p1np маркер формирования костного матрикса повышен что это значит
Маркеры метаболизма костной ткани. Остеопороз
Костная ткань играет роль каркаса (скелета) организма человека. Для сохранения скелета как структурного и функционального органа, костная ткань находится в процессе непрерывного ремоделирования, или обновления, за счёт двух противоположных процессов – разрушения (резорбции) старой кости и образования новой. Обновление – сложный процесс, в нём участвует множество компонентов. По концентрации в крови некоторых из них, мы можем выявить нарушения процессов метаболизма костной ткани, оценить эффективность лечения болезней опорно-двигательного аппарата. Исследуемые компоненты называют маркёрами метаболизма костной ткани.
Маркёры формирования костной ткани – остеокальцин и общий амино-терминальный пропептид проколлагена I типа (P1NP). Остеокальцин высвобождается остеобластами – клетками, синтезирующими компоненты межклеточного вещества. А P1NP отделяется от проколлагена I типа – предшественника коллагена.
Показания к исследованию остеокальцина:
Показания к исследованию P1NP:
В регуляции метаболизма костной ткани также играют роль минеральные вещества, входящие в состав кости, гормоны и витамины. Изменение их концентрации отражается на состоянии костной системы, а значит, мы можем использовать их для диагностики болезней и мониторинга лечения.
Например, гормон паращитовидных желез – паратгормон и гормон щитовидной железы – кальцитонин, участвуют в поддержании нормального уровня кальция (Ca). Кортизон – гормон надпочечников подавляет синтез коллагена, а половые гормоны оказывают анаболическое действие, то есть способствуют строительству органической основы кости.
Остеопороз
Остеопороз – это заболевание, характеризующееся общей прогрессирующей потерей костной массы и нарушением микроархитектоники (качества) костной ткани, следствием чего является хрупкость костей и повышение риска переломов. Около 75 миллионов человек в мире страдают остеопорозом. Наиболее распространено данное заболевание у женщин в постменопаузе. Это связано с изменением гормонального фона, в частности, после менопаузы снижается продукция эстрадиола – полового гормона, который помогает «удерживать» кальций в кости. Помимо постменопаузального в развитых странах встречается сенильный остеопороз, который с почти одинаковой частотой развивается у мужчин и женщин после 70 лет, а также вторичный остеопороз, обусловленный различными заболеваниями или связанный с длительным приемом некоторых лекарственных препаратов. К симптомам остеопороза относятся боль в позвоночнике, костях рук и ног, частые переломы, могут быть судороги мышц нижних конечностей, и др. Однако длительное время остеопороз никак не проявляет себя. Изредка может беспокоить ноющая боль в пояснице, которую с заболеванием не связывают.
В лаборатории CMD доступна комплексная услуга для диагностики остеопороза:
P1np маркер формирования костного матрикса повышен что это значит
Фрагмент предшественника коллагена I типа. Основной показатель активности формирования костной ткани.
N-терминальный пропептид проколлагена 1-го типа.
Intact N-Terminal Propeptide of Type 1 Procollagen, Procollagen Type I Intact N-Terminal, PINP, P1NP.
Нг/мл (нанограмм на миллилитр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Общая информация об исследовании
Костная ткань постоянно ремоделируется – происходит резорбция (разрушение), обусловленная остеокластами, и формирование нового матрикса за счет остеобластов. Данные процессы тесно связаны с обменом кальция и уровнем гормонов. Метаболизм костной ткани зависит от паратгормона, гормонов гипофиза, щитовидной железы, надпочечников и половых желез. Патологические изменения костной ткани наиболее распространены у женщин в постменопаузе, что связано с недостатком эстрогенов в организме. Из-за уменьшения массы костной ткани может развиться остеопороз, увеличиться риск переломов. Метаболические изменения костной ткани развиваются при деформирующем остеите (болезни Педжета), метастатических поражениях костей при злокачественных новообразованиях. Биохимические показатели ремоделирования костной ткани позволяют оценить и спрогнозировать течение патологических процессов в опорно-двигательном аппарате человека.
