назлиев павел борисович онколог биография
Отделение научно-консультативное
Завольская
Научно-консультативное отделение «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России оказывает широкий спектр амбулаторных медицинских услуг в онкологии.
В отделении проводятся консультации пациентов, обратившихся за бесплатной медицинской помощью в рамках ОМС, направляемых (форма направления 057/у) различными лечебными учреждениями Российской Федерации по программе государственных гарантий. Также получают консультации пациенты ближнего и дальнего зарубежья и обратившиеся самостоятельно на условиях добровольного медицинского страхования или по платным медицинским услугам (ПМУ) в соответствии с действующим законодательством Российской Федерации.
Пациенты без предварительной записи на приемы врачей научно-консультативного отделения обращаются к дежурному врачу. Дежурный врач назначает специалиста по профилю заболевания и записывает в сетку расписания.
Пациенты, предварительно записанные в сетку расписания приема врачей, выбирают услугу в холлах 1 этажа отделения через терминалы, после чего обращаются к администраторам регистратуры.
Администратор регистратуры заводит амбулаторную карту на пациента (при ПМУ пациент оплачивает услугу в кассе по действующему прейскуранту). С амбулаторной картой (по ПМУ – и с квитанцией) пациент направляется к врачу, либо на диагностическое исследование.
Для повторного приема пациент записывается на приём, его амбулаторная карта хранится в архиве научно-консультативного отделения. В день приёма карта доставляется в кабинет врача.
Врачебный прием ведётся в 40 специализированных кабинетах различного профиля специалистами-онкологами, большая часть которых имеют учёные степени докторов и кандидатов медицинских наук.
На приеме осуществляется:
В арсенале специалистов имеются всевозможные методы ультразвуковых исследований, рентгенодиагностики, в том числе компьютерная томография, магнитно-резонансная томография, различные виды радиоизотопных исследований, ПЭТ-диагностика, эндоскопическая диагностика, лабораторные исследования, молекулярно-генетические исследования. Тактика обследования и лечения строго соответствует с клиническими рекомендациями Ассоциации онкологов России и международными стандартами диагностики и лечения.
Решение о госпитализации принимается комиссией специалистов, в которую входят хирурги, химиотерапевты и радиологи, с привлечением заведующих профильных отделений.
Маломобильным гражданам, а также по требованию пациента в отделении предоставляется услуга сопровождения
НАЗЛИЕВ ПАВЕЛ БОРИСОВИЧ ОНКОЛОГ БИОГРАФИЯ
Все идет к закрытию Турции: куда лететь на Новый год, чтобы не остаться без денег и отдыха. Без пяти минут на главном старте: помогите хоспису «Дом радужного детства» и его воспитанникам. Степан Потапов, 2 года. Рак левого надпочечника. Арестами силовиков сегодня уже никого не удивишь.
Директор центра онкологии им.Блохина Михаил Давыдов отмечает юбилей.:
Эндоскопическая операция на головном мозге в НМИЦ онкологии им.Н.Н. Блохина:
11Б, работает специалист-онколог, кандидат медицинских наук, сотрудник РОНЦ им. Н.Н. Блохина, Павел Борисович Назлиев. Врач. Назлиев Павел Борисович. Кандидат наук, стаж 18 лет. Назлиев Павел Борисович фото. Онколог. Врач онколог Назлиев Павел Борисович. Сначала обследовалась в поликлинике у Назлиева Павла Борисовича. Все направления на обследования получала быстро и оперативно, также как и.
Вакансия главного чекиста Татарстана открылась с отставкой Динара Хамитова. Накануне бывший начальник УФСБ уже в ранге президентского советника присутствовал на встрече Рустама Минниханова с новым главой управления — генерал-лейтенантом Игорем Хвостиковым. Рабочая встреча прошла в здании правительства Татарстана. Ее детали не раскрываются. Если у Динара Хамитова была репутация самого закрытого VIP-силовика Татарстана, то летнего генерал-лейтенанта Игоря Хвостикова считают одним из самых медийных руководителей в системе органов федеральной безопасности.
НМИЦ онкологии Блохина продолжает работать:
Александр Мураховский начинал карьеру стремительно. О нем отзываются как об управленце, а не враче. Мураховский стал известен на весь мир после госпитализации Алексея Навального. Фото: Елена Латыпова.
Видео № 399. Привет из Москвы! Знакомимся с Онкоцентром имени Блохина, хотя бы снаружи.
Вебинар от 29.07.2020. ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Кононец П. В.
Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему: Хирургическое лечение и клинико-морфологические критерии диагностики и прогноза у больных с неорганными забрюшинными саркомами плеоморфного
Автореферат диссертации по медицине на тему Хирургическое лечение и клинико-морфологические критерии диагностики и прогноза у больных с неорганными забрюшинными саркомами плеоморфного
На правах рукопись
Назлиев Павел Борисович
ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ И КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ ДИАГНОСТИКИ И ПРОГНОЗА У БОЛЬНЫХ С НЕОРГАННЫМИ ЗАБРЮШИННЫМИ САРКОМАМИ ПЛЕОМОРФНОГО СТРОЕНИЯ.
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Работа выполнена в ГУ Российский Онкологический Научный Центр им. Н.Н. Блохина Российской Академии Медицинских Наук (директор академик РАН и РАМН, профессор М.И. Давыдов).
Научные руководители: Член-корр РАМН, доктор медицинских наук, профессор И С. Стилиди Кандидат медицинских наук О А. Анурова
Доктор медицинских наук, профессор Д В Комов Доктор медицинских наук, профессор И. А. Казанцева
ФГУ Российский научный центр рентгенорадиологии РосМедТехнологий.
Защита диссертации состоится Ло» чЦуЛоЦ^ 2008 года в | Q часов на заседании Диссертационного Совета^)001.017.01) ГУ Российского Онкологического Научного Центра им, Н Н Блохина РАМН, (115478, Москва, Каширское шоссе, 24 )
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ Российского Онкологического Научного Центра им. Н Н Блохина РАМН
Автореферат разослан » 2007 года
Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор
Наибольшей группой НЗО являются опухоли мезенхимального происхождения, а среди них особый интерес представляют низкодифференцированные высокозлокачественные плеоморфные саркомы
Плеоморфные саркомы в соответствие с последней гистологической классификацией включают в себя множество гистологических типов сарком В забрюшинном пространстве наиболее часто встречаются плеоморфные лейомиосаркомы, липосаркомы и злокачественные фиброзные гистиоцитомы
Актуальность исследования определяется тем, что при световой микроскопии плеоморфные саркомы забрюшинного пространства часто имеют сходное строение, а верификация диагноза зависит в значительной степени от использования дополнительных методов морфологического исследования, таких как иммуногистохимический анализ и электронная микроскопия.
Сегодня исследователи понимают злокачественную фиброзную гистиоцитому, муарово-плеоморфный вариант, как группу плеоморфных низкодифференцированных сарком, в которых дифференцирование является слишком тонким, чтобы быть обнаруженным известными вспомогательными методами в онкохирургической патологии Морфологический диагноз недифференцированной плеоморфной саркомы устанавливается только в том случае, когда исключены все другие гистологические типы плеоморфных сарком
Эти исследования могут явиться базовыми как для разработки адекватного алгоритма обследования больных с первичными и рецидивными опухолями плеоморфного строения, так и для оптимизации хирургической тактики На современном этапе с поиском новых эффективных способов комбинированного лечения, связана надежда на улучшение выживаемости
Все вышеизложенное свидетельствует об актуальности данной проблемы и целесообразности проведенной работы
Цель исследования: Целью исследования является улучшение результатов лечения на основе изучения клинических и морфологических факторов диагностики, прогноза и оптимизации диагностической и лечебной тактики у больных с неорганными плеоморфными саркомами забрюшинного пространства
1 Выяснить особенности гистологического строения различных вариантов неорганных плеоморфных сарком забрюшинного пространства
2 Исследовать иммуногистохимические и ультраструктурные особенности неорганных забрюшинных опухолей плеоморфного фенотипа
3. Изучить особенности клинического течения неорганных забрюшинных сарком плеоморфного строения
4 Определить объем хирургического вмешательства при первичных и рецидивных НЗО плеоморфного строения
5 Проанализировать характер и причины интра- и послеоперационных осложнений при оперативном удалении НЗО плеоморфного фенотипа, разработать меры их профилактики и лечения
6 Изучить отдаленные результаты хиругического лечения у больных с плеоморфными саркомами забрюшинного пространства, определить особенности метастазирования и рецидивирования данных опухолей
7 Оценить значимость различных факторов прогноза течения заболевания с помощью многофакторного математического анализа
клинико-морфологических параметров НЗО плеоморфного строения с учетом отдаленных результатов лечения
Научная новизна Впервые в нашей стране в диссертации подробно описываются неорганные забрюшинные саркомы плеоморфного строения Подробно представлена клиническая характеристика и морфологические особенности неорганных плеоморфных сарком забрюшинного пространства, которые могут быть использованы для проведения дифференциальной диагностики с другими мезенхимальными опухолями этой локализации На основании исследования редкого материала продемонстрирован
иммуногистохимический профиль лейомиосарком, рабдомиосарком, злокачественных фиброзных гистиоцитом и липосарком плеоморфного строения с использованием широкой панели иммуногистохимических маркеров, а также выделены морфологические критерии для дифференциальной диагностики вышеуказанных новообразований
Оценены и впервые представлены морфологические факторы, влияющие на радикальность оперативного вмешательства при хирургическом лечении неорганных забрюшинных опухолей плеоморфного строения
Выделены и определены морфологические и молекулярно-биологические факторы прогноза, а также разработан и предложен алгоритм индивидуального прогноза с учетом выделенных прогностических факторов
Подробно представлена клиническая характеристика и морфологические особенности НЗО плеоморфного строения, которые могут быть использованы для проведения дифференциальной диагностики с другими мягкоткаными опухолями забрюшинной локализации.
