neonatale progerie что это такое
Прогерия
Общие сведения
Прогерия – это генетическое заболевание, которое считается одним из редчайших, за всю историю человечества зафиксировано примерно 350 случаев. Самыми известными людьми с прогерией считаются диджей Леон Бота и мотиватор Сэм Бернс. Прогерия в России не очень распространена – зарегистрировано всего около 80 случаев.
Главной особенностью этого генетического дефекта является преждевременное старение организма, которое сопровождается существенными изменениями кожных покровов и работы внутренних органов. С греческого progeros переводится как «преждевременно постаревший».
Как указывает Википедия заболеванию присвоен код МКБ-10: Е34.8 и относится к другим уточненным эндокринным расстройствам.
Патогенез
Нарушения этих структур приводит к нестабильности ядер клеток, нарушению процессов репарации ДНК, клонирования фибробластов, что вызывает старение всего организма и запускает такие классические процессы в результате деградации клеточного кода, как облысение и поседение, нарушения работы сердечно-сосудистой системы, ухудшение зрения, генерализованный остеопороз, онкообразование.
Классификация
Различают детскую прогерию — синдром Хатчинсона Гилфорда и взрослую — синдром Вернера.
В отличие от детской, проявляющейся в 5-8-месячном возрасте, у взрослых симптомокомплекс преждевременного старения развивается примерно в 20-30 лет, начинаясь в период полового развития. Тело и лицо начинает меняться как на картинке ниже (прогерия — фото) с разницей в 33 года: приобретает заостренные черты, нос становится похожим на птичий, рот узким, голос высоким и хриплым, кожа бледной, конечности тонкими, нет подкожной клетчатки. При этом происходит атрофия мышц, образование трофических язв, гипогонадизм, прогрессия глаукомы, катаракты, атеросклероза, облысения и поседения, выпадение зубов, снижение интеллекта.
Синдром Вернера, пациентке 15 и 48 лет
Прогерия: причины заболевания
Заболевание наследственное и передается по аутосомно-рецессивному типу, поэтому единичные случаи братьев и сестер с прогерией объясняются тем, что родители были достаточно близкими родственниками, например, кузенами и заболевание стало результатом кровосмешения. Однако, называют и другие причины заболевания, например:
Также предполагается, что синдром Хатчинсона Гилфорда возникает в результате спорадической – внезапной мутации в сперматозоиде или яйцеклетке еще до момента зачатия.
Симптомы
Как синдром преждевременного старения, болезнь прогерия вовлекает в патогенетический процесс различные системы и органы:
Анализы и диагностика
Благодаря работе исследовательских фондов изучения прогерии на сегодняшний день есть возможность идентифицировать генные мутации программами диагностического тестирования и помочь больным на более ранних стадиях развития заболевания.
Чтобы узнать есть ли генетические отклонения у ребенка достаточно посетить квалифицированного врача, который изучит внешний вид, данные анамнеза и направит на анализ крови, выявляющий генетические дефекты.
Лечение
Помощь особам, подверженным преждевременному старению должна быть комплексной, включая симптоматическое лечение, а также:
Ученые выдвигают предположение, что ингибиторы фарнезилтрансферазы (FTIs), которые помогают в борьбе с раком, также способны обратить процессы образования структурных аномалий.
Обычная медикаментозная терапия включает прием:
Процедуры и операции
Детская прогерия
Детская прогерия начинается внезапно в 5-8 месяцев либо реже в 3-4 года и проявляется в виде резкого замедления темпов физического развития.
При таком страшном летальном диагнозе очень важно выявить недуг на ранних стадиях, когда в организме еще не произошли необратимые процессы. Не смотря на то, что лекарство еще не изобрели, очень важно ребенку своевременно получить симптоматическое лечение, правильно выстроить его режим и питание с учетом особенностей организма.
Диета при прогерии
Омолаживающая диета против старения организма
Питание для предотвращения преждевременного старения должно быть калорийно ограниченным и качественно полноценным. Помимо этого диета должна быть:
Прогноз
Считается крайне неблагоприятным, так как единой стратегии лечения до сих пор не разработано и продолжительность жизни не превышает 27 лет, в среднем составляет 13 лет. Причинами летального исхода чаще всего становится истощение, инфаркт миокарда, злокачественные новообразования, интеркуррентные заболевания – случайно присоединившиеся и осложняющие течение самой прогерии. Особы с взрослой прогерией обычно доживают до 40-50 лет.