Органический матрикс костной ткани на 90 % состоит из коллагена 1-го типа, который синтезируется остеобластами и обеспечивает прочность костей. Коллаген 1-го типа – это три аминокислотные цепочки, переплетенные в виде палочковидной спирали. Проколлаген 1-го типа содержит С-(карбокси) и N-(амино)терминальные фрагменты, которые отщепляются благодаря специальным ферментам (протеиназам) с последующим образованием коллагена и его объединением с костным матриксом. При этом С- и N-терминальные фрагменты поступают в межклеточную жидкость и кровоток. N-терминальный пропептид проколлагена 1-го типа (P1NP) обладает большей стабильностью и диагностической ценностью, чем С-терминальный фрагмент (P1СP), который распадается в кровотоке через 6-8 минут. Содержание P1NP в крови прямо пропорционально количеству вновь синтезированного и встроенного в ткань коллагена.
При заболеваниях костей, сопровождающихся отклонениями метаболизма костной ткани и нарушенным соотношением разрушения и формирования костного матрикса, увеличивается продукция коллагена 1-го типа и, соответственно, P1NP. Одновременные анализы на маркеры костной резорбции (B-CrossLaps и Pyrilinks-D) и формирования костной ткани (остеокальцин, щелочную фосфатазу и P1NP), использование денситометрии позволяют оценить состояние костной ткани у женщин с постменопаузальным остеопорозом, пациентов с болезнью Педжета или метастатическими поражениями костей.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Что означают результаты?
Возраст
Референсные значения, нг/мл
Маркёр формирования костного матрикса P1NP (венозная кровь) в Ставрополе
Определение маркёра формирования костного матрикса P1NP для оценки баланса метаболизма и активности синтетических процессов костной ткани.
Приём и исследование биоматериала
Когда нужно сдавать анализ Маркёр формирования костного матрикса P1NP?
Подробное описание исследования
Кость — это метаболически активная ткань. Она подвергается непрерывному изменению за счет противодействующих сил, а именно образования и разрушения костной ткани. Они, в свою очередь, зависят от активности клеток, которые образуют (остеобласты) и разрушают кость (остеокласты). В нормальных условиях процессы резорбции и синтеза кости связаны друг с другом, так что количество разрушенной ткани всегда равно количеству вновь сформированной.
Этот баланс достигается и регулируется за счет действия различных гормонов (например, стероидных и тиреотропных гормонов, витамина D, соматотропного гормона) и медиаторов воспаления (провоспалительные цитокины). Различные метаболические и инфекционно-воспалительные заболевания костей (такие как остеопороз, рахит, остеомиелит), а также прием определенных лекарственных средств (глюкокортикостероидов, эстрогенсодержащих препаратов) приводят к выраженному дисбалансу в метаболизме костной ткани. Все эти причины в конечном итоге приводят к потере костной массы, снижению плотности и прочности костей.
Остеопороз является прогрессирующим хроническим заболеванием, которое характеризуется постепенным уменьшением массы кости и ее разрушением, что увеличивает риск развития переломов. Остеопороз может быть первичным (идиопатическим) или вторичным по отношению к ряду состояний. К таким состояниям относятся гипертиреоз (повышением уровней гормонов щитовидной железы), развитие метастазов в костях, множественная миелома, прием противосудорожных препаратов или кортикостероидов, злоупотребление алкоголем.
Для оценки активности формирования костной ткани были предложены маркеры костеобразования, которые образуются остеобластами во время синтеза костных структур (особенно костного матрикса). Считается, что они отражают состояние костного метаболизма, а точнее интенсивность процессов костеобразования.