На основе анализа клинического материала описаны и разработаны современные подходы в хирургическом лечении больных и определены
прогностические факторы, основанные на клинико-морфологичекой и молекулярно-биологической характеристике плеоморфных сарком забрюшинного пространства Предложенный алгоритм индивидуального прогнозирования может применяться в практических целях для планирования дальнейшего лечения.
Диссертация апробирована 11 сентября 2007 года на совместной научной конференции с участием отделений, абдоминальной онкологии, торако-абдоминальной онкологии, хирургического отделения опухолей печени и поджелудочной железы, урологического отделения, хирургического отделения диагностики опухолей и отдела патологической анатомии и морфологии опухолей человека НИИ КО ГУ РОНЦ РАМН им НН Блохина
По теме диссертации опубликованы 4 научные работы
Объем и структура диссертации
Работа изложена на 168 станицах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов и указателя литературы. Диссертация содержит 49 таблиц, 47 рисунков. Список литературы представлен 28 отечественными и 151 зарубежной публикацией
Для оценки и выборки материала, который составил основу нашего исследования, был проведен повторный морфологический анализ забрюшинных опухолей различных гистологических типов, которые в соответствие с современной классификацией могут иметь плеоморфный вариант строения.
Для этого мы ретроспективно изучили архивный гистологический материал 160 больных находившихся на стационарном лечении с 1990 по 2005 годы РОНЦ РАМН. Из них у 61 (38%) больного был поставлен первичный диагноз липосаркомы, у 50-ти (31%) злокачественной фиброзной гистиоцитомы, у 43-х (27%) лейомиосаркомы и у 6 (4%) больных рабдомиосаркомы забрюшинного пространства.
Для дифференциальной диагностики опухолей плеоморфного строения использовали широкую панель маркеров, включающую СБ 117, СБ 34, гладкомышечный актин, виментин, десмин, миогенин, 8-100, Н-коЫеэшооп Помимо ИГХ панели для дифференциальной диагностики различных гистологических типов плеоморфных сарком забрюшинного пространства, нами изучалась широкая панель маркеров для последующей оценки их роли в прогнозировании течения опухолевого процесса Данная панель включала1 УЕОБ, р53, СР-40, сд-68, с-кй и кл-67 Степень экспрессии иммуногистохимических маркеров оценивали по трехбалльной шкале в зависимости от интенсивности окраски маркера Препараты консультировал ведущий научный сотрудник отдела патологической анатомии опухолей человека ГУ РОНЦ им Н Н Блохина РАМН к м н О А Анурова
Электронно-микроскопическое исследование проводилось для изучения ультраструктурных особенностей и дифференциальной диагностики плеоморфных сарком забрюшинного пространства Электронно-микроскопическое исследование проводилось под руководством к б н Н.А Филипповой.
Основу нашего исследования составили 62 больных с неорганными плеоморфными саркомами забрюшинного пространства. Частота встречаемости плеоморфного строения среди различных исследованных гистологических типов неорганных забрюшинных опухолей составила 38,5% (62 из 160 больных)
Всем больным было проведено хирургическое лечение различного объема в зависимости от степени распространения опухолевого процесса
РЕЗУТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСУЖДЕНИЕ. Общая характеристика неорганных забрюшинных сарком плеоморфного строения.
Морфологические особенности плеоморфных сарком забрюшинного пространства.
При световой микроскопии все изученные плеоморфные саркомы имели низкую степень дифференцировки. В зависимости от типа клеток выделяют веретеноклеточный и круглоклеточный варианты строения опухоли В нашем исследовании веретеноклеточный вариант встретился в 36 (58%) случаях, а круглоклеточный в 26 (42%) Круглоклеточный вариант саркомы плеоморфного строения имеел два подтипа, с преобладанием гигантских клеток и с преобладанием клеток воспаления Данные типы строения свойственны только недифференцированным плеоморфным саркомам и ранее они классифицировались, как гигантоклеточный и воспалительный варианты злокачественной фиброзной гистиоцитомы
Степень злокачественности опухоли мы оценивали по системе, разработанной федерацией французских национальных противораковых центров FNCLCC (Federation Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer) Подавляющее большинство исследованных плеоморфных опухолей характеризовалось высокой степенью злокачественности Новообразования первой степени злокачественности не встретились в нашем исследовании Половина изученных опухолей имели вторую степень злокачественности (31 наблюдение) и 50% (31 наблюдение) 3-ю степень.
С целью уточнения гистологического типа опухоли всем исследованным плеоморфным саркомам было проведено иммунногистохимическое и ультраструктурное исследование. В 92% наблюдений злокачественные
Распределение исследуемых новообразований
В отличие от морфологических особенностей, клиническая картина плеоморфной саркомы забрюшинного пространства не имеет характерных
призпакоп Как видно на таблице №1 наиболее часлыми симшомами у больных были боли в живо) с и наличие пальпируемо) о образования
Удельный всс о 1 дельных симшомов в клиническом кар тис первичных и рецидивных нсор1анных плеоморфных сарком забрюшишюю иросфапипа
Сими юмы, обусловленные самой оиухолыо
пальпируемое образование в брюшной полос!и 54 87%
пальпируемое образование через прямую кишку, ва! ину 5 8%
Симптомы, обусловленные воздейовием опухоли на соседние ор!аны
певроло! ические симшомы 9 14,5%
дизуричсскис рассфоиспи 1 2%
диспепсические рассфоиспи 4 6,5%
расс!ройс!ва, свя тгшыс с компрессией крупных венозных столов 8 п%
боли В ЖИВО 1С 57 92%
Преобладание общей симшомашки над специфической являося харакюрпой черюй ючепия тбргашштых нсорынных опухолей, а из ишо следу с I первичная запущенное )ь заболевания, чю значтелыю ухудтас! результата лечения и прогаоз
При апалию сюль не высокою уровня полной рентабельное! и забрютинных опухолей плсоморфного строения, выяснилось, чю нроцсш радикальных операций напрямую зависит от характера роста илеоморфпой саркомы
Зависимость результатов хирургическою лечения 01 характера инвазивных свойств роста первичных плеоморфпых опухолей забрюшинного
ХАРЛКГЬР Ипвазивпыи Экспансивный
ОПЕР А1 ЩИ (в пределах капсулы)
Диффузный (бе 5 капсулы) Прорастание за капсулу Прорасшнис только капсулы Экспансивный
радикальная 16(57%) 5 (72%) 8(100%) 4(100%)
ВСЕ1 О 28(100%) 7(100%) 8(100%) 4(100%)
Па таблице видно как увеличиваемся нроцсш рсзсюабслыюо и первичных опухолей в зависимости 01 харак1Сра роста Данные были сштисшчсски достоверны (Р Ы’.М РАДИКАЛЫ 10Й 011НРА1 (ИИ
комбинированная пскомбииироваппая ВСЫ 0
первичная 24 (71%) 10(29%) 34
рецидивная 6 (86%) 1 (14%) 7
вено 30 (73%) 11 (27%) 41
Наиболее часю приходилось выполшиь нсфр-экюмию (39%), СШ1СПЭ1С10МИЮ (22%), резекцию юпкои и ободочной кишок (19% и 17% соответственно), а 1акжс резекцию гсла и хвоста поджелудочной железы (17%) Реже выполнялись резекции диафрашы (14%), печени (6%) и желудка (3%)
Часто 1а резекции соседних ортнов при комбинированных опера: ивных вмешахсльошах по поводу первичных и рецидивных опухолей плсоморфно! о с I роения забрюшинной локализации
Донолптслыга резецированные ор1 аны Число %
Ободочная кишка 7 19%
1 опкая кишка 6 17%
| Голо и хвое I поджелудочной железы 6 17%
| Резекция нечепи 2 6% 1
01 дельно слсдуе! сказа 1Ь о выполнении комбишфованных вметашльсп?, связанных с рсзскциси ма1 ииральных сосудов с последующей ашиоилас1Икои В пашем исследовании по поводу нлеоморфных опухолей забрюшиппот нросфапс! на было выполнено две операции с рскжциси и плаешкой ма! исфальных сосудов, чю сос!авило 6%
от всех выполненных комбинированных вмешательств. В одном случае по поводу прорастания опухоли нижней полой вены была выполнена резекция нижней полой вены, в другом случае была выполнена резекция и пластика левых наружных подвздошных артерий и вен.