Список источников
Образование: Окончила Николаевский национальный университет им. В. А. Сухомлинского, получила диплом специалиста с отличием по специальности «Эмбриолог, цитолог, гистолог». Также, окончила магистратуру по специальности «Физиология человека и животных, преподаватель биологии». С отличием пройден курс по дисциплине «Фармакология».
Опыт работы: Работала старшим лаборантом кафедры Физиологии и биохимии Николаевского национального университета им. В. А. Сухомлинского в 2010 — 2011 гг.
Прогерия
Прогерия – редкое генетическое заболевание, характеризующееся преждевременным старением организма, соответствующими изменениями внутренних органов. Проявляется гиперпигментацией, истончением и утратой эластичности кожи, поседением и выпадением волос, увеличением размеров черепа, уменьшением его лицевой части, экзофтальмом, развитием атеросклероза сосудов, инфаркта и фиброза миокарда, остеопороза, сахарного диабета, формированием злокачественных опухолей. Диагностика основана на сборе клинических данных, лабораторном исследовании ДНК. Лечение направлено на устранение симптомов заболевания: профилактику и терапию атеросклероза, инфаркта миокарда, диабета, остеопороза, рака.
МКБ-10
Общие сведения
Термин «прогерия» в переводе с древнегреческого языка означает «преждевременное старение». Детская форма прогерии называется синдромом Хатчинсона-Гилфорда согласно фамилиям исследователей, которые впервые независимо друг от друга описали данную патологию: британский врач Дж. Хатчинсон – в 1889 году, его соотечественник Х. Гилфорд – в 1897 году. Взрослая форма носит название «синдром Вернера», так как в 1904 году немецкий врач О. Вернер первым официально наблюдал симптомы старения у подростков 14-19 лет. Оба варианта болезни являются крайне редкими. Распространенность детской прогерии составляет 1 случай на 7-8 млн. человек, с момента начала исследований патологии выявлено около 150 больных детей. Взрослая прогерия встречается чаще, средние эпидемиологические показатели – 1 больной на 100 тыс. населения.
Причины прогерии
В основе заболевания лежит генетическая мутация. Причиной детского типа прогерии является дефект гена LMNA, который кодирует особый белок ламин A, выстраивающий оболочку ядра клетки. Как правило, мутация происходит спорадически – во время созревания половых клеток у родителей или при зачатии. Однако исследователи выявили несколько случаев патологии у родных братьев и сестер, часть из которых входила в семьи с близкородственными браками. Это свидетельствует о возможности наследования мутации по аутосомно-рецессивному типу (родители являются носителями дефектного гена, но не болеют и способны к деторождению).
Прогерия взрослых – наследственное заболевание. Оно развивается при наличии дефекта в гене RECQL2, который ответственен за производство белка WRN, поддерживающего стабильность генома, целостность и структуру ДНК. Передача мутации происходит аутосомно-рецессивным способом, болезнь проявляется у людей, получивших два дефектных гена в одной аллели (от матери и от отца).
Патогенез
При детском варианте прогерии генетический дефект приводит к нарушению синтеза структурно правильного белка ламина А, образующего внутренний каркас ядерной оболочки. В результате мутации налаживается производство укороченного белка-предшественника преламина А, а строение созревшего конечного белка отличается от нормального. Молекулы белка встраиваются в ядерную мембрану, изменяют ее форму и повышают хрупкость. Ядро не может сохранять свою целостность, клетка гибнет раньше времени.
При болезни Вернера возникает недостаточность WRN-белка, определяется генетически детерминированная нестабильность хромосом. Их структура очень часто изменяется спонтанно или под воздействием некоторых факторов. В итоге ухудшается способность клеток к делению, пролиферативный потенциал становится в 3-5 раз меньше, чем должен быть в норме. В 10 раз увеличивается частота спонтанных мутаций, аномально укорачиваются теломеры – концевые участки хромосом, защищающие гены от повреждений.
