Триплоидия что это значит
Дигиния, или триплоидия второго типа
Одна из хромосомных аномалий, в некоторых случаях выявляемая у плода после ИКСИ, – так называемая дигиния (Digynie), или гипергиническая триплоидия.
Эта хромосомная аномалия была научно описана еще в начале 60-х годов, задолго до начала эры ЭКО и уж тем более до создания технологии интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ). Иными словами, происхождение дигинии не связано с ИКСИ. В среднем она выявляется один раз на 50 тысяч родов. В пересчете это дает 0,002 процента.
Если же учитывать только роды после ИКСИ, то выявленные случаи дигинии дают несколько более высокие показатели, чем «базовые» две тысячные процента. Из чего делается вывод, хотя бы чисто теоретический, что лабораторные манипуляции, выполняемые с яйцеклетками при проведении ИКСИ, несколько повышают риск возникновения дигинии.
Что это такое?
Как уже отмечено, дигиния это один из видов триплоидии. По общепринятой классификации – триплоидия второго типа, или гипергиническая триплоидия. Для нее характерен излишек материнских хромосом в кариотипе плода. Кариотип – это полный набор хромосом в клетках. Нормальное строение кариотипа человека – 23 хромосомные пары, каждая из них поровну образована отцовскими и материнскими хромосомами, общее число хромосом в кариотипе: 46 (23х2).
Триплоидия – это наличие лишней хромосомы в паре. Если такой излишек наличествует в каждой паре, то общее число хромосом в кариотипе: 69. Может быть и меньшее число – но в любом случае оно превышает «положенные» человеку 46.
Типы триплоидий
Различают три типа.
Наиболее тяжелым типом является диандрия. Выносить плод с таким отклонением практически невозможно. Таким образом, диандрия – одна из причин непроизвольного прерывания беременности (выкидыша).
Второй и третий тип триплоидии не всегда приводят к выкидышу. Но дети, родившиеся с такими дефектами, чрезвычайно болезненны. В подавляющем большинстве случаев это является причиной ранней детской смертности.
Причины
В зависимости от типа триплоидии могут различаться и ее причины. Например, диандрия может стать следствием так называемого двойного оплодотворения, когда в одну и ту же яйцеклетку проникают (в исключительно редких случаях) два сперматозоида. Из-за этого образуется излишек отцовских хромосом.
Другая причина – нарушение гаплоидности при первичных делениях после оплодотворения. Первичные деления происходят по особому, мейотическому типу, когда слившиеся сперматозоид и яйцеклетка отдают клеткам образующегося эмбриона по половине от своих хромосомных наборов. Из этих половин (гаплоидов) складывается полный хромосомный набор эмбриона (диплоид), включающий хромосомы и отца, и матери. Случается, однако, что при первичном делении одна из родительских клеток (сперматозоид или яйцеклетка) отдают клеткам эмбриона не половинный, а полный (диплоидный) набор своих хромосом, как при другом типе деления – митотическом. Конкретным следствием такого нарушения могут стать как диандрия, так и дигиния.
Могут сказаться и другие помехи при делении, из-за чего родительские хромосомы объединяются в клетках эмбриона «вперемежку», по гаплоидному и диплоидному типу.
Избыток материнских хромосом в кариотипе может образоваться из-за того, что в оплодотворенную яйцеклетку оказывается вовлеченным полярное тельце. Полярные тельца – это крохотные образования на поверхности яйцеклеток, также содержащие гаплоидный набор хромосом. Проникновение такого образования внутрь оплодотворенной яйцеклетки может сказаться на потомстве, передав ему лишний хромосомный комплект. Предполагается, что после проведения ИКСИ полярное тельце может проникнуть в яйцеклетку через прокол, сделанный в ее в оболочке иглой микроинъектора.
Важно, чтоб «часы» показывали правильное время!
