Трилептал что это за таблетки
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
суспензия для приема внутрь
Состав
1 мл суспензии для приема внутрь содержит:
действующее вещество: окскарбазепин 60,00 мг.
вспомогательные вещества: пропилпарагидроксибензоат 0,30 мг, натрия сахаринат 0,50 мг, сорбиновая кислота 0,50 мг, макрогола-400 стеарат 1,00 мг, метилпарагидроксибензоат 1,20 мг, аскорбиновая кислота 10,00 мг, целлюлоза диспергируемая (микрокристаллическая целлюлоза и кармеллоза натрия) 15,00 мг, **желтый сливово-лимонный аромат 39К020 (**аромат 39К020 представляет собой раствор, содержащий 36% этанола и 16% пропиленгликоля) 2,50 мг, пропиленгликоль дистиллированный 25,00 мг, сорбитол 70% жидкий 250,00 мг, вода очищенная 717,00 мг.
Описание
Суспензия для приема внутрь от почти белого до слабо коричневого или слабо красного цвета с фруктовым запахом.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика:
В экспериментальных исследованиях на животных было показано что окскарбазепин и МГП обладают выраженным противосудорожным действием.
Эффективность препарата Трилептал® при эпилептических приступах была продемонстрирована как при монотерапии так и при применении препарата в составе комбинированной терапии у детей и взрослых.
Препарат Трилептал® может быть использован для замены других противоэпилептических средств в тех случаях когда при применении последних не достигается удовлетворительного терапевтического ответа на лечение.
Фармакокинетика:
В фармакокинетических исследованиях показано что в плазме крови определяется 2% неизмененного окскарбазепина и 70% МГП; остальная часть приходится на вторичные метаболиты быстро выводящиеся из плазмы крови.
Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания.
Связь с белками плазмы крови и распределение
Кажущийся объем распределения МГП составляет 49 литров. Приблизительно 40% МГП связывается с белками плазмы крови в основном с альбумином. В терапевтическом диапазоне степень связывания не зависит от концентрации окскарбазепина в сыворотке крови. Окскарбазепин и МГП не связываются с альфа-1-кислым гликопротеином.
Окскарбазепин быстро метаболизируется цитозольными ферментами печени до активного метаболита МГП который обуславливает фармакологический эффект препарата. МГП подвергается дальнейшей конъюгации с глюкуроновой кислотой. Незначительное количество МГП (около 4% дозы) окисляются с образованием неактивного метаболита (1011-дигидроксипроизводное ДГП).
Около 4% дозы выводится с калом.
Равновесные концентрации МГП в плазме крови достигаются на 2-3 сутки при приеме препарата Трилептал® 2 раза в сутки.
В равновесном состоянии фармакокинетические параметры МГП линейны и дозозависимы в диапазоне суточных доз 300 мг-2400 мг.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пациенты с нарушениями функции печени
Фармакокинетические параметры и метаболизм окскарбазепина и МГП после однократного приема внутрь препарата в дозе 900 мг оценивались у здоровых добровольцев и у пациентов с нарушениями функции печени. Нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести не влияют на фармакокинетические параметры окскарбазепина и МГП. Фармакокинетика при нарушениях функции печени тяжелой степени не изучалась.
Пациенты с нарушениями функции почек
Существует линейная зависимость почечного клиренса МГП от клиренса креатинина. У пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) после однократного приема 300 мг окскарбазепина период полувыведения МГП увеличивается до 19 часов a AUC увеличивается в 2 раза.
Клиренс МГП скорректированный по массе тела снижается у детей с увеличением возраста и массы тела приближаясь к клиренсу у взрослых. Клиренс скорректированный по массе тела у детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет в среднем на 93% выше чем у взрослых. Таким образом предполагается что AUC МГП у детей этой возрастной группы ожидается в 2 раза меньше таковой у взрослых при применении одинаковых доз (при корректировке по массе тела). Клиренс скорректированный по массе тела у детей в возрасте от 4 до 12 лет в среднем на 43% выше чем у взрослых. Предполагаемая AUC МГП у детей этой возрастной группы составляет 2/3 от таковой у взрослых при применении одинаковых доз (при корректировке по массе тела). Предполагается что у детей в возрасте от 13 лет и старше за счет увеличения массы тела клиренс МГП скорректированный по массе тела соответствует клиренсу МГП у взрослых.
