метформин мясников таблетка жизни
Метформин для профилактики диабета: мнение доктора Мясникова
Метформин – лекарство, которое применяется при лечении сахарного диабета, особенно у лиц с избыточным весом и ожирением. Этот препарат еще называют «лекарством долгожителей». Доктор Александр Мясников объясняет, кому его нужно принимать даже без поставленного диагноза «сахарный диабет»?
В рубрике «Легче легкого» в эфире телеканала «Россия 1» популярный теледоктор Александр Мясников отвечает на вопросы телезрителей. В программу «Доктор Мясников» обратилась Арина Глотова из города Курск. Женщина в группе риска развития сахарного диабета, к тому же страдает избыточным весом. Стоит ли ей принимать для профилактики диабета лекарственный препарат метформин?
Вы абсолютно правы, вы в группе риска. У вас не только избыточный вес, но и наследственность, поэтому ваши шансы получить диабет в 5-10 раз выше, чем у кого-либо другого.
На сегодняшний день сахарный диабет является одним из наиболее распространенных неинфекционных заболеваний в мире и проявляется различными симптомами поражения органов и тканей, приводя к существенному снижению качества жизни, инвалидизации пациентов, повышенному риску преждевременной смерти. Диагноз ставится при повышении уровня глюкозы в плазме крови. Для постановки точного диагноза необходимо пройти необходимые обследования, которые назначит лечащий врач.
Для профилактики сахарного диабета Александр Мясников советует использовать медикаментозные методы. В том числе, обратить внимание на препарат метформин, который успешно применяется при лечении диабета, особенно у лиц с избыточным весом и ожирением. Этот препарат еще называют «лекарством долгожителей».
Что вам плохого сделает метформин? Ничего. Может быть вызовет временные желудочно-кишечные недомогания: отрыжку или понос. Но польза очень большая. Ведь что он делает? Он помогает убрать из организма резистентность – нечувствительность к инсулину. Потому что массовая эпидемия ожирения, диабета, сердечно-сосудистых заболеваний, онкологии – это проявление одного и того же патологического состояния – нечувствительности к инсулину.
Действие препарата начинается через 2-2,5 часа после приема. Выводится из организма через 9-12 часов. Начальная дозировка – 500 мг 2-3 раза в сутки. «Работающая доза 2 грамма в день. Начинаем давать по 500 мг, две недели ждем, пока адаптируется желудок, потом повышаем дозу и доводим до 2 грамм», – уточнил Александр Мясников.
Доктор Мясников о Метформине: видео
Многие слышали о том, что рассказывает доктор Мясников о Метформине, он доступно объясняет, в чем преимущества данного лекарства, и какими отличительными свойствами оно обладает.
Одним из главных характеристик данного препарата считается то, что он активно борется с нечувствительностью организма к глюкозе. Как раз эта проблема и встречается у пациентов, которые страдают от сахарного диабета второго типа, и, соответственно, имеют проблемы с лишним весом. Речь идет о таких медикаментах, как Сиофор или Глюкофаж.
Также хотелось бы отметить, что теория Мясникова основывается на конкретных фактах и результатах проведенных исследований. Поэтому, она предполагает получение конкретного результата и достижения изначально поставленных целей.
К примеру, одним из таких опытов, оказалось исследование, которое доказало, что Метформин положительно влияет на укрепление сосудов. В связи с чем уменьшается риск развития атеросклероза. Также пациенты, которые принимают данное лекарство могут не переживать о развитие ранних инсультов или инфарктов.
Кроме этого, доказано и то, что препараты, которые описаны выше способствует уменьшению риска развития онкологии. Как известно, данное осложнение довольно часто встречается у диабетиков. Конечно, для достижения такого эффекта, нужно принимать лекарство определенный период, а лучше регулярно на протяжении всего срока лечения.
Ну и, конечно, нельзя не отметить, что это одно из немногих средств, которые помогают пациенту эффективно снизить свой вес. Благодаря чему, его могут назначать пациентам, которые страдают от чрезмерной массы тела, хотя сахар у них в норме.
Еще одним преимуществом Метформина считается и то, что при длительном использовании он все равно не снижает уровень глюкозы в крови ниже 1,5 ммоль/л. Это немаловажный факт, ведь в таком случае его можно приметь даже тем людям, которые не страдают от диабета, но имеют проблемы с лишним весом.
Также лекарство борется с еще одной важной проблемой, которая часто сопровождает женщи-диабетиков. А именно, речь идет о бесплодии. Регулярное применение препарата способствует восстановлению овуляции.
Применение медпрепарата Метформин
Метформин рекомендуется использовать вместе с низкокалорийной диетой.
Помимо всех тех диагнозов, которые были описаны выше, есть и другие ситуации, при которых рекомендовано использование этого лекарства.
Прежде чем применять препарат для лечения самостоятельно, рекомендуется посетить лечащего врача и получить консультацию и рекомендации по поводу проведения терапии Метформином.
Так применение Метформина будет оправданным, если у больного выявлено наличие следующих нарушений:
Что же касается противопоказаний, то здесь очень многое зависит от индивидуальных особенностей организма конкретного пациента. Допустим, бывают случаи, когда после длительного использования лекарства, у пациента начиналось нарушение кислотно-щелочного баланса в организме. Поэтому, врачи рекомендуют с осторожностью использовать такие таблетки, если имеются нарушения функции почек.
Также рекомендуют перед началом лечения проанализировать уровень креатинина. Назначают его только в том случае, если он выше 130 ммоль-л у мужчин и выше 150 ммоль-л у женщин.
