propionibacterium acnes что это и как лечить

Пробиотическая антиоксидантная терапия при АКНЕ

РОЛЬ СУПЕРОКСИДДИСМУТАЗЫ ПРИ АКНЕ И ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ПОТЕНЦИАЛ ПРОПИОНОВОКИСЛЫХ БАКТЕРИЙ

ВОПРОС ПРОБИОТИЧЕСКОЙ АНТИОКСИДАНТНОЙ ТЕРАПИИ ПРИ УГЕРЕВОЙ СЫПИ

Мини-исследование – обзор от PROPIONIX

Предисловие. На нашем сайте есть множество статей из рецензируемых журналов, посвященных роли микроорганизмов в контексте профилактики и терапии кожных заболеваний. Несмотря на то, что данный вопрос все еще изучается, микробный фактор в этиологии кожных болезней никто уже не отрицает. Из нашей собственной практики общения с клиентами, страдающими себорейным дерматитом или акне, мы выяснили, что при использовании ими бакконцентратов на основе молочных пропионибактерий у них происходили положительные изменения, проявляющиеся как в уменьшении площади поражения кожи, так и в полном исчезновении видимых симптомов. К сожалению, мы не вели строгий учет того, что именно из биоконцентратов с ПКБ принимали наши клиенты, какое время и в каком дозе (известно о 2-х случаях, где принимали по 1 флакону в сутки, что не превышает допустимых норм в отношении любого биоконцентрата с ПКБ), в т.ч. неизвестна точная форма приема для всех случаев (ферментированные продукты или концентраты), а также степень тяжести заболеваний (поражения кожи). Однако данный факт заставил нас провести собственное обзорное мини-исследование (по аналогии с обзорами на mdpi.com) для выяснения потенциальных терапевтических механизмов молочных Propionibacterium.

Для неискушенных читателей отметим, что ранее при упоминании о пропионовокислых бактериях (в т.ч. при запросе о них в интернете) всегда всплывала информация об акне (угрях) и кожных пропионовокислых бактериях Propionibacterium acnes, провоцирующих данное кожное заболевание (что на самом деле относится не ко всем P. acnes). Теперь же, благодаря развитию науки о микробиоме, пропионовокислые бактерии перестали быть «пугалом» молодежи (особо подверженной угревой сыпи), т.к. под названием пропионовокислых бактерий скрывается 2 вида – кожные (те же P. acnes) и классические (молочные) Propionibacterium (например, P. freudenreichii).

ВСТУПЛЕНИЕ

Пациенты с акне повсюду влюблены в банановую кожуру, яблочный уксус и морскую соль. Подростки зациклены на таких вопросах, как очищает ли натуральная салициловая кислота в клубничном соке акне, как в фармацевтической версии, и т.д. Все эти домашние средства являются блестящими в своем роде, и это разумно экспериментировать с домашними средствами от угревой сыпи, но подростки повсюду становятся чрезмерно одержимыми.

Вероятно, лучше все-таки использовать информацию из исследований, т.е. применять доказательную базу при выборе того или иного средства. Исследования показали, что цинк снижает акне на 49,8%; пациенты с акне имеют на 40% более низкие уровни витамина С, чем в среднем. Облепиховое масло улучшает жирную кожу на 45% за восемь недель. Конечно, вы не должны слепо принимать фармацевтические химикаты, такие как Изотретиноин, тем не менее, природные соединения, такие как витамин Е или ацетилцистеин (NAC) не следует игнорировать.

Однако здесь мы рассмотрим другое (безопасное) средство, которое синтезируется как в самом организме человека, так и в других живых клетках в природе, и которое заметно снижается при акне, чем провоцирует прогрессирование этого заболевания. И рассмотрим также вопрос повышения уровня этого соединения в организме. Речь идет о супероксиддисмутазе (СОД, англ. SOD).

РОЛЬ СУПЕРОКСИДДИСМУТАЗЫ

На рисунке: 3 типа супероксиддисмутаз: Zn/Cu-SOD — димер, в основном обнаруживается в цитозоле и хлоропластах эукариот, во внеклеточной жидкости у млекопитающих — тетрамер; Mn-SOD — димер, в митохондриях и у некоторых термофильных бактерий — тетрамер; Fe-SOD — димер, в основном обнаруживается у прокариот, в частности, у пропионовокислых бактерий (ПКБ), но встречается и у водорослей.

В антиоксидантной иерархии ферментные антиоксиданты стоят на высшей ступени, и супероксиддисмутаза стоит на 1-м месте. Основной задачей супероксиддисмутазы является дезактивация супероксидов, высокореактивных молекул, которые являются наиболее опасными свободными радикалами, обнаруженными в организме человека.