Симптомы прогерии
Прогерия Хатчинсона дебютирует после периода нормального развития в возрасте от 6 месяцев до 2 лет. Изменяется внешность детей: замедляется рост, увеличиваются размеры черепа, но лицевая часть остается маленькой, нижняя челюсть – недоразвитой. Формируется клювовидный тонкий нос и экзофтальм (выпячивание глаз). Тотально выпадают волосы – на голове и теле, ресницы и брови. При алопеции разрушаются волосяные фолликулы, поэтому дальнейший рост волос становится невозможным. На волосистой части головы выбухают вены. Дерма и подкожная клетчатка подвергаются атрофическим изменениям: кожа истончается, иссушается, покрывается морщинами. Развивается липодистрофия – заметное снижение количества подкожного жира. Относительно сохранным он остается на щеках и лобке.
На туловище образуются склеродермоподобные очаги – уплотнения в нижней части живота, на ягодицах и бедрах. На открытых участках кожи появляются пигментные пятна. Ногти недоразвитые, ломкие, утолщенные, округло выпуклые – имеют форму «часовых стекол». К 2 годам развивается фиброз органов и околосуставных тканей. Пассивные движения в локтевых и коленных суставах ограничены (контрактуры), формируется характерное положение костей ног – «поза всадника». Скелет подвергается гипоплазии, дисплазии и дегенеративным изменениям. Молочные и постоянные зубы прорезываются с опозданием, частично отсутствуют, скученные, искривленные, подвержены кариесу. К 5-6 годам диагностируется атеросклероз сосудов, сердечные шумы, гипертрофия левого желудочка, помутнение хрусталика, резистентность к инсулину. Половые органы остаются недоразвитыми. Уровень умственного развития обычно выше, чем у сверстников.
Клинические проявления синдрома Вернера обнаруживаются с 14 до 18 лет. Подросток начинает отставать в росте, его волосы седеют и выпадают. К 20 годам пациенты лысеют. Кожа лица и конечностей бледнеет, истончается, натягивается. Под ней видна сеть кровеносных сосудов. Мышечная и жировая ткани атрофируются, руки и ноги становятся непропорционально тонкими, кожа над суставными выступами изъязвляется. К 30 годам появляется катаракта, голос слабеет и хрипнет, на ногах образуются язвы, на подошвах – мозоли, сосудистые звездочки, кератоз. Внешний вид пациентов специфичен: низкий рост, лунообразное лицо, выступающий подбородок, суженное ротовое отверстие, псевдоэкзофтальм.
Сальные и потовые железы атрофируются. Костно-суставные изменения включают метастатическую кальцификацию, явления генерализованного остеопороза, эрозивных остеоартритов, ограниченную подвижность и деформацию пальцев рук, сгибательные контрактуры, боли в конечностях, артрит и остеомиелит. Отмечаются атеросклеротические изменения сосудов, медленно прогрессирует катаракта, снижаются интеллектуальные способности. После 30 лет проявляются эндокринные заболевания – сахарный диабет, гипогонадизм, тиреопатии. У 5-10% больных обнаруживаются злокачественные опухоли различных органов, костей и кожи. Причиной смерти становится онкопатология или тяжелое сердечно-сосудистое заболевание.
Диагностика
Диагноз прогерии устанавливается на основании клинико-анамнестических данных. В зависимости от имеющейся симптоматики в диагностике могут принимать участие эндокринологи, неврологи, дерматологи, терапевты, врачи-генетики. Детскую и взрослую прогерию необходимо дифференцировать с системной склеродермией, пойкилодермией, синдромом Ротмунда-Томсона, синдромом Видемана-Раутенштрауха. К основным методам обследования больных относятся:
Лечение прогерии
Специфические методы терапии прогерии не разработаны. Медицинская помощь пациентам заключается в облегчении симптомов болезни. Проводится лечение атеросклероза, остеопороза, остеомиелита, катаракты, диабета, патологий сердца и онкологических заболеваний. Известен случай, когда состояние больного заметно улучшилось на несколько лет после операции трансплантации сердца.
