Что значит пролиферативный рост
ПРОЛИФЕРАЦИЯ
Пролиферация (лат. proles потомство + ferre носить, создавать) — новообразование клеток и внутриклеточных структур (митохондрий, эндоплазматической сети, рибосом и др.).
Пролиферация — явление широко распространенное в норме и патологии. Оно лежит в основе роста и дифференцировки тканей в процессе индивидуального развития, обеспечивает непрерывное обновление клеток и внутриклеточных структур, колебания функциональной активности органов, особенно при длительном их функциональном напряжении. Пролиферация. различных клеток иммунокомпетентной системы (лимфоцитов, плазматических клеток, макрофагов и др.) и их органелл является структурной основой иммуногенеза. При патологических процессах, сопровождающихся повреждением органов и тканей, с помощью Пролиферации ликвидируется образовавшийся дефект и нормализуется нарушенная функция. Пролиферация может возникать вследствие нарушений гормональных влияний и приводит к уродливому увеличению органа, напр, при акромегалии. В результате пролиферации клеток, утративших способность дифференцироваться в клетки того или иного органа, развивается опухоль. Пролиферация также лежит в основе метаплазии (см.).
Источником Пролиферации являются недифференцированные, так наз. стволовые клетки данной ткани, которые, периодически подвергаясь делению и последующей дифференцировке, постепенно превращаются в специфические клетки этой ткани, выполняющие характерную для нее функцию. Пролиферация клеток осуществляется путем их прямого или непрямого деления (см. Амитоз, Митоз). Новообразование ультраструктур клеток происходит посредством их деления, почкования и др.
Ряд органов и тканей (кроветворная, волокнистая соединительная, костная ткань, эпидермис, эпителий слизистых оболочек) обладает очень высокой способностью к Пролиферации клеток, другие — более умеренной (скелетная мышца, поджелудочная, слюнная железы и др.), третьи — совсем или почти лишены этой способности (ц. н. с., миокард). В последних репарация повреждения и нормализация функций после перенесенных болезней, а также длительное функциональное напряжение обеспечиваются гл. обр. за счет Пролиферации внутриклеточных структур в сохранившихся клетках, которые при этом увеличиваются в объеме, подвергаются гипертрофии. При этом гипертрофия органа может произойти как в результате Пролиферации клеток (см. Гиперплазия), так и только ультраструктур сохранившихся клеточных элементов.
Библиография: Давыдовский И. В. Общая патология человека, с. 376, М., 1969; Струков А. И. и Серов В. В. Патологическая анатомия, с. 99, М., 1979.
Пролиферация
Полезное
Смотреть что такое «Пролиферация» в других словарях:
ПРОЛИФЕРАЦИЯ — [англ., фр. proliferation Словарь иностранных слов русского языка
ПРОЛИФЕРАЦИЯ — (от лат. proles отпрыск потомство и fero несу), 1) разрастание ткани животного или растительного организма путем новообразования (размножения) клеток. Может быть физиологической (напр., нормальная регенерация, пролиферация клеток молочной железы… … Большой Энциклопедический словарь
Пролиферация — (от лат. proles отпрыск, потомство и fero несу) разрастание ткани организма путём размножения клеток. Механизм пролиферации отличается от других механизмов изменения объёма клетки (клеток), например, отёка или апоптоза. Термин в медицине… … Википедия
ПРОЛИФЕРАЦИЯ — (от лат. proles отпрыск, потомство и fero несу), 1) увеличение числа клеток (или только геномов при полиплоидии) путём митоза, приводящее к росту ткани, в отличие от др. способов увеличения её массы, напр. вследствие отёка. Интенсивность П.… … Биологический энциклопедический словарь
пролиферация — сущ., кол во синонимов: 2 • пролификация (5) • разрастание (16) Словарь синонимов ASIS. В.Н. Тришин. 2013 … Словарь синонимов
пролиферация — и, ж. prolifération f., нем. Proliferation <лат. proles потомство + ferre нести. 1. биол. Разрастание ткани животного или растения путем новообразования клеток. Крысин 1998. Выведенные из нормального состояния равновесия и оставшиеся живыми,… … Исторический словарь галлицизмов русского языка