Для примера, в 2013 г. исследование №1 (нумеруем условно) обнаружило повышенные уровни супероксидных анионов в склонной к акне коже. Кратко о результатах исследования №1 см. ниже:

Биохимические маркеры окислительного и нитрозативного стресса при вульгарных угрях: корреляция с активностью заболевания

Методы: сыворотки от 50 пациентов с обыкновенными угрями с различными уровнями активности заболевания (легкой, средней и тяжелой) в соответствии с Глобальной системой оценки угрей (GAGS – см. табл.1) и 40 контрольных лиц, соответствующих возрасту и полу, оценивались на содержание в сыворотке крови маркеров окислительного/нитрозативного стресса, включая окисление белков, перекисное окисление липидов и оксид азота ( NO ), супероксиддисмутазу ( SOD ) и глутатион ( GSH ).

Результаты: анализ сыворотки показал значительно более высокие уровни содержания карбонила, малонового диальдегида ( MDA ) и NO у пациентов с угревой сыпью по сравнению со здоровыми контрольными пациентами (P низкие уровни SOD и GSH по сравнению со здоровыми контрольными сыворотками.

Заключение: эти данные подтверждают связь между окислительным / нитрозативным стрессом и прыщами. Более сильный ответ, наблюдаемый в образцах сыворотки от пациентов с более высокими показателями GAGS, позволяет предположить, что маркеры окислительного / нитрозативного стресса могут быть полезны при оценке прогрессирования угрей и при выяснении механизмов патогенеза заболевания.

Таблица 1: Глобальная система классификации акне [12]

Цикл завершен; супероксиды были побеждены. Результат: все три антиоксиданта произвели защиту вашей кожи от свободно-радикальной атаки, и, тем самым, оказали терапевтическое воздействие в отношении акне. И такой вывод вытекает не сам по себе, а из результатов ряда исследований.

Супероксиддисмутаза (SOD) присутствует практически во всех клетках и внеклеточных жидкостях организма человека или, по крайней мере, должна присутствовать.

Различные факторы могут подавлять ваш уровень SOD. Они включают в себя токсичные химические вещества, такие как фторид, отсутствие правильных строительных блоков, таких как витамин D, и совершенно случайные вещи, такие как макияж. Любой человек может страдать от хронически низкого уровня супероксиддисмутазы, в том числе и вы. И как показало исследование №1 (см. выше) у пациентов с акне самый низкий уровень SOD по сравнению с остальными участниками.

При этом ученые не делали никаких сенсационных заявлений, они просто констатировали: «снижение активности СОД в сыворотке крови. предполагает, что антиоксидантный баланс нарушается при акне », что «может привести к повышению уровня АФК ».

Но исследования на этом не заканчиваются. Ниже приведем еще несколько значимых исследований, где показана роль дефицита СОД в патологии угревой сыпи:

Роль антиоксидантной системы защиты при Папулопустулезных угрях

Активность супероксиддисмутазы и миелопероксидазы в полиморфно-ядерных лейкоцитах при обыкновенных угрях

Предыстория и дизайн: вульгарные угри часто возникают во втором десятилетии жизни. Патогенез заболевания является многофакторным, и в настоящем исследовании мы ставили своей целью изучить роль активных форм кислорода ( АФК ) в воспалении акне путем определения активности миелопероксидазы ( MPO ) и супероксиддисмутазы ( SOD ) в полиморфноядерных лейкоцитах ( PMN ).

Материалы и методы: в исследование были включены сорок три пациента с вульгарными угрями и 24 здоровых человека контрольной группы. Тяжесть угревой сыпи была классифицирована от легкой (субъекты с только комедоническими поражениями) до тяжелой (субъекты с узловато-кистозными поражениями). Активность SOD и MPO в PMN измеряли спектрофотометрически.

Активность супероксиддисмутазы в тканях и крови и уровни малонового диальдегида при различных клинических проявлениях угревой сыпи

Задачи исследования: определить роль окислительного стресса при вульгарных угрях и определить возможную связь с клинической тяжестью заболевания.

Методы: в исследование были включены двадцать три пациента с различными степенями вульгарных угрей и 23 контрольные группы, соответствующие возрасту и полу. Активность супероксиддисмутазы ( SOD ) и уровень малонового диальдегида ( MDA ) измеряли спектрофотометрически на уровне тканей и крови.

Результаты: достоверных различий в активности SOD и уровне MDA между пациентами и контрольной группой выявлено не было. Однако достоверные различия были обнаружены у пациентов с тяжелыми угрями по сравнению с пациентами с легкими и умеренными угрями. Кроме того, сравнение различных подгрупп пациентов и контрольной группы выявило статистически значимо более высокую активность SOD у пациентов с легкой степенью угревой сыпи по сравнению с пациентами с умеренной и тяжелой степенью угревой сыпи, а также с контрольной группой. Кроме того, тяжелые угри показали статистически значимо более низкую активность SOD и более высокий уровень MDA по сравнению с другими подгруппами пациентов и контролем.