Научные исследования ведутся в области генной инженерии – совершаются попытки выделить мутационный ген из ДНК и заменить его здоровым. Параллельно разрабатывается метод этиотропной терапии. Ученые из Швеции нашли способ нейтрализации дефектных молекул ламина A, которые проникают в мембрану клеточных ядер и способствуют гибели клетки. Положительные результаты получены на экспериментах с мышечной тканью крыс, на людях препарат пока не опробован. В США с 2012 года ведется изучение эффективности применения ингибитора фарнезилтрансферазы (лекарственного средства, разработанного для лечения рака). После терапии дети из экспериментальной группы чувствовали себя лучше, повысилась жесткость и эластичность артерий, плотность костей, снизились случаи транзиторных ишемических атак, сердечных патологий, утраты зрения и слуха. Продолжительность жизни увеличилась на 1,6-6 лет.
Прогноз и профилактика
В среднем больные детской прогерией доживают до 13 лет, зарегистрированы случаи смерти в 7 и 27 лет. Продолжительность жизни при взрослом типе заболевания составляет 30-40 лет. Причиной летального исхода становятся атеросклеротические осложнения и злокачественные новообразования. Профилактические меры отсутствуют. Предупредить рождение больного ребенка можно при наследственном характере болезни – при синдроме Вернера, в отдельных случаях синдрома Хатчинсона, когда патология выявлена в семье, будущие родители отнесены к группе высокого риска. Таким парам назначается медико-генетическое консультирование.
Прогерия (от греч. progērōs преждевременно состарившийся) — патологическое состояние, характеризующееся комплексом изменений кожи, внутренних органов, обусловленных преждевременным старением организма. Основными формами является детская прогерия (синдром Гетчинсона — Гилфорда) и прогерия взрослых (синдром Вернера).
Детская прогерия наблюдается очень редко. Этиология и патогенез не известны. В большинстве случаев встречается спорадически, в нескольких семьях зарегистрирована у сибсов, в т.ч. от кровнородственных браков, что свидетельствует о возможности аутосомно-рецессивного типа наследования.
В клетках кожи больных обнаружены нарушения репарации ДНК и клонирования фибробластов, а также атрофические изменения эпидермиса и дермы, исчезновение подкожной клетчатки. Хотя детская П. может быть врожденной, у большинства больных клиническими признаки проявляются обычно на 2—3-м году жизни.
Резко умедляется рост ребенка, отмечаются атрофические изменения дермы, подкожной клетчатки, особенно на лице, конечностях. Кожа истончается, становится сухой, морщинистой, на туловище могут быть склеродермоподобные очаги, участки гиперпигментации. Сквозь истонченную кожу просвечивают вены. Внешний вид больного: большая голова, лобные бугры выступают над маленьким заостренным («птичьим») лицом с клювовидным носом, нижняя челюсть недоразвита.
Наблюдаются также атрофия мышц, дистрофические процессы в зубах, волосах и ногтях; отмечаются изменения костно-суставного аппарата, миокарда, гипоплазия половых органов, нарушение жирового обмена, помутнение хрусталика, атеросклероз.
За год Лена стареет на пять лет
Жительнице России по имени Лена всего 23 года, но выглядит она лет на сорок. Недавно в московской клинике ей сделали пластическую операцию на лице. Глаза у Лены молодые, но все остальное. Ее тело преждевременно и очень быстро стареет.
По словам Лены, сначала она заметила. что у нее начали странно отвисать мочки ушей, потом появились морщины между бровями, причем сразу глубокие, как у старых людей. При взгляде на Лену, сложно даже поверить, что ей чуть больше двадцати.
Лена в свои 23 года
Спрашивать у нее про личную жизнь кажется очень сложным делом, но Лена улыбается и говорит, что с этим у нее все в порядке. Но вот шансов на выздоровление у нее никаких нет. Прогерия неизлечима и никаких операции не помогут. В среднем больные прогерией, у которых она врожденная, живут не более 13 лет. Лене «повезло» лишь в том, что прогерия у нее проявилась не с детства.
Симптомы прогерии у нее начались в 17 лет. Обвисли мочки ушей, появились морщины, в основном пострадало лицо. Затем начала стареть кожа и на других частях тела. В то время Лена училась на 1-м курсе Марийского политехнического института и ей было очень неловко и обидно, что когда она гуляла с подругой-сверстницей, все принимали их за маму с дочкой.