ПРОЛИФЕРАЦИЯ — (от лат. proles потомство и f его несу), термин., введенный Вирховым для обозначения новообразования клеток путем. их размножения делением. Как понятие общее и весьма широкое П. может относиться к процессам самого различного характера. Так, П.… … Большая медицинская энциклопедия
пролиферация — Размножение клеток увеличение числа клеток (в ткани, культуре), происходящее путем митотических делений; по мере дифференцировки, а также старения клеток в организме интенсивность П. снижается (т.е. увеличивается интервал между митозами), а… … Справочник технического переводчика
пролиферация — и; ж. [лат. proles потомство, ferre нести]. Биол. Разрастание ткани животного или растения путём размножения, увеличения клеток организма. * * * пролиферация (от лат. proles отпрыск, потомство и fero несу), 1) разрастание ткани животного или… … Энциклопедический словарь
пролиферация — proliferation пролиферация. Размножение клеток увеличение числа клеток (в ткани, культуре), происходящее путем митотических делений; по мере дифференцировки, а также старения клеток в организме интенсивность П. снижается (т.е. увеличивается… … Молекулярная биология и генетика. Толковый словарь.
пролиферация — ЭМБРИОЛОГИЯ ЖИВОТНЫХ ПРОЛИФЕРАЦИЯ – увеличение числа клеток в результате их митотического деления, приводящее к росту ткани … Общая эмбриология: Терминологический словарь
Пролиферация
Термин в философии
В философию данный термин внес Фейерабенд для обозначения процесса умножения (размножения) конкурирующих теорий. Философы употребляют термин при обозначении процесса привития или произрастания некоторой научной новации в науке.
Примечания
Ссылки
Полезное
Смотреть что такое «Пролиферация» в других словарях:
ПРОЛИФЕРАЦИЯ — [англ., фр. proliferation Словарь иностранных слов русского языка
ПРОЛИФЕРАЦИЯ — (от лат. proles отпрыск потомство и fero несу), 1) разрастание ткани животного или растительного организма путем новообразования (размножения) клеток. Может быть физиологической (напр., нормальная регенерация, пролиферация клеток молочной железы… … Большой Энциклопедический словарь
ПРОЛИФЕРАЦИЯ — (от лат. proles отпрыск, потомство и fero несу), 1) увеличение числа клеток (или только геномов при полиплоидии) путём митоза, приводящее к росту ткани, в отличие от др. способов увеличения её массы, напр. вследствие отёка. Интенсивность П.… … Биологический энциклопедический словарь
пролиферация — сущ., кол во синонимов: 2 • пролификация (5) • разрастание (16) Словарь синонимов ASIS. В.Н. Тришин. 2013 … Словарь синонимов
пролиферация — и, ж. prolifération f., нем. Proliferation <лат. proles потомство + ferre нести. 1. биол. Разрастание ткани животного или растения путем новообразования клеток. Крысин 1998. Выведенные из нормального состояния равновесия и оставшиеся живыми,… … Исторический словарь галлицизмов русского языка
ПРОЛИФЕРАЦИЯ — (от лат. proles потомство и f его несу), термин., введенный Вирховым для обозначения новообразования клеток путем. их размножения делением. Как понятие общее и весьма широкое П. может относиться к процессам самого различного характера. Так, П.… … Большая медицинская энциклопедия
пролиферация — Размножение клеток увеличение числа клеток (в ткани, культуре), происходящее путем митотических делений; по мере дифференцировки, а также старения клеток в организме интенсивность П. снижается (т.е. увеличивается интервал между митозами), а… … Справочник технического переводчика
пролиферация — и; ж. [лат. proles потомство, ferre нести]. Биол. Разрастание ткани животного или растения путём размножения, увеличения клеток организма. * * * пролиферация (от лат. proles отпрыск, потомство и fero несу), 1) разрастание ткани животного или… … Энциклопедический словарь
пролиферация — proliferation пролиферация. Размножение клеток увеличение числа клеток (в ткани, культуре), происходящее путем митотических делений; по мере дифференцировки, а также старения клеток в организме интенсивность П. снижается (т.е. увеличивается… … Молекулярная биология и генетика. Толковый словарь.
