоты также может быть полезным. Жирная рыба, такая как лосось, сардины, скумбрия и сельдь богата омега-3. Капсулы, содержащие жирные кислоты омега-3 или рыбий жир представляют собой разумную альтернативу.
Умеренная физическая активность может помочь повысить уровень Х-ЛПВП и снизить уровень Х-ЛПВП.
Отказ от курения улучшит ваш уровень ЛПВП и снизит уровень холестерина. Несколько исследований показали, что курящие мужчины и женщины имеют значительно более низкие уровни HDL-C, чем некурящие.
Тем не менее, существует очень мало клинических конечных исследований, оценивающих потенциальную выгоду от сочетания каждого из этих способов снижения уровня триглицеридов со статином по сравнению со статином, что делает очень трудным рекомендовать такую комбинированную терапию.
Холестерин. О нормах и интерпретации результатов
Что такое холестерин?
Алкоголь и болезни сердца. Риск и польза.
Алкоголь и сердечнососудистые заболевания. Алкоголь и ишем.
На рисунке показан холестерин в клеточной мембране (в стенке клетки)
Т.о. холестерин можно представить как строительный материал, используемый в жизнедеятельности организма.
Химическая формула холестерина
С пищей поступает только 20% холестерина, 80% синтезируется в самом организме.
И это ответ на один из самых частых вопросов: я не ем жирного (как вариант, я вегетарианец или веган), но у меня высокий холестерин.
Аспирин и сердечно-сосудистые заболевания. Информация для пациентов.
Как и зачем применять аспирин при заболеваниях сердца, как.
Модель молекулы холестерина
Виды холестерина
Когда мы говорим о холестерине, то следует знать, что имеются следующие его виды:
ЛПНП также известен как плохой холестерин
ЛПВП, соответственно, хороший холестерин
Упоминая о холестерине, нельзя не сказать о триглицеридах. Триглицериды это липиды, но не холестерин.
В беседе с врачом и в литературе можно встретить показатель, который условно назовем “не_хорошим холестерином” (в отличии от плохого), в англоязычной литературе (Non-HDL cholesterol или НЕ-НПВП холестерин).
Нормы холестерина
Норма холестерина (нормальное содержание холестерина в крови) отличается от большинства норм содержания чего-либо в организме.
На графике показано соотношение уровня холестерина в плазме крови и риска сердечно-сосудистых событий.
Коронарография в вопросах и ответах. Информация для пациентов
Что такое коронарография (КАГ, коронарная ангиография)? К.
Другим важным аспектом является то, как врачи интерпретируют показатель содержания холестерина в крови. Уровень холестерина в крови используется в различных моделях для оценки риска сердечно-сосудистых заболеваний и исхода в качестве одного из факторов. Другими факторами, влияющими на решения врача являются
Таким образом, имея информацию только об уровне холестерина, далеко не всегда можно дать оценку того, нормальный он или высокий; разве что при очень высоких показателях можно дать ту или иную рекомендацию без дополнительной информации, но и в этом случае эта рекомендация не будет полной.
Итак, уровень общего холестерина, при котором риск сердечно-сосудистых заболеваний и событий у здорового человека без дополнительных факторов риска будем минимальным, составляет
Повторим: указаны уровни холестерина для здоровых людей без дополнительных факторов риска.
На графике показана частота сердечно-сосудистых заболеваний в зависимости от количества факторов риска
Нормы холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП)
Так же как и общий холестерин, уровни плохого холестерина (ЛПНП) градуируются в зависимости от факторов риска и наличия или отсутствия сердечно-сосудистых заболеваний.
Уровень плохого холестерина (ЛПНП)
Целевой уровень для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и сахарным диабетом с высоким риском сердечно-сосудистых исходов (инфаркт, инсульт или сердечно-сосудистая смерть)
Целевой уровень для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или сахарным диабетом
Целевой уровень для пациентов с высоким риском по сердечно-сосудистым заболеваниям
Нормальный диапазон для здоровых людей без дополнительных факторов риска
Субоптимальный показатель для здоровых людей без дополнительных факторов риска
Высокий уровень для здоровых людей
Таким образом, для интерпретации результатов липидограммы, кроме собственно показателя уровня плохого холестерина, необходимо соотнести пациента с соответствующей целевой группой, и только это позволит оценить, нормальный ли уровень холестерина для данного конкретного человека или нет.
Нормы холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП)
В рисковых моделях используется и т.н. хороший холестерин (ЛПВП). Для него приняты следующие нормы
Уровень хорошего холестерина (ЛПВП)
Ниже 1 ммоль/л для мужчин
Ниже 1,3 ммоль/л для женщин
1-1,5 ммоль/л для мужчин
1,3-1,5 ммоль/л для женщин
Норма для триглицеридов
Очень высокий уровень
Коротко остановимся на липопротеидах очень низкой плотности (ЛПОНП). Верхняя граница нормы для них составляет 0,77 ммоль/л.
ВАЖНОЕ ПРИМЕЧАНИЕ: вышеуказанные нормы приведены из рекомендаций американских профессиональных сообществ. Нормы, принятые в Европе и, например, в Канаде, могут отличаться, но отличия эти несущественны
Как сдать анализ на холестерин
Ключевой вопрос: сдавать ли анализ на содержание холестерина в крови натощак или нет? Ответ на этот вопрос зависит от того, что именно из липидного профиля Вам рекомендовал исследовать врач. Напомним, что полный липидный профиль состоит из:
Секс и болезни сердца
Если Вам рекомендовано исследовать только уровни общего холестерина и/или ЛПВП, то анализ можно сдать и после еды. В ином случае, рекомендовано сдать анализы после 8-12 часового голодания.
Следует знать, что чаще всего прямому измерению подлежат уровни общего холестерина, ЛПВП и триглицеридов. Остальные показатели расчетные.
Если Вы знаете свои уровни общего холестерина, ЛПВП и триглицеридов, то для расчета полного липидного профиля можете воспользоваться нашим калькулятором.
Скрининг гиперхолестеринемии
Статины. Препараты для снижения холестерина.
Все, что Вы хотели знать о статинах, но не знали где спросит.