Безусловно, мнения всех врачей сведены к тому, что Метформин очень хорошо борется с диабетом, а также защищает организм от ряда последствий данного недуга.
Но все-таки доктор Мясников и другие мировые эксперты уверены в том, что его не стоит назначать тем пациентам, которые имеют проблем с алкоголем, а именно чрезмерно его употребляют и тем, кто страдает от печеночной недостаточности.
Основные рекомендации доктора Мясникова
Если говорить конкретно о методике доктора Мясников, то он рекомендует применять эти средства с другими препаратами.
Это лекарства, которые относятся к сульфанилмочевинам. Допустим, это может быть Манинил или Глибурид. Вместе эти средства способствуют улучшению функции выделения инсулина в организме. Правда, есть в этом типе лечения и некоторые недостатки. Самым первым из них считается то, что это в совокупности эти два препарата могут очень интенсивно снизить уровень глюкозы, в результате чего пациент может даже терять сознание. Именно поэтому, прежде чем начинать лечение двумя препаратами, следует провести тщательное обследование организма больного и узнать, какая доза медикаментов для него наиболее оптимальная.
Еще одна группа лекарств, которые очень эффективно сочетаются с Метформином, это Прандин и Старликс. У них схожее действие с предыдущими лекарствами, только они оказывают влияние на организм немного иным способом. Как и в предыдущем случае, здесь тоже можно наблюдать небольшое прибавление в весе и чрезмерное снижение уровня глюкозы в крови.
Также нельзя забывать и о том, что Метформин 850 плохо выводится из организма человека, поэтому его лучше не использовать людям, которые имеют проблемы с почками.
С чем можно комбинировать Метформин?
Помимо всех лекарств, которые были описаны выше, есть и другие препараты, которые доктор Мясников рекомендует принимать вместе с метформном. К этому списку нужно отнести Авандию, отечественного производства и Актос. Правда, принимая эти медикаменты нужно помнить о том, что они имеют довольно высокий спектр побочных действий.
Например, еще буквально недавно врачи рекомендовали своим пациентам применять резулин, но многочисленные исследования показали, что он очень плохо влияет на состояние печени. Также в Европе же запретили Авандию и Актос. Врачи разных стран Европы единогласно утверждают, то тот отрицательны эффект, который дают эти медикаментами намного опаснее, чем положительный результат от их использования.
Хотя Америка все еще практикует применение описанных выше лекарств. Здесь следует отметить еще один факт, что именно американцы на протяжении долгих лет отказывались от использования Метформина, хотя во всех остальных странах он широко применялся. После проведенных многочисленных исследований, его эффективность была доказана, а вероятность возникновения осложнений немного уменьшена.
Если говорить конкретно об Актосе или Авандии, то следует напомнить, что они приводят к развитию ряда сердечно-сосудистых заболеваний, а также могут стать причиной развития раковой опухоли. Поэтому, в нашей стране опытные врачи не спешат назначать эти медикаменты своим пациентам.
Снимаются различные передачи, на которых обсуждается эффективность того или иного медикамента. Во время одной из таких съемок, доктор Мясников подтвердил опасность этих лекарств.
Советы доктора Мясникова по применению Метформина
В интернете не сложно найти видео, на которых вышеупомянутый врач рассказывает о том, как с помощью правильно подобранных лекарств можно значительно улучшить свое самочувствие.
Если говорить о самом главном, что советует доктор Мясников, то важно отметить, что он точно уверен, что правильно подобранна комбинация сахаропонижающих препаратов сможет помочь побороть не только симптомы самого сахарного диабета, но и справиться с рядом побочных недугов.
Если говорить о тех больных, сахар которых резко подскакивает после каждого приема пищи, то им лучше использовать такие медикаменты, как Глюкобай или Глюкофаж. Он эффективно блокирует некоторые ферменты в пищеварительной системе человека, тем самым стимулируя процесс превращения полисахаров в нужную форму. Правда, есть и некоторые побочные эффекты, а именно может наблюдаться сильное вздутие или понос.
Есть еще одна таблетка, которая также рекомендована всем тем, кто имеет аналогичные проблемы. Правда, в данном случае блокировка происходит на уровне поджелудочной железы. Это — Ксеникал, к тому же, он препятствует быстрому всасыванию жира, поэтому пациент имеет возможность сбросить лишний вес и нормализовать показатели холестирина в крови. Но в этом случае также нужно знать и о возможных побочных эффектах, это:
Поэтому лечение лучше проводить под чутким контролем врача.
Буквально недавно появились другие лекарства, которые оказывают воздействие на поджелудочную довольно щадящим способом и имеют минимальное количество побочных эффектов.
Женщин в возрасте 40 часто интересует вопрос относительно того, как побороть высокий сахар или резкие его скачки и одновременно с этим нормализовать свой вес. В этом случае врач рекомендует такой препарат, как Баета.
В видео в этой статье доктор Мясников рассказывает о Метформине.
Доктор Мясников назвал лекарства, которые помогают при приеме не по инструкции
Москва, 5 августа. О лекарственных препаратах, помогающих при приеме не по инструкции, рассказал известный российский врач Александр Мясников.
Как пояснил доктор, в общей сложности в стране каждое пятое лекарство назначается не по инструкции, что объясняется индивидуальным подходом к пациенту, пишет «Экономика сегодня».
Прежде всего Мясников указал на аспирин, который первоначально назначался для профилактики инфаркта и инсульта, однако оказалось, что при многолетнем регулярном применении этот препарат снижает риски развития рака легких и кишечника.