Учитывая, разнообразие оперативных подходов особое место уделяется возникновению послеоперационных осложнений. В 26 (37%) наблюдениях из 71 оперативного вмешательства возникли различные послеоперационные осложнения. Хирургические осложнения были выявлены в 21 случае из 71 операции, что составило 30%. При анализе структуры послеоперационных осложнений выявлено, что наиболее частыми осложнениями являются послеоперационное внутрибрюшное кровотечение и спаечная тонкокишечная непроходимость, что вероятно связано с большой раневой поверхностью после удаления крупных опухолей.
Структура хирургических послеоперационных осложнений после оперативного лечения больных с плеоморфными саркомами забрюшинного
□ кровотечение ■ РСТКН В перитонит 0 абсцесс ■ несостоятельность знастамоза В нагноение раны
Показатели легальности после радикальных вметагслыпв не выше 4,9% за последние 15 ЛС1, следует признан^ приемлемыми, юм более чю они соответствуют таковым в ведущих клиниках мира Гаким образом, низкая послеоперационная лешшпоыь после радикальных онерашвпых вмешательств, всею 4,9%, а I акже пcзнdчИICJrыlO различие нослеонсрациониых осложнении в группе больных с нскомбипяроваипыми и комбинированными операциями создают предпосылки к расширению объема хирур1 ичсских вмсшаюльсш, с цслыо повышения их радикальноеI и Отдаленные результаты хирургического лечения. Отдаленные результаты хирургического лечения удалось проследить у 55 (88,7%) из 62 наблюдаемых больных Среди них умерло 39 нацистов и 16 живы При оценке удаленных резулыагов лечения больных с нлеоморфными саркомами забрютинпо1 о проираныва общая медиана выживаемости составила 36 мсс По нашим данным, процсш общей пятилетней выживаемосш сос1авил 31%
С цслыо более детального анализа 01далстшых резулыагов лечения больных с нлеоморфными опухолями забрюшиппо!о пространства, мы
пропели анализ 3-лстнсй выживаемости больных первичными саркомами и зависимости от характера оперативного вмешательства. Из 47 больных с первичными опухолями плсоморфного строения забргошинпого пространства нам удалось отследить продолжительность жизни у 43 (91%) пациентам. 33 пациентам были выполнено радикальное вмешательство, 3 пациентам паллиативное вмешательство и 7 пациентам пробные лапаротомии.
Выживаемость в зависимости от характера оперативного лечения больных с первичными плеоморфпыми опухолями забрюшинного пространства
О 20 40 60 ВО 100 120 140 160 1П0
»гам наблюдения в мкеядлх
1аким обраюм, но нашим данным, юлько радикальное опсрашвпос вмепшельсшо позволят надеялся па увеличение общей выживаемоеш болмшх с нлеоморфпыми саркомами забрюшиппою нроырапмва Выполнение пашшашвпых вмсша1слг>с1в не всдс1 к улучшению 01даленпых резулыаюв хирур) ическо! о лечения болмшх с нлеоморфпыми опухолями забрюшитки о npocipanciBa
Мы проанализировали выживаемой ь больных после радикальною лечения в ípyniic больных с первичными опухолями и в i руине больных, у которых наблюдался рецидив, но ли больные были оперированы по поводу рецидива радикально Выяснилось, чю с1а1ииичсски значимых ра5личии в
При анализе пуки распрос гранения плсоморфных сарком забрюшинною нросфапсиза, паши данные подшерждают мнение многих ашоров о нриари1с1с 1смаю1ешюю и имплашационпо1 о пу1еи мстасхазироваиия о шх опухолей Отдаленные мс!ас1азы нами были ошечены у 16 из 62 больных, чю сос!авш(о 26%
Локализация мсыоазов псор! анных злокачес!венных опухолей
плеоморфного с гросния
Локализация ме1ас1азов Абс число %
Большой сальник 5 (31%)
Лимфашчсские узлы 4 (25%)
М1С в п\о рубец 2 (12,5%)
Как показано в 1аблицс №6, наиболее часю у больных злокачес щепными нлеоморфными опухолями забрюшинною просфанива мс1асаазы локализовались в (50%) летком, чю объясняется особенной ями кровоснабжения забрюшинною нросфапсиза Почш у 31% больных отмечены мс!ас1азы по брюшине, локализующиеся чаще всею в большом сальнике В изучаемых нами образованиях о 1 мечено лимфоюниос
метастазирование, только в 25% случаев. Мы провели анализ метастатического потенциала плеоморфных опухолей в зависимости от гистологического типа опухоли. Как видно на рисунке №4, наиболее высоким метастатическим потенциалом обладают злокачественные фиброзные гистиоцитомы. Из 30 больных находившихся на лечении по поводу ЗФГ забрюшинного пространства у 9 (30%) были отмечены отдаленные метастазы. Также метастазы были отмечены у 3 (19%) из 16 больных с плеоморфными липосаркомами и у 2 (18%) из 11 больных с плеоморфными лейомиосаркомами.
Метастатический потенциал различных гистологических типов плеоморфных сарком забрюшинного пространства
Приведенные данные соответствуют данным литературы и свидетельствуют о том, что недифференцированные плеоморфные саркомы (ЗФГ) обладают более агрессивным клиническим течением, в отличие от других плеоморфных опухолей забрюшинного пространства, что объясняется крайне низким уровнем тканевой дифференцировки этих опухолей.
Факторы прогноза у больных плеоморфными саркомами забрюшинного пространства после радикального хирургического лечения.
Факюры пропгоза при хирургическом лечении илсоморфиых olIyxoJrcи забрюшипного просфансша были изучены па морфологическом маюриале 33 радикально оперированных больных с первичными плеоморфными опухолями забрюшипною пространства
Морфологические факторы прогноза
Выживаемос1ь больных в зависимосш о11исюло1ичсскою тпа илсоморфиых сарком габргошипного просфапсша
I ис юло1 ическии 1ип 3-лсшяя 5-лсшяя Медиана выживасмосш
Лсиомиосаркома 78% 44% 53 мес
Липосаркома 90% 62,5% 70 мес
Выживаемоо’ь больных в зависимости от гистологического типа плсоморфных сарком забргошшшого пространства
20 40 60 80 100 120 140 160 180
вромл наблюдения в месяцах
Пациенты после радикального лечения, имеющие третью степень злокачественности плсоморфной опухоли, не пережили 5 летний порог. Отмечается 2-х кратное увеличение выживаемости в группе больных со второй степенью злокачественности опухоли, по сравнению с третьей степенью. Медиана выживаемости 48 и 24 мес. Соответственно (таблица №8).
Выживаемость больных в зависимости от степени злокачественности
СТЕПЕНЬ ЗЛОКЛЧНСТВЕ1 [IЮСТИ FNCI.CC З-лстпяя 5-летняя Медиана выживаемости
2 СТЕПЕНЬ 71% 35% 48 мес
Па рисунке №6 показана зависимость отдаленных результатов лечения от степени злокачественности опухоли.
Зависимость выживаемости больших от степени злокачественности.
20 40 80 80 100 120 140
нромя жигжи и месяцах
Таким образом, по мере увеличения степени злокачественности, выживаемость больных с плеоморфными саркомами забргопшшгого пространства снижается (кри терий Кокса 1′ 2,410252 р = 0,02829).
При изучении влияния варианта строения опухоли па отдаленные результаты лечения, также выявлена корреляция данного фактора с показателями выживаемости. Из 33 радикально оперированных больных у 22 опухоль имела всрстсногслеточный вариант строения, у 9 круглоклеточный вариант и только 15 2 х случаях встретился круглоклеточный вариант с преобладанием клеток воспаления.