Во время беременности в организме происходит ряд физиологических изменений которые могут приводить к постепенному снижению уровня МГП в плазме крови в этот период.
После приема препарата Трилептал® однократно (в дозе 300 мг) и повторно (в дозе 600 мг/сут) у пожилых добровольцев в возрасте 60-82 лет Сmах и значения AUC для МГП были на 30-60% выше по сравнению с теми же показателями у молодых добровольцев (18-32 лет) что связано с возрастным уменьшением клиренса креатинина.
Не отмечено каких-либо различий в фармакокинетических параметрах в зависимости от пола в детском взрослом или пожилом возрасте.
Показания:
Простые сложные парциальные эпилептические приступы с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и детей в возрасте от 1 месяца и старше.
Генерализованные тонико-клонические эпилептические приступы у взрослых и детей в возрасте от 1 месяца и старше.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к окскарбазепину или любым другим компонентам препарата.
Детский возраст до 1 месяца.
С осторожностью:
Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с известной гиперчувствительностью к карбамазепину так как у этой группы пациентов приблизительно в 25-30% случаев возможно развитие реакций повышенной чувствительности к окскарбазепину. У пациентов не имеющих в анамнезе указаний на гиперчувствительность к карбамазепину также возможно развитие реакций повышенной чувствительности на препарат включая полиорганные нарушения.
Применение препарата Трилептал® у пациентов с нарушениями функции печени тяжелыми степени не изучалось поэтому необходимо с осторожностью дозировать препарат у этой категории пациентов.
Беременность и лактация:
Дети пациенток с эпилепсией чаще других предрасположены к возникновению нарушений развития в том числе врожденных пороков.
Опыт применения препарата Трилептал® при беременности ограничен. Имеющиеся сообщения свидетельствуют о возможной связи приема препарата во время беременности с развитием врожденных дефектов. Наиболее частыми пороками развития у детей матери которых получали терапию препаратом Трилептал® во время беременности были: дефект межпредсердной перегородки дефект предсердно-желудочковой перегородки расщелина твердого неба и верхней губы синдром Дауна дисплазия тазобедренного сустава (как одно- так и двусторонняя) туберозный склероз и пороки развития уха.
По данным Североамериканского регистра беременных частота грубых пороков развития относящихся к структурным аномалиям требующим хирургической медикаментозной или косметической коррекции диагностированных в течение 12 недель после рождения составляла 20% (95% доверительный интервал от 06 до 51%) среди беременных принимавших в первом триместре окскарбазепин в монотерапии. По сравнению с беременными не получавшими терапию какими-либо противоэпилептическими препаратами во время беременности относительный риск развития пороков развития у детей составил 16 с доверительным интервалом 95% от 046 до 57.
Пациенткам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции во время терапии препаратом Трилептал® (оптимально внутриматочные контрацептивные средства) поскольку при одновременном применении с пероральными контрацептивами содержащими этинилэстрадиол или левоноргестрел эффективность данных препаратов может снижаться.
Если пациентка планирует беременность или беременность диагностирована во время применения препарата а также при возникновении вопроса о применения препарата Трилептал® в период беременности необходимо тщательно сопоставить ожидаемые преимущества терапии и возможный риск нарушений развития плода особенно в I триместре беременности.
При беременности следует использовать минимальные эффективные дозы препарата.
При достаточной клинической эффективности у пациенток детородного периода препарат Трилептал® следует применять в монотерапии.
Пациентка должна быть предупреждена о возможных нарушениях развития плода и необходимости проведения антенатальной диагностики.
Во время беременности не следует прерывать эффективное противоэпилептическое лечение поскольку прогрессирование заболевания может оказывать отрицательное влияние на мать и плод.