Говоря об антидепрессантах, доктор называет их первыми в списке обезболивающих. Дело в том, что эти препараты, особенно амитриптилин, помогают вернуть рецепторы в нормальное состояние и в ряде случае работают лучше обезболивающих.
Обязательные при инсульте, инфаркте и диабете статины полезны и при остеопорозе, раке легких (в сочетании с аспирином) и эректильной дисфункции, считает Александр Мясников.
Метформин, применяемый при лишнем весе и диабете, может использоваться для профилактики раков, инсультов и инфарктов, риски которых растут при ожирении и высоком сахаре.
Как напоминает RT, ранее Александр Мясников назвал препараты, которые принимает сам: комбинированное средство от гипертонии эксфордж, статины от повышенного холестерина, аллопуринол от подагры, метформин, который назначают склонным к полноте людям, и аспирин, который врач принимает из-за риска инфаркта.
Влияние метформина на вес: можно ли похудеть, принимая метформин
» data-image-caption=»» data-medium-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/vlijanie-metformina-na-ves-mozhno-li-pohudet-prinimaja-metformin-900×600.jpg» data-large-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/vlijanie-metformina-na-ves-mozhno-li-pohudet-prinimaja-metformin.jpg» title=»Влияние метформина на вес: можно ли похудеть, принимая метформин»>
Ольга Яковлева, эндокринолог. Редактор А. Герасимова
Диабет 2 типа — болезнь, эпидемия которой растет по всему миру, и тесно связана с растущей распространенностью ожирения. Около 80-90% пациентов с диабетом 2 типа имеют избыточный вес или страдают ожирением. Эти заболевания настолько тесно связаны, что с 1970-х годов в литературе их называют одним термином – diabesity (angl. Diabetes – diabetas ir obesity – nutukimas).
Ожирение у диабетиков увеличивает инсулинорезистентность и гипергликемию, поэтому лечение диабета включает неотъемлемой частью рекомендации по коррекции образа жизни, чтобы помочь пациенту похудеть, а гипогликемические препараты используются для стабилизации или в идеале для похудения.
Установлено, что по мере того, как пациент худеет, увеличивается чувствительность к инсулину, снижается артериальное давление, дисфункция эндотелия сосудов, воспалительные и прокоагулянтные маркеры, уровни холестерина и триглицеридов в крови. Однако не все противодиабетические средства обладают свойствами похудания. Например, сульфонилмочевины (SK), тиазолидиндионы (TZD) и меглитиниды связаны с увеличением веса, а ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (DPP-4) не влияют на вес.
Влияние метформина на вес в научной литературе описано неоднозначно. Данные глобальных руководств по лечению диабета также различаются. Например, в 2012 г. ADA и EASD (Американская диабетическая ассоциация и Европейская ассоциация по изучению диабета) постановили, что метформин оказывает нейтральное влияние на вес, а в 2013 г. AACE (Американская ассоциация клинических эндокринологов) сообщает о влиянии метформина на похудение.
В этой статье рассматривается механизм действия метформина в зависимости от веса, результаты клинических испытаний и напоминаются практические принципы использования метформина.
Механизм действия метформина
Метформин — один из старейших и наиболее широко используемых противодиабетических препаратов, но его молекулярные эффекты еще полностью не выяснены. Существует несколько гипотез о действии метформина.
Считается, что метформин ингибирует дыхательную цепь митохондрий (комплекс I), активирует AMP-активированную протеинкиназу (AMPK), ингибирует индуцированное глюкагоном повышение циклического аденозинмонофосфата (cAMP) и ингибирует протеинкиназу.
Механизм действия метформина
» data-medium-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/mehanizm-dejstvija-metformina.jpg» data-large-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/mehanizm-dejstvija-metformina.jpg» loading=»lazy» src=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/mehanizm-dejstvija-metformina.jpg» alt=»Механизм действия метформина» width=»900″ height=»523″ srcset=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/mehanizm-dejstvija-metformina.jpg 900w, https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/mehanizm-dejstvija-metformina-768×446.jpg 768w» sizes=»(max-width: 900px) 100vw, 900px» title=»Влияние метформина на вес: можно ли похудеть, принимая метформин»> Механизм действия метформина
Эти механизмы уменьшают поступление глюкозы для хранения энергии в жировой ткани. В отличие от гипокалорийных диет, потеря веса с метформином происходит не за счет мышц, а за счет жировой ткани. Повышая чувствительность периферических тканей к инсулину, метформин снижает секрецию инсулина в поджелудочной железе, что приводит к снижению воздействия инсулина на рецепторы инсулина в жировой ткани брюшной полости и, возможно, к поглощению энергии и жировой ткани брюшной полости.
Метформин также снижает вес у пациентов с ожирением и гликемией в норме. Следовательно, ответственными за потерю веса у пациентов, принимающих метформин, считаются другие механизмы (помимо снижения инсулинорезистентности).
Было показано, что метформин вызывает потерю аппетита, и некоторые исследователи полагают, что метформин может содержать аноректические факторы. Исследования in vivo также наблюдали уменьшение лептина в жировой ткани и сыворотке, что могло указывать на снижение устойчивости к лептину. Кроме того, было показано, что лечение метформином значительно увеличивает уровень GLP-1, что также может способствовать снижению веса.
Что показывают результаты исследования?
В исследованиях эффект снижения веса от монотерапии метформином по сравнению с плацебо в течение первого года лечения диабетом был не очень выраженным или нейтральным. Однако при сравнении лечения метформином с другими противодиабетическими средствами, которые часто вызывают увеличение веса, разница в весе становится клинически значимой.