Оценка результатов анализа уровня холестерина в крови
Приведем несколько примеров (моделей) людей с разным уровнем рисков сердечно-сосудистых заболеваний и событий (от минимального риска к максимальному, возраст и пол в расчет не берем):
Стенокардия (ишемия миокарда, стенокардия напряжения) в вопросах и ответах
Что такое ишемия (стенокардия)? Как проявляется стенокарди.
Минимальные риски:
Не оптимальные факторы риска:
Повышенные факторы риска
Высокий риск
У врачей есть несколько моделей, по которым оценивается риск сердечно-сосудистых заболеваний. Как и было сказано выше, по результатам оценки риска предлагается последующий план действий, например, если риск низкий, как его сохранить или сделать еще ниже. Если риск высокий, как его снизить.
Стентирование сосудов сердца
Коронарное стентирование. Показания. Описание операции. Ос.
Обычно низкий риск подразумевает коррекцию (модификацию) образа жизни, чтобы не перейти в более высокую группу риска.
Средний риск может предполагать как модификацию образа жизни, так и начало медикаментозного лечения.
Высокий риск предполагает немедленную модификацию образа жизни и начало медикаментозной терапии.
О том как правильно изменить образ жизни, и какие варианты медикаментозного лечения существуют, мы поговорим в будущих статьях.
Non hdl холестерин что это
Вельков В. В.,
кандидат биологических наук,
«Минздрав предупреждает: чтение это статьи
может улучшить ваше здоровье, но сильно
испортит вам настроение»
грустная шутка
Холестерин – содержится во всех животных клетках (и поэтому в пище животного происхождения), но отсутствует в растениях. Он существенный и незаменимый компонент пищи, потому, что необходим для:
Треть холестерина, который нужен, мы получаем с пищей, две трети синтезирует печень. Синтез холестерина стимулируют насыщенные жиры, а они так же содержатся в животной и молочной пище. Запомним, что пища не только вносит холестерин в организм, но и стимулирует его образование, если содержит жиры. Но независимо от всех добрых дел, которые делает холестерин, если в крови он повышен, это может привести к разным бедам, в зависимости от того, какой именно холестерин повышен. А их несколько. Холестерин в крови никогда не бывает сам по себе. Он всегда связан с липидами.
Липиды – это строительные блоки жиров и жировых соединений, содержащиеся в животных, растениях. Липиды служат источниками энергии. Они нерастворимы в воде. Триглицериды – состоят из молекул жирных кислот, необходимы и для животных и для растений. Липопротеины – белковые частицы сферической формы, которые переносят по кровотоку холестерин, триглицериды и другие липидные молекулы. Большинство из того, что известно как о хороших, так и плохих свойствах холестерина и триглицеридов, касается именно липопротеинов, связанных с ними. Липопротеины разделяют на пять типов согласно а) их размерам и б) плотности. А после, в зависимости от того, что именно они переносят – холестерин или триглицериды. Липопротеины, содержащие холестерин. Именно их в быту называют «холестерином». Холестерин сам по себе в организме никогда не бывает. Это водонерастворимый спирт, в организме всегда связанный с липопротеинами. А липопротеины бывают двух типов. Один из которых – «плохой», ибо, если он в избытке, вызывает атеросклероз.
Липопротеины низкой плотности – (ЛПНП, по-английски — Low density lipoproteins — LDL) содержат «плохой» холестерин. Обычно их обозначают как Х-ЛПНП, холестерин, связанный с ЛПНП, или LDL-С. LDL-С это сферы, которые состоят на 80% из липидов, на 20% из белков, ключевой белок LDL-С — аполипопротеин В-100 (Апо В-100). В каждой частице LDL-С только одна молекула Апо В-100, которая располагается на ее поверхности, там же и располагается и холестерин, который после эстерификации уже как холестериновый эфир попадает внутрь сферы. В таком упакованном виде холестерин и переносится из печени в те ткани, где он нужен. LDL-С частицы, в свою очередь, образуются за счет метаболизма их предшественников — липопротеинов очень низкой плотности ЛПОНП (very low density lipoprotein – VLDL) о них чуть позже. Частицы LDL-С варьируют по: а) размеру, б) плотности, в) составу и г) физикохимическим свойствам. Количество их субфракций может достигать 15. Обычно различают: а) большие легкие LDL-С (large light LDL), б) малые плотные (small dense LDL) и в) промежуточные LDL. Большие LDL-С содержат 2 750 молекул холестерина на одну молекулу Апо В-100, и тем самым, на одну частицу. Малые плотные LDL-С – 2 100 молекул холестерина. Количественное распределение разных LDL-С по субфракциям у разных людей может сильно отличаться и, как мы увидим, весьма сильно предопределяется индивидуальными генетическими факторами. У лиц с нормальным уровнем липидов больших и малых LDL-C поровну. Вот какие у разных LDL размеры. У больших – диаметр меньше 25,64 нм, у средних – от 25,64 до 26,05, у больших – выше 26,06 нм.
ЛПОНП (very low density lipoproteins VLDL) – именно из них образуются LDL-C, сами VLDL формируются в печени и переносят большинство триглицеридов; содержат 90-92% липидов и 8-10% белков.
ЛППП (IDL — intermediate density lipoproteins), липопротеины промежуточной плотности – присутствуют в очень никзих концентрациях – являются продуктом метаболизма VLDL. Соотношение липиды: белок не постоянно.
