Требдан что это такое
Таргетная терапия: принцип действия, показания и возможные осложнения
Что такое таргетная терапия?
Таргетная терапия – это новый современный вид лечения, который направлен на борьбу с опухолевыми клетками. Название методики произошло от английского слова «target», обозначающего «цель» или «мишень». Отличие этого вида лечения от химиотерапии состоит в том, что таргетные препараты действуют направленно на молекулы, участвующие в канцерогенезе, то есть, в процессе образования опухоли. А химиотерапия действует на все активно делящиеся клетки – и на опухолевые, и на нормальные. Поэтому при таргетной терапии здоровые ткани не повреждаются, что позволяет минимизировать побочные действия противоопухолевого лечения.
Первые таргетные препараты были разработаны в 80–90-х годах 20 века. Это антистероидные препараты: антиэстрогены и антиандрогены, то есть это гормональная терапия. Определить принадлежность таргетных препаратов можно по их названию: моноклональные антитела имеют окончание МАБ, малые молекулы ингибиторы киназ – ИБ.
Что такое моноклональные антитела?
Моноклональные антитела – это крупные белковые молекулы натурального происхождения. Они действуют на поверхности клеток, блокируя рецепторы к факторам роста. К ним относятся: трастузумаб, пертузумаб, цетуксимаб, панитумумаб, афлиберцепт, ритуксимаб. Это международные запатентованные названия препаратов. Они могут иметь торговые названия, которые присваиваются производителями, но если внимательно изучить упаковку, то можно найти их международные названия.
Что такое малые молекулы?
Малые молекулы – это полностью синтезированные химические вещества. Они способны проникать внутрь клетки и воздействовать на различные мишени, тем самым блокируя деление клетки. К ним относятся: афатиниб, иматиниб, гефитиниб, эрлотиниб, сунитиниб, лапатиниб, сорафениб, темсиролимус, эверолимус, пазопаниб, кризотиниб, дабрафениб.
Как применяется таргетная терапия?
Таргетная терапия может использоваться как самостоятельный метод лечения и в комбинации с химиотерапией, гормональной терапией или иммунной терапией. Моноклональные тела вводятся внутривенно один раз в 2–3 недели. Малые молекулы принимаются в виде таблетированных препаратов ежедневно. Прием таргетных препаратов может быть продолжительным – пока терапия действует, и нет прогрессирования заболевания.
Какие преимущества у таргетной терапии?
Достоинствами таргетной терапии являются:
Какие недостатки у таргетной терапии?
Процесс создания препаратов на основе моноклональных антител сложный и дорогостоящий. Предполагалось, что такой молекулярно нацеленный механизм действия поможет уменьшить сопутствующую побочную патологию. Однако достигнуть этого результата при помощи таргетной терапии удалось не полностью. Оказалось, что мишени, которые блокируются в опухолевых клетках, имеют и свое физиологическое назначение в нормальных клетках. Поэтому при их блокировке возникают побочные действия, которые ранее не были известны при проведении химиотерапии.
Зачем определять мутации генов при назначении тергетных препаратов?
Все изменения в опухолевых клетках, так или иначе, связаны с мутацией определенных генов. Сегодня изучено более десятка таких мутаций, что позволило разработать таргетные препараты, снижающие влияние этих факторов. При этом таргетная терапия должна быть подобрана, исходя из имеющейся у пациента той или иной мутации гена. Ведь при одном и том же заболевании возможен разный набор мутаций и потребуется назначение разных препаратов.
Чтобы таргетная терапия попала в цель – должна быть установлена мишень, поэтому для определения возможностей таргетной терапии назначается выполнение молекулярно-генетического или иммуногистохимического анализа. Задача этих исследований – выявление наиболее частых мутаций, которые могут послужить мишенью для таргетных препаратов. Если такие мутации обнаружены, то назначается таргетная терапия. Если никаких мутаций не выявлено, то будет назначаться другой вид противоопухолевого лечения. В некоторых случаях необходимо сочетать несколько видов противоопухолевого лечения.
Таргетная терапия при раке молочной железы
Для назначения гормональной терапии пациентам со злокачественными новообразованиями молочной железы рекомендуется выполнение иммуногистохимического исследования для определения рецепторов эстрогенов и прогестеронов. Определение экспрессии HER2 и введение препаратов трастузумаб, пертузумаб, лапатиниб. Также пациентам с заболеванием молочной железы рекомендуется проведение анализа крови на BRCA мутацию, для решения вопроса о назначении терапии препаратом олапариб. В зависимости от биологического вида опухоли лечение может быть разным.
