Кардиоваскулярный риск у больных подагрой и возможные пути его снижения
Для подагры характерен высокий кардиоваскулярный риск. В качестве иллюстрации приведено клиническое наблюдение пациента с подагрой с развитием фатального сердечно-сосудистого осложнения. Согласно рекомендациям, аллопуринол остается препаратом первой линии
Gout is characterized by high cardiovascular risk. The article presents clinical case of poor outcome of a patient with gout with the development of a fatal cardiovascular complication. According to the latest recommendations, allopurinol is recommended as first-line urate-lowering therapy and its dosage should be adjusted according to renal function. If the serum uric acid target cannot be achieved with allopurinol, it should be replaced with febuxostat.The first experience of using febuxostat in our country demonstrates the possibility of its use in patients with severe disabling gout.
Подагра — системное заболевание, при котором в различных тканях откладываются кристаллы моноурата натрия и у лиц с гиперурикемией развивается воспаление, обусловленное внешнесредовыми и/или генетическими факторами [1]. Распространенность подагрического артрита в популяции достаточно высока и составляет 5–28 на 1000 мужчин и 1–6 на 1000 женщин, а число новых случаев в год — 1–3 на 1000 мужчин и 0,2 на 1000 женщин [2].
За последние десятилетия заболеваемость подагрой увеличилась в несколько раз [3]. Несмотря на подробное описание подагры уже в прошлом тысячелетии, данное заболевание остается одним из поздно диагностируемых процессов. По данным клиники терапии и профболезней им. Е. М. Тареева Первого МГМУ им. И. М. Сеченова, из 128 больных типичной подагрой более чем у половины диагноз был установлен крайне поздно, уже при далеко зашедшем поражении органов [4].
Интерес к проблеме подагры обусловлен не только ростом ее заболеваемости, но и обнаруженными взаимосвязями подагры, гиперурикемии и кардиоваскулярного риска [5]. Гиперурикемия играет важную роль в развитии артериальной гипертензии (АГ), сахарного диабета и является независимым предиктором сердечно-сосудистых заболеваний [6].
Патогенетические механизмы повышения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у лиц с гиперурикемией и подагрой многообразны. Хроническое воспаление — один из факторов, который запускает и поддерживает процесс формирования атеросклеротической бляшки у больных с гиперурикемией и подагрой [7]. Окислительный стресс является еще одним из важных факторов, способствующих эндотелиальной дисфункции и повреждению сосудистой стенки, лежащих в основе развития сердечной недостаточности (СН), АГ, ишемической болезни сердца (ИБС) у больных ревматическими заболеваниями [8].
Обращали на себя внимание подкожные образования (тофусы) в области ушных раковин, тыльной поверхности пальцев стоп, локтевых, коленных суставов, кистей, некоторые — больших размеров (рис.); болезненность, припухлость суставов кистей и стоп, голеностопных, коленных суставов; ограничение движений в них. Интенсивность боли в суставах по визуальной аналоговой шкале — 80 мм. По данным лабораторных исследований: сывороточный уровень мочевой кислоты (МК) крови — 740 мкмоль/л (целевой уровень 360 мкмоль/л), креатинина — 98,4 мкмоль/л, СРБ — 10,4 мг/л, СОЭ — 45 мм/ч. После купирования артрита была возобновлена терапия аллопуринолом 200 мг/сутки. Через 1 неделю после начала терапии сывороточный уровень МК снизился до 504,3 мкмоль/л. Из антигипертензивных препаратов пациент принимал лозартан 100 мг/сутки, амлодипин 5 мг/сутки. На этом фоне АД было в пределах 140 и 90 мм рт. ст. Пациент был выписан на амбулаторный этап с рекомендациями продолжить терапию, титровать дозу аллопуринола до достижения целевых значений МК, чего пациент не выполнял. Терапию получал нерегулярно.
.png)
В феврале 2016 г. по экстренным показаниям был госпитализирован в отделение неотложной кардиологии с клиникой острого коронарного синдрома. Несмотря на проводимую терапию в полном объеме, больной скончался через 14 часов после поступления в стационар от острого Q-инфаркта миокарда с локализацией в задней стенке левого желудочка.
Данное клиническое наблюдение не уникально, а скорее типично. Пациенты мужского пола среднего и пожилого возраста, имеющие метаболический синдром, тофусную подагру, без адекватной гиперурикемической терапии чрезвычайно часто погибают от сердечно-сосудистых осложнений.