Липопротеины высокой плотности – (ЛВНП, по-английски – High density lipoproteins — HDL) содержат «хороший» холестерин, он удаляет избыточный холестерин. Содержание липидов и белков – «50 на 50». Различают три субфракции – HDL-С HDL-С1 – с плавучей плотностью 1.055-1,085 г/мл, HDL-С2 – 1,063-1,120 и HDL-С3 – 1,120-1,210 г/мл. Синтезируются HDL-С в виде предшественников (дисковидных частиц) в кишечнике и печени, которые превращаются в сферические частицы уже в плазме. Фракции HDL-С1 и HDL-С2 содержат весьма важные…
Аполипопротеины
Они входят в состав HDL-C и HDL-C. Характеризуются значительным полиморфизмом, Во-первых, они – структурные элементы, у которых гидрофильный участок контактирует с водными компонентами плазмы и тем самым обеспечивает перенос водонерастворимых липидов с кровотоком, во-вторых, они лиганды для рецепторов специфических липопротеинов, таких, например, как рецепторы, обеспечивающие первую стадию поглощения липидов клетками, и, в третьих, некоторые аполипопротеины (например, апоА-1 апо С-1 и др) – это кофакторы для некоторых липолитических ферментов. (Например, для лецитин: холестерол ацетилтрансферазы, lecithin:cholesterol acetyltransferase – LCAT, липопротеиновой липазы lipoprotein lipase – LPI), которые непосредственно участвуют в метаболизме липопротеинов.
Аполипопротеин В – ключевой компонент LDL-C и IDL-C (а также VLDL и хиломикронов). Именно он отвечает за способность LDL-C переносить холестерин из печени в ткани. Отличается полиморфизмом. Бывает в двух формах. Апо В-100 содержится в VLDL/LDL, а Апо-В-48 – в хиломикронах (они – ниже). Апо В-100 образуется в печени, а Апо-48 – в тонком кишечнике, где формируется в результате расщепления Апо В-100. Апо В-100 – очень большой белок (в нем 4 536 аминокислотных остатков) и он весьма сильно связан с липидной сердцевиной и поэтому не переходит из одной частицы в другую. Каждая частица LDL-C и IDL-C содержит только 1 молекулу Апо В с одним сайтом рецептора. Апо В – необходим так же для образования липопротеинов, богатых триглицеридами.
Аполипопротеины С –состоят из три маленьких пептидов, которые всегда вместе. В голодном состоянии они обнаруживаются в HDL-С частицах. Если в наличии есть триглицериды, апоС связываются с ними и гидролизуют, и Апо СI активирует LCAT и ингибирует фасфолипазу А2, С II — кофактор липопротеиновой липазы LPI, С III — защищает рамнантные липопротеины (о них ниже) от их преждевременного поглощения печенью и ингбирует эндотелиальную липопротеиновую липазу. Синтезируются в печени.
Липопротеин (а) Lipoprotein(a), или lp(a) – липопротеин-ассоциированный антиген. Это гликопротеин с очень большим содержанием нейраминовой кислоты и поэтому в отличие от Апо В 100 – водорастворим. Характеризуется высоким полиморфизмом – в популяции обнаруживается около 30 его изоформ, различающихся по молекулярной массе. У разных индивидов она может составлять 300 до 700 кДа. Плавучая плотность – 1,055-1,110 г/мл, липидный состав такой же, как у LDL. Имеет сходство (гомологию) с плазминогеном, фактором XII, тканевым активатором плазминогена (tPA) и полагается, что апо(а) может быть связующим звеном между тромолитической и атерогенными системами. Имеет высокую атерогенность. Избыток липопротеина (а) может приводить к серьезным проблемам — понижать способность организма растворять тромбы. Концентрации выше 300 мг/л связаны с двукратным повышением коронарного риска, если уровень LDL-C также повышен. Синтезируются в печени.
Хиломикроны — самые большие по размеру, но самые маленькие по плотности. Они образуются клетками слизистой оболочки кишечника преимущественно в ответ на переваривание липидов пищи. Очень богаты триглицерилами и содержат приемущественно апополипротеины A-I, A-II, A-IV и B-48. Белковые компоненты и фосфолипиды хиломирконов синтезируются в энтероцитах. Холомикроны затем попадают в кровоток, и затем в печень. При попадании в кровоток холомикроны теряют апополипротеины A-I, A-II, A-IV, но приобретают аполипопротеины апо С и Е. Липаза липопротеинов LPI, находящаяся в капиллярах клеточных стенок, гидролиует триглицериды серцевины хиломикронов путем активации аполипопротеина С II. Триглицериды поглощаются адипозными тканями и мышечными клетками. А образовавшийся липопротиновй комплекс входит в состав HDL.
Рамнантные липопротеины – продукт распада хиломикронов или VLDL, или обоих вместе. Есть данные, что их высокий уровень важный фактор риска заболеваний коронарных артерий у пациентов, имеющих нормальный уровень холестерина. Они распознаются рецепторами гепатоцитов, которые связываются с апо Е.
Как холестерин, липиды и липопротеины влияют на сердце
Заболевания коронарных артерий – первая причина смертности в развитых странах. Только в 1999 г в США от сердечных заболеваний умерло 530 000 человек. Более половины из них — из–за нездоровых уровней холестерина и липидов. Основной виновник этих смертей – «плохой» LDL-C. «Хороший» HDL-C – причина того, что этих смертей не было еще больше. Какую плохую или хорошую роль при этом сыграли другие липиды, частности, связанные с триглицеридами, предстоит еще точно выяснить.LDL-C cтановится «плохим» только «при плохом раскладе» и начинает образовывать на внутренних стенках артерий жировые субстанции – бляшки. Маленькие бляшки остаются «мягкими», но более «старые», большие бляшки имеет тенденцию образовывать фиброзные шляпки, в которых откладывается кальций (запомним термин – кальцификация артерий). Через некоторое время это приводит к атеросклерозу, к затвердеванию артерий. А оно может вести к двум плохим, каждый из которых «хуже».
Согласно классическим представлениям, эти процессы могут ускоряться и утяжеляться другими факторами риска: повышенным давлением, курением, ожирением, диабетами, сидячим образом жизни, и как становится все более очевидным в последнее время – генетической предрасположенностью. Если в наличии сразу несколько факторов риска – их действие синергично, т.е. и результат их взаимодействия выше, чем простая сумма.
Плохое действие холестерина на сердце может затрагивать не только артерии. Повышенный уровень холестерина может влиять и на сердечную мышцу и тем самым вызывать сердечную недостаточность и, более того, высокий холестерин может препятствовать тому защитному действию, которое оказывает аспирин.