Выводы: окислительный стресс существует у пациентов с вульгарными угрями и может играть определенную роль в этиопатогенезе и/или прогрессировании заболевания. Добавление препаратов с антиоксидантным действием представляется ценным в лечении вульгарных угрей.

Таким образом, мы видим, что во всех исследованиях прослеживается явная взаимосвязь между угревой болезнью, оксидативным стрессом в клетках кожи и дефицитом антиоксидантного фермента СОД.

PROPIONIBACTERIUM ACNES

А как же кожные пропионибактерии акне (Propionibacteriumacnes)?

P. acnes является кислород-толерантной бактерией, но она процветает и растет в условиях с низким содержанием кислорода. Следовательно, P. acnes в основном находится глубоко в порах и волосяных фолликулах вашей кожи, а не на поверхности. Бактерия P. acnes использует кожное сало, производимое вашими сальными железами, в качестве источника энергии. Некоторые штаммы P. acnes на самом деле имеют полезные роли, такие как производство иммунных агентов, которые нацелены на уничтожение вирусов, пытающиеся проникнуть в вашу кожу. Существует по меньшей мере 70 штаммов P. acnes, некоторые из которых защищают кожу от акне, а другие вызывают его – вопрос как?

В исследовании №5 было обнаружено, что бактерии P. acnes стимулируют (опять же!) всплеск супероксидных радикалов при контакте с клетками кожи на лице:

Резюме Автора. Вульгарные угри – это хроническое воспалительное заболевание сальных фолликулов. Это самое распространенное заболевание кожи, поражающее до 80% людей в какой-то момент в возрасте от 11 до 30 лет. Propionibacterium acnes (P. acnes) играет определенную роль в развитии воспалительных угревых поражений, но вызывает ли он воспаление сам по себе или через косвенные механизмы, пока неясно. Поэтому, подвергая клетки эпидермиса воздействию P. acnes in vitro, мы проверили, участвует ли в воспалительном процессе продукция активных форм кислорода ( АФК ) (окислительный взрыв). Мы обнаружили, что один конкретный АФК, супероксидный анион, генерируется эпидермальными клетками после стимуляции P. acnes. Это явление связано с продукцией растворимой провоспалительной молекулы IL-8 и гибелью клеток эпидермиса. Отмена вызванного P. acnes окислительного взрыва наиболее часто используемыми и наиболее эффективными методами лечения акне предполагает, что супероксидные анионы, продуцируемые клетками эпидермиса, имеют решающее значение в развитии воспалительных поражений акне.

ИТАК!

Таким образом, мы видим, что во всех исследованиях оксидативный стресс в клетках кожи, наряду с дефицитом СОД, является определяющим для угревой болезни.

ОБСУЖДЕНИЕ

Приоритетным направление в терапии угревой болезни специалисты выделяют использование антиоксидантов. Но учитывая результаты исследования, где наблюдается снижение уровня супероксиддисмутазы (самого мощного антиоксидантного фермента в организме), а также повышение провоспалительных цитокинов, возникает вопрос, как снизить воспаление и повысить собственный уровень СОД?

В организме человека выделяют 3 типа СОД:

Таким образом, очевидно, что для синтеза СОД в организме человека необходимо адекватное поступление таких минералов, как медь, цинк и марганец. Безусловно, необходимо рассматривать и другие антиоксиданты, кроме СОД, такие как витамин С, селен, витамин Е и т.д. Но в нашем случае мы подробнее рассмотрим вопрос СОД, т.к. исследования показывают её наибольшую вовлеченность.

Было бы идеальным вариантом использовать непосредственно фермент СОД для повышения своего антиоксидантного статуса. Однако проблема использования экзогенной СОД как пищевой добавки заключается в сложности сохранения ее структуры. Из пищевых источников получить СОД очень сложно (из-за возможного самоокисления продуктов). На данный момент СОД все же коммерчески получают из морского фитопланктона, печени крупного рогатого скота, хрена, дыни и некоторых бактерий. В терапевтических целях СОД обычно вводят местно. Считается, что прием СОД-незащищенной или СОД-богатой пищи может не иметь физиологических эффектов, так как все проглоченные СОД-продукты расщепляются на аминокислоты до их поглощения.

И все же пищевые СОД-добавки и СОД-косметика существуют. Мы не будем рассматривать эффективность данных дорогостоящих коммерческих продуктов, а остановимся на доступных бактериальных продуцетах СОД, одними из которых являются молочные пропионовокислые бактерии P. freudenreichii (далее ПКБ).