После окончания института Лена решилась на пластическую операцию по подтяжке кожи лица, но это не помогло, загадочное быстрое старение ее организма продолжалось, а местные врачи не могли посоветовать Лене ничего, кроме витаминов.
В конце концов Лена решилась поехать в Москву, в клинику пластической хирургии «Бьюти Плаза». Когда там узнали о ее странной болезни, то решили помочь Лене совершенно бесплатно. А после операции ей пообещали курс индивидуальной программы по лечению стволовыми клетками.
К числу особенностей таких больных относятся карликовый рост, малый вес (не превышающий обычно 15-20 кг), чрезмерно тонкая кожа, плохая подвижность суставов, недоразвитый подбородок, маленькое лицо в сравнении с размером головы, что придает человеку как бы птичьи черты. Из-за потери подкожного жира видны все сосуды. Голос обычно высокий. Умственное развитие соответствует возрасту. И все эти больные дети поразительно друг на друга похожи.
12-летний Сет Кук выглядит как 80-летний старик. У него нет волос, зато есть полный набор заболеваний, которыми страдают пожилые люди. Поэтому каждый день мальчик принимает аспирин и другие лекарства, разжижающие кровь. При росте в 3 фута (чуть более метра) Сет весит 25 фунтов (11,3 кг).
Оури Барнетт родился 16 апреля 1996 года. Уже в пятилетнем возрасте у бедняги Оури началась ишемическая болезнь сердца. Приступы следовали один за другим. Малыш нередко попадал в больницу, но лечить его приходилось теми средствами, что обычно предписывают пожилым людям.
Оури был похож на человека, пережившего инсульт: у него слабели ноги, и он начинал спотыкаться, словно дряхлый старичок. Его глаза угасали, верхняя губа не двигалась, текла слюна, речь становилась неразборчивой.
До последнего времени врачам не удавалось определить причину возникновения недуга. И лишь недавно американские исследователи обнаружили, что причиной «детской старости» или прогерии Хатчинсона-Гилфорда является лишь одиночная мутация.
По словам директора Национального института исследования генома Френсиса Колинза (Francis Collins), руководившего исследованием, эта болезнь не является наследственной. Точечная мутация – когда в молекуле ДНК изменен лишь один нуклеотид – возникает заново у каждого больного. Люди, страдающие прогерией, умирают главным образом именно от тех хворей, что характерны для глубокой старости. Теперь обнаружено, что прогерию вызывает мутированная форма гена LMNA.
Семилетний старик и его семья
Дети Ханов. Рехена, Али Хусейн и Икрамул страдают от редчайшей болезни. Ему только семь лет, а он уже лысеет. Это самый заметный из многих симптомов недуга, которым страдает Али Хусейн Хан. Он еще мальчик, но он уже находится в среднем возрасте. Эта прогерия, чрезвычайно редкое заболевание, из-за которого организм Али преждевременно стареет.
Эта болезнь во много раз ускоряет развитие детей. Впрочем, вызывает она и другие проблемы: у них во рту, например, появляется второй ряд зубов, а кожа становится очень бледной, почти прозрачной.
Такие дети заболевают тем, чем обычные люди страдают в пожилом возрасте. В прошлом году их сестра Равена, тоже страдавшая прогрерией, умерла от пневмонии. Ей было 16.
Как только Али Хусейн начинает говорить, становится понятно, что он охвачен детским энтузиазмом и поглощен надеждами, не характерными для взрослого человека.
Ханы в этом смысле уникальна: это единственный известный науке случай, когда прогрерией страдает более одного члена семьи. И благодаря этой семье ученые сумели сделать настоящий прорыв в понимании природы болезни.
В последние два года за Ханами присматривает Сехар Чаттопадхьяй, руководитель благотворительного дома «Эс-би Деви» в Калькутте. Теперь они живут в этом городе, хотя их точный адрес держится в секрете.
Благотворительная организация помогла отцу найти работу охранника, но зарплата у него небольшая, так что им помогают и финансово. Но ничуть не менее важны, чем деньги, те нормальные человеческие контакты, которыми обзавелись дети при помощи благотворительной организации.
Благодаря его поддержке, говорят Ханы, они теперь живут куда более полной жизнью, чем раньше. Они улыбаются, когда рассказывают о своих интересах и увлечениях.