Но есть и обнадеживающая информация, за последние 30 лет в США уровень смертности, вызванный аортокоронарными заболеваниями, сократился вдвое. Некоторые эксперты считают, что 30% этого понижения вызвана тем, что у людей появилась возможность не только измерять уровни своего холестерина, но и влиять на них. Но даже их тех, у кого холестерин высокий — от сердечно-сосудистых заболеваний умирают не все, а 40%. К сожалению, пока не ясно, какие именно причины приводят к смерти, а какие – нет.
Последствия повышения общего холестерина
Многочисленные исследования свидетельствуют — риск смерти от сердечных заболеваний при концентрациях холестерина выше 200 мг /дл. Выше холестерин – выше риск. Например, согласно исследованиям, проведенным в 2000 г., у мужчин с уровнем холестерина выше, чем 240 мг/дл риск смерти от 2,15 до 3,63 раз выше, чем у кого холестерин был ниже 200 мг/дл. В среднем, если холестерин снижается на один пункт, риск сердечных заболеваний снижается на 2%.
ЛПНП– Х – «плохой» холестерин (LDL-С)
Интенсивное изучение связи сердечнососудистых заболеваний с уровнями холестерина показало, что высокий риск заболеваемости связан с высоким уровнем LDL-С и с низким HDL-С. В норме LDL-С несет холестерин к … (куда, необходимо) и, в целом, переносит около 70% холестерина к клеткам тела. В норме это не только не опасно, но просто необходимо. Но если при этом происходит процесс, который называется окислением, частицы LDL-С проникают в артериальную стенку и повреждают ее, вызывая весьма опасный воспалительный процесс.
Окисление – это процесс, который происходит из-за нестабильных молекул, называемых свободными радикалами или оксидантами. Когда LDL-С связываются со стенками артерий, оксиданты высвобождаются из клеточных мембран и, теряя электрон, приобретают способность связываться с другими молекулами. И когда оксиданты химически модифицируют LDL-С – это сигнализирует иммунной системе о том, что в организме образовалось вредное соединение. На этот тревожный сигнал организм отвечает воспалением, которое, несмотря на то, что направлено на «благие цели – локализовать и удалить вредный фактор», все ухудшает…
Воспаление и бляшки. В ответ на сигнал о возникновении «окисленного» LDL-С, связанного со стенками артерий, организм начинает синтезировать иммунные факторы, цель которых – защитить поврежденные клеточные стенки. К несчастью, если такая иммунная реакция организма чрезмерна и иммунные факторы синтезируются в избытке, воспаление еще больше повреждает пораженную область. В этой области концентрируются белые кровяные тельца, которые затем образуют жировую субстанцию – бляшку. С окисленным LDL-С связывается особый фермент – это фосфолипаза А2, ассоциированная с липопротеином (ЛП-ФЛА2).
Как установлено в 2005 г, у лиц с повышенным уровнем этого фермента риск атеросклеротического ишемического инсульта в ближайшие 2 года удваивается, по сравнению с теми, у кого нормальные концентрации ЛП-ФЛА2. На основе этого разработан тест для оценки индивидуального риска ишемического инсульта, который базируется на оценке уровня ЛП-ФЛА2 в плазме крови. Этот тест становится альтернативой определению уровня холестерина: последний позволяет предсказывать сердечно-сосудистый риск, но не риск инсульта. Существенно, что уровень ЛП-ФЛА2 является модифицируемым фактором риска — при лечении статинами он снижается. Другие иммунные факторы также вызывают воспаление и повреждают эндотелиум – клеточный слой, который выстилает кровеносные сосуды. При воспалении иммунная система синтезирует так же и факторы, которые повышают риск образования бляшек. Но окисленные LDL-С играют еще одну опасную роль – они снижают уровень окиси азота, который реалаксирует кровеносные сосуды и способствует свободному кровотоку. В общем, понижение уровней LDL-С — главная цель как лекарственной терапии и изменения диеты и стиля жизни.
ЛПВП-Х (HDL-С) – «хороший» холестерин
Он уносит холестерин от … того места, где тот уже не нужен. Есть два механизма, по которым HDL-С приносит пользу, он:
HDL-С – имеет большой спектр антиатерогенных характеристик. В частности: он эффективный антиоксидант, антиоксидантные свойства имеют его основные белки: аполипопротеины apoA-I и apoA-II, а также, например, параоксоназа (paraoxonase), которые ингибирует оксидативную модификацию – LDL-С. HDL-С имеет и противовоспалительные свойства, он уменьшает связывание моноцитов крови со стенками артерий. HDL, также связывается с полисахаридами; стимулирует движение эндотелиальных клеток, ингибирует синтез факторов активации тромбоцитов эндотелиальными клетками; защищает эритроциты от генерации прокоагулянтной активности, стимулирует синтез простациклинов (prostacyclin) эндотелиальными клетками. Более того, он связывает простациклин и тем самым продляет его время жизни. НDL-С уменьшает синтез ДНК в васкулярных гладких мышцах, индуцируемый эпидермальным фактором роста, имеет тромболитические свойства. Модулирует эндотелиальнуе функцию, вероятно, за счет стимулирования продукции NO. Количественный вклад каждого из этих факторов в понижение риска атеросклероза пока не ясен, но в целом их значение трудно переоценить (см. обзор — Barter PJ, Nicholls S, Rye K-A, Anantharamaiah GM, Navab M, Fogelman A M. Antiinflammatory Properties of HDL Circ Res. 2004; 95:764-772.).
В целом, НDL-С способствует тому, чтобы артерии были открытыми и, тем самым, снижает риск сердечных приступов. Высокий уровень НDL-С (выше 60 мг /дл) столь же важен, чтобы сердце было здоровым, как и низкий уровень LDL-С. Если уровень НDL-С ниже 40 мг /дл — это опасно. Падение уровня НDL-С на каждые 4 мг /дл повышает риск заболевания коронарных артерий на 10%.
Уровни холестерина – хорошие и плохие
Общепринято, что понижение уровня холестерина, связанного с «плохим» LDL-C и повышение холестерина, связанного с «хорошим» HDL-C, во-первых: повышает выживаемость тех, у кого проблемы с сердцем уже есть и, во-вторых, предотвращает сердечные приступы, у кого этих проблем еще нет. Ясно, что измерять надо не общий (суммарный) холестерин, а тот, который связан с плохим LDL-C и тот, который связан с хорошим HDL-C. И не только. Иначе, измерения будут так же информативны, как «температура в среднем по больнице».