В 2016 г. были опубликованы новые Европейские рекомендации по ведению пациентов с подагрой [15]. Одной из причин пересмотра ранее существующих рекомендаций явилось появление новых лекарственных препаратов. Так, в последние десятилетия для лечения острых приступов, наряду с НПВП и колхицином, стали применяться ингибиторы ИЛ-1, в качестве уратснижающих препаратов — непуриновые ингибиторы ксантиноксидазы (КОИ), урикозурики, препараты уриказы.
В нашей стране ингибиторы ксантиноксидазы представлены двумя классами препаратов — пуриновыми (аллопуринол, оксипуринол) и непуриновыми (фебуксостат, топироксостат).
Согласно последним рекомендациям, аллопуринол остается препаратом первой линии уратснижающей терапии при сохраненной функции почек. Если целевой уровень МК не может быть достигнут с помощью адекватной дозы аллопуринола, то препарат должен быть заменен на фебуксостат. Фебуксостат показан при непереносимости аллопуринола и является препаратом выбора при хронической болезни почек [15].
Фебуксостат недавно зарегистрирован в Российской Федерации. Первый опыт его применения в нашей стране демонстрирует возможность его использования у больных с тяжелой инвалидизирующей подагрой [16]. До последнего времени отсутствие альтернативы аллопуринолу практически не оставляло шансов добиться желаемого результата лечения и предотвратить прогрессирование подагры, развитие осложнений, связанных с подагрой и гиперурикемией [17].
Важным аспектом изучения эффективности современных препаратов представляется влияние противоподагрических препаратов на сердечно-сосудистый риск. Предварительные сообщения о применении канакинумаба с целью профилактики сердечно-сосудистых заболеваний в рамках исследования CANTOS (Canakinumab ANti-inflammatory Thrombosis Outcomes Sudy), проводимого для проверки воспалительной теории атеросклероза, результаты других исследований предполагают благоприятное влияние препарата на исходы, связанные с атеросклерозом, что принципиально важно для пациентов с подагрой [18].
В результате крупных исследований были получены доказательства того, что эффективная уратснижающая терапия не только уменьшает риск развития новых приступов артрита и повышает качество жизни пациентов, но и снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний, поражения почек и смертность [19].
В литературе имеются противоречивые данные в отношении протективного действия КОИ на сердечно-сосудистую систему [20]. Популяционное исследование в Великобритании показало, что прием аллопуринола при подагре отождествлялся с 19% снижением риска смерти [21]. Имеются данные о снижении выраженности эндотелиальной дисфункции на фоне приема аллопуринола у больных с высоким кардиоваскулярным риском [22].
В литературе обсуждается вопрос о возможном дозозависимом эффекте влияния аллопуринола на сердечно-сосудистый риск. Так, в работе А. Noman с соавт. (2010) аллопуринол в высоких дозах (600 мг/сутки) у пациентов со стенокардией показал себя в качестве эффективного антиишемического средства, а у пациентов с сердечной недостаточностью те же высокие дозы препарата двукратно снижали смертность [23]. Тогда как в более поздних работах имеется указание на нивелирование позитивного кардиоваскулярного эффекта аллопуринола в дозе, превышающей 300 мг в сутки [24], что может быть связано с повышением оксидативного стресса в условиях высокой концентрации метаболита аллопуринола — оксипуринола [25].
В 2018 г. в работе M. Bredemeier с соавт. представлен систематический обзор и метаанализ рандомизированных исследований [26], целью которого явился анализ случаев основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, смертности (общей и сердечно-сосудистой) в рандомизированных контролируемых исследованиях с применением КОИ по сравнению с плацебо или отсутствием лечения. Анализ включал 81 статью (10 684 больных, 6434 пациенто-лет). Результаты показали, что назначение КОИ существенно не влияло на риск основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (относительный риск (ОP) 0,71, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,46–1,09) и смерти (ОР 0,89, 95% ДИ 0,59–1,33), но приводило к снижению риска общего числа (ОР 0,60, 95% ДИ 0,44–0,82), в том числе серьезных, сердечно-сосудистых событий (ОР 0,64, 95% ДИ 0,46–0,89) и АГ (ОР 0,54, 95% ДИ 0,37–0,80). Это касалось и больных с наличием сердечно-сосудистой патологии в анамнезе (ОР 0,42, 95% ДИ, 0,23–0,76).
У больных, получающих аллопуринол, был ниже риск развития инфаркта миокарда (ОР 0,38, 95% ДИ 0,17–0,83), АГ (ОР 0,32, 95% ДИ 0,18–0,58), общего числа (0,48, 0,31–0,75) и серьезных сердечно-сосудистых событий (ОР 0,56, 95% ДИ 0,36–0,86). Однако этот эффект нивелировался при повышении дозы аллопуринола выше 300 мг/сутки, что требует дальнейших исследований.