Известно, что ПКБ являются мощнейшими продуцентами антиоксидантного ферментного трио – супероксиддисмутазы, пероксидазы и каталазы. Возможно именно эти ферменты делают анаэробные ПКБ аэротолерантными, т.е. защищают от окислительного действия кислорода. Однако в отличие от человеческих СОД, пропионибактериальная СОД является гем-содержащим ферментом, т.е. содержат форму фермента с железом (Fe-SOD).

Несмотря на это, трехмерные структуры гомологичных Mn и Fe супероксиддисмутаз имеют одинаковое расположение альфа-спиралей, а их активные участки содержат один и тот же тип и расположение аминокислотных боковых цепей. Таким образом, структура Fe-SOD относительно проста и похожа на Mn-SOD; и Fe-SOD и Mn-SOD относятся ко второй группе (о Mn-SOD написано выше).

Стоит отметить, что прием внутрь СОД, связанной с белками, увеличивает её терапевтическую активность, обеспечивая кишечное всасывание СОД без нарушения целостности белковой структуры фермента. И в этом плане молочные ПКБ являются перспективными средствами доставки СОД, т.к. эндогенный бактериальный фермент, связанный с белками микробной клетки имеет повышенную биодоступность (то же относится и к витамину В12 в коферментной форме из ПКБ). Стоит отметить, что антиоксидантная активность ПКБ была доказана в исследовании в 2009 г. Помимо СОД, каталазы и пероксидазы ПКБ содержат также антиоксидантные флавиновые оксидазы и цитохромы (Краева, Воробьева, 1981).

ВЫВОД

P.S. Несмотря на статус ПКБ-концентратов («Селенпропионикс», «Йодпропионикс» и «Пропионикс») как биологически-активных добавок к пище, мы считаем, что для утвержденных рекомендаций по их применению в контексте терапии акне на уровне медицинского сообщества требуются дополнительные исследования в данной области и одобрение практикующих профильных медицинских специалистов. В связи с чем, приглашаем медицинские организации и врачей к сотрудничеству – ред.

К разделам:

По теме микробиома и кожных заболеваний см.:

Источник

Роль пропионобактерий в развитии угревой болезни

Акне – мультифакторная болезнь, но специалисты выделяют 4 основных звена ее патогенеза: фолликулярный гиперкератоз, повышенная выработка кожного сала, воспаление, увеличение колонизации пропионибактерий. Каждый квадратный сантиметр кожи заселен более чем миллионом микроорганизмов, P. Acnes – один из ее жителей. Но при определенных условиях из дружелюбных бактерий Propionibacterium acnes превращаются в провокаторов угревой сыпи.

Как пропионибактерии влияют на развитие угревой болезни? 17

Propionibacterium acnes – грамположительные факультативные анаэробнык бактерии. В результате закупорки каналов сальных желез и увеличения выработки кожного сала (себума) создается благоприятная среда для их размножения внутри волосяных фолликулов.

Постоянный рост колонизации P. acnes влияет на активность метаболических процессов, в результате выделяются медиаторы воспаления. К этой группе веществ относятся липазы пропионибактерий, которые расщепляют триглицериды себума на свободные жирные кислоты. Они оказывают раздражающее действие на стенки фолликулов.

Активация патогенетических свойств пропионибактерий может быть связана с рядом экзогенных факторов, например, полом, возрастом, генетикой. На образование кожного сала в свою очередь оказывают влияние андрогены.

Как Клиндовит® борется с пропионибактериями?

Использование антибиотиков в терапии угревой болезни связано с их противомикробным и противовоспалительным действием. Но исследования показывают рост штаммов пропионибактерий, резистентных к антибактериальным препаратам. Так, в 1976 году не было зафиксировано ни одного случая антибиотикорезистентности, а в 2011 году, обследовав 1000 пациентов с угревой болезнью, ученые обнаружили 100% резистентность к эритромицину. 10

Источник

Cutibacterium acnes (Propionibacterium acnes), пропионибактерии акне

Пропионибактерии акне (лат. Cutibacterium acnes или Propionibacterium acnes) — вид грамположительных анаэробных неподвижных бактерий, возбудителей акне человека (угревой сыпи) — воспаления сальных желёз.

Cutibacterium acnes — новое наименование данного вида бактерий, Propionibacterium acnes — допустимый синоним, старое наименование.

Cutibacterium (Propionibacterium) acnes обитает глубоко внутри фолликул и пор кожи человека, не проявляя себя у большинства носителей. В то же время Cutibacterium (Propionibacterium) acnes является основным возбудителем инфекционной формы акне (в быту называемой угри) — заболевания сальных желёз. Кроме того, Cutibacterium acnes может быть причиной блефарита (воспаления век), эндофтальмита (гнойного воспаления внутренних оболочек глазного яблока), других заболеваний глаз, в частности, являющихся осложнениями после хирургических вмешательств на глазах. А также саркоидоза (Карпеева Ю.С. и др.).