Уровни концентраций холестерина, LDL-C, HDL-C и триглицеридов в норме и патологии (мг/дл)
Холестерин общий
Холестерин ЛПНП
Холестерин ЛПВП
Триглицериды
оптимально
Для лиц с двумя и более факторами риска.
150 — 199
пограничные значения
200 — 239
пограничные значения
> 160
высокие
200 — 499
много
> 240
очень много
> 190
очень высокие
500
очень много
*Факторы риска сердечных заболеваний включают: 1) семейные данные о возникновении ранних проблем с сердцем у мужчин старше 55 лет и у женщин до 65 лет, 2) курение, 3) высокое кровяное давление, 4) диабет 5) возраст (старше 45 лет для мужчин и 55 лет для женщин), 6) уровни HDL-C ниже 35 мг/дл. У лиц, с двумя и более из этих факторов риска, риск сердечного приступа в течение 10 лет превышает 20%, что указывает на необходимость поддержания уровня LDL-C в 100 мг/дл и ниже.
Хотя значения, приведенные в этой таблице, весьма полезны и поэтому очень рекомендуется для реализации – в них есть и «подводные камни». Это, например, случаи, когда одновременно низкий «плохой» LDL-C (что хорошо) и высокие триглицериды (что плохо). Или: высокий общий холестерин (опасно), сопряженный с высоким «хорошим» HDL-C. Куда следует отнести лиц с такими соотношениями разного холестерина, в группу высокого или низкого риска? Чтобы решить эту дилемму специалисты, (не мудрствуя лукаво) подсчитывают соотношение рисков путем деления концентрации общего холестерина на концентрацию «хорошего» HDL-C или на концентрацию «плохого» LDL-C. Приняты следующие прогностические значения соотношений «общий холестерин/общий HDL-C» или «общий холестерин/общий LDL-C»:
Например, если кто-то имеет высокий общий холестерин, составляющий 280, но и высокий (хороший) HDL-C, равный 70 – это даст риск, равный – 4, что ниже среднего риска. И хотя в этой методике есть очевидные недостатки, на основе таких соотношений можно предсказывать заболевания коронарных артерий более точно, чем на основе только общего холестерина. Но кроме сердечно-сосудистых проблем, высокий холестерин вызывает и другие.
Как холестерин влияет на мозг?
Весьма сложно. Высокий холестерин связан с болезнью Альцгеймера и с повышенным риском определенных типов инсультов. Но и низкий холестерин может приводить к отрицательным результатам (об этом ниже).
Высокий холестерин и инсульт
Нормальный (или адекватный) уровень HDL-C– это самый важный (связанный с липидами фактор), который предотвращает возникновение ишемических инсультов. Ишемический инсульт – это тип инсультов, которые происходят при закупорке сонной артерии, подающей кровь в мозг. HDL-C может даже понижать риск геморрагического инсульта, который является менее распространенным типом инсультов. Геморрагический инсульт вызывается кровоизлиянием в мозг и связан с низким уровнем общего холестерина (подробнее об этом – в разделе «Последствия пониженного холестерина»). Влияние высокого общего холестерина и высокого ЛПНП на возникновение ишемических инсультов не совсем ясно. В одном из исследований утверждается, риск ишемических инсультов возрастает, когда общий холестерин выше 280 мг/дл. В недавних исследованиях показано, что высокий холестерин вызывает инсульт только тогда, когда в мозгу синтезируются особые белки — ISP, ассоциированные, опять же, с воспалительным процессом.
Высокий холестерин и болезнь Альцгеймера
Высокий холестерин, так же как гипертония и семейная история этого заболевания (наследственная предрасположенность) – это независимый фактор риска болезни Альцгеймера (БА). Связь между высоким общим холестерином и БА сложная. Основной фактор, который объединяет возникновение БА и повышение холестерина – Аполипопротеин Е (АпоЕ). АпоЕ участвует и транспорте и распределении холестерина при росте нервных клеток во время их развития, а также при их восстановлении после повреждений. Как оказалось, у разных людей существуют разные варианты (аллели) гена кодирующего АпоЕ. У лиц с аллелем АпоЕ4 – риск заболеть БА высокий, другие аллели этого гена могут этот риск даже понижать. Но высокий холестерин может повышать риск БА и вне зависимости от генетической предрасположенности. Отметим, что холестерин играет важную роль в обеспечении контактов между клетками мозга и участвует в механизмах памяти. Но эти положительные функции холестерина не имеют отношения к его высоким уровням в крови.
Последствия пониженного холестерина
Приводит ли низкий холестерин (или специально пониженный, или исходно низкий) к плохим последствиям – это тема постоянных дискуссий.
Уровень смертности
В одном исследовании обнаружено, что у мужчин с самым низким холестерином самый высокий уровень смертности, обычно из-за раковых и других заболеваний, не связанных с сердечно-сосудистыми. Тщательный анализ этих данных показал, что такой высокий уровень смертности вызван исключительно раком легких, но не низким холестерином как таковым.
Депрессия и риск насильственной смерти
Холестерин важен для образования серотонина – относящегося к т.н. нейротрансмиттерам, веществам, участвующим в передаче нервных импульсов. Низкие концентрации серотонина связаны с депрессиями. У мужчин с низким природным уровнем холестерина также и низкий серотонин. Сообщается и о связи низких природных уровней холестерина и отрицательными эмоциями, включающими и депрессии. Есть сообщения, что низкий холестерин связан с более высоком уровнем смертей из-за самоубийств, несчастных случаев или из-за насильственных действий, которые могут быть связаны с негативным эмоциональным состоянием.
Вот некоторые примеры
У мужчин, пациентов психиатрической клиники с холестерином ниже 160 мг/дл количество самоубийств было в два раза выше среднего, а у просто пожилых мужчин, но с низким холестерином риск депрессий был в три раза выше среднего.