Наиболее широко используемые маркеры костеобразования измеряются в сыворотке или плазме и включают: остеокальцин, маркер формирования костного матрикса P1NP, костную специфическую щелочную фосфатазу, щелочную фосфатазу (ALP), костную щелочную фосфатазу (BALP), С-концевой пропептид проколлагена I. Маркер формирования костного матрикса P1NP — побочный продукт коллагена I типа, который является наиболее распространенным белком костной ткани.
Маркер формирования костного матрикса P1NP является стабильным веществом в сыворотке крови при комнатной температуре. Несомненный плюс в исследовании этого маркера связан с тем, что на его уровень в крови практически не влияет прием пищи и циркадный ритм. В широкой клинической практике определение уровня P1NP проводится в динамике и необходимо для оценки эффективности лекарственной терапии остеопороза, а также риска возникновения переломов. Однако роль данного биохимического маркера в настоящее время растет. Так, уровень экспрессии P1NP может косвенно указывать и позволяет заподозрить наличие различных заболеваний, связанных с нарушением метаболизма костной ткани, а также используется для мониторинга их терапии. Таким образом, P1NP является важным диагностическим маркером патологических процессов, связанных с нарушением метаболизма костной ткани.
Общий P1NP ИХА (маркер остеопороза)
Синонимы (rus): N-терминальный пропептид проколлагена 1-го типа.
Синонимы (eng): Intact N-Terminal Propeptide of Type 1 Procollagen, Procollagen Type I Intact N-Terminal, PINP, P1NP.
Единицы измерения: Нг/мл (нанограмм на миллилитр).
Методы: Иммунохемилюминесцентный анализ
Подготовка к исследованию:
Не принимать пищу в течение 8 часов до анализа, можно пить чистую негазированную воду.
Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 24 часа перед сдачей крови.
Не курить в течение 30 минут до исследования.
Тип биоматериала: Венозная кровь
Тип пробирки: Вакуумные пробирки с активатором свертывания крови и гелем (Цвет крышки: красная с желтым кольцом)
Цена услуги: 546 руб.
Срок выполнения: один рабочий день.
Пол Возраст Референсные значения
Женский 20-30 лет 25-90 нг/мл
30-40 лет 15-80 нг/мл
40-50 лет 15-60 нг/мл
50-70 лет 15-75 нг/мл
> 70 лет 15-115 нг/мл
Мужской 20-25 лет 15-115 нг/мл
25-70 лет 15-80 нг/мл
> 70 лет 15-115 нг/мл
Причины повышения уровня P1NP:
остеопороз,
гиперпаратиреоидизм (гиперфункция паращитовидных желез),
остеомаляция,
несовершенный остеогенез,
болезнь Педжета (деформирующий остеит),
почечная остеодистрофия,
метастатическое поражение костной ткани (чаще при раке молочной железы, простаты).
Уровень P1NP должен оцениваться с учетом показателей резорбции и ремоделирования костной ткани в динамике. Повышение P1NP на фоне антирезорбтивной терапии указывает на эффективность лечебных мероприятий.
Ранняя биохимическая диагностика остеопороза
ВАЖНО!
Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.
Остеопороз метаболическое заболевание скелета, протекающее длительно и поражающее значительную часть населения, особенно, старших возрастных групп. Помимо заболеваний сердца, инсульта, диабета и онкологических заболеваний, остеопороз одно из наиболее важных, с которыми приходится сталкиваться в клинической практике. Наиболее полная статистика по этой проблеме собрана в США. Ежегодно фиксируется 1,5 млн. переломов, связанных с остеопорозом, из них 700 тыс. переломов позвоночника, 250 тыс. переломов шейки бедра, 250 тыс. переломов дистального отдела лучевой кости и 300 тыс. переломов в других частях скелета. Риск переломов позвоночника, шейки бедра и дистального отдела лучевой кости составляет 40% для белых женщин и 15% для белых мужчин в возрасте 50 лет и старше. До 50% больных с переломом шейки бедра не могут обходиться без посторонней помощи, а от 15 до 20% больных умирают в течении 1-го года. Количество остеопоретических переломов в мире увеличивается и с 1,7 млн. в 1990 г. возрастёт до 6,3 млн. в 2050 г.