пролиферация — ЭМБРИОЛОГИЯ ЖИВОТНЫХ ПРОЛИФЕРАЦИЯ – увеличение числа клеток в результате их митотического деления, приводящее к росту ткани … Общая эмбриология: Терминологический словарь
Что значит пролиферативный рост
Пролиферативная активность клеток отражает интенсивность роста опухолей. В статье приведены данные изучения уровня пролиферации клеток базалиомы — наиболее частой злокачественной опухоли кожи. Исследование проводили иммуногистохимическим методом с маркером пролиферации Ki67. По характеру пролиферации базалиома представляла гетерогенную группу. Солидный, аденоидный, поверхностный мультицентрический тип базалиомы отличались низкой пролиферативной активностью с преимущественным распределением клеток, экспрессирующих Ki67, по периферии комплексов. Высокую пролиферативную активность выявляли в инфильтративном, склерозирующем и микронодулярном типе при равномерном распределении пролиферирующих клеток.
Пролиферативная активность клеток отражает интенсивность роста опухолей. В статье приведены данные изучения уровня пролиферации клеток базалиомы — наиболее частой злокачественной опухоли кожи. Исследование проводили иммуногистохимическим методом с маркером пролиферации Ki67. По характеру пролиферации базалиома представляла гетерогенную группу. Солидный, аденоидный, поверхностный мультицентрический тип базалиомы отличались низкой пролиферативной активностью с преимущественным распределением клеток, экспрессирующих Ki67, по периферии комплексов. Высокую пролиферативную активность выявляли в инфильтративном, склерозирующем и микронодулярном типе при равномерном распределении пролиферирующих клеток.
В структуре злокачественных эпителиальных опухолей кожи первое место занимает базалиома, на долю которой приходится от 75 до 94% [1, 2]. В подавляющем большинстве случаев регистрируются солитарные опухоли, локализующиеся на открытых участках кожи, подверженных инсоляции. Опухоль отличается медленным течением и относительно благоприятным прогнозом. Однако в ряде случав она может значительно увеличиваться в размере, характеризуясь выраженным экзофитным ростом, либо приобретать инвазивные черты, проникая в окружающие и подлежащие ткани, приводя к их разрушению. Подобный рост опухоли обычно ассоциируется с определенными морфологическими типами, которые рассматривают как агрессивные [3].
Показателем интенсивности роста ткани является пролиферативная активность клеток. Она относительно спокойна в доброкачественных процессах и резко возрастает в злокачественных опухолях. Аналогичные тенденции присущи и эпителиальным опухолям кожи. Так, пролиферативная активность клеток базальноклеточного рака кожи выше, чем в очагах лейкоплакии [4], а при раке in situ индекс пролиферации превосходит таковой при предраковом актиническом кератозе [4,5]. Плоскоклеточный рак кожи отличается высоким уровнем пролиферации, который следует за снижением степени его дифференцировки [6, 7, 8].
Предыдущие исследования показали, что по характеру пролиферативной активности клеток базалиома представляет гетерогенную группу. Наиболее интенсивный рост имела язвенная форма, тогда как нодулярная и поверхностная характеризовались умеренными и низкими показателями [9]. Высокий уровень пролиферации отмечали в микронодулярном, метатипическом типе базалиомы и типе морфеа [10, 12]. Также отмечали повышение индекса Ki67 в инфильтративном и метатипическом типе по сравнению с нодулярным и поверхностным [11, 13]. В то же время единого мнения о связи уровня пролиферации с гистологическим типом базалиомы до сих пор нет, так как другие исследования свидетельствовали, что индекс Ki67 в нодулярном и поверхностном мультицентрическом типе базальноклеточного рака значительно превосходил аналогичный показатель в склерозированном и типе морфеа [14, 15]. Учитывая противоречивые данные, представляется интересным и актуальным продолжить изучение пролиферативной активности клеток в различных морфологических типах базалиомы, что позволит более детально понимать маркеры и предикторы агрессивного течения опухоли.