Прогерия (синдром преждевременного старения)
Внимание! Информация носит ознакомительный характер и не предназначена для постановки диагноза и назначения лечения. Всегда консультируйтесь с профильным врачом!
Общая информация
Прогерия, или синдром Хатчинсона-Гилфорда или синдром преждевременного старения, является врожденным, редким, смертельным генетическим заболеванием с поразительными чертами, напоминающими преждевременное старение.
Дети с прогерией обычно имеют нормальный вид в раннем детстве. В возрасте примерно от 9 до 24 месяцев у детей, подверженных заболеванию, начинаются глубокие задержки роста, что приводит к низкому росту и низкому весу. У них также появляются изменяется черты лица, характеризующиеся:
Кроме того, ко второму году жизни у людей с синдромом преждевременного старения волосы на голове, брови и ресницы выпадают (алопеция), и волосы на голове могут быть заметно маленькими, белыми или светлыми. Дополнительные характерные признаки включают генерализованный атеросклероз, сердечно-сосудистые заболевания и инсульт, вывихи бедра, необычно заметные вены кожи головы, потерю слоя жира под кожей (подкожная жировая ткань), дефекты ногтей, скованность суставов, дефекты скелета и/или другие нарушения.
Согласно сообщениям в медицинской литературе, у людей с синдромом Хатчинсона-Гилфорда развивается преждевременное, широко распространенное утолщение и потеря эластичности стенок артерий (атеросклероз), что приводит к опасным для жизни осложнениям в детстве, подростковом или раннем взрослом возрасте.
Дети с прогерией умирают от болезней сердца (атеросклероза) в среднем в возрасте 14 лет с диапазоном от 8 до 21 года. Как и с любым человеком, страдающим сердечно-сосудистыми заболеваниями,
Синдром преждевременного старения вызван мутацией гена LMNA или ламина A. Белок ламина A представляет собой каркас, удерживающий вмести ядро клетки. Ученные считают, что дефектный белок ламина А, делает ядро нестабильным. Эта клеточная нестабильность, по-видимому, приводит к процессу преждевременного старения при прогерии.
Признаки и симптомы прогерии
У новорожденных с синдромом Хатчинсона-Гилфорда могут быть некоторые подозрительные признаки, присутствующие при рождении, такие как:
Глубокая прогрессирующая задержка роста обычно проявляется примерно к 24 месяцам, что приводит к низкому росту и весу.
Согласно сообщениям в медицинской литературе, дети в возрасте 10 лет, как правило, имеют рост, близкий к росту среднего трехлетнего ребенка.
Ко второму году жизни также наблюдается недоразвитие (гипоплазия) костей лица и нижней челюсти (микрогнатия). Лицо кажется непропорционально маленьким по сравнению с головой, а кости спереди и по бокам черепа необычно заметны (лобное и теменное выпуклость).
У больных детей обычно есть дополнительные характерные черты лица, в том числе:
Также могут присутствовать зубные аномалии, такие как:
Кроме того, ненормальная малость челюсти может привести к скученности зубов.
У детей с синдромом преждевременного старения волосы на голове обычно теряются примерно к двум годам. Волосы на голове могут быть тонкими, белыми или светлыми, в некоторых случаях такими могут сохраняться на протяжении всей жизни. Кроме того, брови и ресницы также могут быть потеряны в раннем детстве.
Синдром Хатчинсона-Гилфорда также характеризуется выраженными кожными нарушениями. Как обсуждалось выше, у новорожденных с таким расстройством могут быть «склеродермоподобные» изменения кожи на ягодицах, бедрах и нижней части живота. Кроме того, начиная с младенчества, происходит постепенная, почти полная потеря подкожной жировой ткани, и вены в определенных областях тела, особенно над кожей головы и бедрами, становятся ненормально заметными.
У больных детей кожа приобретает аномально состарившийся вид с необычно тонкими, сухими, морщинистыми и/или необычно блестящими и подтянутыми участками. Кроме того, с возрастом на участках кожи, подверженных воздействию солнца, могут появляться коричневатые кожные пятна. Больные дети обычно имеют дефекты ногтей, например, желтоватые, тонкие, хрупкие, изогнутые ногти или их полное отсутствие.