Кардиоваскулярные эффекты непуриновых ингибиторов ксантиноксидазы менее изучены. В результате селективного ингибирования двух форм ксантиноксидазы (окисленной и восстановленной) при приеме фебуксостата происходит снижение концентрации МК в сыворотке крови больного.
Описано влияние фебуксостата на инсулинорезистетнность (ИР), экспрессию высокочувствительного СРБ (вч-СРБ), что является важным как в терапии подагры, так и в снижении кардиоваскулярного риска [27]. В исследование J. Meng с соавт. было включено 42 пациента с подагрой и 20 испытуемых группы контроля, сопоставимых по полу и возрасту. Определяли уровень инсулина и глюкозы крови натощак, вч-СРБ. ИР оценивали с использованием индекса HOMA-IR. У пациентов с подагрой были более высокие показатели МК, инсулина, индекс НОМА-Ш и уровень вч-СРБ, чем у лиц группы контроля (р
ФГБОУ ВО СГМУ им. В. И. Разумовского МЗ РФ, Саратов
Кардиоваскулярный риск у больных подагрой и возможные пути его снижения/ Н. А. Магдеева, И. А. Романова, Н. М. Никитина
Для цитирования: Лечащий врач № 9/2018; Номера страниц в выпуске: 82-85
Теги: подагрический артрит, сердечно-сосудистые осложнения, группа риска, гипертензия
Аспирин – пить или не пить, чтобы хорошо и долго жить?
Не один раз на приеме сталкивалась с ситуацией, когда пациент без явной патологии сам себе назначил кардиомагнил (или тромбоАСС, аспирин кардио и пр.), будучи уверенным, что абсолютно всем в его возрасте (то есть «после 45–50 лет») нужна именно такая профилактика заболеваний. Ведь сосед тоже пьет, по телевизору говорят, что нужно, и прочее…
Нужна ли на самом деле?
Дело в том, что современные рекомендации по лечению заболеваний(ССЗ) говорят о необходимости пожизненного приема аспирина теми людьми, которые уже перенесли события. К ним относятся инфаркт, инсульт, транзиторные ишемические атаки. Что же касается применения аспирина людьми, у которых в анамнезе вообще нет никаких заболеваний, в том числе и вышеперечисленных, то на сегодняшний день рутинное назначение аспирина (или других антитромботических препаратов) таким пациентам не рекомендовано отсутствия доказательной базы, подтверждающей прежде всего безопасность такой профилактики у данной категории пациентов.
Наиболее частым побочным эффектом при приеме аспирина является негативное влияние на слизистую оболочку желудка. Также при его длительном приеме увеличивается риск кровотечений различной локализации (, геморроидальных, носовых и пр.), и этим фактом никак нельзя пренебрегать, потому что в определенных ситуациях такие кровотечения могут стать жизнеугрожающими.
В связи с этим перед тем, как назначить пациенту аспирин, врач должен оценить пользу и риск от его приема. Доказано, что у пациентов, перенесших инфаркт или инсульт, польза профилактического приема аспирина перевешивает возможный риск кровотечений, следовательно, его прием рекомендован. И не до конца изучена роль аспиринау лиц, не имеющих в анамнезе ни того, ни другого. Те научные данные, которые мы имеем на сегодняшний день, говорят об отсутствии явной пользы от такой профилактики и при этом о повышении риска возникновения кровотечений различной локализации. Тем не менее, вопрос пока остается малоизученным, продолжаются крупные исследования, и мы ждем их результатов.
Что касается пациентов старших возрастных групп, имеющих факторы риска развития заболеваний (артериальная гипертензия, повышенный уровень холестерина крови и пр.), пациентов с сахарным диабетом, то ситуация примерно та же: до сих пор не было выявлено, что польза от приема аспирина превышает риск возникновения кровотечений у таких пациентов, в связи с чем его прием также не может быть рекомендован рутинно.
Когда еще не нужно принимать аспирин?
— При высоком артериальном давлении.
Потому что его прием может увеличить в данном случае риск возникновения геморрагического инсульта. При наличии гипертонии принимать аспирин нужно только тогда, когдадостигнут адекватный контроль артериального давления.
— При подозрении на инсульт.