Исследования, проведенные Швеции в 2001 г, показали, что поведение, связанное с проявлением насилия также связано и с природными низкими уровнями холестерина. В 2000 г было показано, что пациенты с биполярными расстройствами имели низкий холестерин как во время маниакальных, так в депрессивных состояниях. Утверждается, что ненормальное душевное состояние может быть связано с пониженным холестерином. Исследование, проведенное в 2001 г, показало статистически достоверное повышение смертности от самоубийств, несчастных случаев или травм у лиц, которые снизили свой холестерин за счет диеты или за счет лекарств (препараты группы не-статинов).
Но существенно, что во многих исследованиях не было обнаружено никакой связи между приемом препаратов, понижающих холестерин (в особенностями, со статинами) и депрессиями или с насильственными смертями. Некоторые исследователи отмечают, что лица, у которых холестерин понижен за счет терапии, или по причине алкоголизма часто имеют в диете недостаток жиров, в частности омега-3 жирных кислот, которые встречаются только в рыбе. Низкие уровни омега-3 жирных кислот связаны с депрессивными и агрессивными состояниями. Фактически, как утверждается в некоторых исследованиях, снижение холестерина с помощью диет, содержащих достаточное количество омега-3 жирной кислоты, понижало количество депрессий.
В данный момент определенно можно сказать лишь следующее – связь низкого холестерина с эмоциональными расстройствами пока неопределенна.
Геморрагические инсульты
Лица, у которых общий холестерин ниже 180 мг/дл, подвержены риску геморрагического инсульта (кровоизлияния в мозг). В особенности, если у них также повышено кровяное давление. Нужно отметить, что этот тип инсультов менее распространен, чем ишемические, которые вызываются закупоркой артерий и связаны с низким уровнем «хорошего» HDL-C.
Кто предрасположен к риску не нормальных уровней липидов?
Примерно половина взрослых американцев и американок, независимо от этнической принадлежности, имеют общий холестерин выше 200 мг/дл. И четверти из них врачи говорят, что уровень их холестерина нездоровый. Основной фактор такого риска – западный образ жизни – жирная диета с низким содержанием клетчатки в сочетании с сидячим образом жизни.
Риск, связанный с полом
Мужчины
Сердечные заболевания – основная причина их смерти. В среднем, заболевания коронарных артерий развиваются у мужчин на 10-15 лет раньше, чем у женщин и мужчины имеют больше шансов умереть более молодыми, чем женщины.
Женщины
Заболевания коронарных артерий все еще главная причина смертности и у женщин. Женщины между 20 и 34 годами и после менопаузы в возрасте около 55 лет имеют более высокие уровни холестерина, чем мужчины. Некоторые данные свидетельствуют, что для женщин показатели уровня LDL-C могут иметь большее значение, чем для мужчин. В одном исследовании показано, что среди женщин, имевших общий холестерин выше 200, те женщины, у которых «хороший» HDL-C был ниже 50, вне зависимости от уровня холестерина, связанного с «плохим» LDL-C, имели более высокую смертность. Более того, у женщин часто случается т.н. синдром «высокие триглицериды – низкие LDL-C», который может рассматриваться, как отдельный фактор риска.
Риск, связанный с возрастом. Дети и взрослые.
Какой именно уровень холестерина является нормальным для детей – не ясно. Согласно отдельным исследованием – уровни холестерина, характерные для взрослых, справедливы только для юношей 16 лет и не учитывают те изменения холестерина, которые происходят между 8 и 18 годами и которые, более того, могут варьировать в зависимости от пола и конкретной популяционной группы. В общем, уровень холестерина имеет тенденцию резко повышаться перед наступлением половой зрелости, затем резко падать и снова повышаться потом. Однако накапливаются данные, что у детей с избыточным весом повышен риск иметь высокие триглицериды и низкий «хороший» HDL-C. Специалисты считают, что это может быть прямой причиной высокого холестерина в будущем. Есть данные и том, что у детей в возрасте от 9 до 11 лет артерии могут быть повреждены высоким холестерином. Также, как и у взрослых, причина нездорового уровня холестерина у детей – «нездоровые» диеты с насыщенными жирными кислотами (как в большинстве животных и молочных продуктах) и (или) с транс-жирными кислотами (как в коммерческих пищевых продуктах). Cуществуют и менее распространенные причины «нездорового» холестерина у детей. Это:
Юный и средний возраст
Чем в более юном возрасте будет нездоровый холестерин – тем больше шансов на развитие сердечно-сосудистых заболеваний в будущем. В серьезном исследовании, результаты которого были опубликованы в 2000 г, обнаружено, что у молодых людей (от 16 до 34 лет) с уровнем холестерина от 240 мг/дл и выше, риск умереть от сердечного приступа или от других заболеваний сердца был в 2–4 раза выше, чем у тех, у кого холестерин был ниже 200 мг/дл. В целом, молодые мужчины со здоровым холестерином имеют шанс прожить на восемь лет дольше, чем те, у кого холестерин «плохой». Эти закономерности справедливы и для молодых женщин.
Пожилой возраст
О том, как влияет высокий холестерин на тех, кому за 70 и как поступать с таким холестерином, «когда он в таком возрасте» – специалисты спорят. Некоторые из них считают, что в таком возрасте высокий холестерин – это высокий риск от смерти от заболеваний коронарных артерий, другие утверждают, что понижение холестерина в таком возрасте повышает риск инсультов и сердечных приступов. В 2001 г показано, что терапия статинами снижает уровень смертности у лиц, старше 65 лет, страдающих сердечными заболеваниями. А согласно данным 2001 г, у мужчин, которым за 70, есть значительный риск серьезных нарушений сердечной деятельности, если холестерин или ниже 160 мг/дл, или выше 240 мг/дл. Сейчас некоторые специалисты настаивают, что идеальный диапазон холестерина для пожилых – от 200 до 219 мг/дл.