В связи с этим остеопороз становится важной социально-экономической проблемой. По мнению ряда исследователей, это заболевание, особенно в развитых странах, приобрело характер «безмолвной эпидемии». В России эта проблема изучается в нескольких научных центрах, несколькими научными группами. Проблема исследуется в сфере гинекологии, травматологии, эндокринологии, ревматологии, нефрологии. Литературы по этой теме на русском языке пока крайне мало, и клинические вопросы пока мало изучены.
Данное заболевание характеризуется прогрессирующим снижением костной массы в единице объёма кости по отношению к нормальному показателю у лиц соответствующего пола и возраста, нарушением микроархетектоники костной ткани, приводящим к повышенной хрупкости костей и увеличению риска их переломов от минимальной травмы и даже без таковой. В кости постоянно идут процессы костеообразования и костеразрушения, которые тесно сопряжены между собой по времени и месту происходящих событий, что определяет понятие единицы ремоделирования кости. Снижение костной массы является результатом рассогласования процессов резорбции и формирования костной ткани, которые в норме должны быть сбалансированы.
Гормональные факторы патогенеза остеопороза
Глюкокортикоиды. На остеобластах находятся цитоплазматические глюкокортикоидные рецепторы опосредующие прямое действие ГК на кость.
Тироксин оказывает прямое воздействие на образование хряща во взаимодействии с ИРФ-1.
Эстрогены играют важную роль в формировании скелета и в предотвращении потерь костной массы. Они предотвращают резорбцию костной ткани путём подавления активности остеокластов.
Андрогены играют важную роль в костном метаболизме как у женщин, так и мужчин. Механизм действия андрогенов на костную ткань не вполне ясен. Однако известно, что их влияние на другие ткани-мишени опосредовано ростовыми факторами.
Соматотропный гормон. Действие СТГ связано с продукцией в костной ткани таких местных факторов как ИРФ-1, трансформирующий ростовой фактор в костный морфогенетический белок и другие. СТГ оказывает стимулирующий эффект на пролифирацию хондроцитов внутри ростовой пластинки.
Инсулин стимулирует синтез костного матрикса и образование хряща
Большое значение для ремоделирования костной ткани имеют простагландины и цитокины. Среди простогландинов важнейший простогландин Е2.
Первоначальный, но временный эффект ПГЕ2 ингибирование активности остеокластов. Среди системных гормонов стимулирующее действие на ПГЕ2 оказывает ПТГ, а ГК являются ингибиторами скелетного ПГЕ2.
Методы измерения костной ткани
Для клиницистов важно, чтобы измерения предоставляли информацию, с помощью которой можно помочь пациентам (например, сократить количество переломов). За последние несколько десятилетий было разработано много методов, позволяющих с высокой степенью точности измерять костную массу количественно в различных участках скелета (фотонная или рентгеновская денситометрия, компьютерная томография, абсорциометрия).
Полезную информацию об обмене костной ткани позволяют получить некоторые инвазивные методы. Гистоморфологический анализ гребня подвздошной кости, даёт возможность получить сведения о скорости образования костной ткани на клеточном и тканевом уровне, однако информации о величине костной резорбции недостаточно. Кроме того, исследование обмена костной ткани ограничивается небольшой областью губчатого вещества и внутренней поверхностью кортикального слоя, что не всегда отражает происходящее в других отделах скелета.
