schistosoma mansoni что это
Schistosoma mansoni что это
Концентрация специфических IgG достигает максимума к 2-3 месяцам от начала заражения и держится на таком уровне довольно долго. Исследование проводят в целях выявления в крови антител IgG к антигенам Schistosoma mansoni.
Кишечный шистосомоз, бильгарциоз, улиточная лихорадка, шистосоматоз, лихорадка Катаяма.
Иммуноферментный анализ (ИФА).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Общая информация об исследовании
Шистосомоз (бильгарциоз) представляет собой, в зависимости от вида и локализации паразитов, заболевание кишечника, печени, селезенки или мочевых путей. Инфицирование (повторное инфицирование) людей происходит в результате контакта с водой, загрязненной мочой или фекалиями, содержащими яйца паразитов. При внедрении личинки в кожу сначала возникает временная кожная реакция (зуд с экзантемой или эритемой, при повторном инфицировании возможен церкариальный дерматит). Через 3-10 недель достигшие к этому времени половой зрелости гельминты синтезируют цитотоксические и аллергические вещества, вызывающие лихорадочную реакцию у людей (лихорадка Катаямы). У зараженного человека патогенное воздействие на организм главным образом оказывают яйца, попадающие в органы человека с выделяющимися из крови белками и гликопротеинами. У человека реакция организма развивается при участии собственных антител и иммунных комплексов с образованием гранулемы и гранулематозной пролиферацией в слизистой кишечника и мочевого пузыря. Неэкскретированные яйца погибают спустя 3 недели и подвергаются растворению или кальцифицируются. Пораженная ткань становится фиброзной. Бильгарциоз последней стадии может стать причиной летального исхода.
Клинические проявления зависят от вида паразита. Для всех форм заболевания выделяют острую (соответствует проникновению и миграции гельминтов) и хроническую (паразитирование взрослых особей) стадии. Острая стадия протекает одинаково для всех видов инвазий. Острый шистосомоз редко диагностируется среди населения эндемичных районов, а выявляется в основном у лиц, посещавших зоны распространения этого гельминтоза. Непосредственно после заражения больные жалуются на интенсивный преходящий зуд. Спустя 2-6 недель и более появляются лихорадка, озноб, головная боль, крапивница или ангионевротический отек, слабость, сухой кашель, абдоминальная боль и диарея, снижается масса тела. Иногда выраженность симптомов уменьшается, но затем, в момент выделения яиц гельминта, увеличивается вновь. Подобные проявления могут длиться на протяжении ещё 2-3 месяцев. Повторное заражение может протекать асимптоматично или сопровождаться минимальными нарушениями. В таких случаях диагностика должна основываться на тщательном наблюдении за больным, результатах соответствующих лабораторных тестов и данных анамнеза. Острая шистосомная инвазия может сопровождаться нарушением деятельности центральной нервной системы. Подозрение на острый шистосомоз основывается на клинических признаках и наличии эозинофилии, которая иногда может превышать 50 %. Как правило, выявляют лейкоцитоз, повышение содержания иммунных комплексов и уровня содержания IgM, IgG и IgE.
Антитела IgG определяются в сыворотке крови через 2-3 недели после первичного инфицирования, максимума концентрации достигают в острый период инфекции, затем снижаются, но невысокий титр антител IgG сохраняется пожизненно. Данный тест необходим для диагностики текущей или перенесенной инфекции.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Что означают результаты?
Референсные значения: не обнаружено.
В случае получения сомнительного результата рекомендуется повторить исследование через 14 дней. При повторном результате «Сомнительно» результат следует рассматривать как отрицательный
Антитела класса IgG вырабатываются через несколько недель после заражения Schistosoma spp., достигая максимума на стадии острой инфекции. Антитела IgG в низкой концентрации могут циркулировать в крови на протяжении всей жизни.
Кто назначает исследование?
Инфекционист, гастроэнтеролог, эпидемиолог, уролог, терапевт.
20 Анализ кала на яйца и личинки гельминтов, простейшие и их цисты (Parasep)
121 Entamoeba histolytica, IgG
41 Скрининг функции печени и поджелудочной железы
10 Клинический анализ крови с микроскопией лейкоцитарной формулы
Кишечный шистосомоз Мэнсона
Кишечный шистосомоз распространен в Южной Америке, в ряде стран Карибского бассейна, в Африке и на Ближнем Востоке.