Таргетная терапия при раке легкого
При раке легкого пациентам рекомендуется проведение молекулярно-генетического исследования для определения мутаций:
Назначение бевацизумаба и пембролизумаба не требует определение каких-либо мутаций. Бевацизумаб может назначаться пациентам только с аденокарциномой легкого, пембролизумаб только при неплоскоклеточном, немелкоклеточном раке легкого без активирующих мутаций.
Таргетная терапия при колоректальном раке
При опухолях кишечника необходимо выполнение молекулярно-генетического исследования для определения мутаций KRAS, NRAS, BRAF. В зависимости от наличия или отсутствия этих мутаций рекомендуется назначение препаратов цетуксимаб, панитумумаб, бевацизумаб и афлиберцепт. Выявление мутации BRAF дает возможность назначить дабрафениб и траметиниб.
Для назначения препаратов регорафениб и рамуцирумаб выявление мутаций не требуется. Однако они показаны только во второй и последующих линиях лечения. Также пациентам с заболеванием кишечника рекомендуется выполнение иммуногистохимического исследования для выявления микросателлитной нестабильности, которая позволяет назначить терапию препаратом пембролизумаб.
Таргетная терапия при опухолях головы и шеи
При опухолях головы и шеи возможно назначение такого препарата как цетуксимаб. В отличие от опухолей кишечника в данной ситуации пациентам не требуются исследования для выявления каких-либо мутаций. И этот препарат может назначаться одновременно с проведением лучевой терапии.
Таргетная терапия при раке яичника
Пациентам с заболеваниями яичников, особенно с рецидивирующими, назначается терапия препаратом бевацизумаб в комбинации с химиотерапией. Также возможно назначение в самостоятельном, поддерживающем режиме, независимо от каких-либо мутаций. Новым препаратом для лечения опухолей яичников является олапариб. Для его назначения необходимо выполнить анализ крови на BRCA мутацию.
Таргетная терапия при меланоме
При меланоме рекомендовано назначение молекулярно-генетического исследования на определение мутации BRAF V600E и назначение препаратов дабрафениб и вемурафениб. Ипилимумаб назначается во второй и последующих линиях терапии независимо от мутации BRAF.
Таргетная терапия при раке почки
Опухоли почки – это особенное заболевание, поскольку при его лечении используются только таргетные препараты. И проведение анализа на определение каких-либо мутаций не требуется. Всем пациентам с заболеванием почки возможно назначение таргетных препаратов.
Какие осложнения возможны при применении таргетной терапии?
Таргетные препараты работают более эффективно, чем химиотерапия. Но они все-таки могут влиять на работу нормальных клеток и, соответственно, вызывать побочные действия. Поэтому терапия таргетными препаратами должна проводиться под контролем врача-онколога.
Со стороны сердечнососудистой системы могут наблюдаться: повышение артериального давления, аритмия, тромбозы, инфаркт миокарда, миокардиты, периокардиты, кардимиопатия и сердечная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы возможно появление инфильтратов в легких, интерстицального пневмонита, облитерирующего бронхиолита. В условиях нынешней эпидемиологической обстановки важно отличать осложнения таргетной терапии от возможных вирусных поражений легких.
Со стороны мочевыделительной системы возможно появление протеинурии, нефротического синдрома и почечной недостаточности.
Со стороны желудочно-кишечного тракта возможны диарея и перфорация кишечника.
Со стороны кожи частым побочным явлением становится сыпь.
Можно ли проводить таргетную терапии пожилым людям?
Пожилые люди часто подвергаются дискриминации в связи с возрастом. Многие исследования показали, что таргетная терапия показана данной группе пациентов, поскольку этот вид лечения менее токсичен, чем химиотерапия. Но необходимо учитывать сопутствующую патологию пациентов, поскольку ингибиторы антиогенеза могут вызвать тромбоз и гипертонию. Ингибиторы тирозинкиназы обладают более высокой частотой сердечной недостаточности, поэтому пациентам пожилого возраста необходим строгий мониторинг осложнений.
Но у пациентов пожилого возраста некоторые таргетные препараты имеют свои особенности. Например, афлиберцепт у пациентов старше 65 лет вызывает риск развития диареи, головокружений, астении, снижения массы тела и дегидратации. Гефитиниб у пациентов старше 55 лет повышает риск развития интерстициального поражения легких. У других таргетных препаратов не было выявлено никаких особенностей при применении у пациентов пожилого возраста.