Cutibacterium (Propionibacterium) acnes также встречаются в желудочно-кишечном тракте человека.

Cutibacterium (Propionibacterium) acnes защищают кожу от некоторых заболеваний (?)

Учёные из Лундского университета* (Швеция) обнаружили, что Propionibacterium acnes вырабатывают белок RoxP, с участием которого реализуется своеобразный защитный механизм от возникновения некоторых кожных заболеваний, в частности (предположительно), от псориаза, экземы, атопического дерматита. Белок RoxP предотвращает окислительный стресс в клетках кожи, способствующий развитию перечисленных заболеваний. Окислительный стресс в коже чаще всего возникает как её реакция на УФ-излучение.

*Allhorn, M. et al. A novel enzyme with antioxidant capacity produced by the ubiquitous skin colonizer Propionibacterium acnes. Sci. Rep. 6, 36412; doi: 10.1038/srep36412 (2016).

Антибиотики, активные в отношении Cutibacterium (Propionibacterium) acnes

Антибактериальные средства (из имеющих описание в данном справочнике), активные в отношении Propionibacterium acnes: клиндамицин (торговые наименования лекарств для лечения угревой сыпи: Далацин, Зеркалин, Клиндес, Клиндовит), тетрациклин, доксициклин, азитромицин, рокситромицин, кларитромицин, левофлоксацин, офлаксацин.

В АТХ включён специальный раздел «D10 Препараты для лечения угревой сыпи», где в группе «D10AF Противомикробные препараты для лечения угревой сыпи», кроме клиндамицина (код АТХ D10AF01), представлены другие препараты: эритромицин (D10AF02), хлорамфеникол (D10AF03), меклоциклин (D10AF04), а также клиндамицин в комбинации с другими препаратами (D10AF51) и эритромицин в комбинации с другими препаратами (D10AF52).

Cutibacterium (Propionibacterium) acnes в систематике бактерий

По современной классификации вид Cutibacterium acnes относится к роду Cutibacterium, который входит в семейство пропионовокислых бактерий Propionibacteriaceae, порядок Propionibacteriales, класс Actinobacteria, тип Actinobacteria, Terrabacteria group, царство Бактерии.

Ранее, до недавних изменений в таксонометрии, этот вид назывался Propionibacterium acnes, относился к роду Propionibacterium, который входил в это же семейство Propionibacteriaceae, подпорядок Propionibacterineae, порядок Actinomycetales, класс Actinobacteria, тип Actinobacteria, царство Бактерии.

Источник

АКНЕ: патогенез и современные методы лечения

Угревую болезнь (акне) относят к числу часто встречающихся в практике врача-дерматолога заболеваний кожи. Дебют заболевания обычно проявляется у девочек в возрасте от 12 до 14 лет, у мальчиков — в 14–15 лет.

Угревую болезнь (акне) относят к числу часто встречающихся в практике врача-дерматолога заболеваний кожи. Дебют заболевания обычно проявляется у девочек в возрасте от 12 до 14 лет, у мальчиков — в 14–15 лет. В этом возрасте возможны два варианта течения заболевания — «физиологические» акне и «клинические» акне, наблюдаемые у 15% пациентов, которые требуют назначения лечения. У 7% пациентов возможно развитие поздних акне, возникающих после 40 лет [1, 3, 5].

Угревая болезнь нередко является одним из осложнений жирной или смешанной форм себореи. У значительной части больных угревая болезнь склонна к хроническому течению, частым рецидивам и нередко оказывается резистентной к проводимой терапии.

Патоморфологически вульгарные угри представляют собой гнойное воспаление сальной железы и перигландулярной ткани. Принято различать несколько клинических разновидностей этого заболевания. К более легким и относительно благоприятно протекающим формам относят вульгарные или юношеские, папулезные и пустулезные угри. Они легче поддаются лечению и обычно не оставляют после себя грубых рубцовых изменений на коже. Напротив, индуративные, сливные, флегмонозные и конглобатные угри в связи с резистентностью к проводимой терапии, частыми рецидивами и возникновением при этих формах грубых косметических дефектов представляют для врача и больного сложную медицинскую и социально-психологическую проблему [3].

Психоэмоциональные расстройства выявляются у 40–50% пациентов с угревой болезнью, ведущим является нозогенная депрессия невротического уровня, чаще протекающая по астено-тревожному и тревожному типам. Наибольшая частота психоэмоциональных расстройств наблюдается при II–III степени тяжести акне, при этом характерна обратная зависимость выраженности психоэмоциональных расстройств от степени тяжести и длительности болезни [2].

