nitric oxide что это
Оксид азота
Оксид азота — химическое соединение с формулой NO, газ. Является важной сигнальной молекулой в организме млекопитающих, включая людей, и является чрезвычайно важным промежуточным звеном в химической промышленности. Оксид азота — токсичный загрязнитель воздуха, производимый автомобильными двигателями и электростанциями.
Оксид азота (NO) не следует путать с закисью азота (N2O), общим анестетиком, или с диоксидом азота (NO2), который является другим ядовитым загрязнителем воздуха.
Оксид азота — соединение, вырабатываемое многими клетками организма. Он расслабляет гладкую мускулатуру сосудов, связываясь с гемовым фрагментом цитозольной гуанилатциклазы, активируя гуанилатциклазу и повышая внутриклеточные уровни циклического гуанозин-3 ‘, 5’-монофосфата, что затем приводит к вазодилатации. При вдыхании оксид азота вызывает лёгочную вазодилатацию.
Может применяться при лечении доношенных и недоношенных (>34 недель) новорождённых с гипоксической дыхательной недостаточностью.
Оксид азота поглощается системно после ингаляции.
Молекула оксида азота является свободным радикалом, который имеет отношение к пониманию его высокой реакционной способности. Он реагирует с озоном в воздухе с образованием диоксида азота, о чём свидетельствует появление красновато-коричневого цвета.
Оксид NO получают каталитическим окислением аммиака при производстве азотной кислоты. Ядовит.
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения оксида азота при беременности у человека не проведено.
Исследования на животных не проводились.
Применение в период грудного вскармливания
Препарат не предназначен для использования у взрослых пациентов, в том числе кормящих матерей.
Здоровье сосудов и Оксид азота (Nitric oxide)
В предыдущей статье, мы говорили о роли эндотелия в здоровье сосудов. «Модератором» всех основных функций эндотелия является оксид азота. Снижение его синтеза лежит в основе развития дисфункции эндотелия, и, как следствие, всех сердечно-сосудистых проблем (тонус сосудов, артериальное давление, инсульт, инфаркт, спазмы и др.).
Что такое оксид азота
В конце ХХ века было обнаружено, что вырабатываемый в организме оксид азота является универсальным мессенджером и регулирует основополагающие системы функционирования организма. Это открытие коренным образом изменило представления о биохимических механизмах гомеостаза. Сегодня — это самая изученная молекула в истории медицины.
Впервые, оксид азота в организме человека был обнаружен в 1977 году врачом и фармакологом Ф. Мурадом (США). Молекулой года назвал оксид азота в 1992 году журнал «Science». Спустя 6 лет ученые, сыгравшие особую роль в ее изучении, получили Нобелевскую премию за открытие ключевой роли оксида азота в сердечно-сосудистой системе. [ 1 ] С тех пор, оксиду азота посвящается 4 тысячи статей в год, а исследователи заявляют что «наука XXI века — биология оксида азота».
«Оксид азота (NO) — биологический газ, который вырабатывает сам организм, чтобы восстанавливать, сохранять, защищать клетки. Для сердца важнее кислорода» — уверен Dr. Abbas Qutab, которого в 2003 году Конгресс США назвал Врачом Года.
Оксид азота (NO) — короткоживущая парамагнитная незаряженная молекула, регуляторная система характерная для всех млекопитающих. Присутствует во всех эндотелиальных клетках независимо от размера и функции сосудов, в том числе и коже [ 2 ]. Проникает через мембраны в клетки в 1,4 раза быстрее кислорода, где выполняет функцию сигнальной молекулы или тканевого гормона.
По своим физико-химическим свойствам оксид азота (NO) представляет собой газ, который в клетках организма может находиться в трех переходящих друг в друга формах: в виде нитрозония (NO+), нитроксиланиона (NO-) и свободного радикала NO*, имеющего неспаренный электрон (N*=0). Все формы оказывают воздействие на внутриклеточные мишени. Однако NO* в виде свободного радикала из-за наличия неспаренного «лишнего» электрона обладает наиболее высокой химической активностью (в три раза большей, чем у кислорода) [ 3, 4 ]. Большинство основных химических взаимодействий NO в биологических системах включают в себя стабилизацию неспаренного электрона [ 5 ].