Из приведенных данных таблицы №9 и 1рафика №7 видно, чю всрс1еноклсгочпыи вариаш строения нлеоморфпои саркомы обладает более хорошим нрошозом в отличие 01 кру] локлеючно! о варианта с преобладанием штатских клеюк
Выживаемость больных в зависимости 01 вариант о роения плеоморфных сарком забрюшинпо! о нроыранспза_
Вариаш строения 3-лсшяя 5-лепгая Медиана выживаемости
вере1епоклеточный 64% 23% 40 мсс
Выживаемое 1Ь в зависимости от варианта строения опухоли
0 20 40 60 80 100 120 140
нрс мя иаолюдсчши » моопих
» круглоклеточньгй с гигантскими
О1 дельно следует сказан» о кру) локлеючном вариаш с строения нлеоморфнои саркомы с преобладанием киеток воспаления Как мы указывали рапсе, и от вариаш опухоли встречается только при ЗФ1 В нашем исследовании из наблюдаемых нами 2 нацистов с воспалительным вариаш ом ЗФГ, один прожил 48 мес, а у другого время наблюдения составило 100 мес и он до сих пор жив без признаков нрофессирования Следовательно, можно сделать предположение, чю воспалительный вариаш ЗФГ, также обладас! хорошим нрошозом, в оишчис 01 1И1анкжлс1 очного варианта строения нлеоморфнои опухоли
3-х лсшяя выживасмоыь у больных с плсоморфш.ти саркомами, имеющими умеренную выражспнос1ь клсючпоядсрпои ашпии 1з опухоли, составила 76,5% 11ри выраженной атинии ли показаюль значительно меньше 37,5% Разница досювсрпа (р=0,0442) (таблица №10, рисунок №8)
Выживасмос1ь больных в зависимости от вариаша строения плеоморфных сарком забрюшинно!о пространства_
Выраженное и. ашпии ядер и клечок 3-лсшяя 5-ле1няя Медиана выживаемосш
Умеренная 76,5% 35% 40 мсс
Зависимость отдаленных резульыюв хирурт ичсскою лечения плеоморфных сарком забрюпшппо] о нрос|рапс1ва от степени ашпии ядер и клеюк
го 40 во ао юо ио Время млолкшеним и мсощлх
Таким образом, опухоли с умеренной ашписи ядер и клеток имски более хороший прогноз, в отличие от сарком с выраженной ядерпоклеточной атипиеи
Прогностическая ценность различных молекулярно биологических маркеров.
Для оценки про! носшческою влияния молекулярно биологических маркеров мы изучили влияние па выживаемоеи> больных с плсоморфпыми саркомами забрюиганною нросфапспза таких маркеров как р53, М1)М2, экспрессию К1-67, экспрессию С15-40, Вс1-2, VIIОГ, МОРЯ и C-k.it
В результате тфовсдснното исследования выяснилось, чго ]фотпос1ически значимыми молекул ярно-биоло1 ичсскими факторами, определяющими выживаемость пациентов с плсоморфпыми опухолями забрюгаииного пространства, после радикального лечения являются экспрессия С1)-40Ь и М13М2
Из 33 радикально оперированных больных с первичными плсоморфпыми саркомами забрюиганною пространства у 8 больных экспрессия С1)-401, отсутствовала, у 9 больных была пшо экспрессия (+), у 7 умеренная экспрессия маркера (++) и у 9 больных I ипсрэкшрсссия СП-401,
В таблице представлена зависимость экспрессии С1)-401, 01 выживаемости больных с плсоморфпыми саркомами забршшишюго пространства
Экспрессия СП-40Ь 3-лешяя 5-лстняя Медиана выживаемости
Слабая экспрессия (+) 67% 11% 36 мсс
Умеренная экспрессия (+1-) 86% 14% 40 мсс
Выраженная экспрессия (+++) 78% 44% 62 мсс
Как показано па 1рафике, при анализе выживаемости мы выявили достаточно четкую корреляцию экспрессии в клетках опухоли СП-40Ь в
Выживаемост ь больных в зависимости от экспрессии С1)-40Ь в плсоморфпых саркомах забрюшипного пространства,
Время наблюдения месяцах |
Проведенный нами анализ подтверждает мнение иност ранных авторов о независимом прогностическом влиянии экспрессии С1)-40Ь клетками опухоли, однако, требует подтверждения па более широком клиническом материале.
Сравнительный анализ отдаленных результатов лечения больных с первичными плеоморфными опухолями забрюшиппого пространства показал увеличение выживаемости больных с гиноэкспрсссией МВМ2.
Зависимость выживаемости больных плеоморфными саркомами забрюшиппого пространства от экспрессии МОМ2 клетками опухоли
Экспрессия М1)М2 3-летняя 5-летняя Медиана выживаемости
Гипоэкснрессия (меньше 50%) 87% 40% 48 мес
Зависимость выживаемости больных плеоморфными саркомами забрюшинного пространства от экспрессии МПМ2 клетками опухоли
Балльная система индивидуального прогнозирования течения заболевания
Па основании выделенных факюров была разрабо!ана модель индивидуальною про!позирования 1счсния заболевания Для создания прошосшческои системы использовали «последовательный анализ Вальда» Вес больные были разделены па две т-руппы 1 группа включала нацистов, которые прожили менее 3-х лс1 01 момеша радикальной операции, в ном случае пропни расценивался нами как нсблаюприяшыи (п=19) и 2 ¡руппа больных с бла1 оприяшым пропюзом, коюрые тгрожили более трех лс1 (п=14) Расчет пропгосшчсскою козффицисгпа осуществляли но формуле Вальда для с1атис1ичсски различающихся показателей, признанными факторами риска
Факторы риска прогрсссировапия заболевания у радикально оперированных
больных с плеомрфными саркомами забрюигипною пространства
Показа! ель Значение ПК (балл)
Сюпснь злокачссизсппосш 2 степень 2,6
Вариаш ыроспия Вере I снокле ючпыи 1
Выраженность Умеренная 0,5
Умеренная либо выраженная
Экспрессия М13М2 Меньше 50% 4,4
Таким образом, на основании предложенной нами системы индивидуального прогноза у больных с плеоморфными саркомами забрюшинного пространства можно выделить три основополагающие прогностические группы (рис 3.1)
2 Наиболее частыми плеоморфными саркомами забрюшинного пространства являются злокачественная фиброзная гистиоцитома (48%), липосаркома (26%) и лейомиосаркома (18%).
J. ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ПО ПРОБЛЕМЕ ИЗУЧЕНИЯ НЕОРГАННЫХ ЗАБРЮШИННЫХ ОПУХОЛЕЙ
1.1 Актуальность проблемы
1.2 Эволюция знаний и хирургического метода в лечении больных забрюшинными неоргаиными опухолями
1.3 Морфологические особенности мягко тканых сарком
1.3.1 1.3.2 Плеоморфная злокачественная фиброзная гистиоцитома.
Дедифференцированная и плеоморфная липосаркома
1.3.3 Плеоморфные саркомы с мышечной дифференцировкой
1.4 Классификация UICC и анатомическая классификация неорганных забрюшинных опухолей
1.4.1 Классификация U1CC
1.4.2 Классификация зонального деления забрюшинного пространства
1.5 Клиническая картина ИЗО
1.6 Хирургическое лечение забрюшинных неорганных опухолей
1.6.1 Непосредственные результаты хирургического лечения
1.6.2 Отдаленные результаты хирургического лечения
1.7 Факторы прогноза у больных с саркомами мягких тканей забрюшинного пространства
1.7.1 Клинико-морфологические факторы прогноза
1.7.2 Молекулярно-биологические факторы прогноза
2. ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1 Материалы исследования
2.1.2 Общая характеристика больных
2.3 Методы исследования
2.3.1 Морфологический раздел
2.3.2 Клинический раздел
2.3.4 Статистическая обработка данных
3. ГЛАВА 3. МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПЛЕОМОРФНЫХ САРКОМ ЗАБРЮШИННОГО ПРОСТРАНСТВА
3.1 Общая морфологическая характеристика изучаемых опухолей плеоморфного строения
3.2 Морфологическая характеристика различных гистологических типов плеоморфных сарком забрюшинного пространства
3.2.1 Недифференцированные плеоморфные саркомы / злокачественные фиброзные гистиоцитомы
3.2.2 Плеоморфные липобластические опухоли забрюшинного пространства
3.2.3 Плеоморфные опухоли забрюшинного пространства с гладкомышечной дифференцировкой
3.2.4 Редкие плеоморфные опухоли забрюшинного пространства
4 ГЛАВА 4 КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА И ОСОБЕННОСТИ ДИАГНОСТИКИ НЕОРГАННЫХ ПЛЕОМОРФНЫХ САРКОМ ЗАБРЮШИННОГО ПРОСТРАНСТВА
4.1 Особенности клинической картины ИЗО плеоморфного строения >
4.2 Особенности диагностики
5. ГЛАВА 5 ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ С ПЛЕОМОРФНЫМИ ОПУХОЛЯМИ ЗАБРЮШИННОГО ПРОСТРАНСТВА
5.1 Локализация и местная распространенность
5.2 Хирургическое лечение до поступления в РОНЦ
5.3 Хирургические лечение больных с плеоморфными опухолями забрюшинного пространства
5.4 Анализ факторов влияющих на результаты хирургического лечения
5.5 Особенности оперативных вмешательств
5.5.1 Хирургический доступ
5.5.2 Объем оперативного вмешательства
5.6 Непосредственные результаты хирургического лечения больных с неорганными плеоморфными саркомами забрюшинного пространства
5.6.1 Интраоперационные осложнения
5.6.2 Послеоперационные осложнения
5.6.3 Послеоперационная летальность
5.7 Отдаленные результаты хирургического лечения
6. ГЛАВА 6. ФАКТОРЫ ПРОГНОЗА У БОЛЬНЫХ ПЛЕОМОРФНЫМИ САРКОМАМИ ЗАБРЮШИННОГО ПРОСТРАНСТВА ПОСЛЕ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ
6.1 Морфологические факторы прогноза
6.2 Молекулярно-биологические факторы прогноза
6.3 Балльная система индивидуального прогнозирования течения заболевания.