Поэтому важным для практического врача является ранняя диагностика, правильная клиническая оценка, своевременное назначение эффективных и безопасных препаратов в зависимости от клинической формы заболевания, что позволяет избежать состояния дисморфофобии, неудач в лечении и улучшить качество жизни больных.

Патогенез акне является мультифакторным. На сегодняшний день выделяют четыре ведущих фактора в этиологии заболевания: фолликулярный гиперкератоз, увеличение количества Propionibacterium acnes, изменение продукции кожного сала и воспаление.

Начальным этапом формирования заболевания является появление микрокомедонов, которые в дальнейшем колонизируются Propionibacterium acnes. Микрокомедоны являются результатом развития двух процессов — гиперпролиферации кератиноцитов акроворонки волосяного фолликула и избыточной продукции кожного сала, что в сочетании приводит к закупорке фолликула и формированию открытых и закрытых комедонов. Для кератиноцитов характерно увеличение тонофиламентов и десмосом, повышенное количество кератинов К6 и К16 [9].

Propionibacterium acnes являются анаэробными резидентными представителями микрофлоры кожи человека, способными проявлять свои патогенные свойства только в определенных условиях. Propionibacterium acnes участвуют в развитии воспаления в очаге заболевания, способствуя освобождению хемотаксических факторов и цитокинов, а также превращению триглицеридов кожного сала в свободные жирные кислоты.

В механизме развития акне важными являются следующие компоненты патогенеза — относительный недостаток линолевой кислоты, действие андрогенов и свободных жирных кислот. На продукцию кожного сала огромное влияние оказывают андрогены, которые в большом количестве начинают поступать в кожу в пубертатном периоде, определенное значение имеет гормон роста, инсулиноподобный фактор роста и вещества, активирующие образование пероксисом [8].

Мишенями действия половых гормонов в коже являются эпидермис, волосяные фолликулы, сальные железы, фибробласты. На продукцию кожного сала влияют гормоны тестикулярного или овариального (свободный тестостерон) и надпочечникового (дегидроэпиандростерон, андростендион) происхождения. Подобное действие оказывает и предшественник тестостерона, эстрогенов и адренокортикостероидов — прогестерон, обладающий андрогенным и антиэстрогенным воздействием на секрецию сальных желез. Этим объясняется повышение салоотделения и усиление образования акне в предменструальный период.

Важное значение имеет не только повышение уровня андрогенов, но и повышенная чувствительность клеток-мишеней, в частности клеток сальной железы, к андрогенам, циркулирующим в крови.

В патогенезе угрей важная роль отводится дефициту цинка, который регистрируется у 80% больных. На фоне цинкдефицитного состояния возрастает темп экскреции кожного сала, а тяжесть течения болезни коррелирует со степенью снижения цинка в организме больного. Цинк снижает активность 5a-редуктазы, что способствует нормализации соотношения гормонов и ведет к уменьшению салоотделения.

Наружная терапия является первой линией лечения акне у новорожденных, в детском возрасте, при дебюте акне и юношеских угрях. Назначение только наружной терапии показано при легких воспалительных и невоспалительных формах акне, невоспалительных формах акне средней тяжести. Во всех остальных случаях назначается комбинированная терапия с системными препаратами.

Препараты для наружной терапии назначаются длительно, минимальный курс лечения составляет 3 мес, после окончания курса необходимо назначение лекарственных средств с профилактической целью для предотвращения обострения заболевания.

В 2002 г. разработаны рекомендации и алгоритм патогенетического лечения различных форм акне (XX Всемирный конгресс по дерматологии, Париж, 2002), в которых препаратами первого выбора врача при лечении акне являются местные ретиноиды. Топические ретиноиды влияют на процессы ороговения (кератинизацию и десквамацию), снижают салоотделение, усиливают пролиферацию эпителиоцитов кожи и обладают определенным противовоспалительным действием. Наиболее перспективным является адапален (дифферин), обладающий хорошей переносимостью, отсутствием фотосенсибилизирующего действия, высокой эффективностью при комедональных и папуло-пустулезных акне [6]. Адапален применяется после очищения кожи 1 раз в сут на ночь, стойкое клиническое улучшение наблюдается через 3 мес, в поддерживающем режиме препарат наносят 2–3 раза в неделю.