Если мы имеем дело с подозрением на инсульт (у человека внезапно развились сильная слабость в руке или ноге, речевые, двигательные нарушения, опущен уголок рта, он не может улыбнуться и пр.), ни в коем случае в данной ситуации нельзя давать аспирин. Не существует объективных признаков, позволяющих однозначно отдифференцировать геморрагический (связанный с кровоизлиянием в мозг) и ишемический (связанный с закупоркой церебральной артерии атеросклеротической бляшкой) тип инсульта. А если инсульт геморрагический, и мы дадим такому человеку аспирин, то страшно представить, чем это может закончиться…
Все, что нужно сделать, если Вы подозреваете у человека инсульт — это уложить его в горизонтальное положение, постараться успокоить и как можно скорее вызвать скорую помощь.
Когда нужно принимать аспирин?
Только тогда, когда его назначил врач, оценивший пользу и риск от его приема и знающий показания к его назначению. Уровень тромбоцитов крови, прием других лекарств из группы нестероидных противовоспалительных препаратов, функция почек также всегда должны учитываться перед назначением данного препарата.
Как правило, всегда показан прием аспирина при ишемической болезни сердца, перенесенном инфаркте, некардиоэмболическом ишемическом инсульте или транзиторной ишемической атаке, при атеросклерозе артерий, стентировании артерий.
Если Вы решили всерьез заняться своим здоровьем, узнать, какие меры по профилактике заболеваний Вам необходимо предпринять, лучше обратиться к терапевту или кардиологу. Доктор назначит Вам необходимые анализы, электрокардиограмму и другие нужные обследования, измерит артериальное давление, выявит, есть ли у Вас факторы риска возникновения заболеваний, рассчитает Ваш риск и на основании этого даст необходимые рекомендации по профилактическим мероприятиям. И, поверьте, самое главное, о чем приходится говорить чаще всего — это об изменении образа жизни. Отказ от курения, нормализация массы тела, регулярные аэробные физические нагрузки (ходьба минимум 30 минут в день), диета с ограничением животных жиров — это основные мероприятия, без которых профилактика ССЗ будет считаться как минимум неполноценной, как максимум — неэффективной. А прием медикаментов может и вообще не понадобится, если все эти меры будут соблюдаться!
Тромбо асс таблетки : инструкция по применению
Состав
1 таблетка содержит 50 мг ацетилсалициловой кислоты (АСК) и лактозы моногидрат 65 мг.
1 таблетка содержит 75 мг ацетилсалициловой кислоты (АСК) и лактозы моногидрат 45 мг.
1 таблетка содержит 100 мг ацетилсалициловой кислоты (АСК) и лактозы моногидрат 60 мг. Полный перечень прочих компонентов см. в разделе «Состав вспомогательных веществ».
Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки, белого цвета, покрытые пленочной кишечнорастворимой оболочкой. Поверхность таблетки гладкая или слегка шероховатая, блестящая.
Показания для применения
Для снижения риска инфаркта миокарда у пациентов, страдающих стенокардией.
Для вторичной профилактики инфаркта миокарда.
Для профилактики тромбоза после оперативного вмешательства на сосудах, например, после аорто-коронарного шунтирования.
Для вторичной профилактики после транзиторных ишемических атак и инсульта.
Для вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с высоким уровнем риска (сахарный диабет и др.)
Для снижения риска инфаркта миокарда у пациентов, страдающих стенокардией.
Для вторичной профилактики инфаркта миокарда.
Для профилактики тромбоза после оперативного вмешательства на сосудах, например, после аорто-коронарного шунтирования.
Для вторичной профилактики после транзиторных ишемических атак и инсульта.
При остром инфаркте миокарда.
Для интервальной терапии мигрени.
Для вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с высоким уровнем риска (сахарный диабет и др.)
Для снижения риска инфаркта миокарда у пациентов, страдающих стенокардией:
от 75 мг до 300 мг АСК в день.
Для профилактики рецидивов после инфаркта миокарда:
от 75 мг до 300 мг АСК в день.
Для вторичной профилактики после транзиторных ишемических атак и инсульта:
от 50 до 300 мг АСК в день, в отдельных случаях 30 мг.
Для профилактики тромбоза после оперативного вмешательства на сосудах, например, после коронарного шунтирования:
от 75 мг до 300 мг АСК в день.
При остром инфаркте миокарда:
от 150 мг до 300 мг АСК в день.
Для интервальной терапии мигрени:
от 100 мг до 300 мг АСК каждый второй день.
Для предупреждения сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов, страдающих сахарным диабетом, и у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний:
100 мг АСК в день, в отдельных случаях 75 мг.