Известно что во время беременности развивается дефицит фолиевой кислоты. Противоэпилептические средства могут усиливать этот дефицит представляющий одну из возможных причин нарушений развития плода поэтому рекомендуется дополнительный прием препаратов фолиевой кислоты.
При применении препарата во время беременности необходимо учитывать что физиологические изменения происходящие в организме в этот период могут приводить к постепенному снижению уровня 10-моногидроксипроизводного окскарбазепина (МГП) в плазме крови. Для достижения максимального контроля симптомов заболевания у беременных необходимо регулярно оценивать клинический эффект препарата и определять концентрацию МГП в плазме крови.
Определение уровня МГП в плазме крови также рекомендуется проводить в послеродовом периоде особенно в случае если во время беременности доза препарата была повышена. Имеются сообщения о том что применение противоэпилептических препаратов во время беременности может приводить к развитию повышенной кровоточивости у новорожденных. В качестве меры предосторожности рекомендуется применение витамина K1 в последние несколько недель беременности а также у новорожденных матери которых получали препарат Трилептал®.
Окскарбазепин и МГП проникают через плацентарный барьер.
Окскарбазепин и МГП выделяются с грудным молоком. Отношение концентраций в молоке и плазме составило 05 для обоих веществ. Поскольку влияние на новорожденных окскарбазепина и МГП поступивших с грудным молоком неизвестно не следует применять препарат Трилептал® в период кормлении грудью.
Применение у детей в возрасте до 1 месяца
Нет данных о безопасности и эффективности применения препарата Трилептал® у детей в возрасте до 1 месяца.
Влияние на фертильность
Нет данных о влиянии препарата на фертильность у человека. В исследованиях у животных не выявлено воздействия окскарбазепина и МГП на фертильность у особей обоих полов в суточных дозах 150 и 450 мг/кг соответственно. При применении максимальных доз МГП у самок однако отмечалось нарушение эстрального цикла снижение количества лютеиновых тел снижения количества имплантаций и числа живых эмбрионов.
Способ применения и дозы:
Препарат Трилептал® можно применять как в монотерапии так и в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами. В обоих случаях лечение препаратом Трилептал® начинают с клинически эффективной дозы кратность приема составляет 2 раза в сутки. Доза может быть увеличена в зависимости от ответа на терапию. В случае замены другого противоэпилептического препарата препаратом Трилептал® в начале приема препарата Трилептал® следует постепенно снижать дозу заменяемого препарата. При применении препарата Трилептал® в составе комбинированной терапии может потребоваться снижение дозы одновременно применяемых противоэпилептических препаратов и/или более медленное повышение дозы препарата Трилептал®.
Препарат Трилептал® можно принимать вне зависимости от приема пищи (во время после еды или в промежутках между приемами пищи).
Инструкции по применению суспензии для приема внутрь
Таблица пересчета дозы препарата Трилептал® из мг в мл.
Доза в миллиграммах (мг)
Доза в миллилитрах(мл)
Суспензия для приема внутрь и таблетки биоэквивалентны и взаимозаменяемы в эквивалентных дозах.
Терапевтический эффект препарата Трилептал® (окскарбазепина) обусловлен в первую очередь действием его метаболита МГП.
Рутинное определение концентрации окскарбазепина или МГП в плазме крови не оправдано. Однако контроль концентрации МГП в плазме крови может применяться для уточнения соблюдения режима приема препарата пациентом (комплаентности) или в тех ситуациях когда возможно изменение клиренса МГП например изменение функции почек беременность одновременное применение с препаратами индукторами «печеночных» ферментов. В вышеперечисленных ситуациях следует корректировать дозу препарата Трилептал® с учетом концентрации МГП в плазме крови (измеряют через 2-4 часа после приема) которую следует поддерживать на уровне 65 лет
Специальная коррекция режима дозирования у данной категории пациентов необходима только при нарушении функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин). В случае наличия риска развития гипонатриемии необходимо проведение тщательного контроля содержания натрия в сыворотке крови.