Бензоила пероксид (базирон АС, окси-5, окси-10) после нанесения на кожу приводит к освобождению активных форм кислорода, уменьшению синтеза свободных жирных кислот и образования микрокомедонов. Препарат обладает выраженным влиянием на P. acnes, St. epidermidis, Malassezia furfur и снижает риск развития резистентности при комбинировании с антибиотиками. Выпускается бензоил пероксид в виде геля 2,5 –10% и 5–10% лосьона. Бензоил пероксид наносят на кожу 2–3 раза в день в течение 1–3 мес. Побочными эффектами препарата являются раздражающее действие, особенно при применении высоких концентраций, а также повышение фоточувствительности за счет истончения рогового слоя. Препарат способен обесцвечивать волосы, поэтому рекомендуется его применение при сочетании акне и гипертрихоза. Противопоказанием является повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Широко применяется для наружного лечения акне азелаиновая кислота (скинорен), обладающая способностью нормализовать процессы кератинизации фолликула, антимикробным и противовоспалительным действием, способная уменьшать пигментацию кожи [6]. Препарат выпускают в виде 20% крема и 15% геля. Наносят его на всю поверхность лица или другие пораженные участки кожи утром и вечером, лечение продолжают до достижения терапевтического эффекта. Специфических противопоказаний к препарату нет.

Топические антибиотики. Назначение показано при папуло-пустулезных акне легкой и средней тяжести в комбинации с топическими ретиноидами или бензоил пероксидом. Среди антибиотиков для наружного применения на первом месте стоят эритромицин, клиндамицин, фузидиевая кислота. Монотерапия местными антибиотиками не даст желательного эффекта, так как не оказывает достаточного влияния на основные патогенетические факторы, кроме колонизации P. acnes.

Эритромицин выпускается в комбинации с препаратом цинка (зинерит). Лосьон наносят на кожу 2 раза в день в течение 12 нед. Побочное действие — сухость, жжение, дерматит.

Клиндамицин выпускается в виде 1% геля или лосьона, который при нанесении на кожу гидролизуется в выводных протоках сальных желез. Несмотря на минимальное всасывание, препарат может вызывать нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, аллергические реакции. Наносят препарат 1–2 раза в день в течение 3 мес.

Фузидиевая кислота выпускается для наружного применения в виде 2% крема (фуцидин), обладает способностью хорошо проникать через неповрежденную кожу и оказывает выраженное бактерицидное действие [7]. Крем применяют 2 раза в день в течение 7 дней. Не отмечено системного действия препарата и индивидуальной непереносимости.

Местные формы антибиотиков обычно хорошо переносятся, аллергический контактный дерматит развивается редко. Длительное наружное применение антибиотиков может привести к развитию бактериальной резистентности P. acnes.

α-гидроксикислоты (АНА) — яблочная, тартаровая, цитрусовая, молочная, гликолевая — обладают комедолитическим свойством. При концентрации АНА 30–70% (гликолевый пилинг) лечение проводится утром 1 раз в день, в вечернее время назначают ретиноиды. Препараты с концентрацией кислоты 10–15% (эксфолиак, крем 10; эксфолиак, крем 15) назначают пациентам с акне ежедневно в течение 8 нед. При низких концентрациях АНА лекарственные средства назначаются в межрецидивный период и для профилактики осложнений угревой болезни (рубцов и пигментации).

β-гидроксикислоты — салициловая кислота, резорцин — влияют на фолликулярный гиперкератоз, так как являются слабыми кератолитиками и обладают противовоспалительными свойствами. Применяются в различных лекарственных формах, чаще — растворах (салициловая кислота 0,5%–5%, резорцин 1–3%).

Гиалуроновая кислота в сочетании с цинком (куриозин, гель) используется как профилактическое средство после разрешения клинических проявлений акне. Гиалуроновая кислота способствует формированию косметических рубцов. Препарат наносят 2 раза в сут до достижения клинического эффекта. Побочными реакциями являются жжение, чувство стягивания кожи, легкая гиперемия, которые самостоятельно исчезают при продолжении терапии.

Системная терапия акне показана для лечения больных с акне средней или тяжелой формы, особенно в случаях образования рубцов, дисхромий или значительных психосоциальных расстройств. Системная терапия может быть необходима при непереносимости или неэффективности местного лечения.

Наиболее эффективным препаратом для лечения акне среднетяжелой и тяжелой форм является изотретиноин (роаккутан), который при системном применении вызывает длительные ремиссии или излечение у большинства больных. Препарат является ретиноидом, рекомендуемым для системного применения, влияет на процессы дифференцировки и кератинизации клеток эпидермиса, в том числе сальных желез, обладает выраженным себостатическим и противовоспалительным действием. Оптимальная суточная доза изотретиноина составляет 0,5–1,0 мг на 1 кг массы тела больного. Стандартная начальная терапевтическая доза 0,5 мг/кг. Обычные сроки лечения составляют 4–8 мес. После достижения выраженного терапевтического эффекта (чаще к концу 2-го месяца) начальная суточная доза снижается (с 1,0 до 0,5 мг/кг; с 0,5 до 0,2–0,3 мг/кг) и используется до излечения пациента. При флегмонозных и конглобатных угрях снижение суточной дозы целесообразно проводить в более поздние сроки (через 3–4 мес после начала лечения) [3].