Обзор 12 рандомизированных исследований, проведенных в 2011 году, показал в среднем на 2,7 кг больше увеличение веса в группе сульфонилмочевины по сравнению с пациентами, принимавшими метформин. Также было обнаружено, что разница между группами увеличивалась с увеличением продолжительности лечения. Продолжительность исследований показала, что разница в весе между группами метформина и SK составила 1,9 кг (95% ДИ) в восьми исследованиях продолжительностью до 24 недель. Тогда как в остальных 4 исследованиях, длившихся более 24 недель, средняя разница составляет 3,6 кг (95% ДИ 3,1–4,1 кг).
Кроме того, после перехода с СК на метформин наблюдалась потеря веса на 3,8 кг, тогда как у пациентов, продолжающих лечение СК, изменения веса не наблюдалось. Сравнение изменений веса у пациенто в, получавших метформин или TZD, также показало значительную разницу в весе в пользу метформина.
Сравнение изменений веса у пациентов, получавших метформин или TZD
Сравнение изменений веса у пациентов, получавших метформин или TZD
» data-medium-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/sravnenie-izmenenij-vesa-u-pacientov-poluchavshih-metformin-ili-tzd-900×600.jpg» data-large-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/sravnenie-izmenenij-vesa-u-pacientov-poluchavshih-metformin-ili-tzd.jpg» loading=»lazy» src=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/sravnenie-izmenenij-vesa-u-pacientov-poluchavshih-metformin-ili-tzd-900×600.jpg» alt=»Сравнение изменений веса у пациентов, получавших метформин или TZD» width=»900″ height=»600″ srcset=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/sravnenie-izmenenij-vesa-u-pacientov-poluchavshih-metformin-ili-tzd.jpg 900w, https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/sravnenie-izmenenij-vesa-u-pacientov-poluchavshih-metformin-ili-tzd-768×512.jpg 768w» sizes=»(max-width: 900px) 100vw, 900px» title=»Влияние метформина на вес: можно ли похудеть, принимая метформин»> Сравнение изменений веса у пациентов, получавших метформин или TZD
В восьми сравнительных рандомизированных исследованиях продолжительностью до 1 года средняя разница в весе между пациентами, получавшими метформин, и пациентами, получавшими TZD, составила 2,6 кг (95% ДИ 1,2–4,1 кг). В самом продолжительном (4-летнем) исследовании оценки результатов диабета (ADOPT) средняя разница в весе между пациентами, получавшими TZD (розиглитазон) или метформин, была еще более выраженной – 6,9 кг (95% ДИ из 6 От 3 кг до 7,4 кг).
Было проведено три небольших рандомизированных исследования, сравнивающих влияние метформина и ингибиторов ингибиторов ДПП-4 на вес. Все три исследования показали большую потерю веса в группе метформина со средней разницей в весе 1,4 кг.
В двух небольших исследованиях, посвященных оценке разницы в весе пациентов, получавших метформин или меглитиниды, также наблюдалась разница в весе в пользу метформина в среднем от 2,0 кг до 3,4 кг.
При сравнении лечения монотерапией метформином в сочетании с метформином и меглитинидами, несколько более высокая прибавка в весе (0,9 кг) была также обнаружена в группе комбинированной терапии. При оценке комбинаций метформина наибольшая тенденция к увеличению веса наблюдалась у метформина и TZD: в среднем на 0,9 кг больше прибавки веса, чем у комбинации метформина и СК, и на 0,3-1,5 кг по сравнению с 0,4-1,2 кг. потеря веса в группе метформина с ситаглиптином.
» data-medium-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/monoterapija-insulinom.jpg» data-large-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/monoterapija-insulinom.jpg» loading=»lazy» src=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/monoterapija-insulinom.jpg» alt=»Монотерапия инсулином» width=»900″ height=»598″ srcset=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/monoterapija-insulinom.jpg 900w, https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/monoterapija-insulinom-768×510.jpg 768w» sizes=»(max-width: 900px) 100vw, 900px» title=»Влияние метформина на вес: можно ли похудеть, принимая метформин»> Монотерапия инсулином
Таким образом, исследования показали, что лечение метформином у пациентов с диабетом обычно связано с нейтральным или незначительным влиянием на вес по сравнению с плацебо. Но в сравнительных исследованиях с другими противодиабетическими средствами (SK, TZD, меглитиниды, ингибиторы DPP-4), упомянутыми выше, пациенты, получавшие метформин, показали до 6 кг меньшую прибавку в весе.
Более низкая прибавка в весе наблюдалась также при приеме метформина в сочетании с другими противодиабетическими препаратами, включая инсулин.
Практические советы по лечению метформином
При отсутствии противопоказаний метформин должен назначаться и во время инсулинотерапии.
Метформин — лекарство от всего? Да, но нет
Мы тут, в редакции «XX 2 века», очень любим метформин и рассказываем о нём при любом удобном случае. Сегодня он подавляет рост раковых клеток, завтра — борется с воспалением, послезавтра — помогает похудеть, а на следующей неделе и вовсе продлевает жизнь. У читателей могло сложиться впечатление, что это лекарство побеждает любые болезни. К сожалению, это не совсем так и почти к каждой хорошей новости прилагается «да, но». Так что мы решили снова написать про метформин — на этот раз большой текст, который пояснит тем, кто всё пропустил, откуда взялся этот препарат, что им лечат и насколько успешно.