Указания по применению препарата Тромбо АСС у детей отсутствуют.
Лекарственные средства, содержащие АСК, можно давать детям до 12 лет только по назначению врача.
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, необходимо принимать, не разжёвывая, запивая небольшим количеством жидкости, независимо от приёма пищи, в одно и то же время.
За счёт того, что таблетки покрыты кишечнорастворимой плёнкой, уменьшаются побочные действия АСК на желудок. Для того чтобы не разрушить плёночное покрытие, таблетки нельзя дробить.
При остром инфаркте миокарда таблетки необходимо разжевать, чтобы обеспечитьмгновенное действие препарата!
Длительное медикаментозное лечение допустимо наиболее низкими дозами.
Примечание: Для применения АСК при болях и/или температуре используются препараты с более высокими дозами АСК.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу, к другим салицилатам или к одному из прочих компонентов, указанных в разделе «Состав».
Астма в анамнезе, вызванная применением салицилатов или веществ с подобным механизмом действия, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
Острые язвы желудка и кишечника.
Желудочно-кишечные кровотечения или перфорация (прободение желудка или перфорация кишечника) в анамнезе, которые были обусловлены прежней терапией нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).
Активные или известные в анамнезе язвы желудка и двенадцатиперстной кишки/геморрагия, по меньшей мере, с двумя несомненными эпизодами доказанных изъязвлений или кровотечений.
Геморрагический диатез, тромбоцитопения, гемофилия.
Тяжёлая печёночная недостаточность.
Тяжёлая почечная недостаточность.
Тяжёлая сердечная недостаточность.
Комбинация с препаратом метотрексат в дозах от 15 мг в неделю или более.
В комбинации с оральными антикоагулянтами, если салицилаты принимаются в высокой дозе.
Последний триместр беременности.
Особые предостережения и меры предосторожности при применении
Особенно тщательное врачебное наблюдение требуется в следующих случаях:
Сверхчувствительность к анальгетикам/противовоспалительным или противоревматическим препаратам, или к другим аллергизирующим веществам.
Гипертония и/или сердечная недостаточность в анамнезе: в связи с лечением препаратом АСК в противоревматической дозировке были сообщения о развитии отёков.
Одновременная терапия антикоагулянтами.
Язвы желудочно-кишечного тракта в анамнезе, включая хронические или рецидивирующие язвы или желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе.
Сниженная функция печени.
Предстоящие операции (включая незначительные, например, экстракция зуба): может иметь место склонность к усилению кровотечения.
Ибупрофен может тормозить препятствующее действие АСК на агрегацию тромбоцитов. Перед приёмом препарата пациенты должны проконсультироваться с врачом.
Пациенты с ограниченной функцией почек или с ограниченным сердечно-сосудистым кровообращением (заболевания почечных сосудов, декомпенсированная сердечная недостаточность, потеря объёма, крупные операции, сепсис или серьёзные геморрагические состояния), так как АСК может повысить риск нарушения функции почек или риск острой почечной недостаточности.
АСК может провоцировать бронхоспазм и вызывать приступы бронхиальной астмы и другие реакции повышенной чувствительности. Факторами риска являются наличие бронхиальной а стмы в анамнезе, сенной лихорадки, полипов носа или хронических заболеваний дыхательной системы, а также аллергических реакций пациентов на другие вещества (сопровождающихся, например, кожными реакциями, зудом или крапивницей).
Побочные реакции со стороны пищеварительной системы
Следует избегать одновременного приёма АСК и других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 (циклооксигеназы).
Во время лечения всеми нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) сообщалось о серьёзных желудочно-кишечных кровотечениях, язвах или прободениях, также с летальным исходом, возникавших в любой момент терапии, с предупредительными сигналами или без них, или сообщалось о ранних серьёзных побочных реакциях со стороны пищеварительной системы.
У пожилых пациентов терапия нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) чаще всего приводит к нежелательным побочным действиям, в частности, кровотечениям и перфорации желудочно-кишечного тракта, угрожающим жизни.
Пациенты с желудочно-кишечным токсикозом в анамнезе, особенно в пожилом возрасте, должны сообщать о каждом необычном симптоме в области желудочно-кишечного тракта (прежде всего о желудочно-кишечных кровотечениях), в особенности, если речь идёт о начальном периоде лечения.
Предлагается соблюдать осторожность пациентам, принимающим одновременно лекарства, которые могут повысить риск образования язв или спровоцировать кровотечения, например, такие лекарства как оральные кортикоиды, антикоагулянты, например, варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или другие препараты антиагрегантной терапии.