Введение диссертации по теме «Онкология», Назлиев, Павел Борисович, автореферат
Наибольшей группой НЗО являются опухоли мезенхимального происхождения, а среди них особый интерес представляют низкодифференцированные высокозлокачественные плеоморфные саркомы.
Плеоморфные саркомы в соответствии с последней гистологической классификацией включают в себя множество гистологических типов сарком [62]. В забрюшинном пространстве наиболее часто встречаются плеоморфные лейомиосаркомы, липосаркомы и злокачественные фиброзные гистиоцитомы [63, 64].
Актуальность исследования определяется тем, что при световой микроскопии плеоморфные саркомы забрюшинного пространства часто имеют сходное строение, а верификация диагноза зависит в значительной степени от использования дополнительных методов морфологического исследования, таких как иммуногистохимический анализ и электронная микроскопия.
Однако с развитием иммуногистохимии, электронной микроскопии и исследований в области молекулярной генетики стало ясно, что так называемая теория «факультативного фибробласта» не имела никаких научных оснований. Сегодня исследователи понимают злокачественную фиброзную гистиоцитому, муарово-плеоморфный вариант, как группу плеоморфных низкодифференцированных сарком, в которых дифференцирование является слишком тонким, чтобы быть обнаруженным известными вспомогательными методами в онкохирургической патологии. Морфологический диагноз недифференцированной плеоморфной саркомы устанавливается только в том случае, когда исключены все другие гистологические типы плеоморфных сарком. [35, 48, 63, 64, 77]
Все вышеизложенное свидетельствует об актуальности данной проблемы и целесообразности проведенной работы.
Целью исследования является улучшение результатов лечения на основе изучения клинических и морфологических факторов диагностики, прогноза и оптимизации диагностической и лечебной тактики у больных с неорганными плеоморфными саркомами забрюшинного пространства.
1. Выяснить особенности гистологического строения различных вариантов неорганных плеоморфных сарком забрюшинного пространства.
2. Исследовать, иммуногистохимические и ультраструктурные особенности неорганных забрюшинных опухолей плеоморфного фенотипа.
3. Изучить особенности клинического течения неорганных забрюшинных сарком плеоморфного строения.
4. Определить объем хирургического вмешательства при первичных и рецидивных ИЗО плеоморфного строения.
5. Проанализировать характер и причины интра- и послеоперационных осложнений при оперативном удалении НЗО плеоморфного фенотипа, разработать меры их профилактики и лечения.
6. Изучить отдаленные результаты хиругического лечения у больных с плеоморфными саркомами забрюшинного пространства, определить особенности метастазирования и рецидивирования данных опухолей.
7. Оценить значимость различных факторов прогноза течения заболевания с помощью многофакторного математического анализа клинико-морфологических параметров НЗО плеоморфного строения с учетом отдаленных результатов лечения.
Впервые в нашей стране в диссертации подробно описываются неорганные забрюшинные саркомы плеоморфного строения. Подробно представлена клиническая характеристика и морфологические особенности неорганных плеоморфных сарком забрюшинного пространства, которые могут быть использованы для проведения дифференциальной диагностики с другими мезенхимальными опухолями этой локализации. На основании исследования редкого материала продемонстрирован иммуногистохимический фенотип лейомиосарком, рабдомиосарком, злокачественных фиброзных гистиоцитом и липосарком плеоморфного строения с использованием широкой панели иммуногистохимических маркеров, а также выделены морфологические критерии для дифференциальной диагностики вышеуказанных новообразований.
Оценены и впервые представлены морфологические факторы, влияющие на радикальность оперативного вмешательства при хирургическом лечении неорганных забрюшинных опухолей плеоморфного строения.
Выделены и определены морфологические и молекулярно-биологические факторы прогноза, а также разработан и предложен алгоритм индивидуального прогноза с учетом выделенных прогностических факторов
Подробно представлена клиническая характеристика и морфологические особенности НЗО плеоморфного строения, которые могут быть использованы для проведения дифференциальной диагностики с другими мягкоткаными опухолями забрюшинной локализации.
На основе анализа клинического материала описаны и разработаны современные подходы в хирургическом лечении больных и определены прогностические факторы, основанные на клинико-морфологичекой и молекулярно-биологической характеристике плеоморфных сарком забрюшинного пространства. Предложенный алгоритм индивидуального прогнозирования может применяться в практических целях для планирования дальнейшего лечения.
Заключение диссертационного исследования на тему «Хирургическое лечение и клинико-морфологические критерии диагностики и прогноза у больных с неорганными забрюшинными саркомами плеоморфного»
2. Наиболее частыми плеоморфными саркомами забрюшинного пространства являются злокачественная фиброзная гистиоцитома (48%), липосаркома (26%) и лейомиосаркома (18%).
1. Адамян J1.B., Кулаков В.И., Савицкая J1.K. К вопросу о профилактике кровотечений у женщин с забрюшинными опухолями таза путем эмболизации внутренних подвздошных артерий.// Акушерство и гинекология, 1992, 2, 57-61.
2. Бабаджанян С.С. Клиника и диагностика первичных внеорганных забрюшинных опухолей таза.// Автореферат дисс. к.м.н., Москва 1978.
3. Бачиашвили А.К. Комплексная диагностика, лечение и прогноз неорганных опухолей забрюшинного пространства.// Дисс. док. мед. наук, Москва, 1988.
4. Бухны А.Ф. Внепочечные забрюшинные опухоли у детей.// Дисс. докт. мед. наук, Москва, 1973.
5. Виноградов А.Л., Вашакмадзе Л.А., Никитаев И.С. Хирургическая тактика при опухолях забрюшинного пространства, связанных с нижней полой веной.// Совет, медицина, 1987, 8, 69-72.
6. Владанов И.П. Злокачественная фиброзная гистиоцитома забрюшинного пространства малого таза.// Клин, хирург. 1994, 7, 68-69.
7. Герасимов С.С. Трансстернальный доступ в хирургическом лечениии рака легкого. //Дисс. канд. мед.наук. Москва 1998 год.
8. Горзов П.П. Хирургическое лечение неорганных опухолей забрюшинного пространства. //Дисс. кандидата мед. наук, Санкт-Петербург, 1993, 23 с.
9. Гуртовой Н.В. Мезенхимальные опухоли забрюшинного пространства.// Дисс. канд. мед. наук, Москва, 1937.
10. Ю.Довгалюк А.З., Столяров В.И. Повторные операции при забрюшинных опухолях неорганного происхождения.// Вестн., хирург. 1984, 133, 11, 4852.
11. Даниель-Бек К.В., Шафир И.И. Забрюшинные опухоли.// Москва, «Медицина», 1976 г.
12. Ишевский Г.Б. Комплексная диагностика объемных образований забрюшинного пространства.// Автореф. канд. дисс., Москва, 1995, 21 с.
13. Запорожец В.К., Беков А.Д., Брежнев В.П. Мультиформная опухоль забрюшинного пространства.// Клин, хирург., 1994, 7, 67.
14. Клименков А.А., Баронин А.А., Губина Г.И., Неред С.Н., Юсифов Р.Г., Ибрагимов Т.Ф. Основные принципы лечения забрюшинных неорганных опухолей.// Вестник РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, 3, с. 33-37.
15. Клименков А.А., Патютко Ю.И., Бачиашвили А.К., Черкес B.J1. Комбинированные оперативные вмешательства у больных с забрюшинными неорганными опухолями.// Хирургия, 1986, 9, 84-88.
16. Клименков А.А.Диагностика и лечение мягкотканных опухолей.// Дисс. Доктора мед наук. Москва, 1982.
17. Кныш И.Т., Кононенко Н.Г. Хирургическое лечение больных с неорганными опухолями таза.//Вестник хирургии. 1981. 127. 12.72-78.
18. Лущицкий М.А., Савич В.Л. Опыт диагностики и хирургического лечения неорганных забрюшинных опухолей.// Вестн. хирург., 1988, 8, 125-128.
19. Ратнер О.Я. Забрюшинные опухоли. Казань, 1957 г.
20. Сахипов С.С. Отдаленные результаты хирургического лечения больных с неорганными забрюшинными опухолями.// Автореф. канд. дисс., Москва, 1993,25 с.