История
Всё началось с травы. Козлятник лекарственный, он же козья рута, он же итальянский хорёк, он же, по-научному, Galéga officinális — многолетнее травянистое растение. В средневековой Европе им лечили частое мочеиспускание — один из симптомов диабета — и некоторые другие болезни. Как давно козлятник используют в народной медицине, сказать сложно, но известно, что знаменитый английский эскулап Николас Калпепер (Nicholas Culpeper) упоминал о нём ещё в 1652 году в книге «Английский врач».
В конце XIX века учёные вплотную занялись козлятником и выяснили, что он содержит большие количества гуанидина (это бесцветное кристаллическое вещество впервые синтезировали в 1861 году). В 1918 году в ходе опытов на кроликах учёные показали, что гуанидин снижает уровень глюкозы в крови. Но соединение оказалось слишком токсичным, и лечить людей им было нельзя, поэтому учёные начали экспериментировать с производными гуанидина. В 1922 году Эмиль Альфонс Вернер (Emil Alphonse Werner) и Джеймс Белл (James Bell) в процессе синтеза N, N-диметилгуанидина получили диметилбигуанидин, известный нам как метформин, а семь лет спустя немецкий учёный Карл Слотта (Karl Slotta) протестировал его на животных. Были и другие препараты на основе гуанидина — галегин (изоамилен-дигуанидин), бигуаниды Синталин A и B. Синталины даже какое-то время использовали в клиническое практике, но после того, как началось промышленное производство инсулина (в 1923 году компания Eli Lilly and Company начала продавать его под названием «Илетин»), о производных гуанидина подзабыли.
Galega officinalis или козлятник лекарственный — дедушка самого популярного антидиабетического препарата.
В 1949 году метформин попал в руки филиппинского инфекциониста Эусебио Гарсия (Eusebio Garcia). Он называл вещество «флумамином» (flumamine) и лечил им грипп и малярию. Год спустя в статье Fluamine, a new synthetic analgesic and antiflu drug (Флумамин: новый синтетический обезболивающий и противопростудный препарат) Гарсия рассказал, что одна-единственная инъекция лекарства облегчила головную боль тридцати пациентов и полностью вылечила их за 24 часа. Точного механизма действия врач не знал, и предположил, что флумамин снижает концентрацию сахара в крови, но никаких доказательств не предоставил.
Этих спекуляций хватило, чтобы заинтересовать другого медика — француза Жана Стерна (Jean Sterne), специалиста по диабетологии. Он провёл эксперименты на собаках, крысах и кроликах и обнаружил, что полугодовое лечение не отразилось ни на их развитии, ни на функции печени. Даже при вскрытии не удалось обнаружить никаких аномалий. Стерн провёл клинические испытания на людях, обозвал препарат «глюкофагом» («пожирателем сахара», по аналогии с бактериофагом) и начал лечить им диабетиков.
Французский врач Жан Стерн и госпиталь, в котором он изучал свойства метформина.
У метформина почти сразу появились конкуренты — более мощные феноформин и буформин. Но эти препараты вызывали лактатацидоз — опасное состояние, которое сопровождается угнетением ЦНС, нарушением дыхания, функций сердечно-сосудистой системы и мочевыделения. Поэтому к концу 70-х ими перестали пользоваться в большинстве стран. И вот тогда метформин стал основной альтернативой инсулину. В конце 50-х его продавали во Франции и в Великобритании, в 70-х — в Канаде, а на американский рынок он попал только после одобрения Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (Food and Drug Administration, FDA) в 1994 году. Там он довольно быстро стал «бестселлером»
Что мы знаем о метформине
Сейчас метформин считается «препаратом первой линии» для лечения диабета 2 типа. Основное его преимущество в том, что он практически не вызывает гипогликемии, это отличает его от инсулина и другого класса сахароснижающих средств — производных сульфонилмочевины. Метформин снижает концентрацию глюкозы в крови путём угнетения её образования в печени, в то время как препараты сульфонилмочевины увеличивают выделение инсулина из бета-клеток в поджелудочной железе. Кроме того, он не способствует набору веса. Побочные эффекты у него, конечно, тоже есть, неприятные, но не смертельные: самые распространённые — желудочно-кишечные расстройства, в частности — тошнота, рвота, метеоризм и диарея. А снижение аппетита даже полезно.
Многое из того, что нам известно о влиянии метформина на здоровье, мы знаем благодаря клиническим исследованиям. Этот препарат изначально разрабатывали для снижения сахара в крови, и изучали его, конечно, прежде всего, в контексте диабета. Для того чтобы говорить о преимуществах и недостатках метформина, нужно хотя бы немного рассказать о том, как медики добывали эти сведения — иначе история превратится в «учёные доказали». Вот некоторые из самых значимых клинических испытаний, посвящённых диабету 2 типа:
UKPDS стало самым крупным на тот момент клиническим исследованием — оно включало 5102 больных диабетом второго типа. Испытание длилось 20 лет, с 1977 по 1997 годы. UKPDS должно было ответить на вопрос: может ли интенсивный контроль уровня глюкозы в крови предотвратить развитие осложнений, и какое лекарство подходит для этого лучше всего? Участники принимали препараты сульфонилмочевины первого поколения, инсулин или соблюдали диету. После публикации результатов, медики стали чаще рекомендовать метформин.
В DPP приняли участие 3 234 человек. Целью исследования было найти самый эффективный способ профилактики диабета 2 типа у людей с предиабетом. Для этого одной группе предлагали диету, упражнения и изменение образа жизни, другой — метформин, а третьей — плацебо. После клинического испытания провели ещё одно — Diabetes Prevention Program Outcomes Study, DPPOS или, по-русски, «Программа по профилактике диабета: исследование последствий». Медики изучили состояние здоровья участников DPP спустя 15 лет.