Пациенты с нарушениями функции печени
Не требуется коррекции режима дозирования у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени. Необходимо соблюдать осторожность при применении у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени.
Пациенты с нарушениями функции почек
Для пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) рекомендуемая начальная доза составляет 300 мг/сутки; повышать дозу следует медленно до достижения желаемого терапевтического ответа. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами в течение подбора дозы.
Побочные эффекты:
Наиболее часто сообщалось о следующих нежелательных реакциях: сонливость головная боль головокружение диплопия тошнота рвота чувство усталости (более чем у 10% пациентов).
В клинических исследованиях было показано что нежелательные реакции обычно слабо или умеренно выражены носят транзиторный характер и наблюдаются в основном в начале терапии.
Поскольку данные о нежелательных реакции в постмаркетинговом периоде были получены на основании добровольных сообщений из популяции неизвестной численности оценить частоту их встречаемости невозможно (частота неизвестна). Нежелательные реакции классифицированы по системам органов в пределах каждой системы органов нежелательные реакции расположены в порядке уменьшения степени тяжести их проявления.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями острый генерализованный экзантематозный пустулез.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Были сообщения о снижении минеральной плотности костной ткани выявлении остеопении остеопороза и переломов у пациентов получающих длительное лечение препаратом Трилептал®. Механизм влияния окскарбазепина на метаболизм костной ткани не выяснен.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона проявляющийся летаргией тошнотой головокружением снижением осмоляльности плазмы крови рвотой головной болью спутанностью сознания и другими симптомами со стороны нервной системы.
Травмы интоксикации и осложнения манипуляций
Нарушения со стороны нервной системы
Нарушения речи (в том числе дизартрия) особенно в период подбора дозы.
Передозировка:
Имеются единичные сообщения о передозировке препарата. Максимальная доза описанная в сообщениях составляла приблизительно 48000 мг.
Нарушение водно-электролитного баланса: гипонатриемия.
Нарушения со стороны органа зрения: диплопия миоз нечеткость зрения.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: тошнота рвота гиперкинезия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: утомляемость.
Лабораторные и инструментальные данные: снижение частоты дыхательных движений удлинение интервала QTc.
Нарушения со стороны нервной системы: сонливость головокружение атаксия нистагм тремор нарушение координации судороги головная боль кома потеря сознания дискинезия.
Нарушения психики: агрессия ажитация спутанность сознания.
Нарушения со стороны сосудов: снижение артериального давления.
Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения:одышка.
Специфического антидота не существует. Проводят симптоматическое и поддерживающее лечение. Следует иметь в виду что для уменьшения абсорбции окскарбазепина может быть проведено промывание желудка и назначен прием активированного угля. Рекомендуется контролировать жизненно важные функции организма уделяя особое внимание нарушениям проводимости сердца водно-электролитного баланса и функции дыхательной системы.
Взаимодействие:
Поскольку in vitro окскарбазепин и МГП являются слабыми индукторами уридиндифосфат-глюкуронил трансферазы маловероятно что in vivo они способны оказывать клинически значимое влияние на метаболизм препаратов выводящихся в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой (например вальпроевой кислоты и ламотриджина). Но принимая во внимание даже слабую индуцирующую способность окскарбазепина и МГП может потребоваться увеличение доз одновременно применяемых препаратов которые метаболизируются с участием изофермента CYP3A4 или уридиндифосфат-глюкоуронил трансферазой. В случае отмены препарата Трилептал® может потребоваться снижение дозы этих препаратов на основании клинического и лабораторного контроля.
In vitro исследования подтвердили слабую индуцирующую способность окскарбазепина и МГП в отношении изоферментов подсистем ферментов CYP2B и CYP3A4. Индуцирующее влияние окскарбазепина и МГП на другие изоферменты CYP неизвестно.