В просвете сосуда оксид азота быстро инактивируется (окисляется до нитритов и нитратов) растворенным кислородом, а также супероксидными анионами и гемоглобином и выводится с мочой. Эти свойства предотвращают действие оксида азота на расстоянии от места его высвобождения, что делает его важным локальным регулятором сосудистого тонуса и функции тромбоцитов.
Прямое действие оксида азота ограничивается коротким периодом полужизни (менее 4 секунд в биологических растворах) и сравнительно коротким расстоянием, на которое эта молекула может перемещаться.
При нарушении или невозможности его образования (при дисфункции эндотелия), здоровые эндотелиальные клетки пограничной области, не могут компенсировать его высвобождение [ 6 ].
О ВАЖНОСТИ СЕКРЕЦИИ ОКСИДА АЗОТА
Роль оксида азота в организме человека
Снимает спазмы и расширяет сосуды (сосудорасширяющий агент)
Оксид азота — это наиболее мощный из эндогенных вазодилаторов, стимулирующий продолжительную релаксацию сосудов. Это главное вещество, регулирующее тонус кровеносных [ 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 ] и лимфатических [ 15 ] сосудов. Именно от него зависит диастолическое давление, интенсивность кровообращения в тканях и органах. Расслабляет гладкомышечную мускулатуру широкого спектра мышц.
Обсуждая эндотелий, мы упомянули что расширение сосудов связано с действием оксида азота и простациклина [ 16 ]. Но простациклин имеет значительно меньшее влияние на расширение сосудов чем оксид азота — принято считать, что он просто дополняет действие NO [ 17 ].
Расширение сосудов происходит по схеме: эндотелий выделяет к расположенным рядом гладко-мышечным клеткам оксид азота, что активирует в них гуанилатциклазу которая одновременно является и рецептором оксида азота, и ферментом, который синтезирует вторичный посредник — цГМФ [ 18 ]. Повышение внутриклеточной концентрации цГМФ приводит к снижению уровня ионов кальция в цитозоле клеток и ослаблению связи между миозином и актином, что и позволяет клеткам расслабиться, то есть принять первоначальную форму и размеры [ 19 ].
Оксид азота оказывает сильное спазмолитическое действие — снимает спазмы гладкой мускулатуры кровеносных сосудов и других внутренних органов: желудка, кишечника и др. Например, действие популярных нитратов типа нитроглицерина и нитросорбида, снимающих острый приступ и спасающих жизни при стенокардии («грудная жаба»), почечной, печёночной или кишечной колике, приступах бронхиальной астмы, повышенном тонусе матки — основано лишь на том, что они вызывают производство оксида азота.
Только с открытием оксида азота стала ясна механика действия нитроглицерина — самого распространенного и эффективного лекарства которое применяют для лечения спазма коронарных артерий уже на протяжении 170 лет. При расщеплении препарата образуется NO, что приводит к расширению сосудов сердца, в результате чего уходит чувство боли.
На основе оксида азота построено большинство фармацевтических препаратов, цель которых снижение артериального давления, уменьшение сосудистого тонуса (антиангинальные средства).
Из-за своих сосудорасширяющих свойств, оксид азота активно используется в профилактике и лечении гипертонической болезни [ 20 ], инсульта, ишемической болезни сердца. Установлено, что оксид азота ухудшает протекание инфаркта миокарда, что выражается в урежении частоты сердечных сокращений, снижении артериального давления, ударного объема крови и минутного объема крови [ 21 ].
Недостаток оксида азота в организме приводит к развитию гипертонии. Если у вас повышенное кровяное давление, то это сигнал о нарушении обмена веществ, причиной которого обычно бывает недостаток оксида азота. Профессор Г.Г. Арабидзе: «В основе прогрессирования гипертонии лежит нарушение равновесия между ангиотензином-II и оксидом азота с избытком первого и/или с недостатком второго» [ 23, 24 ].
NO регулирует систольное давление, гломерулярное и медуллярное кровоснабжение, вызывает расслабление трабекулярной сети и ресничных мышц [ 25 ], снимает бронхоспазм, напряжение с нижних мочевых путей, регулирует моторику кишечника, вызывает релаксацию круговых мышц прямой кишки и осуществляет тоническое ингибирование области привратника. Оксид азота участвует в релаксации уретры [ 26 ] и модулирует перистальтику ротоглотки и пищевода [ 27 ].