Материалы и методы
В работе исследования использовали 36 биоптатов кожи больных базальноклеточным раком кожи. Биопсию кожи размером 0,5 х 0,5 см проводили под местной анестезией 2% раствором новокаина, биоптаты фиксировали в 10% растворе формалина, забуфференом по Лилли при рН-7,4. Материал заливали в парафин по обычной методике. Серийные срезы толщиной 3–5 мкм депарафинировали по стандартной схеме, затем окрашивали гематоксилином и эозином. Иммуногистохимическое исследование проводили в соответствии со стандартным протоколом. Парафиновые срезы наносили на стекла с адгезивным покрытием, депарафинировали по стандартному протоколу. Срезы, погруженные в цитратный буфер, инкубировали в микроволновой печи при мощности 690 Вт два раза по пять минут. Двадцать минут при комнатной температуре, срезы охлаждали, подсушивали и наносили первичные антитела. Для определения уровня пролиферации использовали моноклональные антитела к протеину Ki67 (DAKO), разведение 1:200. Использовались соответствующие позитивные и негативные контроли – иммунные и неиммунные сыворотки. Срезы промывали в буфере, подсушивали, затем на них наносили EnVision (anti-mouse и anti-rabbit, фирмы DAKO, Дания) на 30–40 минут. Для визуализации реакции наносили DAB+ (3, 3 ґ– диаминобензидин), что позволяло получать специфическую коричневую окраску. Затем срезы докрашивали гематоксилином Майера. Определение уровня пролиферации оценивалась с помощью индекса, который вычислялся как среднее от числа меченных ядер на 100 учтенных ядер (при учете 500–1000 опухолевых клеток). Подсчет меченных ядер проводился в репрезентативных полях зрения с относительно равномерным распределением опухолевых клеток, сверху вниз и слева направо. Клетки на периферии срезов, где чаще всего наблюдается фоновое окрашивание, не учитывались.
Среди 36 базалиом пять имели поверхностный мультицентрический тип строения, четыре – поверхностный мультицентрический в сочетании с солидным, семь – солидный, два – аденоидный, два – солидно-аденоидный, пять – инфильтративный, три – микронодулярный. В восьми случаях отмечали различные варианты сочетания солидного, инфильтративного, микронодулярного, склерозирующего строения.
Индекс пролиферации Ki67 в поверхностном мультицентрическом типе и при сочетании его с солидным компонентом варьировал от 14,9 до 31,1%. Средний индекс составлял 22,2%. Пролиферирующие клетки в шести случаях располагались преимущественно по периферии клеточных комплексов, в трех – равномерно по клеточным комплексам. При солидных опухолях средний индекс составил 26,5%, он варьировал от 14,5 до 38,2% (рис.1). Периферическое распределение наблюдали в четырех случаях, равномерное – в трех. При аденоидном строении пролиферирующие клетки распределялись равномерно, индекс пролиферации составлял 22,6 и 31,3%. В случаях, когда имелось сочетание солидного и аденоидного компонентов, индекс пролиферации составлял 36,8 и 19,2%, В первом случае клетки распределялись равномерно, во втором – равномерно в аденоидном компоненте и по периферии – в солидном. В опухолях инфильтративного, микронодулярного строения и при их сочетании клетки, экспрессирующие маркер Ki67, диффузно регистрировались по всем клеточным комплексам. В инфильтративном типе минимальное и максимальное значение индекса было 27,6 и 47,8% (среднее значение – 35,4%) (рис.2). Микронодулярные базалиомы имели средний индекс Ki67 26,9%. В случаях инфильтративно-склерозирующего строения индекс имел значение 40,2 и 31,6%, пролиферирующие клетки равномерно распределялись в комплексах (рис.3). При сочетании инфильтративного, солидного и микронодулярного строения преимущественно отмечали равномерное распределение пролиферирующих клеток, и средний индекс составлял 36,5% (значения варьировали от 22,1 до 50,4%). Солидное строение в сочетании с инфильтративным склерозирующим имели опухли с индексом Ki67 26,7 и 35,3%, в солидном компоненте пролиферирующие клетки располагались преимущественно по периферии комплексов, инфильтративном склерозирующем – равномерно.