21. Федоров В.Д., Цвиркун В.В. Хирургическое лечение больных с неорганными забрюшинными опухолями. В книге « Актуальные вопросы хирургии»// (Сб. научных трудов к 50 летию Института хирургии им. А.В.Вишневского РАМН), Москва, 1995, 207-214.
22. Цвиркун В.В. Диагностика и лечение забрюшинных неорганных опухолей// Дисс. д.м.н. Москва 2001 г.
23. Цуркан A.M., Столяров В.И., Колосов А.Е. Первичные я рецидивные неорганные опухоли забрюшинного пространства и малого таза.// Кишинев, «Штиннца», 1992, 150с.
24. Черкес В.Л., Ковалевский Е.О., Соловьев Ю.Н. Внеорганные забрюшннные опухоли.// Москва, «Медицина», 1976, 168 с.
25. Чиссов В.И., Русаков И.Г. Остановка кровотечения клеем при операциях по поводу опухоли забрюшинного пространства.// Хирургия, 1981, 8, 9497.
26. Шалимов С.А., Крестникова В.И., Саенко В.Ф. и др. Диагностика и хирургическое лечение первичных забрюшинных опухолей.// Клин, хирург., 1979,5,28-31.
27. Шугабейкер, Каракузис В.Н. Хирургия сарком костей и мягких тканей. //Медицина 1998 год.
28. Юсифов Р.Г. Метод высокопольной магнито-резонансной томографии в комплексной диагностике забрюшинных неорганных опухолей.// Дисс. к.м.н., Москва, 2002 год.
29. Alvarenga J.C., Ball А.В., Fisher С., et al. Limitations of surgery in thetreatment of retroperitoneal sarcoma.// Br J Surg. 1991;78:912-916.
30. Angervall L., Kindblom L.G., Merck C.: Myxofibrosarcoma: A study of 30 cases.//APMIS 1977, 85A:127-140.
31. Anon. Polichlorinated DibenzoparaDioxins and Polychlorinated Dibenzofurans.// In: IARC Monographs 1997, Vol. 69. IARC Press: Lyon.
32. Becker R.L., Venzon D., Lack E.E., et al: Cytometry and morphometry of malignant fibrous histiocytoma of the extremities.// 1991 Am. J. Surg. Pathol. 15:957-964,
33. Bevilacqua R.G., Rogatko A., Hajdu S.I., et al. Prognostic factors in primary retroperitoneal soft-tissue sarcomas.//Arch Surg. 1991 ;126: 328-334.
34. Brooks J.J.: The significance of double phenotypic patterns and markers in human sarcomas: A new model of mesenchymal differentiation.// Am. J. Pathol. 1986,125:113-123,
35. Bonvalot S. Retroperitoneal sarcomas:2. Surgical and additional treatment. J.1. Chir. (Paris) Jun.1999
36. Catton C.N., O’Sullivan В., Kotwall C., et al. Outcome and prognosis in retroperitoneal soft tissue sarcoma.// Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1994;29:1005-1010.
37. Cheifetz R., Catton C., Kandel R., et al. Recent progress in the management of retroperitoneal sarcoma.//Sarcoma. 2001;5:17-26.
38. Cho C.S., Cho M.L., Min S.Y., et al. CD40 engagement on synovial fibroblast up-regulates production of vascular endothelial growth factor.// J Immunol 2000;164:5055-61.
39. Cody H.S. 1П, Turnbull A.D., Fortner J.G., et al. The continuing challenge of retroperitoneal sarcomas.// Cancer. 1981 ;47:2147-2152.
40. Coindre J.M., Terrier P., Bui N.B., et al: Prognostic factors in adult patients with locally controlled soft tissue sarcoma: A study of 546 patients from the French Federation of Cancer Centers Sarcoma Group.// J Clin Oncol 1996, 14:869-877
41. Collin F., Chassevent A., Bonichon F., et al. Flow cytometric DNA content analysis of 185 soft tissue neoplasms indicates that S-phase fraction is a prognostic factor for sarcomas.// Cancer (Phila.) 1997; 79: 2371-9.
42. Costa J. The grading and staging of soft tissue sarcomas. //In: Pathobiology of Soft Tissue Tumors, Fletcher C.D., McKee P.H., eds. Churchill Livingstone: Edinburgh, 1990, pp. 221-238.
43. Dalton R.R., Donohue J.H., Mucha P. Jr, et al. Management of retroperitoneal sarcomas. Surgery. 1989;106:725-733.
44. Dehner L.P.: Malignant fibrous histiocytoma: Nonspecific morphologic pattern, specific pathologic entity or both?// Arch Pathol Lab Med 112:236237, 1988
45. Dreinhofer K.E., Akerman M., Willen H., Anderson C., Gustafson P., Rydholm A. Proliferating cell nuclear antigen (PCNA) in high-grade malignant fibrous histiocytoma: prognostic value in 48 patients.// Int J Cancer 1994;59:379-82.
46. Eck S.C., Turka L.A. Generation of protective immunity against an immunogenic carcinoma requires CD40/CD40L and B7/CD28 interactions but not CD40 T cells.// Cancer Immunol. Immun 1998;48: 336-41.
47. Elgar F., Goldblum J.R. Well-differentiated liposarcoma of the retroperitoneum: a clinicopathologic analysis of 20 cases, with particular attention to the extent of low-grade dedifferentiation.// ModPathol, 1997, 10:113-120.
48. Enzinger F.M., Weiss S.W.: Soft Tissue Tumors (ed 3). St Louis, MO, Mosby, 1995.
49. Eriksson M., Hardell L., Adami H.O. Exposure to dioxins as a risk factor for soft tissue sarcoma: a populationbased case-control study.// J Natl Cancer Inst 1990, 32: 486-490.
50. Eriksson M., Hardell L., Berg N.O., MollerT., Axelson O. Soft-tissue sarcomasand exposure to chemical substances: acase-referent study.// Br J 1981, 27-33.
51. Evans H.L. Liposarcoma: a study of 55 cases with a reassessment of itsclassification.//Am J Surg Pathol 1979, 3:507-523.
52. Fanburg-Smith J.C., Miettinen M. Liposarcoma with meningothelial-like whorls: a study of 17 cases of a distinctive histological pattern associated with dedifferentiated liposarcoma.//Histopathology 1998, 33: 414-424.
53. Fedorov V.D, Tsvirkoun V.V. Surgical treatment of patients with non-organic retroperitoneal tumours.//Brit. J. Surg., 1997, 84, Suppl. 2, 105.
54. Fein D.A., Corn B.W., Lanciano R.M., et al. Management of retroperitoneal sarcomas: does dose escalation impact on locoregional control?// Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1995;31:129-134.
55. Fiumara P., Younes A. CD40 ligand (CD 154) and tumour necrosis factor-related apoptosis inducing ligand (Apo-2L) in haematological malignancies.// Br J Haematol 2001;113:265-74.
56. Fletcher C.D. et al. Clinicopathologic re-evaluation of 100 malignant fibrous histiocytomas: prognostic relevance of subclassification.// J Clin Oncol 19:3045-50, 2001.
57. Fletcher C.D., Gustafson P., Rydholm A., Willen H., Akerman M. Clinicopathologic reevaluation of 100 malignant fibrous histiocytomas: prognostic relevance of subclassification.//J Clin Oncol. 2001;19:3045-50.
58. Fletcher C.D.M., Unni K.K., Mertens F. (Eds.): World Health Organization Classification of Tumours. Pathology and Genetics of Tumours of Soft Tissue and Bone.// IARC Press: Lyon 2002
59. Fletcher C.D.M.: Malignant fibrous histiocytoma?// Histopathology 11:433437, 1987
60. Fletcher C.D.M.: Pleomorphic malignant fibrous histiocytoma: Fact or fiction? A critical reappraisal based on 159 tumors diagnosed as pleomorphic sarcoma.// Am J Surg Pathol 16:213-228, 1992
61. Frustaci S., De Paoli A., Bidoli E., et al. Ifosfamide in the adjuvant therapy of soft tissue sarcomas.// Oncology. 2003;65(suppl 2):80-84.
62. Frustaci S., Gherlinzoni F., De Paoli A., et al. Adjuvant chemotherapy for adult soft tissue sarcomas of the extremities and girdles: results of the Italianrandomized cooperative trial.// J Clin Oncol. 2001;19: 1238-1247.
63. Furlong M.A. et al. Pleomorphic rhabdomyosarcoma in adults: a clinicopathologic study of 38 cases with emphasis on morphologic variants and recent skeletal muscle-specific markers.//Mod Pathol 14:595-603, 2001.
64. Gaffney E.F. et al. Pleomorphic rhabdomyosarcoma in adulthood. Analysis of 11 cases with definition of diagnostic criteria.// Am J Surg Pathol 17: 601-9, 1993.
65. Gebhard S. et al. Pleomorphic liposarcoma: clinicopathologic, immunohistochemical, and follow-up analysis of 63 cases: a study from the French Federation of Cancer Centers Sarcoma Group.// Am J Surg Pathol 26:601-16, 2002.