Например, у больных с тяжелой формой бронхиальной астмы образование NO значительно снижено по сравнению со здоровыми детьми того же возраста, что согласуется с экспериментальными и клиническими данными, свидетельствующими о выраженном бронхолитическом и сосудорасширяющем действии NO в легких [ 28 ]. Ингаляция очень низких концентраций NO (5 – 20 пмоль) дает благоприятный терапевтический эффект при ряде заболеваний легких, сопровождающихся бронхоспазмом, легочной гипертензией, другими нарушениями [ 29 ].
Важный компонент предупреждения тромбообразования
NO предотвращает и тормозит агрегацию тромбоцитов [ 30 ], адгезию нейтрофилов [ 31 ] и тромбоцитов [ 32 ] к эндотелию сосудов.
Оксид азота эффективно препятствует образованию кровяных сгустков лейкоцитов и кровяных пластинок, и адгезии этих сгустков к эндотелию. Такое действие оксида азота имеет большое значение на ранних стадиях развития тромбов и при атеросклеротических повреждениях стенок сосудов. [ 33 ].
Ингибирование NO-синтазы у здоровых добровольцев достоверно увеличивает время свертывания крови и ухудшает другие показатели коагулограммы. Отмечается рассасывание геморроидальных узлов, тромбов мелких и средних вен при их варикозном расширении, снижение «плохого» холестерина в крови, предотвращение образования атеросклеротических бляшек [ 34 ]. Замедляет рост бляшек. Может обращать процесс их образования, очищать сосуды от них.
Кроме того, оксид азота может выступать в роли антиростового фактора, замедляя пролиферацию и миграцию гладко-мышечных клеток сосуда [ 35, 36 ], что происходит при развитии атеросклероза [ 37, 38, 39 ], а также синтез ими коллагена [ 40 ], который увеличивает жесткость сосуда.
Параллельно NO препятствует адгезии и миграции моноцитов в стенку сосуда, являясь, таким образом, одним из ведущих антиатеросклеротических факторов. Дефицит NO ускоряет развитие и прогрессирование атеросклероза [ 41, 42, 43 ]. Доказано, что при восстановлении нормального уровня оксида азота течение атеросклероза замедляется.
Активно изучается роль оксида азота в сдерживании развития атеросклероза, в связи с его способностью влиять на повреждающее действие гомоцистеина на сосудистую стенку, на образование комплексов окисленного холестерина с липопротеинами низкой плотности и на последующее развитие атеросклеротических бляшек. Появляются убедительные основания полагать, что NO — важный фактор, модулирующий тромботический ответ на надрыв бляшки [ 44 ]. Кроме того известно, что оксид азота вовлечен в антиатерогенное действие эстрогенов [ 45 ].
Важнейший регулятор иммунных клеток
«Оксид азота является важнейшим регулятором иммунных клеток. Это тех, что помогают бороться с инфекциями». Доктор Томас Джозеф Барк [ 46 ].
Оксид азота отвечает за цитостатические и цитотоксические эффекты макрофагов, так как клетки-киллеры используют NO для уничтожения бактерий и опухолей. Синтез оксида азота фагоцитирующими клетками связывается с регуляцией (ингибированием) разрастания (пролиферации) лимфоцитов [ 47, 48 ], микробицидным и противоопухолевым действием [ 49, 50, 51 ].
Стимулирует хемотаксис нейтрофилов [ 52, 53 ]. Стимулирует индуцированный фактором некроза опухоли синтез интерлейкина-8. Уменьшает адгезию тромбоцитов и макрофагов, снижая тем самым воспалительные каскады.
Важный нейромедиатор межклеточной сигнализации
Оксид азота является важным нейромедиатором межклеточной сигнализации, центральной и периферической нервных систем [ 54, 55, 56 ].
Вегетативная нервная система вырабатывает оксид азота. Он выделяется в синапсах, нервных окончаниях, иннервирующих разные органы. Нейрональные функции оксида азота:
– контролирует осцилляторную активность нейронов [ 57 ],
– является медиатором ноцицепции [ 58 ], термогенеза [ 59 ], обоняния [ 60 ], принятия пищи [ 61 ] и воды,
– снижает тревожность, регулирует выход нейромедиаторов [ 62 ];
– участвует в процессах координации и баланса [ 63 ], в формировании циркадных ритмов [ 64, 65 ];
– играет центральную роль в процессах долгосрочной потенциации и, соответственно, обучения и долговременной памяти [ 66, 67 ].