Ожирение, метаболический синдром, диабет 2-го типа
Влияние ожирения на холестерин сложное. Хотя ожирение непосредственно не сильно связано с уровнями общего холестерина, среди тучных людей уровни триглицеридов обычно повышены, а уровни «хороших» HDL-C – обычно понижены. И то, и другое – риск сердечных заболеваний. Ожирение приводит и к другим «нездоровым» последствиям (гипертонии, воспалениям), а они, в свою очередь, опять же к заболеваниям сердца. Но особенную опасность ожирение представляет, когда оно – только часть т.н. метаболического синдрома или синдрома Х. Метаболический синдром – пред-диабетическое состояние, которое в значительной степени связано с сердечно-сосудистыми заболеваниями и с повышенной смертностью от других причин. В 2002 г было установлено, что 24% (!) населения Америки находится в состоянии метаболического синдрома. В любом случае, ожирение сильно связано с диабетами второго типа. А диабеты сами по себе и в любом случае приводят к риску повышенного холестерина и, разумеется, к сердечным заболеваниям.
Гипотиреоз
Это заболевание весьма серьезно связано с нездоровыми уровнями липидов. В частности, лица у которых гипотиреоз, и даже те, у которых это заболевание в субклинической форме (т.е. слабо выраженной) имеют повышенный риск высокого общего холестерина, высокого ЛПНП («плохой»), повышенных триглицеридов и других липидов, связанных с сердечными болезнями.
Одно из исследований показало, что гипотиреоз — это вторая (после «нездоровой» диеты) причина высокого холестерина. Терапия гипотиреозного состояния может значительно понизить и холестерин. А среди всех тех, у кого высокий холестерин, от 1,3% до 2,8% имеют гипотиреоз, 4,4%–11,2% имеют его в субклинической форме. Некоторые специалисты поэтому настаивают, чтобы у пациентов с высоким холестерином проверяли тиреозную функцию до того, как им будут назначены препараты, понижающие холестерин. Отметим однако, что исследования, направленные на выявление связи мягких форм гипотиреоза с уровнями холестерина, пока что дают неоднозначные результаты.
Другие заболевания, сопряженные с нездоровым холестерином
У женщин, страдающих полициститным синдромом яичников (polycystic ovarian syndrome), в особенности, вместе с ожирением, высокий риск повышенных триглицеридов и пониженного «плохого» LDL-C. Причиной этого могут повышенные концентрации мужского полового гормона – тестостерона. При заболеваниях почек так же может быть высокий холестерин.
Семейная гиперхолистеремия встречается у одного из 400-500 жителей Европы.
Вызывается она мутацией в гене, кодирующем белок LDLR – рецептор HDL-C («хорошего»). Благодаря белку LDLR «хороший» HDL-C способен возвращать избыток холестерина в печень. При мутационном нарушении гена LDLR этот процесс становится невозможным (Garcia, C.K., Wilund, K., Arca, M., Zuliani, G., Fellin, R., Maioli, M., Calandra, S., Bertolini, S., Cossu, F., Grishin, N. et al. Autosomal recessive hypercholesterolemia caused by mutations in a putative LDL receptor adaptor protein. Science, 2001, 292, 1394–1398). На основе полимеразной цепной реакции разработан метод ДНК диагностики этой мутации.
Другое генетическое заболевание – наследственная недостаточность липопротеиновой липазы – весьма редкое, этот фермент необходим для удаления липопротеинов, богатых триглицеридами. Люди, с недостаточной липопротеиновой липазой имеют повышенный холестерин и повышенные концентрации липидов. К высокому холестерину приводит и мутация в гене, кодирующем т.н. нейропептид Y, который является компонентом мозга и регулирует аппетит. Недавно обнаружена мутация APOAV, приводящая к повышению триглицеридов (Defesche JC, Lansberg PJ, Umans-Eckenhausen MA, Kastelein JJ. Advanced method for the identification of patients with inherited hypercholesterolemia. Semin Vasc Med. 2004;4(1):5965).
1) белок – переносчик холестеролового эфира (cholesteryl ester transfer protein — CETP);
2) липопротеиновой липазы (LPL);
3) липазы триглицеридов печени (hepatic triglyceride lipase LIPC);
4) рецептора холестерина низкой плотности (low density lipoprotein cholesterol receptor — LDLR);
5) аполипопротеина Е (APOE)
6) лектинхолестеролацетилтрасферазы (LCAT).
Было найдено, что комбинации различных аллелей указанных генов, достоверно связаны как с различными уровнями HDL-С, LDL-С, так и с различными соотношениями LDL-С/HDL-С. Это весьма показательно, так как указывает на генетические причины того, почему примерно половина нормальных людей могут умереть именно от кардиоваскулярных заболеваний. В стандартных физиологических условиях показатели уровней LDL-С, HDL-С и соотношений LDL/HDL у каждого индивида постоянны и не варьируют, но значения этих уровней варьируют между индивидами (Knoblauch H, Bauerfeind A, Toliat MR, Becker C, Luganskaja T, Gunther UP, Rohde K, Schuster H, Junghans C, Luft FC, Nurnberg P, Reich JG, Haplotypes and SNPs in 13 lipid-relevant genes explain most of the genetic variance in high-density lipoprotein and low-density lipoprotein cholesterol Human Molecular Genetics, 2004, Vol. 13, No. 10 993–1004). Данные о том, что именно генетический факторы обуславливают кардиоваскулярные риски, накапливаются и заслуживают самого серьезного внимания.
Каковы симптомы нездорового холестерина?
К несчастью, высокий уровень «плохого» ЛПНП заранее не подает о себе никаких тревожных сигналов. А когда симптомы проявляются — это уже стенокардия или сердечный приступ, вызванный бляшками в артериях. Так что холестерин надо проверять до того, как «гром грянул».