Впрочем, вероятность попадания полярного тельца в яйцеклетку при выполнении процедуры ИКСИ чрезвычайно мала. И во всяком случае, она полностью исключена при правильном проведении процедуры ИКСИ. Напомним, инъецирование сперматозоида выполняется в положении «шесть часов пятнадцать минут»: полярное тельце зафиксировано снизу, на «шести часах», а прокол внешней оболочки делается справа, на «пятнадцати минутах». В такой позиции полярное тельце останется на своем месте.
Правильно оценивать риск
Но все же вероятность спонтанного внедрения полярного тельца в яйцеклетку имеется. Поэтому, во-первых, врачи рекомендуют бесплодным супругам обязательно считаться с риском дигинии, когда они решают вопрос о том, делать или нет процедуру ИКСИ для инициирования беременности.
Во-вторых, врачи разъясняют, что фактический риск возникновения триплоидии может быть выше, чем это отражено в статистике родов после ИКСИ. Ведь данная статистика учитывает именно роды. А сколько случаев триплоидии «скрыто» в непроизвольных прерываниях беременности? Диагностировать реальную причину выкидыша удается далеко не всегда. Специалисты исходят из того, что каждый четвертый спонтанный выкидыш обусловлен лишними хромосомами у плода. Реальные случаи триплоидии могут составлять до трех процентов всех беременностей. А для женщин, у которых уже были повторяющиеся выкидыши (типичный симптом бесплодия), риск хромосомных нарушений у плода еще выше. В этой ситуации даже безупречно проведенная процедура ИКСИ отнюдь не умаляет риска.
Триплоидия
Синдром триплоидии – крайне редкое хромосомное расстройство. Лица с этим синдромом имеют в своих клетках по три (вместо двух) каждой хромосомы и в общей сложности их получается шестьдесят девять, а не нормальных сорок шесть. Почти всегда, для беременных плодом с этим синдромом, беременность заканчивается ранним выкидышем. Тем не менее, некоторые дети рождались и доживали до пяти месяцев. 
Признаки Триплоидии
Эти дети, как правило, малы и имеют многочисленные врожденные дефекты. Те, которые выживают, как правило, имеют мозаичную форму этого синдрома, это означает, что одни клетки имеют нормальный набор (46) хромосом, а другие имеют дополнительный набор хромосом.Триплоидия развивается немного чаще у мальчиков чем у девочек. 
Пренатальная диагностика
1) Инвазивные исследования (амниоцентез, биопсия хориона) в основном назначают тем женщинам, у которых наблюдается повышенный риск того, что родится малыша с синдромом Триплоидии, например, пациенткам, чей возраст превышает 35 лет или с плохими результатами неинвазивных тестов: УЗИ и анализов. Инвазивные методы диагностики являются высокоточными, однако, учитывая риск осложнений, не подходят для массового проведения всем беременным, а проводятся только по особым показаниям.
2) Неинвазивные технологии, так называемые скрининги. Скрининг – комплексное исследование беременных женщин на наличие у плода хромосомных аномалий. Выделено несколько признаков, указывающих на высокий риск наличия заболевания, которые может выявить УЗИ плода (отсутствие носовой кости, увеличенная толщина воротникового пространства, недостаточная длина бедренных и плечевых костей и другие особенности). В комплексе с УЗИ идёт биохимический анализ крови матери на такие гормоны как свободный бета-ХГЧ и PAPP-A. Полученные данные по биохимическим маркерам анализируют в совокупности с результатами ультразвукового исследования, а результат всего скрининга представляет собой расчет риска наличия хромосомной аномалии у плода.
Однако при использовании стандартных тестов на синдром Триплоидии, лишь у 3% женщин, направленных на инвазивную диагностику действительно подтверждается наличие заболевания. В то же время не исключены и ложно-отрицательные результаты, когда скрининг показывает низкий риск, а ребенок рождается с хромосомной патологией.
Триплоидия что это значит
Набор хромосом с любым их количеством, кроме 46, называется гетероплоидным. Количество хромосом, кратное гаплоидному (b), — эуплоидное, любое другое число хромосом — анеуплоидное.