Таким образом, можно сделать вывод, что таргетная терапия – это современный вид противоопухолевого лечения, который показан при разных локализациях опухолевого процесса, но для его назначения необходимо определение специальных рецепторов. Данный вид терапии позволяет добиться лучших результатов лечения и при этом снизить токсичность действия на весь организм в целом, тем самым улучшить качество жизни пациентов.
Список литературы:
Что такое NFT и как эту технологию используют в игровой индустрии
И можно ли заработать реальные деньги на продаже виртуальных кошек.
Иллюстрация: Альберто Блинчиков для Skillbox Media
NFT, или non-fungible tokens, — это невзаимозаменяемые токены. Как и криптовалюта, они появились вследствие формирования блокчейна. Правда, в отличие от, скажем, биткоина, каждый NFT уникален и имеет свою стоимость. Если одна условная криптовалютная единица никак не отличается от другой такой же (допустим, один Ethereum никак не отличается от другого и полностью взаимозаменяем без потери стоимости), то с NFT ситуация другая.
Зачем нужна технология NFT
Токены используют для закрепления прав на какой-либо уникальный объект — например, на оцифрованное произведение искусства или артефакты в видеоиграх. Токены хранятся в блокчейне и содержат в себе адрес объекта. Для хранения метаданных и медиа, за которыми закреплены токены, чаще всего используется распределённая по множеству компьютеров файловая система InterPlanetary File System (IPFS).
NFT позволяет создать уникальный сертификат, своего рода электронную подпись, которая закреплена за тем или иным объектом в виртуальном пространстве. Например, одним из самых известных случаев превращения произведения искусства в NFT-токен стал чёрно-бёлый трафарет Morons (White) авторства известного художника Бэнкси. Блокчейн-компания Injective Protocol в январе 2021 года купила картину у галереи Taglialatella Gallery, стоимость сделки составила 95 тысяч долларов. Затем организация создала NFT-токен, привязанный к цифровому образу, и сожгла оригинал в прямом эфире. В марте токен ушёл с молотка за 228,69 ETH, что составляет порядка 400 тысяч долларов по курсу на тот момент.
Сожжение работы Бэнкси
Олдскульный геймер. Любит милитари, вооружение, мечтает о возвращении в 2007-й.
В каких сферах используют NFT
NFT позволяет пользователям купить или продать практически что угодно — мемы, карточки NBA Top Shot, свои песни, виртуальные дома и даже твиты. При этом стоимость таких лотов на площадках может достигать миллионов долларов. Например, в марте 2021 года с аукциона за 69,3 млн долларов в ETH ушёл JPG-файл со склеенными вместе пятью тысячами картин художника Beeple. В том же месяце коллекционер цифровых баскетбольных карточек NBA Top Shot от компании Dapper Labs отказался продавать свой токен за миллион долларов, при этом изначально он приобрёл токен за 100 тысяч долларов. В свою очередь, гендиректор Tesla Илон Маск 15 марта опубликовал в Twitter пост с песней об NFT: предприниматель заявил, что хочет создать токен для поста и продать его, однако затем передумал.
По мнению CEO Xena Financial Systems Антона Кравченко, технология NFT может кардинально изменить положение в сфере контроля авторских прав. Так, благодаря токенам радиостанциям будет проще покупать права на трансляцию музыкальных треков, а стриминговым сервисам — приобретать права на показ фильмов и сериалов.
«Сейчас рынок прав на показы и вещание не очень эффективный, есть какое-то количество трения, издержек при передаче прав, перепродажа чаще всего вообще невозможна. Всё это можно изменить с помощью NFT, но на развитие может потребоваться около десяти лет», — сказал Кравченко в комментарии для РБК.
Руководитель финтех-компании Exantech Денис Восквицов отметил, что операции с токенами и NFT-токены могут оптимизировать рынок авторских прав — работать с токенами дешевле, проще и быстрее, если сравнивать с покупкой и продажей физических объектов. Между тем Денис Восквицов подчеркнул, что площадки по созданию и продаже NFT-токенов только начали развиваться. На текущий момент наиболее популярные из них — OpenSea, Rarible, NiftyGateway, SuperRare, NBA Top Shot и Foundation.
Как NFT используют в играх и игровой индустрии
Трейлер онлайн-игры CryptoKitties
Первый впервые был использован в онлайн-игре CryptoKitties, которая была разработана канадской компанией Axiom Zen и стала доступна пользователям в ноябре 2017 года. Игра представляет собой децентрализованное приложение, которое позволяет геймерам коллекционировать виртуальных кошек — их можно покупать, продавать и даже разводить. После совершения транзакции пользователь платит комиссию в Ethereum, при этом каждая кошка уникальна. Особым спросом пользуются животные с редкими генами или существующие уже долгое время. Кстати, приложение можно экспортировать в любую другую игру, поддерживающую стандарт NFT.