При возникновении желудочно-кишечных кровотечений или язв лечение препаратом Тромбо АСС необходимо прекратить.
Риск желудочно-кишечного кровотечения, изъязвления или перфорации повышается при увеличении дозы АСК у пациентов с язвами в анамнезе, особенно в сочетании с осложнениями в виде кровотечения или перфорации, а также у пожилых пациентов. Эти группы пациентов должны начинать лечение с приёма самых возможно низких доз. Необходима осторожность в тех случаях, когда лечение АСК осуществляется в комбинации с протективными лекарственными средствами (например, такими как мизопростол или ингибиторы протонного насоса). Это касается также тех пациентов, которые одновременно принимают другие препараты, повышающие риск возникновения побочных действий на желудочно-кишечный тракт.
При одновременном применении АСК и напитков, содержащих алкоголь, возможны побочные действия, в частности те, которые касаются желудочно-кишечного тракта или центральной нервной системы.
Склонность к кровотечениям
Редко и очень редко сообщалось также о серьёзных кровотечениях, таких как церебральные кровотечения, особенно у пациентов с не откорректированной гипертензией и/или при одновременном лечении антикоагулянтами, которые в отдельных случаях могут угрожать жизни.
АСК в низкой дозировке уменьшает выведение мочевой кислоты. Это может вызвать у пациентов, склонных к низкому выделению мочевой кислоты, приступ подагры.
Очень редко у детей и подростков при приёме АСК (в частности, во время лечения гриппа или ветряной оспы, когда ацетилсалициловую кислоту дают для снижения температуры) наблюдается тяжёлое, угрожающее жизни заболевание головного мозга и печени (так называемый синдром Рея), которое, возможно, связано с приёмом АСК. Это заболевание может возникнуть и у молодых взрослых.
Препараты, содержащие АСК, можно давать детям до 12 лет и подросткам с заболеваниями, сопровождающимися лихорадкой, только по предписанию врача и только тогда, когда другие меры не действуют. Если вследствие терапии имеют место постоянная рвота, помрачение сознания и/или патологическое поведение (сохраняющиеся также после ослабления острых симптомов заболевания, сопровождающегося лихорадкой), то лечение ацетилсалициловой кислотой необходимо тотчас прекратить и начать интенсивное лечение.
Также после прививки от ветряной оспы рекомендуется в целях безопасности в течение 6 недель воздержаться от приёма лекарственных средств, содержащих АСК.
Привычный приём анальгезирующих и противоревматических дозировок, содержащих АСК (в частности, комбинация нескольких болеутоляющих действующих веществ) может привести к длительному повреждению почек с риском почечной недостаточности (нефропатия). Пациентов необходимо информировать об этих рисках.
При длительном приёме препарата необходимо проведение контроля (например, функции печени, почек, анализа крови, свёртывание крови).
У определённых лиц с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы высокие дозы АСК могут вызвать гемолиз. Поэтому применение АСК при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы должно осуществляться под наблюдением врача.
АСК посредством действия на овуляцию может ухудшить репродуктивную способность у женщин.
Указание на содержание лактозы
Данный препарат содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, с врождённой недостаточностью лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы этот препарат принимать нельзя.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и прочие взаимодействия
Метотрексат в дозах от 15 мг в неделю или выше: усиленная гематологическая токсичность метотрексата (в основном, противовоспалительные действующие вещества уменьшают выделение метотрексата, а салицилаты вытесняют метотрексат из мест его связывания с белками плазмы.
Оральные антикоагулянты, комбинированные с салицилатами в высоких дозировках: риск кровотечения повышается посредством торможения функции тромбоцитов, кроме того, происходит повреждение гастродуоденальной слизистой оболочки и вытеснение оральных антикоагулянтов из их связи с белками плазмы.
Комбинации, требующие особой осторожности:
Метотрексат в дозах до 15 мг в неделю или выше: усиленная гематологическая токсичность метотрексата (в основном, противовоспалительные действующие вещества уменьшают выделение метотрексата, а салицилаты вытесняют метотрексат из мест его связывания с белками плазмы.
Оральные антикоагулянты, тромболитики, другие ингибиторы агрегации тромбоцитов/ингибиторы гемостаза, например, кумарин, с салицилатами в низких дозировках: повышение риска кровотечения посредством торможения функции тромбоцитов, повреждение гастродуоденальной слизистой оболочки и вытеснение оральных антикоагулянтов из их связи с белками плазмы; особенно требуется контроль времени кровотечения.