Регулирует производство энергии
Оксид азота и его метаболиты участвуют в регуляции окислительного фосфорилирования и продукции АКМ в митохондриях [ 68, 69 ]. Производство энергии в организме человека мы разбираем здесь.
Восстанавливает ткани и улучшает заживление ран
Активирует синтез белка на генетическом уровне, в том числе цитоскелетных и сократительных.
Рис. 1. Роль оксида азота в восстановлении (репарации) кожи [ 70 ].
Модулирует процессы сращивания переломов костей
Оксид азота стимулирует деятельность клеток костной ткани — остеобластов, чем самым создает новую костную ткань. Заботится об обмене веществ кости так, чтоб создание кости было быстрее ее разрушения.
Защита от действий свободных радикалов
Космическое излучение, зависящее от солнечной активности, может вызывать генетические повреждения, ускорять старение организма и приводить к заболеваниям. Организм защищается от потока радиации и сопровождающих его свободных радикалов, своими собственными свободными радикалами, например, оксидом азота. [ 71 ]
Оксид азота осуществляет регуляцию окислительных ферментов, предотвращающих воздействие свободных радикалов. Задерживает радикалов (ингибитор) и таким образом оказывает защитное действие на клетки и ткани в условиях окислительного стресса [ 72, 73 ].
Активация функции пищеварительного тракта
Три аспекта полезного действия оксида азота в желудке: антибактериальная, выработка слизи и расширение сосудов. [ 74 ] Формирует питьевое и пищевое поведение, поскольку регулирует кровоток и обмен солей в почках и пищеварительной системе.
Апоптоз является нашим собственным механизмом «выбраковки» злокачественных клеток. Есть множество научных публикаций, которые убедительно свидетельствуют об эффективном защитном действии NO против клеточного апоптоза. NO оказывает антиапоптотическое действие на гепатоциты in vivо, а также на тимоциты и лимфоциты [ 76 ]. Это можно использовать при неодегенеративных болезнях, когда клетки преждевременно умирают. Такими болезнями являются болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера.
Резюмируем. Оксид азота снимает спазмы и дает повышенный объем крови для клеток. Может эффективно препятствовать тромбозу кровеносных сосудов. Ускоряет заживление ран и восстановление после хирургических операций. Эффективно укрепляет иммунную систему. Предотвращает воздействие свободных радикалов. И наконец, препятствует смерти клетки. Все это указывает на то, что NO влияет на продление жизни.
Дополнительную информацию о роли оксида азота см. в Википедии.
ЧТО МЕШАЕТ СЕКРЕЦИИ?
Эндотелий и оксид азота
Сравнивая функции эндотелия и оксида азота нам становится ясно, что роль «модератора» основных функций эндотелия принадлежит оксиду азота. Именно он регулирует активность и последовательность запуска всех биологически-активных веществ, продуцируемых эндотелием. И соответственно, снижение синтеза NO является главным в развитии дисфункции эндотелия [ 77 ].
Нормально функционирующий эндотелий постоянно секретирует небольшие количества оксида азота (так называемый базовый фон), который необходим для поддержания тонуса артериальных сосудов. При механическом воздействии (усилении тока или пульсации крови), химическом, бактериальном или вирусном воздействии, его синтез значительно усиливается. Он также усиливается при дефиците кислорода в ткани (гипоксии), при чрезмерно высоком уровне гормона эстрогена, при низком статусе железа, в ответ на выброс в кровь ацетилхолина, гистамина, норадреналина, брадикинина, АТФ и др.
К сожалению, с возрастом NO вырабатывается все меньше. Осложняет ситуацию то обстоятельство, что в случае разных сосудистых нарушений именно NO-исполняющая функция эндотелия оказывается наиболее уязвимой. Причина этого — высокая нестабильность молекулы оксида азота, являющейся по природе своей свободным радикалом.