Скорость образования или разрушения матрикса костной ткани может оцениваться либо при измерении активности специфических ферментов костеобразующих или костеразрушающих клеток, таких как щёлочная и кислая фосфатаза, либо путём определения компонентов поступающих в кровоток во время синтеза или резорбции кости. Хотя эти показатели разделяются на маркёры синтеза и резорбции кости, следует учитывать, что в патологических условиях, когда процессы перестройки костной ткани сопряжены и изменены в одном направлении, любой из указанных маркёров будет отражать суммарную скорость метаболизма кости. Биохимические маркёры невозможно разделить в зависимости от изменений обмена в разных отделах костей, т. е. в губчатом или компактном веществе. Они отражают итоговые изменения резорбции и костеобразования, направленные в ту или иную сторону. Можно предполагать, что преобладание резорбции костной ткани над её синтезом, устанавливаемое при сравнении значений какого-нибудь маркёра резорбции и маркёра костеобразования будет в действительности соответствовать такому дисбалансу.
Биохимические маркёры ремоделирования кости
Щёлочная фосфатаза костного происхождения содержится в мембране остеобластов. В качестве показателя ремоделирования чаще всего используется общая активность щёлочной фосфатазы в сыворотке, но этому показателю свойственна низкая чувствительность и специфичность. Так как причины существенного повышения сывороточного уровня щёлочной фосфатазы могут быть различными. Например, у пожилых пациентов это может быть следствием дефекта минерализации костной ткани или влиянием одного из многих лекарственных препаратов, которым свойственно повышать активность печеночного изофермента.
Остеокальцин, также называемый костным gla-протеином, синтезируется преимущественно остеобластами и включается во внеклеточный матрикс костной ткани. Часть этого белка проникает в кровоток, где может измеряться иммунными методами.
Биохимические маркёры костной резорбции
Определение натощак кальция в утренней порции мочи (соотнесенного с экскрецией креатинина), является самым дешёвым методом оценки резорбции кости. Этот метод полезен для определения значительно усиленной резорбции, малочувствителен.
Деоксипиридонолин (ДПИД) является перекрёстной пиридиновой связью, присущей зрелому коллагену и не подвергающейся дальнейшим метаболическим превращениям. Он выводится с мочой в свободной форме (около 40%) и в связанном с пептидами виде (60%). Определение Дпид в моче имеет ряд преимуществ.
Значение биохимических маркёров для диагностики и мониторирования терапии остеопороза
Проведённые наблюдения за терапией основными видами групп препаратов, позволили сделать следующие выводы:
Такая динамика биохимических маркёров соответствовала замедлению потери костной ткани, установленному с помощью остеоденситометрии к 9 мес. лечения.
Основная цель применения биохимических маркёров состоит в оценке костного метаболизма, что особенно важно для терапии, так как пациенты с остеопорозом и высоким уровнем метаболизма кости лучше реагируют на такие активные антирезорбтивные препараты, как эстрогены и кальцитонин. В том случае, если показатели костного метаболизма соответствуют нижней трети нормального диапазона или ещё ниже, существенный лечебный эффект маловероятен.
Биохимические маркёры используются для решения вопроса о необходимости лекарственной терапии у женщин после менопаузы: чем выше значения костного метаболизма и чем ниже величина костной плотности по сравнению с нормальными значениями, тем больше необходимость назначения лекарственной терапии. Определение активности костного метаболизма, возможно, позволит врачу корректировать назначаемую терапию, до подтверждения диагноза денситометрическими методами.
Результаты многих клинических испытаний, позволяют считать, что маркёры костного метаболизма могут использоваться для прогнозирования действия антирезорбционной терапии на массу костной ткани. Расчёты, основывающиеся, с одной стороны на точности измерения массы костной ткани путём двухэнергетической рентгеновской абсорциометрии поясничного отдела позвоночника, с другой, на ожидаемых изменениях этого показателя под влиянием лечения, показывают, что для эффективности терапии у отдельно взятого пациента может потребоваться наблюдение в течении до 2-х лет. Повторное определение уровня костных маркёров позволяет сократить этот срок до 3-х месяцев.
Определение уровня биохимических маркёров резорбции и ремоделирования кости позволяет:
ВАЖНО!
Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.