При анализе пролиферативной активности клеток мы сгруппировали опухоли в зависимости от характера течения и роста. В группу неинвазивного роста мы включили опухоли, имеющие поверхностный мультицентрический, солидный, аденоидный, сочетание поверхностного мультицентрического и солидного компонентов. В группу с инвазивным ростом нами были включены опухоли инфильтративные, микронодулярные, инфильтративно склерозирующие, а также опухоли сложного строения (инфильтративный + микронодулярный + солидный и солидый + инфильтративный склерозирующий).
Средний индекс пролиферации неагрессивных типов составил 24,77 ± 7, 47 с доверительным интервалом 95% 21,27–28,26 (табл. 1). Средний индекс Ki67 агрессивных типов составлял 33,53 ± 8,94 с доверительным интервалом 95% 28,77–38,29 (табл. 1). Различия в уровне пролиферации между агрессивными и неагрессивными типами носили статистически значимый характер (р = 0,003). Анализ характера распределения пролиферирующих клеток в опухолевых комплексах показал, что в неагрессивных типах периферическое распределение клеток наблюдалось в 50% случаев, равномерное – в 45%, в 5% случаев ряд комплексов в опухоли имели один тип распределения, другие комплексы – иной тип распределения (табл.2). В агрессивных типах 81,25% случаев имели равномерное распределение пролиферирующих клеток, сочетание двух типов распределения – 18,75% (табл. 2). Периферическое распределение пролиферирующих клеток в агрессивных типах не встречалось. При сравнении распределения клеток между агрессивными и неагрессивными типами опухоли было показано, что различия носят статистически достоверный характер (р = 0,003).
Таблица 1. Индекс пролиферации Ki67 в агрессивных и неагрессивных морфологических типах базалиомы
Что значит пролиферативный рост
Кафедра акушерства и гинекологии №1 лечебного факультета Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова
Кафедра акушерства и гинекологии №1 Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова
Клинико-морфологические особенности простой и пролиферирующей миомы матки
Журнал: Российский вестник акушера-гинеколога. 2013;13(6): 34-38
Сидорова И. С., Агеев М. Б. Клинико-морфологические особенности простой и пролиферирующей миомы матки. Российский вестник акушера-гинеколога. 2013;13(6):34-38.
Sidorova I S, Ageev M B. The clinical and morphological features of simple and proliferating uterine myoma. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2013;13(6):34-38.
Кафедра акушерства и гинекологии №1 лечебного факультета Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова
Представлен анализ результатов исследований последних лет, посвященных основным клинико-морфологическим вариантам развития миомы матки: простой и пролиферирующей. Проведено сравнение этиологии и патогенеза двух типов миом на основании результатов цитогенетических (потеря гетерозиготности и микросателлитной нестабильности хромосомных районов), молекулярно-генетических, эндокринологических, иммунологических исследований, исследований в области сферы межклеточного взаимодействия. Рассмотрены вопросы дифференциальной диагностики пролиферирующей миомы матки и лейомиосаркомы.
Кафедра акушерства и гинекологии №1 лечебного факультета Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова
Кафедра акушерства и гинекологии №1 Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова
Концепция пато- и морфогенеза миом матки обсуждается в литературе не одно десятилетие. Однако многие вопросы, посвященные данной проблеме, остаются дискуссионными и мало изученными. В частности, недостаточно исследованы основные клинико-морфологические варианты развития миомы матки: простой и пролиферирующий. Сохраняют свою актуальность вопросы онкологической настороженности у женщин с быстро растущей опухолью, сочетающейся с гиперплазией эндометрия, аденомиозом, генитальным наружным эндометриозом, а также с вовлечением в патологический процесс шейки матки [2, 3, 5, 15, 16].