Дети с прогерией также имеют характерные дефекты скелета. К ним может относиться запоздалое закрытие «мягкого пятна» в передней части черепа (передняя родничок), аномально тонкой «куполообразной» части черепа и/или отсутствие определенных заполненных воздухом полостей внутри черепа, открывающийся в нос (околоносовые или лобные пазухи). Во многих случаях у детей также имеются:
Кроме того, длинные кости рук и ног могут казаться необычайно тонкими и хрупкими и склонны к переломам, особенно кости верхних рук (плечевые кости).
У многих детей с нарушениями скелета возникают дегенеративные изменения (остеолиз), которые могут поражать:
Дегенеративные изменения в тазобедренном суставе могут привести к деформации тазобедренного сустава, при которой наблюдается аномальное увеличение угла кости бедра, боль в бедре и вывих бедра.
Кроме того, у многих больных детей вокруг определенных суставов (кисти, ступни, колени, локти и позвоночник) постепенно образуются аномальные фиброзные ткани (периартикулярный фиброз), вызывая необычную выпуклость, жесткость и ограниченное движение пораженных суставов.
Из-за скованности коленей, прогрессирующей деформации бедра, и другими связанными с мышечно-скелетными нарушениями дети с расстройством обычно имеют характерную, широко распространенную «стойку всадника» и шаркающую манеру ходьбы. Прогерия также связана с общей потерей плотности кости (остеопорозом), состоянием, вызывающим или способствующий повторным переломам после незначительной травмы.
Дополнительные симптомы и признака связанные с синдромом Хатчинсона-Гилфорда могут включать:
Согласно сообщениям в медицинской литературе, у пораженных детей в возрасте до 5 лет может развиться широко распространенное утолщение и потеря эластичности стенок артерий (атеросклероз). Такие изменения могут быть наиболее очевидными в определенных кровеносных сосудах, например, артериях, транспортирующих богатую кислородом кровь к сердечной мышце (коронарные артерии) и главной артерии тела (аорта).
Дополнительные признаки могут включать увеличение сердца (кардиомегалия) и аномальные шумы в сердце. В детском или подростковом возрасте прогрессирующий артериосклероз может привести к:
Причины прогерии
Ученные установили, что причиной возникновения прогерии является однобуквенная ошибка в гене на хромосоме 1, которая кодирует ламин A, белок, являющийся ключевым компонентом мембраны, окружающей ядро клетки. Аномальный белок ламина А, продуцируемый при синдроме, называется прогерин.
Прогерия обычно не передается по наследству. Изменения в генах — почти всегда случайное явление, встречающиеся крайне редко. Дети с другими типами прогероидных синдромов, которые не болеют синдромом Хатчинсона-Гилфорда, могут иметь заболевания, передающиеся по наследству.
Тем не менее, прогерия вызвана спорадической аутосомно-доминантной мутацией — спорадической, потому что это новое изменение в гене, и доминантной, потому что для того, чтобы синдром возник, необходимо изменение только одной копии гена. Для родителей, у которых никогда не было ребенка с прогерией, шансы родить ребенка с болезнью составляют 1 к 4-8 миллионам. Но для родителей, у которых уже есть ребенок с прогерией, шансы повторного рождения ребенка с заболеванием, намного выше — около 2-3%. Это связано с состоянием, называемым мозаицизмом, когда родитель имеет генетическую мутацию болезни в небольшой части своих клеток, но сам не болеет.
Конкретная первопричина ускоренного старения, связанная с синдромом Хатчинсона-Гилфорда, пока не известна. Многие ученные предполагают, что ненормальный процесс старения происходит из-за кумулятивного повреждения клеток в результате продолжающихся химических (метаболических) процессов в клетках организма.
Согласно этой теории, во время химических реакций, в организме образуются определенные соединения, называемые свободными радикалами. Считается, что увеличивающееся накопление свободных радикалов в тканях организма в конечном итоге приводит к повреждению и нарушению функционирования клеток, что в конечном итоге и приводит к старению. Считается, что некоторые ферменты (известные как антиоксидантные) играют роль в сдерживании процесса старения, способствуя устранению вредных свободных радикалов.