Противоэпилептический препарат (ПЭП)
Влияние препарата Трилептал® на ПЭП
Минимальная концентрация в плазме крови (Сmin)
Влияние ПЭП на МГПAUC
0-22% уменьшение (30% увеличение карбамазепина-1011- эпоксида)
Концентрация фенитоина в плазме крови увеличивается до 40% при одновременном применении препарата Трилептал® в дозе 1200 мг в сутки и выше. Поэтому при применении препарата Трилептал® в вышеуказанных дозах может потребоваться уменьшение дозы фенитоина.
Увеличение концентрации в плазме фенобарбитала при одновременном применении с препаратом Трилептал® незначительно (15%).
У препарата Трилептал® не было выявлено явлений аутоиндукции.
Блокаторы кальциевых каналов
Одновременное применение препарата Трилептал® и фелодипина может приводить к уменьшению значения AUC фелодипина на 28% хотя концентрации в плазме крови остаются в пределах терапевтического диапазона.
С другой стороны при одновременном применении препарата Трилептал® и верапамила возможно снижение концентрации МГП в сыворотке крови на 20%. Такое снижение концентрации МГП в сыворотке не имеет клинического значения.
В клинических исследованиях у пациентов получавших трициклические антидепрессанты не было выявлено клинически значимых взаимодействий. Одновременное применение препаратов лития и окскарбазепина может приводить к увеличению нейротоксичности.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Циметидин эритромицин декстропропоксифен не влияют на фармакокинетические параметры МГП; вилоксазин незначительно влияет на концентрацию МГП в плазме крови (концентрация МГП повышается на 10% после повторного одновременного применения). Не отмечено каких-либо взаимодействий с варфарином как при однократном одновременном приеме так и при приеме повторных доз препарата Трилептал®.
Препарат Трилептал® может усиливать седативный эффект этанола.
Особые указания:
Существуют сообщения о риске ухудшения течения эпилептических припадков при применении препарата Трилептал®. Повышение риска ухудшения течения приступов наблюдалось в основном у детей однако может возникать и у взрослых. Если на фоне применения препарата Трилептал® отмечается ухудшение течения эпилептических припадков применение препарата следует прекратить.
При применении препарата Трилептал® в клинической практике в отдельных случаях (постмаркетинговые сообщения) отмечалось развитие реакций гиперчувствительности немедленного типа (I тип) включая сыпь зуд крапивницу ангионевротический отек и анафилактические реакции. Реакции гиперчувствительности могут вызывать развитие нарушений со стороны кожных покровов печени крови и лимфатической системы и других органов как в отдельности так и в рамках системной реакции. Ангионевротический отек и анафилактические реакции с поражением гортани голосовых складок (область голосовой щели) языка губ век развивались как при первом так и при повторном приеме препарата Трилептал®. В случае развития гиперчувствительности немедленного типа следует немедленно отменить препарат Трилептал® и назначить альтернативную терапию.
Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с известной гиперчувствительностью к карбамазепину так как у этой группы пациентов приблизительно в 25-30% случаев возможно развитие реакций повышенной чувствительности к окскарбазепину. У пациентов не имеющих в анамнезе указаний на гиперчувствительность к карбамазепину также возможно развитие реакций повышенной чувствительности на препарат включая полиорганные нарушения. При возникновении признаков и симптомов реакций гиперчувствительности следует немедленно отменить препарат Трилептал®.
У 27% пациентов получающих препарат Трилептал® наблюдалась гипонатриемия (содержание натрия в сыворотке менее 125 ммоль/л) которая обычно не сопровождалась клиническими проявлениями и не требовала коррекции терапии. Содержание натрия нормализуется при отмене (уменьшении дозы) препарата Трилептал® или консервативном лечении (ограничении приема жидкости). У пациентов с нарушением функции почек в анамнезе и низким содержанием натрия в сыворотке крови (например у пациентов с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона) или у пациентов получающих одновременное лечение препаратами способствующими выведению натрия из организма (диуретики препараты влияющие на секрецию антидиуретического гормона) до начала терапии препаратом Трилептал® следует определять содержание натрия в сыворотке крови. В дальнейшем следует контролировать содержание натрия в сыворотке крови через 2 недели после начала терапии и далее ежемесячно на протяжении 3-х месяцев или по мере необходимости. С особым вниманием к данным факторам риска следует относиться у пожилых пациентов. При необходимости применения диуретиков и других препаратов снижающих содержание натрия в сыворотке крови у пациентов получающих терапию препаратом Трилептал® следует придерживаться тех же рекомендаций. При появлении клинических симптомов гипонатриемии следует определить содержание натрия в сыворотке крови. Для остальных пациентов определение содержание натрия в сыворотке крови может осуществляться во время проведения рутинных анализов крови.