Парентеральный гепарин: повышен риск кровотечения (торможение функции тромбоцитов и повреждение гастродуоденальной слизистой оболочки салицилатами).
Другие нестероидные противовоспалительные средства/антиревматические средства с салицилатами в высоких дозах (> 3 г/день): из-за синергических эффектов усиление риска язв и желудочно-кишечных кровотечений; это приводит также к альтернирующему уменьшению концентраций в сыворотке крови.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): повышенный риск кровотечений из верхних отделов желудочно-кишечного тракта из-за возможных синергических эффектов.
Дигоксин: усиление действия вплоть до повышения риска побочного действия посредством повышения концентрации плазмы на основании уменьшенной почечной экскреции; рекомендуется соответствующий контроль и подбор дозы.
Урикозурические лекарства (средства, способствующие выведению мочевой кислоты), например, бензбромарон, пробенецид: сниженный эффект выведения мочевой кислоты (торможение тубулярного выведения мочевой кислоты); рекомендуется применение другого анальгетического средства.
Антидиабетические средства, например, инсулин, сульфонилмочевина: возможны колебания сахара в крови, рекомендуется усиленный контроль сахара в крови; усиленный гипогликемический эффект из-за высоких доз АСК и вытеснение сульфонилмочевины из мест её связи с белками плазмы: пациенты должны быть об этом информированы соответствующим образом и им необходимо рекомендовать чаще контролировать сахар в крови.
Диуретики в комбинации с АСК в дозах 3 г/день или выше: уменьшенная гломерулярная фильтрация из-за сниженного почечного синтеза простагландина (острая почечная недостаточность у обезвоженных пациентов); пациенты должны пройти регидрационную терапию и у них необходимо контролировать функцию почек.
Фуросемид и другие петлевые диуретики: ослабление их гипотензивного действия; рекомендуется постоянный контроль кровяного давления.
Системные глюкокортикоиды, кроме гидрокортизона для заместительной терапии болезни Аддисона: сниженный уровень салицилатов во время лечения кортизоном и риск передозировки салицилатов после завершения лечения, так как кортикостероиды ведут к повышенному выделению салицилатов. Дозы салицилатов при этой комбинации и после окончания лечения глюкокортикоидами должны подбираться соответствующим образом. Повышен риск желудочно-кишечного кровотечения или образования язв.
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ) в соединении с АСК в более высоких дозах: сниженная клубочковая фильтрация из-за торможения простагландинов, расширяющих кровеносные сосуды, в дозах от 3 г в день и выше, возможна острая почечная недостаточность у обезвоженных пациентов (следует обращать внимание на проведение достаточной регидрационной терапии), кроме того, сниженный противогипертонический эффект; пациенты должны пройти регидрационную терапию и контролировать функцию почек.
Вальпроевая кислота: повышенная токсичность вальпроевой кислоты из-за вытеснения из мест её связывания с белками плазмы; при необходимости следует контролировать сывороточный уровень.
Алкоголь: повышенная опасность повреждения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и удлинение времени кровотечения из-за аддитивных эффектов АСК и алкоголя; следует избегать данной комбинации.
Препараты, локально действующие в желудочно-кишечном тракте: соли магния, алюминия и кальция, оксиды магния, алюминия и кальция, гидроксиды магния, алюминия и кальция: повышенное выделение почками салицилатов вследствие ощелачивания мочи.
Тиклопидин: повышен риск кровотечения (синергическое антиагрегантное действие). Если этой комбинации избежать невозможно, то требуется регулярное и частое клиническое наблюдение и контроль лабораторных параметров (с контролем времени кровотечения).
Стрептокиназа, тромболитики: АСК может усилить действие. Повышен риск кровотечения (в частности, после ишемического инсульта).
Ослабляется действие следующих препаратов:
Антагонисты альдостерона (спиронолактон и канренон), гипотензивные препараты, в частности, ингибиторы АПФ (при комбинационной терапии ингибиторами АПФ дозировки АСК должны составлять ≤ 100 мг).
Ибупрофен противодействует действию низких дозировок АСК на агрегацию тромбоцитов, если ибупрофен и АСК применяются одновременно. Лечение ибупрофеном может ограничивать кардиопротекторный эффект АСК.
Взаимодействия в ходе лабораторных исследований:
АСК в высоких дозировках может оказывать влияние на различные методы клинического и химического исследования или на их результаты.
В общем и целом, химические методы обнаружения, основывающиеся на цветной реакции, могут искажать результаты. Так, например, могут быть искажены результаты проверки функций печени (равным образом возможно получение ошибочно отрицательных результатов исследования).