У технологии есть ещё одно преимущество — создать NFT-токен может буквально каждый пользователь. Чаще всего NFT-токены создаются в сети Ethereum, однако такую возможность предоставляют и другие блокчейны — например, Binance Smart Chain, Tron, Polkadot, Tezos.
Xena Financial Systems UK Ltd предоставляет институциональные брокерские услуги. Компания предлагает платформу для торговли криптоактивами.
Профессия Разработчик игр на Unity
Вы с нуля освоите C#, разберётесь в основах геймдизайна и научитесь создавать игры на популярном движке Unity. Сможете на практике отработать навыки командной разработки на геймджемах и добавите 4 игры в портфолио.
У меня зазвонил margin call: объясняем что это такое и как его избежать
I. Что такое маржа
Когда инвестор хочет потратить на сделку больше денег, чем у него есть, он может взять деньги в долг у брокера. Тогда залогом по займу будут собственные средства на брокерском счете, они заблокированы как некий страховой депозит. Эта сумма называется маржой (margin). Маржа пересчитывается каждый раз, когда трейдер открывает позицию.
Сумма маржи увеличивается или сокращается по мере роста прибыли или убытков. Трейдер получит доступ к марже только после того, как закроет сделку (например, продаст купленные акции).
II. Что такое кредитное плечо и маржинальная торговля
Кредитным плечом называется отношение размера маржи к сумме займа, предоставляемого брокером. Например, если этот показатель равен 1:500, значит, брокер предоставляет сумму займа, в 500 раз превышающую счет инвестора. К примеру, соотношение равно 1:100, а на счету у трейдера лежит ₽1000, тогда для торговли ему доступна сумма ₽100 тыс. Из этой суммы ₽1000 принадлежит трейдеру, а 99 тыс. — брокеру.
Торговля с использованием маржи и кредитного плеча называется маржинальной торговлей. Маржинальная торговля помогает трейдеру получать более ощутимую прибыль, чем если бы он торговал только при помощи своих средств. Обратная сторона маржинальной торговли — возможность получить и более ощутимые убытки. Однако, само устройство маржинальной торговли не даст трейдеру потерять сумму свыше маржи. А Margin Call позволяет уменьшить и эти потери.
III. Margin Call и Stop Out
Если при маржинальной торговле котировки пошли не в ту сторону, на какую рассчитывал трейдер, он начинает нести убытки. Убытки уменьшают размер маржи и когда она достигает критического значения, трейдер получает уведомление от брокера о необходимости пополнить счет. Это уведомление называется Margin Call.
Margin Call — очень неприятное событие. Об этом говорит хотя бы то, что трейдеры часто «проклинают» коллег по цеху, говоря «Чтоб все твои позиции закрылись по маржин коллу!» Впрочем, русскоязычные трейдеры никогда не теряют чувства юмора и называют эту ситуацию «моржовый Коля».
Уведомление проходит через торговый терминал или поступает на электронную почту. На этом этапе брокер просто предупреждает инвестора — никаких принудительных действий производиться не будет.
Название Margin Call возникло еще в те времена, когда сделки совершались по телефону. Поэтому когда наступал Margin Call, брокер по телефону предупреждал трейдера о том, что необходимо пополнить депозит. Сейчас котировки на рынке изменяются настолько быстро, что брокер просто не успеет позвонить.
Теперь трейдер может действовать тремя способами:
Если margin call — это просто предупреждение о том, что у трейдера могут возникнуть проблемы, то при Stop Out брокер автоматически закроет некоторые или все позиции, открытые ранее трейдером. Если брокер не закроет принудительно убыточные позиции, они могут превзойти сумму первоначального депозита, а брокер будет вынужден покрывать эту разницу за собственный счет.
IV. Как избежать Margin Call
Есть несколько способов избежать наступления Margin Call:
Начать инвестировать можно прямо сейчас на РБК Quote. Проект реализован совместно с банком ВТБ.
Что такое дарсонваль и для чего он нужен
Что это за аппарат
Дарсонваль — это аппарат для физиотерапии и косметических процедур. С помощью импульсного переменного тока прибор расширяет кровеносные сосуды, улучшает кровообращение и питание тканей кожи и слизистой, а также волос. Раньше прибор, в основном, применялся в лечебных учреждениях, а сейчас появились модели, которые можно использовать дома.
Аппарат небольшого размера — чуть больше электрической зубной щётки или портативного ирригатора.