Что провоцирует / Причины Кишечного шистосомоза Мэнсона:
Окончательный хозяин шистосом – человек (иногда грызуны и другие животные), с фекалиями которого яйца гельминтов выделяются во внешнюю среду, попадают в пресноводный бассейн, где из яиц выделяется подвижная личинка – мирацидий, снабженная ресничками. Дальнейшее развитие гельминты проходят в организме промежуточного хозяина – пресноводных моллюсков, в которых спустя 4–5 недель формируются инвазионные стадии – церкарии. Церкарии внедряются в кожу или слизистые оболочки находящегося в воде человека, затем незрелые или юные гельминты по лимфатическим и кровеносным сосудам совершают миграцию, попадают в правые отделы сердца и в легкие (4-7-й день после заражения), далее достигают печени. После созревания (26-й день инвазии) из печени шистосомы устремляются в брыжеечные венулы, где они фиксируются, а через 30–40 дней самки откладывают яйца (100–300 яиц в сутки). В фекалиях инвазированного человека яйца шистосом могут обнаруживаться через 40–55 дней после заражения. Продолжительность жизни зрелых шистосом в организме человека составляет 5-25 лет.
Патогенез (что происходит?) во время Кишечного шистосомоза Мэнсона:
Инфицирование людей происходит во время их контакта с зараженной паразитами водой при проникновении личинок паразита, выделяемых пресноводными брюхоногими моллюсками, через кожу.
В основе патогенеза шистосомоза лежат токсико-аллергические реакции, обусловленные секретами желез при внедрении паразитов и продуктами жизнедеятельности и распада гельминтов. В эпидермисе вокруг мест внедрения церкариев развиваются отеки с лизисом клеток эпидермиса. По ходу миграции личинок в коже возникают инфильтраты из лейкоцитов и лимфоцитов.
Яйца паразита проделывают свой цикл развития в организме пресноводных моллюсков до стадии церкариев, которые и внедряются через кожу в организм человека. Церкарии очень быстро созревают и превращаются в шистосомулы, проникающие в периферические вены, где и образуются половозрелые особи. Отсюда оплодотворенные самки направляются к месту излюбленного обитания: вены таза, мезентериальные и геморроидальные вены, а также в стенку толстой кишки. Здесь самки откладывают яйца, что вызывает повреждение ткани. Часть яиц выделяется с мочой и калом во внешнюю среду, являясь источником распространения гельминтоза.
Период заразительности источника. Зараженные люди и животные выделяют яйца шистосомид через 40-60 дней после заражения или через 1-2 нед после появления клинических признаков заболевания и далее до 1-2 лет, хотя известны случаи обитания половозрелых червей в организме человека до 30 лет. В инфицированных моллюсках до выхода в воду церкарии развиваются в течение 4-5 нед.
Естественная восприимчивость людей высокая. Перенесенное заболевание не обеспечивает устойчивость к реинфекции.
Патологическая анатомия.
При кишечном шистосомозе в толстой кишке развиваются те же воспалительные изменения (шистосомозный колит), завершающиеся склерозом стенки кишки. Встречаются случаи шистосомозного аппендицита.
Возможно гематогенное распространение процесса: паразиты заносятся в печень, легкие, головной мозг и на месте их внедрения возникают воспалительные инфильтраты, образуется грануляционная ткань (гранулемы), развивается склероз.
Симптомы Кишечного шистосомоза Мэнсона:
Несмотря на высокую распространенность кишечного шистосомоза, которая в эндемических очагах достигает 100%, клинические проявления развиваются относительно редко. Их возникновение определяется длительностью заболевания и интенсивностью инвазии. У жителей эндемических очагов заболевание носит хронический характер и зачастую длится десятилетиями. У коренного населения сразу после заражения болезнь, как правило, протекает бессимптомно. На протяжении первых 10 лет жизни интенсивность инвазии (которую оценивают по количеству яиц паразита в кале) нарастает, а распространенность болезни в этой возрастной группе нередко приближается к 100%.
Особенности клинических проявлений определяются циклом развития шистосом в организме человека и поэтому достаточно изменчивы. Различают периоды кладки яиц и тканевой пролиферации. В ряде случаев кишечный шистосомоз может протекать бессимптомно. Самыми ранними клиническими проявлениями являются первичный дерматит, зудящая крапивница, лихорадка, эозинофильные инфильтраты в легких. Период кладки и выделения яиц сопровождается чувством разбитости, головными болями, повышением температуры тела, болями в мышцах и суставах, появлением тенезмов при дефекации, учащенного стула, слизи и крови в испражнениях. При заносе яиц в центральную нервную систему могут возникнуть парезы, параличи, эпилептиформные судороги, при поражении червеобразного отростка появляются симптомы аппендицита. При попадании яиц в сосуды малого круга кровообращения поражаются стенки сосудов, что приводит к развитию легочного сердца. Иногда яйца проникают в мочеполовую систему.
Период тканевой пролиферации характеризуется развитием фиброза в местах поражения слизистой оболочки кишечника, что может привести к образованию полипоза и фистул. Различают легкую, среднетяжелую, тяжелую и очень тяжелую формы течения болезни.
Легкая форма протекает с периодически возникающими болями в животе и поносами энтероколитного характера. Работоспособность больного не нарушается.
При среднетяжелой форме к непостоянным болям в животе присоединяются анемия и похудание больного. Такой больной не в состоянии выполнять тяжелую работу.
Тяжелая форма протекает с резкой слабостью, выраженной анемией; поносы и позывы на дефекацию становятся изнурительными и очень частыми. Они приводят к обезвоживанию и истощению организма. Такие больные не в состоянии выполнять физическую работу.
При очень тяжелой форме присоединяются симптомы далеко зашедшего цирроза печени с портальной гипертензией, асцитом, спленомегалией и выраженной кахексией. Цирроз печени является ведущим патогенетическим и клиническим признаком.
Диагностика Кишечного шистосомоза Мэнсона:
Необходимо дифференцировать от амебиаза, бактериальной дизентерии, балантидиаза. Нередко шистосомоз сочетается с этими заболеваниями. Диагностическое значение имеют данные эпиданамнеза. Диагноз основывается на обнаружении яиц в кале. Яиц в испражнениях бывает много лишь при интенсивной инвазии. Около 80% откладываемых гельминтами яиц задерживается и погибает в тканях хозяина. Поэтому мазки на предметных стеклах надо делать большие и просматривать их под бинокулярным микроскопом или готовить «толстые» мазки по методу Като, а также применять методы осаждения и проводить повторные исследования. Яиц шистосом больше в первой порции кала, так как они выделяются из слизистой оболочки толстой кишки преимущественно в нижних ее отделах. При отрицательных результатах копроскопии исследуют ректальную слизь, которую можно брать пальцем в резиновой перчатке сразу после акта дефекации.
Применяют также метод обнаружения личинок шистосом в кале, основанный на их фототропизме. Для этого используют колбу емкостью 500 мл с припаянной сбоку у дна стеклянной трубкой, направленной вверх. В колбу помещают 20 г фекалий и промывают их струей водопроводной воды. В колбе оставляют 250 мл воды, накрывают колпаком из непрозрачной черной бумаги или помешают в темный ящик так, чтобы боковая трубка оставалась освещенной. Через 2 ч при температуре 25°С из яиц шистосом вылупляются мирацидии, которые в силу положительного фототропизма скапливаются в боковой трубке. Здесь их можно наблюдать с помощью лупы или даже невооруженным глазом.
Для выявления неактивного шистосомоза иногда при ректоскопии производят биопсию кусочка патологически измененных тканей из слизистой оболочки кишки на расстоянии около 10 см от ануса. Кусочки биопсированной ткани раздавливают между двумя предметными стеклами в нескольких каплях 50% раствора глицерина и микроскопируют. В положительных случаях в слизистой оболочке обнаруживаются характерные яйца шистосом.
Лечение Кишечного шистосомоза Мэнсона:
Прогноз и эффективность лечения зависят от стадии заболевания. У некоторых больных с перипортальным фиброзом, принимавших антигельминтные средства, УЗИ выявляет частичную регрессию патологического процесса, однако далеко зашедший фиброз печени обратить вспять не удается. Гломерулонефрит и легочное сердце наблюдаются исключительно у больных с перипортальным фиброзом. Поражение ЦНС возможно на любой стадии заболевания и не зависит от тяжести инвазии.
Для лечения кишечного шистосомоза имеется большой арсенал лекарственных средств, однако препаратами выбора служат празиквантел и оксамнихин. Оба препарата одинаково безопасны и эффективны при кишечном шистосомозе в странах Карибского бассейна и Южной Америки. В Африке же распространены умеренно устойчивые к оксамнихину возбудители, поэтому там предпочтителен празиквантел. Оба препарата можно использовать при перипортальном фиброзе. Побочные эффекты бывают часто, однако выражены слабо и преходящи.
Многие побочные эффекты празиквантела связаны с реакцией иммунной системы на поврежденных гельминтов и их яйца. Поскольку паразиты в основном локализуются в кишечнике, побочные эффекты чаще всего сводятся к боли в животе, поносу, сонливости и лихорадке. Напротив, при лечении празиквантелом цистицеркоза (когда гельминты нередко локализуются в ЦНС) чаще возникает неврологическая симптоматика.
К побочным эффектам оксамнихина относятся головокружение, утомляемость, тошнота, рвота, неврологические и психические нарушения, также (редко) судороги.
Профилактика Кишечного шистосомоза Мэнсона:
К каким докторам следует обращаться если у Вас Кишечный шистосомоз Мэнсона:
Шистосома Мансона (Schistosoma mansoni). Кишечный шистосомоз
 |
Шистосома Мансона (лат. Schistosoma mansoni) — вид плоских червей, кровяных сосальщиков (трематод), возбудителей кишечного шистосомоза.
Кишечный шистосомоз распространен в тропических и субтропических районах, особенно в бедных общинах, не имеющих доступа к безопасной питьевой воде и надлежащей санитарии. Примерно 90% пациентов, нуждающихся в лечении шистосомоза, живут в Африке.
Основные хозяева Schistosoma mansoni — человек, крупный рогатый скот, собаки, грызуны, промежуточные — улитки из рода Biomphalaria. Взрослые особи концентрируются в мезентеральных венах. Яйца откладывают в мелких венулах кишечника, оттуда они проходят в полость кишки и выходят из организма вместе с калом. Продолжительность жизни Schistosoma mansoni в организме человека — 8-30 лет.
Строение Schistosoma mansoni
 |
Взрослые особи Schistosoma mansoni двухполые и имеют вид длинных и тонких червей. Длина самцов Schistosoma mansoni 6-11 мм, самок — от 12 до 16 мм. Ширина: самцов — 0,2-1,2 мм, самок — 7-25 мм. Яйца овальной формы с шипом, расположенным сбоку, размер яиц: длина 0,13–0,18 мм, ширина 0,06–0,08 мм. Самцы белого цвета, самки — более тёмные. Schistosoma mansoni обладают острыми шипами, которыми они протыкают ткани и проходят через стенки кровеносных и лимфатических сосудов и проникают в желудок, кишечник и другие органы человека. Молодые особи до полугода живут раздельно, затем соединяются попарно.
*Изображение имеет свободную лицензию CC BY 2.0 Historical Archives of “National Museum of Health & Medicine”.
Кишечный шистосомоз
Клинические проявления кишечного шистосомоза весьма различны. Часто он может протекать бессимптомно. При манифестном течении болезни различают период связанный с выделением самкой яиц и период тканевой пролиферации.
Самыми ранними клиническими проявлениями являются первичный дерматит, зудящая крапивница и лихорадка, которые наблюдаются через 5–8 дней после внедрения церкариев в кожу. Часто образуются эозинофильные инфильтраты в легких.
 .. |
Через 6-8 недель развиваются кишечные явления.
Период выделения яиц самками шистосом сопровождается чувством разбитости, головными болями, повышением температуры тела, болями в мышцах и суставах, появлением тенезмов при дефекации, учащенного стула, в котором отмечается наличие слизи и крови.
Период тканевой пролиферации характеризуется развитием фиброза в местах поражения слизистой оболочки кишечника. По мере развития заболевания в кишечнике образуются полипозные разрастания, что проявляется болями, метеоризмом, частичной или полной непроходимостью кишечника. При обширных поражениях толстой кишки часто возникает диарея, обезвоживание, снижается масса тела.
Различают лёгкую, среднетяжёлую, тяжелую и очень тяжёлую формы течения шистосомоза. Лёгкая форма протекает с периодически возникающими проявлениями энтероколита. При среднетяжёлой форме течения наряду с непостоянным болям в животе отмечаются анемия и потеря массы тела. Тяжёлая форма протекает с большой слабостью, сильной анемией, изнурительной и очень частой диареей, с обезвоживанием и истощением организма. При очень тяжёлой форме имеются симптомы далеко зашедшего цирроза печени с портальной гипертензией, асцитом, спленомегалией и выраженной кахексией.
Для лечения всех форм шистосомоза ВОЗ рекомендует празиквантел: «Это эффективное, безопасное и недорогое лекарство. Несмотря на то, что после лечения возможно повторное инфицирование, риск развития тяжелой болезни можно снизить и даже предотвратить, если начинать и повторять лечение в детстве».
Бронштейн А.М. и Малышев Н.А. предлагают следующую схему лечения шистосомоза: празиквантел в дозе 75 мг на 1 кг массы тела пациента в сутки в 3 приёма с интервалом 6 часов в течение 1 дня.
На сайте www.gastroscan.ru в разделе Литература имеется подраздел «Паразитарные и инфекционные заболевания ЖКТ», содержащий статьи, затрагивающие, в том числе, вопросы лечения гельминтозов.
Жизненный цикл шистосом
Schistosoma mansoni в систематике эукариот
Согласно NCBI* вид Schistosoma mansoni включён в род шистосомы (лат. Schistosoma), который относится к семейству Schistosomatidae, надсемейству Schistosomatoidea, порядку Strigeidida, подклассу дигенетические сосальщики (лат. Digenea), классу трематоды (лат. Trematoda), типу плоские черви (лат. Platyhelminthes, англ. flatworms), Двусторонне-симметричные (лат. Bilateria), подцарству Эуметазои или Настоящие многоклеточные (лат. Eumetazoa), царству Многоклеточные животные (лат. Metazoa), Заднежгутиковые Opisthokonta, надцарству Эукариоты (лат. Eukaryota).
* В настоящее время в гельминтологии идут дискуссии в отношении систематики гельминтов и их места среди всех живых организмов и нет одной, общепринятой систематики. Обсуждение различных подходов в систематике выходит за рамки компетенции сайта «Функциональная гастроэнтерология». Исходя из соображений определённости и удобства пользования мы ориентируемся на систематику Национально центра биотехнологической информации США (National Center for Biotechnology Information).
Кишечный шистосомоз в МКБ-10
В Международной классификации болезней МКБ-10 в «Классе I. Некоторые инфекционные и паразитарные болезни (A00-B99)», в блоке «B65-B83 Гельминтозы» имеется рубрика «B65.1 Шистосомоз, вызванный Schistosoma mansoni [кишечный шистосомоз]».
Шистосомоз (шистосома)
Общие сведения
Шистосомоз является тропическим паразитарным заболеванием, которое вызывают кровяные сосальщики – трематоды рода Шистосома. В результате патологи возникает дерматит, который вызван внедрением паразитов в толщу кожных покровов, что дальнейшем провоцирует лихорадку, интоксикацию, уртикарную сыпь,спленомегалию, эозинофилию, поражение кишечника, а также мочеполовых путей. Развитие клинической картины при шистосомозе (по-другому еще называется шистосоматозом и бильгарциозом) обусловлено в основном развивающейся иммуноаллергической реакцией в ответ на яйца паразитарных организмов.
Бильгарциоз является достаточно оп асным и распространенным заболеванием преимущественно в странах с тропическим климатом. Заражено более 300 млн людей молодого возраста, а погибает примерно 350-600 тысяч ежегодно. Проблема связана в первую очередь с антисанитарией и сложностями доступа к воде — чистой и пригодной для употребления.
Состояние распространенности шистосомоза на 2012 год
Важно! Несмотря на крупномасштабные кампании по профилактической химиотерапии на териитории эндемичных регионов в России регулярно диагностируются случаи шистосомоза у людей, путешествовавших в глубинки диких тропических стран, где на низком уровне находится уровень санитарии.