Морфологически простые миомы характеризовались хорошо очерченными пучками из гладкомышечных клеток. Паренхиматозный компонент (гладкомышечные клетки) опухоли сочетался с преобладающим стромальным (соединительнотканным) компонентом. В процессе роста, «созревания» и «старения» узла миомы данного гистотипа происходило увеличение доли стромального компонента, а миоциты становились компактными, уплощенными, их ядра подвергались сморщиванию.
Особенностями пролиферирующей миомы матки являются множественные быстрорастущие миоматозные узлы чаще в молодом возрасте (до 35 лет). Межмышечное расположение ближе к полости матки вплоть до центрипетального роста и подслизистой локализации. Узлы развиваются также в зонах миометрия, для которых характерны миоциты с выраженной сократительной активностью, способные к быстрой гиперплазии, гипертрофии, пролиферации с относительно невысокой синтетической активностью. Макроскопически узлы этого гистотипа имеют также четкие границы с прилежащим миометрием, их консистенция более мягкая. На разрезе определяется множество сосудов и кровоизлияний.
При микроскопическом исследовании очаги пролиферации опухолевых миоцитов чаще всего локализуются в периваскулярных пространствах вокруг сосудов, которые имеют строение синусоидальных, а также в периферических отделах опухолевых узлов (в зонах их роста, когда миома растет из узла). В отдельных случаях вся миома состоит из пролиферирующих миоцитов с синусоидальными сосудами. Мышечные стенки крупные с «сочными» крупными, гиперхромными ядрами округлой формы. Клеточные элементы располагаются более упорядоченно в виде тяжей и пучков. Строма в зонах пролиферации представлена незначительно выраженной рыхлой соединительной тканью.
Гистологические варианты пролиферирующих миом, в отличие от простых, более разнообразны. Наряду с участками клеточной миомы в опухолевом узле отмечаются очаги с группами эпителиоподобных миоцитов или причудливой формы. По-видимому, можно предполагать наличие переходных миом от пролиферирующих к эпителиоидным.
Миометрий вне узлов имеет признаки гипертрофии, наблюдаются увеличение размеров миоцитов, их ядер, увеличение в них хроматина. В строме отмечаются повышенное количество капилляров на единицу площади и их полнокровие. Характерно наличие множества участков в виде микроскопических активных «зон роста».
У больных миомой матки пролиферирующего типа во все возрастные периоды повышена частота пролиферативных процессов в шейке матки: резервно-клеточная гиперплазия, метаплазия, лейкоплакия, CIN I-II.
Изменение маточных труб наиболее часто характеризуется гиперпластическим типом строения слизистой оболочки во все возрастные периоды. У больных с пролиферирующим вариантом миомы матки во все возрастные периоды по сравнению с больными с простой миомой отмечается повышение частоты истинных доброкачественных опухолей яичников. А в постменопаузе в 2,5 раза чаще обнаружен рак яичников.
Таким образом, в пролиферирующих миоматозных узлах имеются признаки пролиферации опухолевых миоцитов, высокая клеточность, крупные размеры ядер. В миометрии, окружающем простые миоматозные узлы, нет каких-либо специфических изменений.
Простая миома является неактивной, медленно растущей опухолью с преобладанием соединительнотканных компонентов, фенотипической трансформацией миоцитов и снижением кровоснабжения в миоматозных узлах.
Пролиферирующие миомы следует отнести к активной множественной быстрорастущей опухоли матки с повышенной пролиферативной активностью и часто сопровождающейся пролиферативными (гиперпластическими) процессами в эндометрии, опухолевидными и доброкачественными опухолями яичников. Между этими крайними клинико-морфологическими вариантами развития существуют промежуточные варианты.