В ходе UKPDS метформин получали только пациенты с лишним весом. Результаты показали, что лекарство снижает риск смерти от осложнений диабета на 42% и смертность от всех причин — на 36%. Хороший результат, но он не так впечатляет, если учесть, что лекарство сравнивали с обыкновенной диетой. Риск сердечно-сосудистых осложнений у пациентов на метформине, инсулине и препаратах сульфонилмочевины практически не отличался. В паре с производными мочевины лекарство даже увеличивало смертность. Зато, в отличие от остальных средств, метформин не способствовал набору веса и реже вызывал гипогликемию. Поэтому учёные предложили ни много ни мало назначить метформин препаратом первой линии при лечении больных с ожирением. Это и положило начало его популярности.
DPP/DPPOS показали, что приём метформина может снизить риск развития диабета у людей с предиабетом на 31%. Но лучше всё-таки изменить образ жизни — в таком случае заболеваемость снижается на 58%. Старая добрая физкультура и диета оказались почти в 2 раза эффективнее. Зато у лекарства обнаружилось другое преимущество — метформин помогал сбросить вес. Люди с предиабетом, принимавшие препарат, в среднем теряли около двух килограммов. Эффект сохранялся всё время, пока участники исследования пили таблетки, при этом лекарство хорошо переносилось.
Конечно, были и другие исследования метформина и даже метаанализы этих исследований. Однако о преимуществах и недостатках этого препарата мы знаем ещё не всё. Например, учёные до сих пор пытаются разобраться, как метформин влияет на развитие сердечно-сосудистых заболеваний и смертность — данные на этот счёт противоречивы. Обзор 30 работ от 2011 года показал, что лекарство от диабета не приносит сердцу ни существенного вреда, ни весомой пользы, и выглядит молодцом только по сравнению с плацебо или полным отсутствием лечения. Статья от 2016 года, в которой анализировали 300 исследований, говорит, что отношении смертности и сердечно-сосудистых заболеваний между девятью классами сахароснижающих средств вообще нет разницы. Однако авторы анализа признают, что в отобранных статьях был высок риск предвзятости — больше, чем в половине публикаций информация подавалась избирательно, а в работе над ними участвовали спонсоры. С другой стороны, свежее исследование на основе 17 публикаций показывает, что у пациентов с хронической болезнью почек, застойной сердечной недостаточностью и хронической печёночной недостаточностью метформин смертность всё-таки снижает.
Новое применение
В России и США метформин одобрен только для лечения диабета 2 типа, но им пытаются лечить и другие заболевания. И чем больше становится известно о механизмах действия и влиянии препарата на организм, тем активнее ему ищут новое применение.
О том, что приём метформина сопровождается снижением веса, известно давно. DDP и DDPOS не открыли врачам глаза, а только подтвердили предыдущие наблюдения. Поэтому медики попробовали лечить метформином здоровых людей с ожирением. Одно из первых таких исследований вышло в 1970 году в журнале Lancet. Учёные сравнивали эффективность метформина и фенфлурамина на примере 34 женщин в возрасте 22— 59 лет. После 8 недель терапии они пришли к выводу, что фенфлурамин работает лучше, да и побочных эффектов у него меньше.
Работы от 1998 и 2001 года реабилитировали сахароснижающий препарат и показали, что он снижает вес и у недиабетиков, но позже вышел метаанализ, который поставил эти результаты под сомнение. Учёные отобрали 57 исследований и 48 из них исключили, потому что они не соответствовали стандартам проведения клинических испытаний. Осталось всего 9 — и после анализа стало ясно, что данных об эффективности метформина недостаточно. Спустя 3 года вышел ещё один обзор и подтвердил результаты предыдущего. Метформин, вроде бы, снижал вес на 3—9 килограммов, но выборка таких исследований была маленькой, продолжительность — короткой, а дизайн — «слабым». К тому же участники помимо приёма лекарства занимались физкультурой — попробуй разберись, что именно помогло им похудеть. Несколько более длительных испытаний, лишённые этих недостатков, показали только незначительное снижение веса.
Четыре года назад опубликовали результаты, пожалуй, самого масштабного клинического исследования, посвящённого лечению ожирения у недиабетиков. Если в предыдущих работах речь шла о трёх-четырёх десятках человек, то теперь добровольцев было 200. 20% вообще не смогли сбросить вес, а 9 человек его набрали. Оставшиеся участники исследования теряли, в среднем, 5% массы тела, и больше всего препарат помогал людям с нарушением восприимчивости к инсулину. Но и в это исследование вкрался методологический подвох: не было рандомизации контрольной группы.
Детей и подростков с лишним весом метформином тоже лечат, но не особенно успешно. В 2016 году Кокрейн (Cochrane) — международная НКО, которая изучает эффективность технологий здравоохранения — представила систематический обзор и показала, что не только метформин, но и остальные лекарства у этой категории населения неэффективны. Да и качество доступных данных ожидает желать лучшего. В общем, медики признают, что рекомендовать диабетический препарат для лечения ожирения и детям, и взрослым пока рано. Проблему по-прежнему решают, в основном, диетой и физкультурой.