66. Glenn J., Sindelar W.F., Kinsella Т., et al. Results of multimodality therapyof resectable soft-tissue sarcomas of the retroperitoneum.// Surgery.l985;97: 316325.
67. Gustafson P., Ferno M., Akerman M., et al. Flow cytometric S-phase fraction in soft-tissue sarcoma: prognostic importance analysed in 160 patients.// Br J Cancer 1997;75:94-100.
68. Gustafson P., Willen H., Baldetorp В., Ferno M., Akerman M., Rydholm A. Soft tissue leiomyosarcoma. A population-based epidemiologic and prognostic study of 48 patients, including cellular DNA content.// Cancer (Lond.) 1992;70:114-9.
69. Gustafson P.: Soft tissue sarcoma: Epidemiology and prognosis in 508 patients.// Acta Orthop Scand 65:1-31, 1994 (suppl 259)
71. Hancke S., Holm H.H., Koch F. Ultrasonically guides percutaneous fine needle biopsy.//Surg. Gyn. Obstet., 1975, 140, 361-366.
72. Hasegawa T. et al. Dedifferentiated liposarcoma of retroperitoneum and mesentery: varied growth patterns and histological grades—a clinicopathologicstudy of 32 cases.// Hum Pathol, 2000,31: 717-27,.
73. Hashimoto H., Daimaru Y., Tsuneyoshi M., et al: Soft tissue sarcoma with additional anaplastic components: A clinicopathologic and immunohistochemical study of 27 cases.// Cancer 1990, 66:1578-1589.
74. Hashimoto H., Tsuneyoshi M., Enjoji M. Malignant smooth muscle tumors of the retroperitoneum and mesentery: a clinicopathologic analysis of 44 cases.// J. Surg. Oncol., 1985, 28, 3, 177-186.
75. Hassan I., Park S.Z., Donohue J.H., et al. Operative management of primary retroperitoneal sarcomas: a reappraisal of an institutional experience.// Ann Surg. 2004;239:244-250.
76. Hawkins W.G. et al. Clinicopathologic analysis of patients with adult rhabdomyosarcoma.// Cancer 2001, 91:794-803.
77. Henricks W.H., Chu Y.C., Goldblum JR, Weiss S.W. Dedifferentiated liposarcoma: a clinicopathological analysis of 155 cases with a proposal for an expanded definition of dedifferentiation.// Am J SurgPathol 1997, 21: 271-281.
79. Heslin M.J., Cordon-Cardo C., Lewis J.J., Woodruff J.M., Brennan M.F. Ki-67 detected by MIB-1 predicts distant metastasis and tumor mortality in primary, high grade extremity soft tissue sarcomas.// Cancer (Phila.) 1998;83:490-7.
80. Hollowood K., Fletcher C.D.M.: Malignant fibrous histiocytoma: Morphologic pattern or pathologic entity?// Semin Diagn Pathol 1995, 12:210-220,
81. Hoos A., Stojadinovic A., Mastorides S., et al. High Ki-67 proliferative index predicts disease specific survival in patients with high-risk soft tissue sarcomas.//Cancer (Phila.) 2001;15:869-74.
82. Huuhtanen R.L., Blomqvist C.P., Wiklund T.A., et al. Comparison of the Ki-67 score and s-phase fraction as prognostic variables in softtissue sarcoma.// Br J Cancer 1999;79:945-51.
83. Karlsson P., Holmberg E., Samuelsson A., Johansson K.A., Wallgren A. Soft tissue sarcoma after treatment for breast cancer a Swedish population-based study.// Eur J Cancer 1998, 34: 2068-2075.
84. Kauffman S.L., Stout A.P.: Histiocytic tumors (fibrous xanthoma and histiocytoma) in children.// Cancer 1961, 14:469-482,
85. Kawai A., Noguchi M., Beppu Y., et al. Nuclear immunoreaction of p53 protein in soft tissue sarcomas.// Cancer (Phila.) 1994;73:2499-505.
86. Kawai A., Woodruff J., Healey J.H., Brennan M.F., Antonescu C.R., Ladanyi M. SYT-SSX gene fusion as a determinant of morphology and prognosis in synovial sarcoma.// N Engl J Med 1998;338:153-60.
87. Kempson R.L., Kyriakos M.: Fibroxanthosarcoma of the soft tissues: A type of malignant fibrous histiocytoma. Cancer 29:961-976, 1972
89. Kim S.H., Cho N.H., Tallini G., Dudas M., Lewis J.J., Cordon-Cardo C. Prognostic role of cyclin D1 in retroperitoneal sarcomas.// Cancer (Phila.) 2001;91:428-34.
90. Kim Т., Murakami Т., Oi H., Tsuda K. et al. CT and MR imaging ofabdominal liposarcoma.// Amer. J. Roentgenol., 1996,166,4, 829-833.
91. Kirkpatrick C.J., Alves A., Kohler H., Kriegsmann J., Bittinger F., Otto M., Williams D.F, Eloy R. Biomaterial-induced sarcoma: A novel model to study preneoplastic change.// Am J Pathol 2000, 156:1455-1467.
92. Klimenkov A.A.; Baronin A.A.; Gubina G.I.; Itin A.B.; Nered S.N.; Sel’chuk VI.U.; Barkanov A.I.; Zakharova N.E.; Ogorodnikova E.V. Sovremennye printsipy diagnostiki i khirurgicheskogo cheniia neorganny khzabriushinnyk opukholeij.// Vopr Onkol 1998;
93. Kluth В., Hess S., Engelmann H., Schafnitzel S., Riethmuller G., Feucht H.E. Endothelial expression of CD40 in renal cell carcinoma.// Cancer Res 1997;57:891-9.
94. Kuratsu S., Tomita Y., Myoui A., Uchida A., Ono K., Aozasa K. DNA ploidy pattern and cell cycle stage of tumor cells in soft-tissue sarcomas: clinical implications.// Oncology 1995;52:363-70.
95. Ladanyi M., Antonescu C.R., Leung D.H., et al. Impact of SYT-SSX fusion type on the clinical behavior of synovial sarcoma: a multiinstitutional retrospective study of 243 patients. Cancer Res 2002;62: 135-40.
96. Le Doussal V., Coindre J.M., Leroux A., et al: Prognostic factors for patients with localized primary malignant fibrous histiocytoma: A multicenter study of 216 patients with multivariate analysis.// Cancer 1996, 77:1823-1830.
97. Levine E.A., Holzmayer Т., Bacus S., et al. Evaluation of newer prognostic markers for adult soft tissue sarcomas.// J Clin Oncol 1997; 15:3249-57.
98. Lewis J.J, Leung D., Woodruff J.M, et al. Retroperitoneal soft-tissue sarcoma: analysis of 500 patients treated and followed at a single institution.// Ann Surg. 1998;228:355-365.
99. Lollini P.L., Landuzzi L., Frabetti F., et al. Expression of functional CD40 on human osteosarcoma and Ewing’s sarcoma cells.// Clin Cancer Res 1998;4:1843-9.
100. Lopez M., Vici P., Di Lauro L., et al. Increasing single epirubicin doses in advanced soft tissue sarcomas.//J Clin Oncol. 2002;20:1329-1334.
101. Loskog A., Bjorkland A., Brown M.P., Korsgren O., Malmstrom P.U., Totterman Т.Н. Potent antitumor effects of CD154 transduced tumor cells in experimental bladder cancer.//J Urol 2001;166:1093-7.
102. Malerba M., Doglietto G.B., Pacelli F., et al. Primary retroperitoneal soft tissue sarcomas: results of aggressive surgical treatment.// World J Surg. 1999;23:670-675.
103. Malik N., Greenfield B.W., Wahl A.F., Kiener P.A. Activation of human monocytes through CD40 induces matrix metalloproteinases.// J Immunol 1996;156:3952-60.
104. Maurel J., Fra J., Lopez-Pousa A., et al. Sequential dose-dense doxorubicin and ifosfamide for advanced soft tissue sarcomas, a phase II trial by the Spanish Group for Research on Sarcomas (GEIS).// Cancer. 2004;100:1498-1506.
105. McCormick D., Mentzel Т., Beham A., Fletcher C.D. Dedifferentiated liposarcoma. Clinicopathologic analysis of 32 cases suggesting a better prognostic subgroup among pleomorphic sarcomas.// Am J Surg Pathol 1994, 18:1213-1223.
106. Melter M., Reinders M.E., Sho M., et al. Ligation of CD40 induces the expression of vascular endothelial growth factor by endothelial cells and monocytes and promotes angiogenesis in vivo.// Blood 2000; 96:3801-8.
107. Miettinen M., Enzinger F.M. Epithelioid variant of pleomorphic liposarcoma: a study of 12 cases of a distinctive variant of high-grade liposarcoma.//Mod Pathol 1999,12: 722-8,
108. Montgomery E., Fisher C. Myofibroblasts differentiation in malignant fibrous histiocytoma (pleomorphic myofibrosarcoma): a clinicopathological study.// Histopathol 2001, 138:499-509.