Репродуктивная способность, беременность и кормление грудью
Во время первого и второго триместра беременности нельзя принимать АСК, кроме тех случаев, когда приём АСК однозначно необходим. Женщины, желающие забеременеть, или женщины в первом и втором триместре беременности при приёме лекарственных средств, содержащих АСК, должны принимать низкие дозы и по возможности сократить до минимума длительность приёма этих средств.
АСК во время третьего триместра беременности противопоказана.
При применении препарата в течение короткого времени и в низких дозах прерывание кормления грудью не требуется. При длительном применении препарата или при его применении в высоких дозах кормление грудью следует прервать или отменить.
Существует определённая статистика, указывающая на то, что лекарственные вещества, задерживающие синтез глюкооксигеназы/простагландина, ухудшают репродуктивную способность у женщин вследствие их действия на овуляцию. Это действие обратимо после отмены лечения.
Влияние препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Нет никаких данных об ухудшении способности к вождению автотранспорта или к управлению механизмами.
При оценке побочных действий в основу положены следующие данные о частоте возникновения побочных действий:
Передозировка
Может существовать опасность отравления препаратом у пожилых пациентов и прежде всего у маленьких детей (терапевтическая передозировка или случайные отравления могут быть смертельными).
Симптомы среднего отравления
Шум в ушах, снижение слуха, нарушение зрения, тошнота, рвота, головные боли, головокружение, повышенное потоотделение, тремор, наблюдались дезориентировка и спутанность сознания. Данные состояния могут контролироваться посредством сокращения дозы.
Симптомы тяжёлого отравления
Температура, гипертермия, гипервентиляция, одышка, судороги, респираторный алкалоз, метаболический ацитоз, дегидратация, отёк лёгких, рабдомиолиз, аритмия, бред, кома, кардиоваскулярный шок, дыхательная недостаточность, тяжёлая гипогликемия/гипергликемия, гипокалиемия. После приёма избыточной дозы может несколько часов длиться латентный период, прежде чем появятся симптомы передозировки.
Лечение в экстренном случае
промывание желудка, приём активированного угля, контроль кислотно-щелочного баланса;
гемодиализ при тяжёлом отравлении;
возмещение потери жидкости;
Специфический антидот отсутствует.
Фармакотерапевтическая группа
Ингибиторы агрегации тромбоцитов, исключая гепарин. Код АТС: В01АС06.
Антитромботическое действие ацетилсалициловой кислоты (АСК) основывается на необратимом торможении синтеза тромбоксана А2 в тромбоцитах. Это действие достигается посредством ацетилирования циклооксигеназы, что влечёт за собой блокирование синтеза тромбоксана А2 (простагландина, способствующего агрегации тромбоцитов и оказывающего сосудорасширяющее действие) в тромбоцитах. Этот эффект длительный и сохраняется обычно на протяжении всей восьмидневной продолжительности жизни тромбоцита.
При приёме в кишечнорастворимой форме АСК всасывается в тонком кишечнике. Максимальный уровень в плазме наблюдается в течение 3 часов после приёма препарата.
Ацетилсалициловая кислота в слизистой оболочке стенки кишечника, но прежде всего в печени, под влиянием ферментов гидролизуется в салициловую кислоту. Далее салициловая кислота метаболизируется в печени с образованием такого метаболита как глюкуронид.
Выделение осуществляется преимущественно через почки в виде свободной салициловой кислоты (85% при щелочной реакции мочи и 10% при кислой реакции мочи), а также в виде её конъюгатов и дериватов.
Состав вспомогательных веществ
Лактозы моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза, кремния диоксид коллоидный безводный, картофельный крахмал, тальк, триацетин, 30% дисперсия сополимера метакриловой кислоты и этилакрилата (1:1).
Срок годности
Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты содержимого от воздействия света и влажности.
Тип и содержимое коробки
Блистерные упаковки ПВХ/алюминиевая фольга по 10 таблеток. В картонной коробке 3 блистера вместе с инструкцией по применению.
Блистерные упаковки ПВХ/алюминиевая фольга по 20 таблеток. В картонной коробке 5 блистеров вместе с инструкцией по применению.
В продажу могут поступать не все размеры упаковок.
Владелец разрешения на продажу
ООО ВАЛЕАНТ, ул. Шаболовка, 31 строение 5, Москва, Россия.
Г.Л. Фарма Гмбх, Шлоссплац 1, 8502 Ланнах, Австрия.