Недостаточный выход оксида азота приводит к тому, что часть образующихся в эндотелии веществ, меняют свои физиологические эффекты на противоположные. Так возникает атеросклероз, коронароспазм, утолщение (гипертрофия) сосудистой стенки и другие сосудистые патологии, которые мы рассмотрели выше.
Доказано, что значительное снижение экспрессии оксида азота клетками эндотелия, приводит к эндотелиальной дисфункции сосудистого русла и, как следствие, к повышению общего периферического сосудистого сопротивления, снижению кровоснабжения сердечной мышцы [ 78 ], мозга и др. Установлена устойчивая связь между снижением синтеза NO и хроническими сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Популярный блоггер и проповедник здорового образа жизни, сердечно-сосудистый хирург доктор Утин уверен, что проблема оксида азота гораздо шире сердечно-сосудистых заболеваний: «Большинство болезней, которые могут прервать вашу яркую и интересную жизнь возникают из-за недостатка выработки оксида азота».
Так это или нет, науке еще предстоит разобраться. Одно мы можем сказать уже сейчас точно — оксид азота важен для здоровья сосудов. Зная это, мы задаемся вопросом как же получать и поддерживать его секрецию в норме?
Образование оксида азота в организме
Существует два источника извлечения оксида азота:
Путь постоянного приема лекарств нас не интересует, поэтому рассмотрим природный способ получения NO из молекул-предшественников. Их два:
Неферментативное высвобождение NO нитратным способом в организме происходит лишь в контакте с бактериями полости рта или с ультрафиолетом солнца, поскольку в организме человека отсутствуют ферменты, которые могут превращать нитраты в нитриты. Например, активация ультрафиолетовым излучением высвобождения NO в коже, приводит к стимуляции меланогенеза (солнечный загар) и образованию эритемы — сильного покраснения кожи, вызванного расширением капилляров [ 80 ].
Поэтому главным способом получения оксида азота в организме, является путь окисления аминокислоты L-аргинина или её аналогов [ 81 ] молекулярным кислородом (см. рис. 2).
Рис. 2. Синтез оксида азота из L-аргинина.
Катализатором этой реакции выступает фермент нитрооксидсинтаза (NO-синтаза, или NOS), который существует в трех изоформах:.
— эндотелиальная (eNOS) — постоянно присутствует в клетках;
— нейрональная (nNOS) или мозговая (bNOS) — постоянно присутствует в клетках;
— индуцибельная (iNOS) или макрофагальная (mNOS) — фермент синтезируется в ответ на определенное внешнее воздействие на клетку (воспаление).
В норме образование оксида азота происходит в основном с помощью эндотелиальной NO-синтазы (eNOS), поскольку под влиянием nNOS выход NO низкий.
NO-синтаза (eNOS) производится из молекул-предшественников, которые должны поступать в организм с пищей [ 82 ].:
Недостаток «кормовой базы», а так же поступления кислорода будет означать только одно — синтез NO будет недостаточен.
Однако, запастись предшественниками NO — это еще не все. Многочисленные исследования, опубликованные в ведущих рецензируемых журналах, указывают на то, что сам по себе прием аргинина существенно не влияет на продукцию оксида азота и не вызывает длительного расширения сосудов. Другими словами, одного диетического приема пищевых донаторов оксида азота для его выхода недостаточно [ 83 ] — необходимо простимулировать его непосредственное высвобождение, и делать это постоянно, так как NO крайне короткоживущая молекула.
Так как же добиться массовой выработки оксида азота?
Наиболее важным стимулятором секреции оксида азота является напряжение сдвига. При увеличении скорости сдвига пристеночного слоя крови апикальная мембрана эндотелиоцитов деформируется, и они синтезируют NO и сосуд расширяется. Увеличение скорости кровотока стимулирует выход NO, благодаря чему поддерживается длительное расширение сосудов [ 84 ].
Что такое напряжение сдвига. Почти во всех кровеносных сосудах наблюдается слоистое течение крови, без завихрений и перемешивания слоёв. Вблизи стенки сосуда располагается слой плазмы, а по оси с большой скоростью движется слой эритроцитов. Слои скользят относительно друг друга, что создаёт сопротивление (трение) для течения крови. Между слоями возникает напряжение сдвига, вследствие разности скорости движения слоев по отношению к глубине их залегания.