Если вам хочется уменьшить жирность кожи, снять отеки и воспаления, избавиться от прыщей и предотвратить развитие морщин, дарсонваль поможет с этим. При ежедневной процедуре от электрических разрядов сужаются поры и улучшается цвет лица.
В небольшом количестве дарсонваль выделяет озон и окислы азота. Они обладают бактерицидными свойствами и помогают в лечении акне.
В комплекте с аппаратом идут насадки для волос и лица
Дарсонваль для лица
Результат от дарсонвализации станет заметен только после курса, необходимо минимум 10 процедур — каждая по 15 минут. Рекомендуется использовать аппарат при потере упругости, отёках и воспалениях и других проблемах с кожей.
Методики по использованию аппарата
Для лица обычно применяется грибовидная насадка
Для более легкого скольжения электрода рекомендуется использовать тальк, детскую присыпку, пудру.
Дарсонваль для волос
При недостаточном питании волосяных луковиц и нарушенном кровообращении как у мужчин, так и у женщин возникает риск потери волос и облысения. Дарсонваль производит слабые разряды тока, которые расширяют сосуды и нормализуют состояние волос. Кроме этого, электронные импульсы дезинфицируют и уничтожают вредоносные микроорганизмы.
В 2015 году корейские ученые изучали влияние переменного тока на стимуляцию роста волос и спустя неделю эксперимента пришли к выводу, что на простимулированных участках волосы начинали заново расти за счёт активации волосяных фолликулов.
Это было первое исследование, которое изучало клеточное и молекулярное воздействие электричества на волосы.
Дарсонваль при выпадении волос
Процедуру дарсонвализации рекомендуется проводить людям с тонкими и редкими прядями волос. В ряде случаев аппарат дарсонваль позволяет бороться с облысением.
После курса улучшается обмен веществ, нормализуется работа вегетативной нервной системы, эндокринная система начинает функционировать активнее. Волосы становятся густыми, а корни волос укрепляются.
Дарсонваль снижает жирность волос и перхоть
При гормональных и физиологических проблемах кожа головы может выделять кожное сало больше необходимого. Из-за этого волосы постоянно выглядят немытыми и жирными.
Благодаря противомикробным и дезинфицирующим свойствам дарсонваль нормализует работу сальных желез и обменных процессов в коже головы. Один курс процедур улучшит внешний вид волос, сузит поры и снизит количество кожного сала. А также поможет избавиться от перхоти.
Процедура дарсонвализации проводится при помощи специальной насадки-расчёски
Насадки для аппарата «Дарсонваль»
Насадка-расчёска
Насадка-расчёска пробуждает спящие волосяные луковицы и укрепляет волосы, восстанавливая их естественный блеск. Электрический заряд, проводимый насадкой-расчёской, регулирует работу сальных желёз.
Грибовидная насадка
Используется для проблемной и жирной кожи лица, нормализует работу сальных желёз. Эффективно борется с целлюлитом — улучшает лимфоток и кровообращение, насыщает кожу кислородом.
Т-образная насадка
Часто применяется для профилактики и лечения проблем с позвоночником. Форма насадки позволяет более равномерно распределить ток на больших участках тела, таких как спина, грудной отдел, ноги.
Прямая насадка
Универсальная насадка подходит для проведения процедур на более широких частях лица и тела, руках, ногах, бёдрах, ягодицах. Этот электрод применяют для избавления от целлюлита, варикозного расширения вен, остеохондроза. Также используется для воздействия на рубцы, раны и шрамы на коже.
Насадка-лепесток
Насадка-лепесток — насадка для лица, которая восстанавливает упругость кожи, предотвращает развитие морщин, нормализует работу сальных желёз и тургор кожи. Используется для лица и зоны декольте.
Как пользоваться аппаратом
Перед процедурой и после следует дезинфицировать электроды ватным диском с любым антибактериальным средством. Мыть электроды запрещено.
Рекомендуется снять с себя все металлические предметы — браслеты, кольца, серьги. Во время процедуры не стоит использовать мобильный телефон и другие электрические и металлические приборы.
Как часто пользоваться дарсонвалем
Проводить процедуру дарсонвализации рекомендуется курсом до 25 сеансов. Для лечения кожи и волос количество сеансов отличается. Отличается и перерыв между курсами.
Дарсонваль для лечения волос:
Дарсонваль для лечения лица:
Дарсонваль для лечения целлюлита:
Противопоказания
Не рекомендуется пользоваться дарсонвалем в домашних условиях, если есть проблемы с кожей, кровообращением и некоторые хронические заболевания: