s2h97 что это такое
Ученые нашли супер антитело против SARS-CoV-2
В серии экспериментов ученым удалось не только продемонстрировать сильные нейтрализующие способности антитела S2H97 против коронавирусов, но и защитить с его помощью животных от инфицирования COVID-19. Его супер способности объясняются тем, что антитела нацеливаются на ранее скрытую область спайкового белка SARS-CoV-2.
Большинство циркулирующих в настоящее время вариантов SARS-CoV-2 снижают эффективность антител, продуцируемых вакцинами. Команда из Центра исследований рака имени Фрэда Хатчинсона стремилась изменить сложившуюся ситуацию и стала работать над поиском более эффективных и универсальных методов лечения.
Сначала они проанализировали 12 антител от переболевших COVID-19 пациентов, пишет Nature. Все они прикрепляются к фрагменту спайкового белка под названием рецептор-связывающий домен. Затем ученые составили список из тысяч мутаций в связывающих доменах различных вариантов SARS-CoV-2 и других коронавирусов из группы сарбековирусов. Наконец, они изучили влияние этих мутаций на способность антител прикрепляться к рецептор-связывающему домену.
В результате им удалось идентифицировать антитело S2H97, которое нейтрализовало SARS-CoV-2 и другие коронавирусы, а также защитило хомяков от инфицирования COVID-19.
«Это наиболее крутые антитела из всех, что мы изучали», — прокомментировал результаты автор работы Тайлер Старр.
Дальнейшее изучение структуры S2H97 показало, что антитело нацеливается на ранее скрытую область на связывающем домене. «Нацеленные на эту область молекулы способны генерировать защиту от множества вирусов и могут быть использованы в вакцинах», — пояснил Старр. Он надеется, что открытие позволит улучить эффективность будущих лекарств и вакцин от COVID-19.
Недавно другая исследовательская группа из США представила экспериментальную вакцину от COVID-19, которая также защитила животных и блокировала контактную передачу вируса. Она доставляется в организм в виде спрея и запускает иммунный ответ в верхних дыхательных путях.
Nature: найдено антитело, навечно эффективное против SARS-CoV-2
Биохимики из Исследовательского центра рака Фреда Хатчинсона в Сиэтле сделали открытие, изучая проблемы, с которой сталкиваются при лечении ковида антителами. Дело в том, что некоторые варианты SARS-CoV-2 приобрели мутации, которые позволяют вирусу избежать захвата антителами.
Исследователи изучили 12 антител, полученных от людей, которые были инфицированы либо SARS-CoV-2, либо его близким родственником SARS-CoV, сообщает Nature. Эти антитела прикрепляются к фрагменту вирусного белка, который связывается с рецепторами на клетках человека. При лечении ковида антителами часто захватывается один и тот же фрагмент белка, называемый доменом связывания рецепторов.
Исследователи составили список из тысяч мутаций в доменах связывания нескольких вариантов SARS-CoV-2. Они также каталогизировали мутации в связывающем домене десятков коронавирусов, подобных SARS-CoV-2: все они принадлежат к группе сарбековирусов. Наконец они оценили, как все эти мутации влияют на способность 12 антител «прилипать» к связывающему домену.
Одно антитело, S2H97, выделялось своей способностью прилипать к доменам связывания всех сарбековирусов, которые тестировали исследователи. S2H97, который авторы называют «антителом к пансарбековирусу», смог предотвратить распространение ряда вариантов SARS-CoV-2 и других сарбековирусов среди клеток, растущих в лаборатории. Он также был достаточно мощным, чтобы защитить хомяков от инфекции SARS-CoV-2.
Изучение молекулярной структуры S2H97 показало, что он нацелен на ранее незамеченную, хорошо скрытую область связывающего домена – участок, который обнаруживается только тогда, когда домен появляется для связывания с рецептором клетки. По мнению авторов открытия, молекулы, нацеленные на эту область связывающего домена, могут обеспечить защиту от нескольких вирусов и использоваться в вакцинах.
Изучив остальные 11 антител, ученые обнаружили, что могут быть нацелены на различные вирусы, но чем эффективнее антитело блокирует проникновение самого раннего известного штамма SARS-CoV-2 в клетку, тем меньше диапазон вирусов, которые оно может связывать. Антитела, которые могли бы отключить широкий спектр вирусов, нацелены на участки связывающего домена, которые, как правило, не изменялись по мере эволюции вируса.
Это открытие поможет ученым подготовиться к борьбе со следующим коронавирусом, который перескочит на людей с диких животных.
Американские ученые нашли «супер-антитело» против коронавируса
Результаты исследования помогут создать новые лекарства для борьбы с вирусами не только во время текущей пандемии, но и с возможными будущими эпидемиями.
Фото: Depositphotos / VitalikRadko
Ученые из Центра исследований рака имени Хатчинсона в Сиэтле (США) обнаружили антитело S2H97, которое способно бороться с различными вариантами коронавируса. На его основе можно будет разрабатывать новые вакцины против COVID-19 или способы лечения от него. Об этом пишет журнал Nature.
Исследователи изучили 12 антител, сформировавшихся у людей, переболевших коронавирусом. Известно, что вызывающий болезнь SARS-CoV-2 и его предшественник SARS-CoV прикрепляются к рецепторам на клетках человека. Антитела же крепятся к фрагменту вирусного белка за участок, который называют рецептор-связывающим доменом или RBD.
Чтобы понять, какое из антител работает лучше других, специалисты составили список из нескольких тысяч мутаций, возникающих в этом участке коронавируса нового типа, и родственных ему патогенов. Затем они выяснили, как данные антитела связываются с мутациями в RBD.
Лучше всех себя показало антитело S2H97. Выяснилось, что оно может защитить от заражения COVID-19 лабораторных хомяков. Эксперты изучили его молекулярную структуру. Оказалось, что оно связывается с хорошо скрытым участком RBD. В обычном состоянии его не видно — домен появляется, только когда вирус пытается проникнуть в здоровую клетку. В итоге S2H97 назвали «супер-антителом».
Исследователи выразили надежду, что результаты работы помогут создать новые лекарства для борьбы с вирусами не только во время текущей пандемии, но и с возможными будущими эпидемиями.
Анализ на антитела к коронавирусу стал одним из самых востребованных в России. В теории такой тест должен показать уровень вашей защиты от болезни. Но на практике это не совсем так. Разбираемся с результатами теста и выясняем его подводные камни, а также рассказываем, с каким уровнем антител все-таки нужно прививаться и зачем.
Что такое антитела
Антитела (или иммуноглобулины) – это белки, которые помогают организму бороться с бактериями, грибками и вирусами. Почти для каждого возбудителя, с которым встречался организм, имеются антитела. Иммуноглобулины распознают поверхностные белки микроба и связываются с ним. Далее антитела либо нейтрализуют «чужака», либо привлекают к нему другие элементы иммунитета. Например, систему комплемента (комплекс белков, защищающих от чужеродных агентов) или фагоциты – иммунные клетки, которые пожирают микробов.
Как правило, антитела образуются уже на первой неделе заболевания коронавирусной инфекцией. При повторном попадании вируса в кровь они его сразу замечают и нейтрализуют. Но антитела – не единственная и не главная составляющая противовирусной защиты.
Гуморальный и клеточный иммунитет
Различают два вида иммунитета – гуморальный и клеточный. Гуморальный иммунитет представлен антителами и системой комплемента (комплекс белков, разрушающих патогены), которые находятся в плазме крови.
Клеточный иммунитет представлен Т-лимфоцитами, натуральными киллерами и макрофагами¹. Эти клетки иммунной системы, которые распознают и уничтожают инфицированные клетки человека.
Вырабатывают антитела В-лимфоциты после активации Т-хелперами. То есть, чтобы получить достаточное количество антител, должны работать и В-клетки, и Т-клетки. Т-хелперы активируют не только В-лимфоциты для производства антител, но и Т-киллеры – клетки специфического цитотоксического звена. Они, как и Т-хелперы, узнают клетки, зараженные именно данным вирусом, и убивают их. Таким образом гуморальная и клеточная часть иммунитета тесно связаны. Без хелперов не будет ни антител, ни специфического клеточного цитотоксического ответа.
Гуморальный иммунитет (в частности, антитела) больше работает против внеклеточных патогенов (например, бактерий, грибков). В отношении вирусной инфекции куда важнее клеточный иммунитет, поскольку вирус – это внутриклеточный паразит. Здесь важно уничтожить инфицированные клетки (например, клетки слизистых дыхательных путей, куда проникает вирус). Циркулирующие в крови антитела из-за больших размеров физически не способны проникнуть в слизистые оболочки (кроме иммуноглобулина А). Поэтому обезвреживание вируса на этом этапе – прерогатива клеточного иммунитета.
Как правило, механизмы клеточного иммунитета работают намного дольше гуморальных. В отношении нового коронавируса, возможно, речь идет о годах или даже десятилетиях (пока нет данных на этот счет). Сами антитела могут исчезнуть уже через несколько месяцев, но останутся клетки памяти, причем как Т-лимфоциты, так и В-лимфоциты, которые при столкновении с вирусом обеспечат и гуморальный, и клеточный ответ.
Для чего определяют антитела?
Важно знать, как интерпретировать результаты анализа на антитела к новому коронавирусу, чтобы они были для вас информативны. Наличие тех или иных антител говорит о том, что вы были вакцинированы или встречались с вирусом (недавно или несколько месяцев назад), причем не важно, вы переболели, или это было бессимптомное носительство, которое сложно иначе подтвердить.
Одна из причин, по которой определяют именно антитела – дешевизна и доступность метода. Антитела, как лампочка на холодильнике, показывают, работает ли механизм, произошла ли активация иммунитета. Разделение гуморального и клеточного иммунитета довольно условно, ведь эти два звена связаны. Анализ на клеточный иммунитет – дорогостоящая процедура, которая мало где доступна, a наличие антител говорит о том, что, скорее всего, присутствует и клеточный ответ. А вот при их отсутствии позитивность клеточного иммунитета под вопросом.
Рисунок 1. Коллективный иммунитет. Изображение: Фото: NIAID / Flickr
Как образуются антитела
Образование антител – слаженная работа нескольких видов клеток иммунной системы. Как только патоген (антиген) попадает в организм, он поглощается макрофагами. Последние перерабатывают антиген в форму, которая становится видной Т-лимфоцитам (так антиген становится иммуногенным). Затем антиген отрывается от Т-лимфоцита вместе с его рецептором и вновь присоединяется к макрофагу. На этом этапе подключаются В-лимфоциты, которые при таких обстоятельствах превращаются в плазматические клетки, продуцирующие антитела.
Уже на первой неделе коронавирусной болезни образуются иммуноглобулины класса М (IgM). Это первая линия антительной обороны. Цель этих иммуноглобулинов – связать и обезвредить как можно больше вирусных частиц. Однако сделанные «на скорую руку» антитела не отличаются высокой специфичностью к вирусным антигенам. Поэтому IgM не всегда точно находят и связывают нужный антиген.
В острый период инфекции также вырабатываются иммуноглобулины А (IgA). Эти антитела специализируются на защите слизистых оболочек – входных ворот вируса.
Как долго сохраняются антитела
Это один из самых обсуждаемых вопросов с момента начала пандемии. Первые месяцы поступали данные о том, что иммунитет после болезни сохраняется всего на 2-3 месяца, после чего можно заболеть снова. Но эту информацию быстро опровергли.
Виды антител
С началом пандемии COVID-19 многие наслышаны об иммуноглобулинах G (IgG) и M (IgM), но есть и другие виды антител. Всего существует 5 типов иммуноглобулинов:
Сегодня для определения антител против нового коронавируса чаще всего применяют иммуноферментный или иммунохроматографический анализы (ИФА и ИХА).
Метод ИФА считается более точным, поскольку это не только качественный, но и количественный анализ (показывает количество антител в единице объема крови). Для этого человеку нужно сдать кровь в медицинском учреждении или диагностической лаборатории.
ИХА-тестирование – это анализ по тест-полоскам. Он показывает лишь наличие или отсутствие иммуноглобулинов М и G.
Требования по забору крови для ИФА- и ИХА-метода стандартные (как и для других анализов крови):
Зачем прививаться, если есть антитела?
Ясный Илья Евгеньевич, к.х.н., руководитель научной экспертизы фармацевтического инвестиционного фонда «Инбио Венчурс»:
«Антитела – это простая попытка получить ответ на очень сложный вопрос: защитит ли вас иммунная система от повторного заражения? Антитела коррелируются этим, но далеко не на 100%. По международным рекомендациям, а это ВОЗ, агентства разных стран – США, Великобритании, Евросоюза – антитела не являются причиной для того чтобы не прививаться. Есть случаи, когда люди заболевали с высокими антителами и даже оказывались в больнице, но они достаточно редки, в то же время наблюдалась тенденция более вероятной реинфекции при низком титре антител после первой болезни. Случаи повторного заболевания, безусловно, будут увеличиваться. Потому что вирус эволюционирует, появляются все новые и новые его варианты, которые учатся заражать переболевших людей. Вышло много исследований, которые показывают, что вакцинация у переболевших очень хорошо увеличивает вероятность защиты от повторного заболевания. То есть вакцинироваться переболевшим нужно обязательно! В международных рекомендациях речь идет не о полугоде, а о том, что вакцинироваться можно сразу же после исчезновения симптомов болезни. У большинства людей это происходит через месяц после заражения. Как только человек почувствовал себя здоровым, ему можно идти вакцинироваться. Если вы переболели и ранее не вакцинировались, я бы порекомендовал сделать два компонента вакцины «Спутник V». Хуже не будет».
Расшифровка теста IgM/IgG
Поскольку наиболее информативными при респираторных вирусных инфекциях являются иммуноглобулины М и G, то чаще всего акцент делается именно на эти антитела. Тест IgM/IgG проводится методом ИХА. Это качественный анализ, который показывает статус иммуноглобулинов M и G в крови.
В таблице 1 мы приводит результаты расшифровки такого теста. Знаками «+» и «-» обозначается наличие или отсутствие иммуноглобулина при тестировании.
| Ig-статус | IgM (+) | IgM (-) |
| IgG (-) | С момента заражения прошло не более 3-х недель. Инфекция, скорее всего, находится в острой фазе Бывают и ложноположительные результаты. В таких случаях рекомендуют сделать и ПЦР-анализ для выявления патогена | Контакта с новым коронавирусом не было. Отсутствие антител класса М и G также может означать, что с момента инфицирования прошло не более 7-ми дней. При наличии подозрительных симптомов рекомендуется провести ПЦР-анализ |
| IgG (+) | Наличие обоих типов антител указывает на то, что с момента заражения прошло от 3-х до 10-ти недель. Еще не все IgМ исчезли, но уже образуются IgG | Организм давно контактировал с вирусом. Возможно, вы переболели или были бессимптомным носителем |
Из всех 4-х вариантов только один (IgG (-),IgM (-)) указывает на возможное отсутствие контакта с вирусом SARS-CoV-2. Однако причины у такого результата могут быть и другие:
Наконец, если у вас характерные для коронавирусной болезни симптомы, то это не всегда COVID-19. Грипп и простудные заболевания никуда не исчезли, и люди продолжают ими болеть.
Много или мало? С какими антителами нужно прививаться?
Дуднакова Татьяна Валерьевна, к.б.н., научный сотрудник Университета Эдинбурга (Великобритания):
«Антитела смотреть если не обязательно, то желательно. Не у всех вырабатывается сильный иммунитет, да и штамм дельта требует в три раза больше антител. Антитела – это показатель степени активации иммунитета. Если есть антитела, то присутствуют и иммунные клетки, участвующие в их производстве, кроме того, были активированы В- и Т-лимфоциты, следовательно, остались в достаточном количестве клетки памяти. Если же антител нет, то наличие клеточного иммунитета маловероятно.
Профессор из США, д.б.н. Анча Баранова дает следующий расчет (BAU/мл – новый стандарт ВОЗ измерения уровня IgG):
70 BAU/мл, но 185 BAU/мл – пока хорошо;
>700 BAU/мл – очень хорошо, полгода можно жить спокойно или вакцинироваться;
>1200 BAU/мл – высокий уровень защиты от симптоматического заболевания и, возможно, даже заражения.
Переболевшим людям с высокими антителами вполне хватит вакцины «Спутник Лайт», с низкими лучше сделать «Спутник V». Антитела нужно измерять через месяц после полной вакцинации или выздоровления. В России тяжелая эпидемиологическая обстановка, люди не носят маски и не соблюдают правила. Вирусная нагрузка выше, чем в других странах, ситуация усугубляется тем, что преобладает более заразный вариант дельта. Поэтому важно знать уровень своей защиты.
Люди часто спрашивают, зачем вакцинироваться, если переболел? После болезни иммунитет вырабатывается к целому спектру эпитопов, но не все они полезны. Из большого количества антител нужны только антитела к спайк-белку. Ковид активно подавляет иммунный ответ, и часто нужные антитела не появляются. Вакцина выделит и усилит именно протективную составляющую. Известно также, что наличие вирус нейтрализующих антител коррелируется с эффективностью защиты. Нейтрализующие антитела являются частью пула антител к RBD- домену спайк-белка, поэтому тесты именно на эти антитела дают нам наиболее приближенное представление о степени готовности нашей иммунной системы к встрече с COVID-19».
Расшифровка теста IgA
В отличие от IgM/IgG-анализа, тест на IgA проводится методом ИФА. Помимо качественного обнаружения антител, ИФА также позволяет оценить их уровень. В расшифровке вы увидите условные безразмерные коэффициенты, значение которых указывает на тот или иной статус инфекции. Рассмотрим эти показатели:
Расшифровка теста IgG
Как и в случае с IgA, для качественного и количественного определения иммуноглобулинов класса G применяют метод ИФА. Цифры такие же, как и для IgA, однако интерпретация результатов отличается:
Заключение
Антитела – одна из составляющих гуморального иммунитета. Это иммуноглобулины плазмы крови, которые нейтрализуют антигены или привлекают для этого другие специализированные клетки иммунитета. В случае с коронавирусной болезнью в диагностических целях определяют иммуноглобулины М, G и А. Наличие IgМ и IgА говорит об острой фазе заболевания или периоде выздоровления. IgG появляются позже, поэтому их наличие указывает на то, что человек встречался с вирусом SARS-CoV-2.
У теста на антитела имеются и свои недостатки, среди которых:
Помните, что и при наличии антител нет 100%-й гарантии избежать заражения. Поэтому продолжайте носить маски, соблюдайте дистанцию и другие профилактические рекомендации.
Расшифровка результатов теста на антитела к коронавирусу – таблица
Что такое антитела к коронавирусу?
Антитела (другое название – иммуноглобулины) – это специальные белки, которые вырабатываются и (или) продуцируются плазматическими клетками.
Что делают иммуноглобулины?
Иммуноглобулины образуются в ответ на попадание в организм чужеродных бактерий или вирусов. Они взаимодействуют с антигеном (специфическим участком вредителя) и обезвреживают его.
Таким образом наш иммунитет стоит на страже нашего здоровья.
Какие классы иммуноглобулинов существует?
Выделяют 5 классов иммуноглобулинов, некоторые из которых содержат подклассы.
IgA – секретируются на поверхности эпителия и присутствуют в слюне, слезе, на поверхности слизистых.
IgM – обнаруживается при первичном попадании антигена. Указывает на острый инфекционный процесс у человека.
IgG – основной класс иммуноглобулинов, защищающий от вирусов, бактерий, токсинов.
IgD – обнаруживают на поверхности развивающихся B-лимфоцитов. Функция не установлена.
IgE – секретируются при аллергической реакции немедленного типа.
Методы определения антител к коронавирусу
Существуют два метода определения иммуноглобулинов к коронавирусу в организме человека – ИФА и ИХА.
Иммуннохроматографический анализ – это качественный метод определения иммуноглобулинов классов М и G.
Качественный метод – это метод, позволяющий только определить наличие антител в организме. Иными словами, ответить на вопрос – есть они или нет.
Иммуноферментный анализ – это количественный метод определения иммуноглобулинов.
Количественный метол – не просто говорит о наличии антител, но и показывает их количество в единице объема крови.
Для анализов проводят забор венозной крови, следовательно, подготовка к процедуре стандартная:
Проводить исследование на пустой желудок (не есть за 8 часов до процедуры).
Воздержаться от питья воды за час до забора крови.
Для курильщиков – не курить за 2 часа до процедуры.
Что выбрать – качественный или полуколичественный анализ?
Для чего проводится качественный и количественный анализ?
Качественный анализ позволяет ответ на 2 вопроса:
Полуколичественный тест позволяет ответить на эти вопросы, а также определить количество иммуноглобулинов в организме.
Для чего определять количество иммуноглобулинов?
Определение количества антител позволяет определить, сформирован ли долговременный иммунитет. Именно он защищает на организм от повторного заболевания коронавирусом.
Показания к проведению исследования
Показаниями к проведению анализа является:
Наличие симптомов общего недомогания. В этом случае тестирование проводится для подтверждения диагноза.
При контакте с носителем или больным коронавирусной инфекцией.
По желанию – для лабораторной оценке иммунного статуса.
Как проводится тест
Необходимо прийти в Клинику МЕДЕЛ по предварительной записи.
Процедура проводится путем забора крови.
В Клинике МЕДЕЛ результаты изготавливаются в течение 1 дня.