109. Nascimento A.G., Kurtin P.J., Guillou L., Fletcher C.D. Dedifferentiated liposarcoma: a report of nine cases with a peculiar neurallike whorling pattern associated with metaplastic bone formation.// Am J Surg Pathol 1998, 22: 945955.
110. O’Brien J.E., Stout A.P.: Malignant fibrous xanthomas.// Cancer 1964, 17:1445-1455,
111. Oda Y., Hashimoto H., Takeshita S., Tsuneyoshi M. The prognostic value of immunohistochemical staining for proliferating cell nuclear antigen in synovial sarcoma.// Cancer (Phila.) 1993;72:478-85.
112. Ottaiano A. et al. Prognostic Value of CD40 in Adult Soft Tissue Sarcomas.//Clin Cancer Res Vol. 10, 2824-2831, April 15, 2004
113. Ozzello L., Stout A.P, Murray M.R.: Cultural characteristics of malignant histiocytomas and fibrous xanthomas.// Cancer 1963, 16:331-344,
114. Pammer J., Plettenberg A., Weninger W., et al. CD40 antigen is expressed by endothelial cells and tumor cells in Kaposi’s sarcoma.// Am J Pathol 1996; 148:1387-96.
115. Patel S.R., Vadhan-Raj S., Burgess M.A., et al. Results of two consecutive trials of dose-intensive chemotherapy with doxorubicin and ifosfamide in patients with sarcomas.// Am J Clin Oncol. 1998;21:317-321.
116. Pezzi C.M., Rawlings M.S., Esgro J.J., et al: Prognostic factors in 227 patients with malignant fibrous histiocytoma.// Cancer 1992, 69:2098-2103,
117. Pirayesh A., Chee Y., Helliwell T.R., et al. The management of retroperitoneal soft tissue sarcoma: a single institution experience with a review of the literature.// Eur J Surg Oncol. 2001;27:491-497.
118. Pisters P.W, O’Sullivan B. Retroperitoneal sarcomas: combined modality treatment approaches.// Curr Opin Oncol. 2002; 14:400-405.
119. Ramanathan R.C, Roger A’Hern, et all Prognostic index for extremity soft tissue sarcomas with isolated local recurrence.// Annals of Surgical Oncology, 2001, 8(4):278-289 Published by Lippincott Williams & Wilkins ©
120. Rooser В., Wille’ri H., Gustafson P., et al: Malignant fibrous histiocytoma of soft tissue: A population-based epidemiologic and prognostic study of 137 patients.// Cancer 1991, 67:499-505,
121. Rossi C.R., Nitti D., Foletto M., Alessio S. et al. Management of primary sarcomas of the retroperitoneum.// Eur. J. Surg. Oncol. 1993,19,4, 355-360.
122. Royds J.A., Robinson M.H., Stephenson T.J., Rees R.C., Fisher C. The association between nm23 gene expression and survival in patients with sarcomas.//Br J Cancer 1997;75:1195-200.
124. Salvadori В., Cusumano F., Delledonne V., et al. Surgical treatment of 43 retroperitoneal sarcomas.// Eur J Surg Oncol. 1986;12:29-33.
125. Schurch W. et al. Pleomorphic soft tissue myogenic sarcomas of adulthood. A reappraisal in the mid-1990s.// Am J Surg Pathol. 1996, 20: 13147.
126. Shibata D., Lewis J.J., Leung D.H., et al. Is there a role for incomplete resection in the management of retroperitoneal liposarcomas?// J Am CollSurg. 2001;193:373-379.
127. Sindelar W.F., Kinsella T.J., Chen P.W., et al. Intraoperative radiotherapy in retroperitoneal sarcomas. Final results of a prospective, randomized, clinical trial.// Arch Surg. 1993;128:402-410.
129. Singer S., Corson J.M., Gonin R., et al: Prognostic factors predictive of survival and local recurrence for extremity soft tissue sarcoma.// Ann. Surg. 1994,219:165-173,
130. Sinkovics J.G., Horvath J.C. Vaccination against human cancers.// Int J Oncol 2000;16:81-96.
131. Skytting B.T., Bauer H.C., Perfekt R., Nilsson G., Larsson O. Ki-67 is strongly prognostic in synovial sarcoma: analysis based on 86 patients from the Scandinavian sarcoma group register. Br J Cancer 1999;80:1809-14.
132. Smola-Hess S., Schnitzler R., Hadaschik D., et al. CD40L induces matrix-metalloproteinase-9 but not tissue inhibitor of metalloproteinases-1 in cervical carcinoma cells: imbalance between NF-B and STAT3 activation.// Exp Cell Res 2001 ;267:205-15.
133. Solla J.A., Reed K. Primary retroperitoneal sarcomas.// Am J Surg.1986; 152:496-498.
134. Sorensen P.H., Lynch J.C., Qualman S.J., et al. PAX3-FKHR and PAX7-FKHR gene fusion are prognostic indicators in alveolarrhabdomyosarcoma: a report from the children’s oncology group.// J Clin Oncol 2002;20:2672-9.
135. Spira A.I., Ettinger D.S. The use of chemotherapy in soft-tissue sarcomas.// Oncologist. 2002;7:348-359.
136. Storm F.K., Eilber F.R., Mirra J., et al. Retroperitoneal sarcomas: a reappraisal of treatment.//J Surg Oncol. 1981;17:1-7.
137. Storm F.K., Eilber F.R., Mirra J., et al. Retroperitoneal sarcomas: a reappraisal of treatment.// J Surg Oncol. 1981 ;17:l-7.
138. Tanabe K.K., Pollock R.E., Ellis L.M., et al: Influence of surgical margins on outcome in patients with preoperatively irradiated extremity soft tissue sarcomas.// Cancer 1994, 73:1652-1659,
139. Tepper J.E., Suit H.D., Wood W.C., et al. Radiation therapy of retroperitoneal soft tissue sarcomas.// Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1984; 10: 825-830.
140. Trifonov G., Mikhova M., Khristozova I., Dumanov K. Ziokachestveni novoobrazuvaniia i chrevna neprokhodimost pri detsa ot 3 do 15 godini.// Khirurgiia Sofiia, 1996,49, 3, 33-36.
141. Van Kooten C., Banchereau J. CD40-CD40 ligand.// J Leukocyte Biol 2000; 67:2-17.
142. Van Kooten C., Banchereau J. CD40-CD40 ligand: a multifunctional receptor-ligand pair.//Adv Immunol 1996; 61:1-77.
144. Wang T.Y., Lo S.S., Su C.H., et al. Surgical management of primary retroperitoneal sarcoma.// Chin Med J (Taipei). 1996; 58:177-182.
145. Wang Y.N., Zhu W.Q., Shen Z.Z., Li S., Liu S.Y. Treatment of locally recurrent soft tissue sarcomas of the retroperit.oneum: report of 30 cases.// J. Surg. Oncol., 1994,56,4,213-216.
146. Weiss S.W., Enzinger F.M.: Malignant fibrous histiocytoma: An analysis of 200 cases.// Cancer 41:2250-2266, 1978
147. Weiss S.W., Enzinger F.M.: Myxoid variant of malignant fibrous histiocytoma.// Cancer 39:1672-1685, 1977
148. Weiss S.W., Goldblum J.R.: Enzinger and Weiss’soft tissue tumors. 4th edition, Mosby, 2001
149. Weiss S.W.: Malignant fibrous histiocytoma: A reaffirmation.// Am J Surg Pathol 1982, 6:773-784.
150. Wijnaendts L.C., van der Linden J.C., van Diest P., et al. Prognostic importance of DNA flow cytometric variables in rhabdomyosarcomas.! Clin Pathol (Lond.) 1993;46:948-52.
151. Windham T.C., Pearson A.S., Skibber J.M., et al. Significance and management of local recurrences and limited metastatic disease in the abdomen.//Surg Clin North Am. 2000;80:761-774, xii.
152. Wurl P. et all. High prognostic significance of Mdm2/p53 cooverexpression in soft tissue sarcomas of the extremities.// Oncogene 1998, 16, 1183- 1185.
153. Yamamoto I. et al. Pleomorphic leiomyosarcoma of the soft parts: a reassessment by histology and immunohistochemistry of pleomorphic soft tissue sarcomas.// Oncol Rep 1999, 6: 533-7
154. Young L.S., Eliopoulos A.G., Gallagher N.J., Dawson C.W. CD40 and epithelial cells: across the great divide.// Immunol Today 1998;19:502-6.
155. Yudoh K., Kanamori M., Ohmori K., Yasuda Т., Aoki M., Kimura T. Concentration of vascular endothelial growth factor in the tumor tissue as a prognostic factor of soft tissue sarcomas.// Br J Cancer 2001 ;84: 1610-5.