Необходимо проводить контроль массы тела у всех пациентов с сердечной недостаточностью для своевременной диагностирования задержки жидкости. При задержке жидкости или при прогрессировании симптомов сердечной недостаточности следует определять содержание натрия в сыворотке крови. В случае возникновения гипонатриемии следует ограничить количество потребляемой жидкости. Так как при применении окскарбазепина в очень редких случаях возможно нарушение сердечной проводимости необходимо тщательное наблюдение за пациентами с предшествующими нарушениями проводимости (атриовентрикулярная блокада аритмия) получающими препарат Трилептал®.
По данным постмаркетинговых сообщений при лечении препаратом Трилептал® у пациентов в очень редких случаях отмечалось развитие агранулоцитоза апластической анемии и панцитопении. Учитывая незначительную частоту встречаемости агранулоцитоза апластической анемии и панцитопении а также сопутствующих факторов (например одновременный прием других лекарственных средств наличие сопутствующих заболеваний) причинно-следственную связь между развитием данных нежелательных явлений и применением препарата установить невозможно. При развитии симптомов выраженного угнетения костномозгового кроветворения необходимо рассмотреть вопрос об отмене препарата.
Суицидальные мысли и поведение
У пациентов получавших противосудорожные препараты отмечались эпизоды суицидального поведения и суицидальных мыслей. Результаты мета-анализа рандомизированных плацебо-контролируемых исследований показали небольшое повышение риска развития суицидального поведения у пациентов получавших противосудорожные препараты. Механизм повышения риска суицида у данной категории пациентов не установлен. Поэтому на всех стадиях лечения необходимо тщательное наблюдение за пациентами получающими лечение препаратом. Пациенты и медицинский персонал должны быть предупреждены о риске возникновения суицидальных мыслей и эпизодов у пациентов получающих терапию препаратом Трилептал®.
При применении препарата Трилептал® очень редко сообщалось о развитии серьезных дерматологических реакций таких как: синдром Стивенса-Джонсона токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) экссудативная мультиформная эритема. Пациентам с вышеуказанными дерматологическими реакциями может потребоваться госпитализация в связи с развитием угрожающих жизни состояний; очень редко возможны летальные исходы. При применении препарата Трилептал® дерматологические реакции наблюдались как у детей так и у взрослых и развивались в среднем через 19 дней после начала приема препарата. Имеются отдельные сообщения о случаях рецидива серьезных кожных реакций при возобновлении приема препарата Трилептал®. При развитии кожных реакций на фоне применения препарата Трилептал® следует рассмотреть вопрос об отмене препарата и применении другого противоэпилептического средства.
Корреляция с HLA-B*1502
Имеется значительное количество данных подтверждающих роль аллелей человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) в развитии серьезных кожных реакций у пациентов с предрасположенностью к таким состояниям. Из-за схожести в химической структуре окскарбамазепина и карбамазепина существует вероятность развития синдрома Стивенса-Джонсона и синдрома Лайелла у пациентов с наличием в геноме аллеля HLA-B*1502 принимающих окскарбазепин.
У пациентов китайской и тайской национальности прослеживалась четкая связь между развитием синдрома Стивенса-Джонсона и синдрома Лайелла при применении карбамазепина и наличием в их геноме аллеля человеческого лейкоцитарного антигена HLA-B*1502.