Другое применение метформина — лечение синдрома поликистозных яичников (СПКЯ). СПКЯ — это состояние, при котором у женщин повышается уровень мужских гормонов (андрогенов), нарушается работа яичников и сбивается менструальный цикл. В результате овуляции не происходит, и забеременеть становится сложно (хотя и не всегда невозможно). У многих больных начинается избыточный рост волос на лице и теле, появляется акне, а примерно половина набирает лишний вес. До конца разобраться в причинах СПКЯ не удалось, и вылечить его раз и навсегда не получается. Но уже известно, что болезнь связана с нечувствительностью тканей к инсулину, а у женщин с этим синдромом повышен риск развития диабета 2 типа. Метформин, который борется с инсулинорезистентностью, здесь как будто кстати.
Но не всё так просто. В 1994 году препарат хорошо себя зарекомендовал — тогда венесуэльские учёные провели исследование с участием 29 женщин, у 7 из которых восстановился менструальный цикл, а трое спонтанно забеременели. «При помощи метформина можно обратить многие, если не все, метаболические расстройства СПКЯ», — писали авторы. Правда, тут же оговаривались, что не проводили рандомизацию и не использовали плацебо для сравнения. Однако более крупные и продуманные клинические испытания 2006—2007 годов не подтвердили оптимистичные предположения. Метформин стимулировал овуляцию не особенно эффективно и уступал кломифену (торговое наименование — Клостилбегит).
Согласно клиническим рекомендациям международного Общества эндокринологов (Endocrine Society), диабетический препарат помогает при нарушениях метаболизма и нерегулярных месячных, но ограниченно эффективен или не эффективен при лечении бесплодия, акне и избыточного роста волос. К аналогичному выводу пришли участники семинара, организованного Американского общества репродуктивной медицины (American Society for Reproductive Medicine). Они рекомендовали метформин только женщинам с нарушением толерантности к глюкозе. А вот кокрейновский обзор от 2014 года говорит, что лекарство эффективнее, чем плацебо и повышает шанс забеременеть. Правда, качество доказательной базы исследований признали низким, а вероятность ошибки — высокой.
А ещё метформин, теоретически, может помочь в борьбе с раком. Но насколько эти надежды оправданы, пока неизвестно. Всерьёз присматриваться к лекарству с этой стороны стали только 12 лет назад — ничтожный срок, если вспомнить, сколько времени длилось, к примеру, UKPDS. В 2005 году Джози Эванс (Josie Evans) и её коллеги из Университета Данди (University of Dundee) сообщили, что приём метформина на 23% снижает заболеваемость онкологическими заболеваниями среди диабетиков. К таким выводам они пришли после анализа данных электронной медицинской базы данных DARTS.
Публикация вдохновила остальных медиков, и они принялись перепроверять выводы коллег с помощью других медицинских реестров. Постепенно пользу метформина подтверждали всё больше исследований. Появились обзоры научных работ, которые показывали снижение заболеваемости на уровне 31—34%. Затем — эксперименты на клеточных культурах и мышах. Оказалось, что у грызунов под влиянием диабетического препарата рост опухолей замедляется аж на 50% — правда, лекарство им скармливали в дозах, превышающих человеческие.
Почему же нельзя порадовать читателей и сказать, что мы наконец нашли новое эффективное средство от рака? По двум причинам. Во-первых, абстрактного «рака» не существует — это совокупность разных онкологических заболеваний. Насколько эффективно метформин борется с каждым из них нужно проверить в ходе клинических испытаний, и этот процесс пока далёк от завершения. Во-вторых, достоверность данных, которые вызвали энтузиазм на раннем этапе, поставили под сомнение. В двух десятках работ нашли ошибки, которые могли исказить результаты. А там где не нашли, не нашли и связи между метформином и заболеваемостью раком. В общем, нужно больше времени, нужно больше исследований.
Метформин и старение
Если в СМИ упоминают метформин, речь в статье наверняка идёт о продлении жизни. Геронтологи смотрят на старое лекарство с надеждой, и у них есть для этого серьёзные основания. Во-первых, в последние годы учёные стали активно исследовать молекулярные и генетические механизмы старения. Исследования показывают, что ограничение потребления калорий увеличивает продолжительность жизни мышей и крыс примерно на 30—40%. Если верить статье, опубликованной в этом году, такое «лечебное голодание» продлевает жизнь и приматам. «При чём здесь метформин?», — спросите вы. По мнению некоторых учёных, метформин вызывает в организме приблизительно те же изменения, что и ограничение калорий: повышает чувствительность к инсулину, снижает уровень холестерина, улучшает физическое состояние. Да и экспрессия генов у грызунов, которых кормят метформином, напоминает таковую у животных, сидящих на низкокалорийной диете.
Так что учёные взялись проверить действие препарата на модельных организмах. Черви Caenorhabditis elegans, получавшие метформин, жили на 18—36% (в зависимости от дозы) дольше своих родичей из контрольной группы. Мыши — на 5%. Кстати, подобные эксперименты проводили и у нас в России, в НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова. Учёные кормили метформином не обычных крыс, а породу, созданную специально для изучения гипертензии и сердечно-сосудистых заболеваний. У таких животных средняя продолжительность жизни увеличивалась на 37,8%. Геронтологи добрались даже до сверчков: у вида Acheta domesticus после лечения антидиабетическим препаратом максимальная продолжительность жизни составила 138% по сравнению с контрольной группой.