Триплоидия и тетраплоидия
Кроме диплоидного (2n) набора хромосом, характерного для нормальных соматических клеток, встречаются два других эуплоидных хромосомных набора, триплоидный (3n) и тетраплоидный (4n), изредка наблюдаемые в клиническом материале. Как триплоидия, так и тетраплоидия обнаружены у плодов; и хотя триплоидные младенцы могут родиться живыми, долго они не живут. Триплоидия встречается в 1-3% всех зачатий; большинство среди тех, которые донашиваются до конца I триместра, вызвано оплодотворением двумя сперматозоидами (диспермией).
Часть случаев также может быть вызвана нарушением одного из мейотических делений, приводящим к образованию диплоидной яйцеклетки или сперматозоида. Фенотипическая манифестация триплоидного кариотипа зависит от источника дополнительного набора хромосом; триплоиды с дополнительным набором отцовских хромосом обычно имеют аномальную плаценту и классифицируются как частично гидатиформные беременности (пузырный занос), с дополнительным набором материнских хромосом — спонтанно прерываются на более ранних сроках беременности. Тетраплоиды — всегда 92,ХХХХ или 92,XXYY; отсутствие половых конституций XXXY или XYYY подсказывает, что тетраплоидия происходит вследствие неправильного завершения первых делений зиготы.
Анеуплоидия
Анеуплоидии — наиболее частый клинически значимый тип хромосомных нарушений у человека, наблюдаемый, по крайней мере, в 5% клинически распознанных беременностей. Большинство анеуплоидных пациентов имеют или трисомии (три хромосомы вместо двух в норме), или, реже, моносомии (только одна конкретная хромосома). Как моносомии, так и трисомии бывают с серьезными фенотипическими последствиями.
Трисомия может захватывать любую часть генома, но трисомия целой хромосомы редко совместима с жизнью. Наиболее частый тип трисомии у живорожденных младенцев — трисомия 21 (кариотип 47.ХХ или XY.+21), хромосомная конституция, наблюдаемая у 95% пациентов с синдромом Дауна. Другие трисомии, встречающиеся у живорожденных детей, — трисомия 18 и трисомия 13. Примечательно, что все эти три (13, 18 и 21) аутосомы — с самым низким числом генов; возможно, трисомии аутосом с большим числом генов в большинстве случаев детальны.
Моносомия по целой хромосоме почти всегда летальна; важное исключение — моносомия хромосомы X, наблюдаемая при синдроме Тернера.
Хотя причины анеуплоидий до конца не понятны, известно, что наиболее частый механизм их образования — нерасхождение хромосом в мейозе. Это связано с неспособностью пары хромосом правильно разойтись в дочерние клетки в одном из делений мейоза, обычно в первом. Последствия нерасхождения в ходе первого и второго делений различны. Если ошибка происходит в течение первого деления мейоза, гамета с 24 хромосомами содержит в паре как отцовскую, так и материнскую хромосому.
Если же она происходит в ходе второго деления, гамета с дополнительной хромосомой содержит две одинаковые копии или отцовской, или материнской хромосомы. (Строго говоря, упомянутые утверждения относятся только к отцовской или материнской центромере, так как обычно в предыдущем делении мейоза между гомологичными хромосомами происходит рекомбинация, приводя к генетическим различиям между хроматидами и, таким образом, между соответствующими дочерними хромосомами).
Склонность хромосомной пары к нерасхождению сильно связана с отклонениями в частоте или положении рекомбинаций в первом делении мейоза. Хромосомная пара с малым числом рекомбинаций (или с их отсутствием), а также с рекомбинациями, расположенными слишком близко к центромере или теломере, более подвержена нерасхождению, чем хромосомная пара с типичным числом и распределением событий рекомбинации.