Как надо измерять холестерин
Тест на холестерин в крови должен измерять, по крайней мере! полный липидный профиль
Чтобы результаты были надежны, пациент должен:
Если результаты измерений тревожные – надо сделать повторный тест – не раньше, чем через неделю, но не позже, чем через 2 месяца. Измерение соотношения концентраций Аполипопротеина В-100/Аполипопротена А-I может быть более информативным, чем измерение LDL-C / HDL-C. Как уже говорилось, Апо B-100 входит в состав «плохих» атерогенных липопротеинов, Апо А-I – в состав «хороших» антиатерогенных. Согласно недавним исследованиям, измерение Apo B, и соотношений apo A-I и apo B / apo A-I — это лучший маркер риска, чем LDL-C, потому что уровень Апо В отражает не только уровень самого Апо В, но и уровни других атерогенных белков, таких как липопротеины очень низкой плотности (VLDL) и липопротеины промежуточной плотности (IDL). Более того, этот маркер сохраняют свой предикторный потенциал даже при терапии, понижающей уровень липидов.
Действительно, именно соотношение apoB / apoA-I — точный показатель баланса проатерогенных и антиатерогенных липопротеинов. Это было доказано, когда у 69 030 мужчин и у 57 168 женщин (возрастом около 40 лет) измеряли в плазме уровни аполипопротеинов apoB и apoA-I. Через чуть более 8 лет (98 месяцев), 1 183 мужчин и 560 женщин умерли от инфаркта миокарда. Высокий уровень apoB и высокие значения apoB / apoA-I сильно коррелировали с высоким коронарным риском, а высокие значения концентраций Апо А-I были обратно пропорциональны кардиоваскулярному риску. Аналогичные данные получены и при терапии, понижающей липиды. Именно понижение соотношения Апо В-100 и Апо А-1 в этом случае свидетельствует о снижении риска кардиоваскулярных событий (Ballantyne CM Hoogeveen RC, Role of lipid and lipoprotein profiles in risk assessment and therapy Am Heart J 2003;146:227–233; Walldius G, Jungner I Apolipoprotein B and apolipoprotein A-I: risk indicators of coronary heart disease and targets for lipid-modifying therapy. J Intern Med. 2004;255(2):188-205). В общем, согласно текущим представлениям, измерения липидов для определения кардиоваскулярных рисков должны включать определения соотношений:
В некоторых странах продаются тесты на холестерин для «домашнего применения». Например, американский тест «CholesTrak» в домашних условиях дает ответ за 10 мин, но только об общем холестерине. «BioSafe Cholesterol Panel Test», который определяет полный липидный профиль, тоже можно сделать дома, но потом материал надо отослать в лабораторию для настоящей «профессиональной обработки».
Кому и как часто надо проверять свой холестерин
Несмотря на то, что разные специалисты могут иметь на этот счет слегка разные мнения, все американские эксперты сходятся, в общем, в следующем: холестерин надо проверять:
В целом, американские эксперты советуют начинать регулярную проверку холестерина уже в юном возрасте. Ожирение среди американской молодежи приобрело характер эпидемии – более трети юных американцев имеют холестерин выше 200 мл/дл.
Всегда ли нормальные липиды свидетельствуют о норме?
Нет, не всегда. Высокий риск сердечных заболеваний может быть и при нормальных липидах. Повышение концентраций т.н. С-реактивного белка (СРБ), который синтезируется при различных воспалительных процессах, как оказалось, связано с высоким риском сердечных приступов даже у тех, у кого нормальный холестерин. Некоторые данные указывают, что СРБ может быть более значимым маркером сердечных заболеваний, чем «плохой»LDL-C. Повышение СРБ связано так же и диабетами второго типа и с ожирением. Важный маркер и фибриноген, его повышение несет опасность образования тромбов.
Изменение базовых уровней СРБ – предиктор кардиоваскулярного риска
Данные, указывающие на то, что повышение базовых уровней СРБ – это казуативный агент атерогенеза, опубликованы в начале 2005 г. в New England Journal of Medicine. Показано, что СРБ принимает активное участие в процессах закупорки артерий и, следовательно, в возникновении инсульта и сердечных приступов. Подчеркивается, что чем выше базовые уровни СРБ, тем больше вероятность сердечно-сосудистой катастрофы. Показано, что статины atorvastatin и pravastatin, снижающие уровень LDL-C уменьшают так же и концентрацию СРБ. Снижение LDL-C на 50%, а СРБ ниже 2 мг/л уменьшает вероятность сердечного приступа на 50%. И более того, у тех больных, у которых после приема статинов уровень СРБ был ниже, было лучшим и клиническое состояние, и, что принципиально, независимоот уровняхолестерина ЛПНП. Таким образом, повышение базовой концентрации СРБ связано с повышенным риском коронарных приступов даже в отсутствие гиперлипидемии. По решению Американской Ассоциации Сердца (American Heart Association-AHA) СРБ рекомендуется включить в план скринингового обследования пациентов с умеренным риском сердечно-сосудистой патологии (т.е. в перечень тех лиц, у которых имеется повышенный на 10-20% риск сердечной атаки в течение последующих 10 лет). Одновременно рекомендуется обращать внимание на такие факторы риска как диабет и высокое артериальное давление.
Ridker PM, Cannon CP, Morrow D, Rifai N, Rose LM, McCabe CH, Pfeffer MA, Braunwald E; Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy-Thrombolysis in Myocardial Infarction 22 (PROVE IT-TIMI 22) Investigators. C-reactive protein levels and outcomes after statin therapy. N Engl J Med. 2005 ;352(1):20-28.
Nissen SE, Tuzcu EM, Schoenhagen P, Crowe T, Sasiela WJ, Tsai J, Orazem J, Magorien RD, O’Shaughnessy C, Ganz P; Reversal of Atherosclerosis with Aggressive Lipid Lowering (REVERSAL) Investigators. N Engl J Med. 2005;352(1):29-38.
Ridker PM, Morrow DA, Rose LM, Rifai N, Cannon CP, Braunwald E. Relative efficacy of atorvastatin 80 mg and pravastatin 40 mg in achieving the dual goals of low-density lipoprotein cholesterol
В целом, если ранее полагалось, что атеросклероз вызывается нарушениями метаболизма и транспорта липидов, то сейчас все большее признание получает точка зрения, что большую (если не опеределяющую) роль в атерогенезе, включая инициацию, развитие повреждения сосудистой стенки, нестабильность атеромы и возникновение тромбов, играет воспаление. Иначе говоря, атеросклероз – это длительное вялотекущее хроническое воспаление в интиме сосуда.