Следующим логичным шагом было бы проведение испытаний на людях. Результаты одного такого исследования уже опубликованы. Учёные проанализировали данные 180 000 человек: 78 000 болели диабетом и принимали метформин, 12 000 — пили препараты сульфонилмочевины и 90 500 были здоровы. Эти сведения получили не в ходе двойного слепого плацебо-контролируемого испытания, а из базы медицинской документации Clinical Practice Research Datalink. Результаты показали, что диабетики на метформине живут на 15% дольше здоровых людей. СМИ написали о лекарстве, способном продлевать жизнь, но некоторых учёных работа под названием «Могут ли люди с диабетом 2 типа жить дольше, чем здоровые люди?» совсем не впечатлила. Вот что сказал о ней профессор прикладной статистики британского Открытого университета (The Open University) Кевин Макконуэй (Kevin McConway):
«Заголовок статьи вводит в заблуждение, потому что тот, кто его прочтёт, может неверно его понять — на самом деле, это исследование не может ответить на заданный вопрос по причинам, которые я приведу ниже, и создаётся впечатление, словно у врачей есть основания рекомендовать метформин здоровым людям. Но в исследовании речь идёт вовсе не об этом.
В пресс-релизе Крейг Карри говорит «После того, как у человека развивается диабет, продолжительность его жизни, сокращается, в среднем, на 8 лет» и дальше объясняет, почему. Если жизнь диабетиков настолько короче, чем у здоровых людей, каким образом они могут «жить дольше, чем те, кто не болеет диабетом», как говорится заголовках статьи и пресс-релиза?
Дело в том, что исследование посвящено периоду времени, когда больные диабетом получали метформин в качестве терапии первой линии (эту группу также сравнивают с теми, кто в качестве терапии первой линии получал препараты сульфонилмочевины). В какой-то момент многих пациентов переведут на терапию второй линии из-за того, что диабет или его симптомы ухудшились. Но в этот момент исследование попросту заканчивается.
Так что в цитате о сокращении продолжительности жизни у пациентов с диабетом 2 типа на 8 лет речь идёт обо всей жизни пациента после постановки диагноза, включая тот период, когда он находится на более агрессивной терапии второй линии. Но исследование учитывает только промежуток времени до изменения режима лечения. В ёмкий заголовок это не поместится, но важно отметить, что здесь не всё так просто.
Но если выживаемость диабетиков, принимающих метформин, значительно выше, чем выживаемость здоровых людей, пусть и на протяжении ограниченного периода времени, не означает ли это, что людям, которые не болеют диабетом, следует принимать метформин, чтобы жить дольше? Нет, не означает. Такое явное различие может быть связано не с метформином, а с чем-то другим. […]
Разница в выживаемости между диабетиками на метформине и контрольной группой была статистически значимой, но, в сущности, довольно маленькой и, вероятно, находится в пределах, которые можно объяснить остаточным искажением (влиянием других переменных, которые не учитываются в ходе анализа)».
Кроме того, было бы нечестно не упомянуть о том, что исследование финансировали фармацевтические компании AstraZeneca и Bristol-Myers Squibb. Сотрудники этих фирм имели доступ к данным исследования, хотя в статье говорится, что они не могли влиять на анализ, рецензирование или процесс публикации. Да и сами учёные довольно близко знакомы с фармацевтической индустрией. Пятеро работали в исследовательской консалтинговой компании Pharmatelligence, которая получает гранты от производителей лекарств. Ещё один был сотрудником Bristol-Myers Squibb. Само по себе это не делает результаты недостоверными, но, согласитесь, несколько настораживает. Особенно учитывая тот факт, что обе компании-спонсора производят метформин.
Так что без полноценных клинических испытаний в этом вопросе не разобраться. Одним из первых исследований о связи метформина и старения должно было стать Изучение влияния метформина на продолжительность жизни (Metformin in Longevity Study). Но с момента старта в 2014 году о нём не появилось никакой информации. Предварительные результаты предполагалось получить ещё два года назад, но с тех пор не вышло ни одной публикации.
На подходе ещё одно клиническое испытание — Борьба со старением при помощи метформина (Targeting age with Metformin, TAME). Это двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование — золотой стандарт, всё, как мы любим. В нём примут участие 3000 человек в возрасте от 65 до 79 лет. TAME довольно необычно по нескольким причинам. Во-первых, оно направлено на изучение того, чего как бы не существует. Старение, с медицинской точки зрения — не болезнь. Общепризнанного биомаркера, по которому можно было бы понять, замедляется ли этот процесс или нет, тоже нет. Поэтому цель исследования — определить, может ли метформин замедлить развитие возрастных заболеваний: сердечно-сосудистых, неврологических, онкологических, и так далее.
Учёные надеются, что им удастся создать прецедент, и в будущем FDA признает старение «показанием», состоянием, которое можно лечить. «Я думаю, что FDA скорее воспримет то, что называется «сопутствующие заболевания», чем нечто под названием «старение», — говорит руководитель научной группы Нир Барзилай (Nir Barzilai). — Даже по нашему… по моему мнению, старость — это не болезнь. Это, знаете ли, человеческая природа! Мы рождаемся, умираем, а в промежутке — стареем… Я имею в виду: „Мне всё равно, как это называть, если я могу это отсрочить“».
Ещё одна необычная деталь — исследование не спонсируют ни фармацевтические компании, ни государство. Средства собирает Американская федерация по изучению старения (American Federation for Aging Research), пожертвование может внести любой желающий. По словам Барзилая, проведение клинических испытаний будет стоить «50 миллионов долларов, плюс-минус 20 миллионов». Результаты будут не скоро: какое-то время уйдёт на сбор денег, само исследование продлится 3—4,5 года, плюс время на обработку и публикацию данных. Но когда речь идёт о продлении жизни, можно и подождать.