В многочисленных работах И.С. Сидоровой, Е.А. Коган [7, 11, 12, 15, 16], по данным морфологического и иммуногистохимического исследований, выделена группа основных патологических процессов, наблюдаемых при росте миомы матки: пролиферация, гипертрофия и апоптоз миоцитов, а также стромообразование и вторичные изменения. Из этих работ следует, что рост миомы матки связан не только с пролиферацией, но и с гипертрофией миоцитов, возникающих под действием факторов роста (ИПФР-1, ЭФР, ТцФР), онкопротеинов C-myc, Bcl-2. Простая миома матки отличается преобладанием апоптоза над пролиферацией в миоцитах. Увеличение размеров такой опухоли, вероятно, является результатом не только пролиферации опухолевых клеток, но и их гипертрофии под влиянием ЭФР, ИПФР-1, а также пролиферации элементов стромы и ее вторичных изменений. Пролиферирующая (клеточная) миома матки характеризуется незначительным преобладанием процессов пролиферации опухолевых клеток над апоптозом. Увеличение размеров клеточной миомы матки связано с пролиферацией и гипертрофией миоцитов, а также с их накоплением за счет удлинения сроков их жизни на фоне сниженного апоптоза. В работах также показано, что при митотически активных и клеточных миомах матки обильные кровотечения встречаются чаще, чем при простых, что обусловлено более высоким накоплением в них гепаринсвязывающих факторов роста, вызывающих неоангиогенез и, вероятно, местную гипокоагуляцию. При сочетании миомы матки и гиперплазии эндометрия происходит усиление процессов пролиферации опухолевых клеток различных гистологических типов миом матки [8].
В последние годы считается, что миому матки, патологию эндометрия и шейки матки в различных сочетаниях следует рассматривать как пролиферативный (гиперпластический) синдром, при котором одновременное развитие гиперпластических процессов в разных структурах матки оказывает друг на друга стимулирующее влияние. Поэтому предложена тактика, направленная на раннее выявление миомы матки и нормализацию нейрогуморальных нарушений, лечение бесплодия, сохранение беременности. Выжидательное наблюдение за пациентками с миомой матки, особенно одновременно с патологией эндометрия, может привести к трансформации миоцитов и клеток эндометрия [15].
Хотя саркома матки наблюдается редко (0,5-0,8%), у каждой 4-5-й пациентки при гистологическом исследовании удаленного препарата матки возникают сомнительные гистологические заключения, поскольку иногда отсутствуют объективные различия между пролиферирующей (митотически активной) миомой и начальной стадией саркоматозного перерождения. Мнение, что аденокарцинома при наличии быстрорастущей миомы матки встречается чаще, чем без нее, является общепризнанным (Я.В. Бохман) [3].
Критерием для постановки диагноза лейомиосаркомы является наличие коагуляционного некроза опухолевых клеток. В его отсутствие диагноз может быть поставлен при наличии диффузной умеренной или выраженной клеточной атипии и количества митозов ≥10 на 10 полей зрения большого увеличения микроскопа. При количестве митозов менее 10 возможность появления рецидива небольшая (менее 2-3%) и развитие его медленное. Эта группа обозначается как «атипическая лейомиома с низким риском развития рецидива». Примерно в 25% опухолей выявляется инвазия сосудов. В редких случаях в типичных лейомиосаркомах присутствуют гигантские клетки, напоминающие остеокласты, и выраженным компонентом могут быть ксантомные клетки. Диагноз лейомиосаркомы должен устанавливаться с большой осторожностью у женщин моложе 30 лет и только после исключения возможного приема льюпролида, который иногда бывает причиной развития некроза, идентичного коагуляционному некрозу в опухоли.
Эпителиоидный вариант лейомиосаркомы сочетает «эпителиоидный» фенотип с обычными чертами злокачественности, т.е. большой клеточностью, цитологической атипией, некрозом опухолевых клеток и высокой митотической активностью.