Под действием однонаправленного напряжения сдвига эндотелий приобретает элипсовидную форму, вытягивается в направлении движения крови, внутри клеток изменяется ориентация органелл [ 85 ]. Поток крови деформирует эндотелиальную мембрану, что приводит к активации ионных каналов и изменению гликокаликса, белков цитоскелета, возбуждению тирозинкиназных механорецепторов на поверхности клетки [ 86 ]. Это усиливает запуск систем внутриклеточных мессенджеров и синтез биологически активных веществ, в том числе и NO, оказывающих широкий спектр местных и системных регуляторных воздействий.
Характер ответа эндотелия зависит от величины, направления и постоянства напряжения сдвига, которое напрямую связано со скоростью сдвига, скоростью потока, вязкостью крови и формой (кривизной) сосуда.
Наиболее естественный способ вызвать напряжение сдвига, и соответственно повышенную секрецию оксида азота — активная мышечная деятельность — из-за работающей мышцы увеличивается кровообращение. Вызывают секрецию оксида азота и бикарбонатные термальные спа-процедуры. Но триггер запуска выхода оксида азота здесь несколько другой. Мы подробно обсудим это далее, а сейчас поговорим о физической активности.
nitric oxide
1 nitric oxide
2 nitric oxide
3 nitric oxide
Тематики
4 nitric oxide
5 nitric oxide
red mercury oxide — красная окись ртути; окись ртути(
tin oxide — окись олова; закись олова; олово оксид
6 nitric oxide
7 nitric oxide
8 nitric oxide
9 nitric oxide
10 nitric oxide
11 nitric oxide
12 nitric oxide
13 nitric oxide
14 nitric oxide
15 nitric oxide
16 nitric oxide
17 nitric oxide
18 nitric oxide
19 nitric oxide
20 nitric oxide
См. также в других словарях:
Nitric oxide — Nitric Ni tric, a. [Cf. F. nitrique. See
nitric oxide — n. a colorless gas, NO, prepared by the action of nitric acid on copper or directly from the air by various processes … English World dictionary
Nitric oxide — Not to be confused with nitrous oxide or nitrogen oxides. For other uses, see NO (disambiguation). Nitric oxide … Wikipedia
nitric oxide — Chem. a colorless, slightly water soluble gas, NO, formed by the action of dilute nitric acid on copper, and by the direct combination of atmospheric oxygen and nitrogen at the high temperatures of an electric arc: an intermediate in the… … Universalium
nitric oxide — A colorless, radical free gas that reacts rapidly with O2 to form other nitrogen oxides (e.g., NO2, N2O3, and N2O4) and ultimately is converted to nitrite (NO2−) and nitrate (NO3−); a gaseous mediator of cell to cell communication and … Medical dictionary
nitric oxide — (= endothelium derived relaxation factor;EDRF; NO) Gas produced from L arginine by the enzyme nitric oxide synthase. Acts as an intracellular and intercellular messenger in a wide range of processes, in the vascular and nervous systems. The… … Dictionary of molecular biology
nitric oxide — an important member of the group of gaseous mediators, which – together with amine mediators (e.g. adrenaline, noradrenaline, histamine, acetylcholine) and lipid mediators (e.g. prostaglandins) – produce many physiological responses (e.g. smooth… … The new mediacal dictionary
nitric oxide — azoto oksidas statusas T sritis ekologija ir aplinkotyra apibrėžtis Azoto junginys su deguonimi: N₂O, NO, NO₂, N₂O₃, N₂O₄, N₂O₅. atitikmenys: angl. nitric oxide; nitrogen monoxide vok. Stickoxid, n; Stickstoffmonoxid, n rus. окись азота, f … Ekologijos terminų aiškinamasis žodynas
nitric oxide — /naɪtrɪk ˈɒksaɪd/ (say nuytrik oksuyd) noun an oxide of nitrogen, NO, formed when copper is treated with dilute nitric acid … Australian-English dictionary
nitric oxide — noun Chemistry a colourless toxic gas made by reduction of nitric acid, reacting immediately with oxygen to form nitrogen dioxide. [NO.] … English new terms dictionary
nitric oxide — ni′tric ox′ide n. chem. a colorless, slightly water soluble gas, NO, an intermediate in the manufacture of nitric acid • Etymology: 1800–10 … From formal English to slang