Особенности жизненного цикла трематод рода Schistosoma
Начало усложненного жизненного цикла облигатных паразитов – шистосом начинается с попадания зараженных фекалий и мочи в водоемы. Промежуточными хозяевами данных трематод являются различные пресноводные брюхоногие моллюски, отличающиеся в зависимости от вила паразита:
Жизненный цикл шистосомы
Когда яйца шистосоматид попадают в воду происходит выход из них реснитчатых мирацидий, способных к движению и проникновению в тела моллюсков, где они проходят этапы дальнейшего развития. После утраты ресничек шистосомула превращается в материнскую и дочернюю спороцисту, бесполое размножение которых приводит к произведению тысяч церкарий всего за несколько недель. Церкарии являются свободноплавающими личинками, гермафродитами, которые имеют хвост, раздвоенный на конце.
Если у шистосоматид окончательные хозяева млекопитающие или птицы, то проникая в кожу человека они гибнут, вызывая помимо первичного дерматита системную патологию — церкариоз.
Патогенез
Наибольше патогенетическое значение имеют шипы яиц шистосом, которые проникают через кровеносные и лимфатические сосуды, протыкают и повреждают различные ткани и органы, нарушая структуру мочевого пузыря, матки, простаты, печени, селезёнки, лёгких, сердца, желудка и кишечника.
Яйца разных видов шистосом
Линия миграции личинок взывает образование кожных инфильтратов, отечность спровоцирована лизисом эпидермальных клеток.
Токсико-аллергические реакции обычно обусловлены секретами желёз, вырабатываемых в процессе внедрения гельминтов, а также продуктами их жизнедеятельности и распада. В районе скопления паразитарных организмов и их яиц забивается просвет сосудов и проток, возникает варикозное расширение вен, а также возможно развитие кистозных и опухолевых образований. Процесс начинается с отложения яиц в подслизистом слое, что вызывает реакцию на инородное тело и скопление эозинофилов, гигантских клеток, а также гистиоцитов.
В результате оболочки становятся гиперемированными и отечными, что в дальнейшем может привести к образованию специфической гранулемы – бильгарциомы или шистосомозной язвы, ткани которых претерпевают трансформацию в фиброзную ткань. Кроме того, отмершие яйца в некоторых случаях подвергаются кальцификации.
Классификация
В зависимости от особенностей клинической картины, возбудителя и области распространения шистосоматоз разделяется на:
Шистосомоз может быть легкой, среднетяжелой и тяжелой степени.
Причины
Основной причиной патологии являются трематоды, которые относятся к семейству Schistosomatidae.
Человек заражается шистосомозом при таких условиях
Симптомы шистосомоза у человека
Первые симптомы возникают практически мгновенно, уже спустя 10-20 минут происходит развитие местной аллергической реакции – крапивницы. В течение первых суток наблюдается мигрирующая сыпь, которая проявляется в виде красных пятен на коже. Больные испытывают сильный зуд, а при повторном заражении – возникает отек. В дальнейшем помимо дерматита острого шистосомного развивается более полная картина заболевания — спустя 1-2 месяца шистосомы у человека могут вызывать:
Кишечный тип шистосомоза обычно провоцирует боли в животе, диарею и стул с кровью.
Отличительные черты шистоматоза
Симптомы мочеполового шистосомоза
Шистосоматоз, вызыванный Schistosoma haematobium поражает структуры мочеполовой системы, что выражается в виде таких симптомов как:
Анализы и диагностика
Обычно берутся во внимание данные эпидемиологического анамнеза и клинических проявлений. Для постановки диагноза шистосомоз необходимо проведение микроскопических исследований каловых масс и мочи. При этом используются фильтрации с нейлоновыми, бумажными или поликарбонатными фильтрами, окрашивание метиленовым синим.
Если клиническая картина характерная для бильгарциоза, но даже при повторном микроскопическому исследовании не удается выявить яйца плоских червей, то может помочь взятие биопсии со слизистых оболочек мочевого пузыря и кишечника.
Во время обследований у пациентов может быть обнаружено увеличение печени, селезенки и эозинофильные скопления в легких. В анализах крови удается выявить лейкоцитоз, эозинофилию и повышенное СОЭ.
Лечение шистосомоза
Шистосоматоз поддается консервативным методам лечения с использованием такого общедоступного противопаразитарного препарата как Празиквантел. Лечение шистосомы может быть достаточно быстрым — не более недели, все зависит от особенностей течения и тяжести состояния больного.