Дополнительно к классическому нерасхождению, когда неправильное разделение хромосом — результат нарушенного спаривания или рекомбинации, существует другой механизм, лежащий в основе анеуплоидий, — преждевременное разделение сестринских хроматид в мейозе I вместо мейоза II. Если это случается, разделенные хроматиды могут случайным образом расходиться в овоцит и полярное тельце, что также ведет к образованию несбалансированной гаметы.
Описаны также более сложные формы множественной анеуплоидий. Гаметы редко несут более одной дополнительной хромосомы. Однако если нерасхождение происходит сразу в двух делениях мейоза или одновременно как в мужских, так и в женских гаметах, это приводит к появлению чрезвычайно редко встречающихся зигот (за исключением половых хромосом) с необычным количеством хромосом. Нерасхождение также может происходить в митотическом делении уже после образования зиготы. Если подобное происходит в первых делениях зиготы, появляется клинически значимый мозаицизм.
В некоторых линиях злокачественных клеток и клеточных культурах митотическое нерасхождение может приводить к значительным аномалиям в кариотипе.
Большой вклад в диагностику анеуплоидий, особенно пренатальных, внесло использование многоцветной FISH в интерфазных клетках. Метод обеспечивает быструю диагностику без необходимости культивирования клеток. В настоящее время многие лаборатории пренатальной цитогенетики выполняют интерфазный анализ для выявления анеуплоидий хромосом 13, 18, 21, X и Y, т.е. тех пяти хромосом, которые участвуют в большинстве анеуплоидий у новорожденных.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Триплоидия
Синдром триплоидии – крайне редкое хромосомное расстройство. Лица с этим синдромом имеют в своих клетках по три (вместо двух) каждой хромосомы и в общей сложности их получается шестьдесят девять, а не нормальных сорок шесть. Почти всегда, для беременных плодом с этим синдромом, беременность заканчивается ранним выкидышем. Тем не менее, некоторые дети рождались и доживали до пяти месяцев.
Признаки Триплоидии
Эти дети, как правило, малы и имеют многочисленные врожденные дефекты. Те, которые выживают, как правило, имеют мозаичную форму этого синдрома, это означает, что одни клетки имеют нормальный набор (46) хромосом, а другие имеют дополнительный набор хромосом.Триплоидия развивается немного чаще у мальчиков чем у девочек
Пренатальная диагностика
1) Инвазивные исследования (амниоцентез, биопсия хориона) в основном назначают тем женщинам, у которых наблюдается повышенный риск того, что родится малыша с синдромом Эдвардса, например, пациенткам, чей возраст превышает 35 лет или с плохими результатами неинвазивных тестов: УЗИ и анализов. Инвазивные методы диагностики являются высокоточными, однако, учитывая риск осложнений, не подходят для массового проведения всем беременным, а проводятся только по особым показаниям.
2) Неинвазивные технологии, так называемые скрининги. Скрининг – комплексное исследование беременных женщин на наличие у плода хромосомных аномалий. Выделено несколько признаков, указывающих на высокий риск наличия заболевания, которые может выявить УЗИ плода (отсутствие носовой кости, увеличенная толщина воротникового пространства, недостаточная длина бедренных и плечевых костей и другие особенности). В комплексе с УЗИ идёт биохимический анализ крови матери на такие гормоны как свободный бета-ХГЧ и PAPP-A. Полученные данные по биохимическим маркерам анализируют в совокупности с результатами ультразвукового исследования, а результат всего скрининга представляет собой расчет риска наличия хромосомной аномалии у плода.
Однако при использовании стандартных тестов на синдром Эдвардса, лишь у 3% женщин, направленных на инвазивную диагностику действительно подтверждается наличие заболевания. В то же время не исключены и ложно-отрицательные результаты, когда скрининг показывает низкий риск, а ребенок рождается с хромосомной патологией.
Триплоидия что это значит
Моносомия 4р, частичная делеция хромосомы 4, синдром Вольфа (Wolf).