Внимание исследователей направлено на выявление полигеномных нарушений, накопления мутаций и потери гетерозиготности и микросателлитной нестабильности хромосомных районов 10q22, 10q26, 10p13, 9p21, 3p14 в дифференциальной диагностике лейомиосарком и пролиферирующих лейомиом матки. В ходе исследования [19] обнаружена высокая (в среднем 40%) частота потери гетерозиготности и/или микросателлитной нестабильности в группе больных с гистологическим диагнозом лейомиосаркома матки. В группе больных с пролиферирующей миомой матки генетические изменения не выявлены. В результате сравнительного анализа групп больных с лейомиосаркомой и пролиферирующей миомой матки показано, что анализ потери гетерозиготности и микросателлитной нестабильности позволяет дифференцировать эти заболевания со специфичностью и чувствительностью в 92 и 95% случаев соответственно. Выявлена статистически достоверная корреляция между потерей гетерозиготности и/или микросателлитной нестабильностью локуса D10S218 и возрастом пациенток. Выявлено, что у женщин моложе 40 лет частота потери гетерозиготности и/или микросателлитной нестабильности по этому локусу достоверно выше, чем у женщин старше 40 лет. Вероятнее всего, это свидетельствует о том, что онкологические процессы у больных молодого возраста идут значительно агрессивнее, чем у больных старшего возраста. Авторы предлагают начать разработку молекулярно-генетической тест-системы, основанную на молекулярно-генетических нарушениях, для дифференциальной диагностики лейомиосаркомы и пролиферирующей миомы матки [19].
Фактором риска быстрого и множественного роста миомы матки является также наличие в генотипе женщины делеционного варианта гена GSTM1 (ген глутатион-S-трансферазы M1). Связи между особенностями полиморфизма гена семейства глутатион-S-трансфераз и развитием миомы матки стабильно малых размеров не выявлено. Кроме того, фактором риска развития быстрорастущей миомы матки является наличие в генотипе женщины низкофункционального аллеля MTRR 66G. Автор предлагает использовать выявленные ассоциации в качестве генетических маркеров предрасположенности к неблагоприятному клиническому течению миомы матки [6].
Пролиферирующая миома матки наиболее часто встречается у пациенток с поздним (старше 15 лет) менархе, длительными и обильными менструациями и их сочетанием. Она значимо чаще возникает у женщин с редкими нарушениями репродуктивной функции и невынашиванием беременности, при длительном применении внутриматочной контрацепции. Пролиферирующие миомы матки в 48,7% случаев имеют множественный характер роста с интерстициосубсерозной (60%) и субмукозной (14,7%) локализацией миоматозных узлов. Основными гистохимическими особенностями пролиферирующей миомы явились увеличение метаболической активности с преобладанием аэробного гликолиза по данным определения сукцинатдегидрогеназы и уменьшением анаэробного пути. Увеличение количества сосудов в них влечет за собой усиление окислительно-восстановительных процессов и пролиферативной активности. Автором разработана шкала оценки риска развития пролиферирующей миомы матки со 100% специфичностью. Количество баллов от 6 до 9 по данной шкале факторов риска свидетельствует о вероятном развитии пролиферирующей миомы матки в 50% случаев и предполагает назначение противорецидивной гормональной терапии после применения органосохраняющих методов лечения [13].
Изучение биохимических и морфоструктурных особенностей биологических жидкостей у больных с быстрорастущей миомой матки показало, что, по мере увеличения числа и объема узлов миомы матки, а соответственно и объема матки, нарастают уровни малонового альдегида и карбонильной группы белков в эндометриальном секрете [18].
Таким образом, современные представления об этиологии и патогенезе миомы матки основаны на научных фактах из области цитогенетики, молекулярной генетики, эндокринологии, иммунологии, сферы межклеточного взаимодействия. Дальнейшие исследования иммунной системы позволят выявить патогенетическую и прогностическую значимость состояния гуморального и клеточного иммунитета у пациенток, страдающих миомой матки. Поскольку развитие и прогрессирование миомы матки определяется дисбалансом ангиогенных и ангиостатических факторов, необходимо дальнейшее изучение роли хемокиновых рецепторов в иммунных реакциях, связанных с осложнениями миомы матки. Необходимы дальнейшие исследования по вопросам дифференциальной диагностики пролиферирующей миомы матки и лейомиосаркомы, поиск специфических маркеров диагностики и прогноза лейомиосаркомы.