Ферменты — это белки, вырабатываемые клетками, ускоряющие скорость химических реакций в организме. Некоторые ученные указывают, что снижение активности некоторых ферментов может играть роль в ускоренном старении у людей с синдромом Хатчинсона-Гилфорда.
В одном исследовании клетки кожи (фибробласты), полученные от людей с прогерией, сравнивали с клетками кожи людей без заболевания. В фибробластах пациентов с прогерией уровни активности некоторых первичных антиоксидантных ферментов (например, глутатионпероксидазы [GPx], каталазы [CAT]) были значительно ниже, чем уровни, присутствующие в здоровых фибробластах.
Исследования показали, что прогерин вырабатывается гораздо более низкими уровнями у здоровых людей, и обычно накапливается в коронарных артериях в течение жизни с возрастом. Это открытие подтверждает возможность того, что прогерин является фактором риска развития атеросклероза среди населения земли в целом, и заслуживает изучения как потенциальной новый веток, помогающей прогнозировать риск сердечно-сосудистых заболеваний.
Таким образом, ученные подтвердили связь между нормальным старением, болезнями сердца и прогерией, поэтому поиск лекарства поможет не только больным детям, но, возможно, и тем, кто страдает от сердечных приступов, инсультов и других связанных со старением состояний.
Затронутые группы населения
Прогерия — редкое заболевание, одинаково влияющая на мужчин и женщин, и все расы. Это расстройство было первоначально описано в медицинской литературе в 1886 г. (Джонатан Хатчинсон) и 1897 г. (Гастингс Гилфорд). Распространенность синдрома составляет приблизительно 1 на 18 миллионов, таким образом, в любой конкретный момент в мире приблизительно 350-400 детей живут с прогерией.
Диагностика
Прогерия обычно диагностируется в течение второго года жизни или позже, когда прогероидные признаки становятся заметными. Диагноз основывается на тщательной клинической оценке, характерных физических данных, тщательном анамнезе пациента и диагностическом генетическом тестировании.
В более редких случаях заболевание можно заподозрить при рождении на основании распознавания определенных подозрительных данных (например, «склеродермоподобной» кожи над ягодицами, бедрами, нижней частью живота; цианозом средней части лица; «скульптурным» носом).
Для подтверждения или выявления определенных скелетных аномалий, потенциально связанных с расстройством, могут проводиться специализированные тесты. Кроме того, для оценки сопутствующих сердечно-сосудистых нарушений и определения надлежащего ведения заболевания могут также проводиться тщательная оценка состояния сердца и постоянный мониторинг (например, клинические обследования, рентгенологические исследования, специализированные исследования сердца).
Лечение прогерии
В сентябре 2012 года результаты первого в истории клинического исследования лекарственных препаратов для детей с прогерией показали, что Лонафарниб, тип ингибитора фарнезилтрансферазы, первоначально разработанный для лечения рака, оказался эффективным для лечения прогерии. Каждый ребенок продемонстрировал одно из четырех улучшений:
Помимо Лонафарниба, который не одобрен еще управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов и, следовательно, доступен только для клинических испытаний, лечение синдрома преждевременного старения направлено на конкретные симптомы, проявляющие у каждого человека. Лечение расстройств может потребовать скоординированных усилий группы специалистов, которым может потребоваться систематическое и всестороннее планирование лечения больного ребенка. Такими специалистами могут быть:
Специальные методы лечения для людей с синдромом являются симптоматическими и поддерживающими. Например, у пациентов с приступами боли в груди из-за недостаточного поступления кислорода в сердечную мышцу (ангинальные приступы) лечение может включать использование определенных лекарств, помогающих минимизировать такие симптомы.
Прогноз
Люди с заболеванием подвергаются повышенному риску многих заболеваний (вывихи, переломы, заболевания сердца, инсульт и проч.). У детей с прогерией очень часто развивается атеросклероз и суженные артерий. Большинство больных детей в конечном итоге умирают от болезней сердца.
Высшее образование (Кардиология). Врач-кардиолог, терапевт, врач функциональной диагностики. Хорошо разбираюсь в диагностике и терапии заболеваний дыхательной системы, желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы. Закончила академию (очно), за плечами большой опыт работ.
Специальность: Кардиолог, Терапевт, Врач функциональной диагностики.