Роаккутан обладает тератогенным действием, что ограничивает его применение для женщин детородного возраста. До начала лечения обязательно исключается беременность, пациентки должны использовать эффективные контрацептивные средства за 1 мес до начала лечения, весь период лечения и в течение 1 мес после его прекращения.

Побочные реакции при приеме роаккутана многообразны и касаются различных органов и систем (сухость кожи и слизистых, хейлит, конъюнктивит, носовые кровотечения, ретиноидный дерматит, фотосенсибилизация кожи, мышечная скованность, гиперостоз, повышение активности трансаминаз, липидов крови и др.), кроме тератогенного эффекта остальные побочные реакции являются дозозависимыми. До начала и в процессе лечения необходим тщательный контроль состояния пациента. Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью, сахарным диабетом, склонностью к нарушению обмена веществ (гиперлипидемия) не должны получать лечение этим препаратом.

Системные антибиотики. Наиболее часто применяют эритромицин и тетрациклин. Лечение антибиотиками проводят длительно, 6–8 нед и дольше. Назначаются дозы с 1 г в сутки циклами по 5–10 дней без перерывов, но со снижением суточной дозы в каждом последующем цикле на 0,1–0,2 г, доводя постепенно суточную дозу до 0,1–0,2 г [3]. Одновременно с антибиотиками необходимо назначать противогрибковые препараты для профилактики кандидозов и препараты цинка (сульфат или окись цинка 0,02–0,05 — 2–3 раза в день после еды). Противопоказаниями для назначения системных антибиотиков являются индивидуальная непереносимость, беременность и кормление грудью, наличие сопутствующих грибковых поражений кожи и слизистых, тяжелые заболевания печени и почек, лейкопении.

Оральные контрацептивы (диане-35) обладают фармакологическим действием, связанным с блокированием рецепторов андрогенов и уменьшением их эндогенного синтеза. В результате тормозится секреция сальных желез. Диане-35 содержит 2 мг ципротерона ацетата и 35 мкг этинилэстрадиола. Препарат назначают только женщинам, с 5-го дня менструального цикла ежедневно 1 драже в сутки в течение 21 дня, затем — 7-дневный перерыв. Противопоказаниями для назначения препарата являются беременность и лактация, тяжелые заболевания печени, тромбоэмболические процессы, сахарный диабет, нарушения липидного обмена, гипертоническая болезнь.

По степени влияния на основные факторы патогенеза действие препаратов проявляется так, что ретиноиды являются самыми эффективными средствами для контроля гиперкератинизации фолликула и предотвращения развития микрокомедонов. В меньшей степени на этот процесс влияют бензоил пероксид, азелаиновая и салициловая кислота. По влиянию на P. acnes на первом месте стоит бензоил пероксид, затем антибиотики и азелаиновая кислота и в меньшей степени изотретиноин. Уменьшению секреции кожного сала способствуют ретиноиды и гормональные препараты. Менее всего современные лекарственные средства влияют на процесс воспаления в области угревых элементов [8].

Ни один из современных методов лечения угрей не может гарантировать отсутствие рецидивов заболевания в будущем. Поэтому при достижении клинического выздоровления каждому пациенту следует рекомендовать комплекс лечебно-профилактических мероприятий, которые могут быть разделены на рекомендации по уходу за кожей и общие.

Среди общих рекомендаций важными являются санация очагов хронической инфекции, обследование органов желудочно-кишечного тракта и эндокринной системы, общее закаливание организма.

Диета с ограничением шоколада, кофе, углеводов, алкоголя должна рекомендоваться в тех случаях, когда употребление в пищу этих продуктов приводит к усилению жирности кожи лица и обострению заболевания.

Развитие акне не связано с недостаточностью ухода за кожей лица, как это часто считают пациенты, начиная лечение заболевания с посещения косметолога. В то же время выполнение ежедневных очищающих процедур косметического характера показано при любой тяжести заболевания. Рекомендуется ежедневное очищение кожи с использованием различных моющих средств, поддерживающих нейтральный или кислый рН кожи и обладающих антибактериальным действием. Пациент должен знать о необходимости исключения косметических средств, вызывающих закупорку протоков сальных желез (мази, жирные кремы), и скрабов.

Таким образом, располагая широким выбором средств для лечения акне и косметической продукцией для ухода за кожей, склонной к угревой болезни, врач в процессе лечения может переходить от направленного воздействия на одни механизмы патогенеза к препаратам, влияющим на его другие компоненты. При этом самым важным является регулярная коррекция назначенного лечения и длительное динамическое, диспансерное наблюдение за пациентом, даже после достижения клинической ремиссии.

Литература

И. Г. Сергеева, кандидат медицинских наук
Ю. М. Криницына, доктор медицинских наук

Новосибирский государственный университет, Новосибирск

Источник