Определение. Отсутствие части короткого плеча хромосомы 4. В 87% случаев аномалия возникает вследствие вновь возникших делеций (преимущест-вено за счет наследования от отца) и в 13% бывает унаследована от родителей со сбалансированными транслокациями (преимущественно за счет наследования от матери).
Распространенность. Имеется описание более 100 наблюдений.
Этиология. Патологические разрывы хромосомы в процессе конъюгации и кроссинговера.
Дифференциальный диагноз. Другие хромосомные аномалии, особенно трисомия 13.
Сочетанные аномалии синдрома 4p
Центральная нервная система:
• Агенезия полости прозрачной перегородки.
• Внутрижелудочковые кисты.
• Неспецифические аномалии.
Сердечно-сосудистая система (80%):
• Дефект межпредсердной перегородки.
• Неспецифические аномалии.
Желудочно-кишечный тракт (50-80%):
• Незавершенный поворот кишечника.
• Неспецифические аномалии.
Мочевыделительная система:
• Гипоплазия почек.
• Рефлюкс.
• Различные аномалии.
Половые органы:
• Гипоспадия.
Скелет:
• Поперечная («обезьянья») складка ладони.
• Сколиоз.
• Аномалии оссификации грудины.
• Неспецифические аномалии.
Другие признаки и аномалии:
• ЗВРП.
• Снижение двигательной активности плода.
• Слабый крик после рождения.
Прогноз. Летальный; большинство новорожденных умирают, лишь некоторые достигают возраста одного года.
Триплоидия у плода
Частичный пузырный занос, частичный триплоидный занос.
Определение. Наличие трех наборов хромосом приводит к локальному отечному набуханию ворсин хориона с гиперплазией трофобласта, кроме того, в плодном яйце определяются ткани эмбриона/плода.
Распространенность. Частота встречаемости составляет 1% от зачатий и 0,1-1 случай на 10 000 беременностей.
Этиология. Нарушение процесса оплодотворения.
Патогенез. Оплодотворение нормальной (гаплоидной) яйцеклетки двумя нормальными (гаплоидными) сперматозоидами или оплодотворение нормальной яйцеклетки патологическим (диплоидным) сперматозоидом. Могут встречаться все варианты кариотипа (XXX; XXY; XYY).
Дифференциальный диагноз. Дифференцируют с беременностью двойней, когда одно из плодных яиц подвергается молярной дегенерации и гидропической трансформации при неразвивающейся беременности.
Сочетанные аномалии при триплоидии у плода
Центральная нервная система:
• Относительная макроцефалия.
• Агенезия мозолистого тела.
• Аномалия Денди-Уокера (Dandy-Walker).
• Голопрозэнцефалия.
• Синдрм Арнольда-Киари (Arnold-Chiari).
• Расщелина позвоночника (spina bifida).
• Менингомиелоцеле.
• Гидроцефалия.
• Гипоплазия больших полушарий мозга и мозжечка.
Лицо, шея и череп:
• Расщелина губы.
• Низкое расположение ушных раковин.
• Микрогнатия.
• Гипертелоризм.
• Кистозная гигрома шеи.
Сердечно-сосудистая система (40-60%):
• Дефект межжелудочковой перегородки.
• Дефект межпредсердной перегородки.
• Многие другие аномалии.
Желудочно-кишечный тракт:
• Омфалоцеле.
• Неспецифические аномалии.
Мочевыделительная система:
• Гидронефроз.
• Дисгенезия почек.
• Мультикистоз почек.
Половые органы:
• Гипоспадия.
• Недифференцированные наружные половые органы.
• Крипторхизм.
Скелет:
• Скелетные дисплазии.
• Синдактилия III и IV пальцев стоп и кистей.
• Короткий I палец стопы.
• Косолапость.
• «Стопа-качалка».
• Неспецифические аномалии.
Другие признаки и аномалии^
• ЗВРП.
• Снижение двигательной активности плода.
• Гипоплазия легких.